医学实验动物学总结和习题

名词解释：※※※重点1、科学研究的四大基本条件简称AEIR，是实验动物（Laboratory Animal）、设备（Equipment）、信息（Information）、试剂（Reagent）2、※※※“3R”即：替代（Replacement）、减少（Reduction）和优化（Refinement），其核心是对作为人的替身或“替难者”善待、减少痛苦、降低用量，更重要的是通过“3R”研究进一步开拓人们进行科研的思路，使研究手段更加完善。

替代：应用微生物、细胞、组织、离体器官等替代动物活体实验，亦可用低等动物替代高等动物，甚至用化学分析技术、电子计算机模拟代替整体动物实验。

减少：选用恰当的实验动物进行规化的动物实验、通过提高实验动物的质量及利用率，从而减少使用动物数量。

优化：使用新的有效的镇痛剂、麻醉剂或改进实验程序、优化实验操作，从而减少动物在实验过程中的痛苦。

3、实验动物科学（Laboratory animal science LAS）：是研究实验动物及其应用的一门科学，包括实验动物和动物实验。

4、实验动物（laboratory animal LA）：指经人工培育，对其携带的微生物进行控制，遗传背景明确，可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。

人们运用现代手段和方法培育的具有新的生物学特性的动物品种（系）用于科学研究。

5、实验用动物：一切可用于实验的动物，包括实验动物、经济动物、野生动物。

6、动物实验：为科研、教学、药品检定等目的，对动物进行物理、化学和生物因素处理，观察其反应，获得实验数据，解决科研中的问题。

7、※※※人类疾病的动物模型：是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。

8、※※实验动物标准化：对动物的质量，繁育条件，实验条件等方面规定的统一技术标准。

按遗传学控制标准即基因的纯合成度,实验动物分为同基因型近交系和F1代9、※※近交系（inbred strain）：经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。

近交系数达到98.6%以上，C3H （500多种）。

优点：增加基因纯合性,固定优良性状缺点：出现近交衰退特征：（1）基因纯合性（2）同基因性（3）长期遗传稳定性（4）表型一致性（5）遗传组成独特性（6）分布的广泛性（7）可识别性（8）繁殖力低，生活力弱10、※※※突变系（mutant strain）指正常染色体的基因发生了变异，动物具有一种或多种遗传缺陷。

例如：无胸腺裸鼠、严重联合免疫缺陷动物SCID小鼠。

为肿瘤、免疫疾病的研究提供了理想的材料。

11、杂交群（hybrid colony） F1：两个无关近交系杂交形成的后代。

除具有近交系的优点,还具有生命力强耐受性强,可长期进行观察，个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。

特征：（1）基因相同，杂合子（2）遗传性状稳定，表型一致（3）具有杂交优势12、※※※封闭群（close colony）以非近亲交配方式繁殖生产的一个实验动物种群，5年以上不从外部引新血缘或至少繁殖四代以上，保持了一定杂合性和群体遗传特征。

在人类遗传研究、药物筛选、毒物实验等方面起着不可代替的作用等。

小鼠、wister大鼠特点：1）遗传组成有较高的杂合性（2）遗传特征较稳定（3）繁殖力和抗病力强13、悉生动物：是指在无菌动物体植入已知微生物的动物。

植入一种细菌的动物叫单菌动物；植入两种细菌的动物叫双菌动物；植入三种细菌的动物叫三菌动物；植入多种细菌的动物叫多菌动物。

14、动物福利：人为地给动物提供实验的物质条件以保证动物在健康舒适的状态下生存、生理和心理愉快的感受状态15、人类疾病动物模型(animal model of human disease) 是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。

16、“安死术”的概念：即安乐死术，是指以人道的方法处死动物过程。

在处死动物的过程中尽量减少动物的惊慌、焦虑，使其安静地、无痛苦地死亡。

17、免疫缺陷动物（immunodeficient animal):由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。

18、SCID小鼠：SCID为隐性突变基因，位于16号染色体上，SCID基因突变的小鼠。

19、渗漏（leakage）现象：免疫功能重建(几率15%)。

机制不明，可能和DNA修复恢复有关，也可能和后天的抗原刺激有关。

血清IgG筛选含量低于31.8μg/ml,表明无渗漏现象。

问答题：1、实验动物标准化对动物的质量，繁育条件，实验条件等方面规定的统一技术标准。

实验动物遗传学质量控制、实验动物微生物学质量控制、实验动物设施环境标准化、实验动物饲料营养标准化2、实验动物与实验用动物的区别：遗传控制不同微生物控制等级不同培育的形质和目标不同3、※※※实验动物分为四个等级，（实验动物微生物学质量控制）通过微生物学的检测手段，根据微生物净化程度，我国把实验动物分为四个等级：一级：普通级动物指饲养在普通环境中，在微生物控制上要求最低的动物，它要求不携带人畜共患病和动物烈性传染病的病原二级：清洁级动物除不带有普通级动物应排除的病原外，还不应携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原三级：※※※SPF级动物 (无特定病原体动物)动物体无特定的微生物和寄生虫存在，但带有非特定的微生物和寄生虫的动物。

四级：无菌动物指用现有的检测技术在动物体外的任何部位均检不出任何活的微生物和寄生虫的动物。

4、动物实验的环境标准普通级环境：一级动物（普通级）；屏障系统：SPF级；3、亚屏障系统：二级动物（清洁级）（亚屏障系统现已取消）4、隔离系统：无菌动物5、※※※医药研究中动物选择的原则：1.选择与人的机能、代、结构及疾病特点相似的实验动物（laboratory animals LA ）如：猴、小鼠的NH4OH致咳2.选择遗传背景明确，得到良好微生物控制，具有模型性状显著且稳定的LA，如：裸鼠、青光眼兔、糖尿病大鼠3.选择解剖、生理特点符合实验目的要求的LA。

如：家犬的甲状旁腺位于甲状腺表面利于甲状旁腺切除4 选择靶器官效应好的LA。

5.选择科研、检定及生产中传统使用的LA。

6.选择具有特殊反应性的实验动物品种（系）。

6、※※※动物模型的设计原则相似性：复制的模型尽可能近似与人类疾病、重复性、可靠性、适用性和可控性、易行性和经济性※※※实验动物的选择原则相似性原则、特殊性原则、标准化原则、规格化原则、经济型原则6、复制人类疾病动物模型的原则和评估（这两题很像，大家都参考一下）1．与人类疾病的相似性动物模型应能尽可能再现所要研究的人类疾病。

2．重复性在一定条件下，动物模型应可重复再现。

不能重复的实验动物模型是没有意义的。

3．可靠性复制的动物模型应力求可靠地反应人类疾病，应具有该病的主要症状和体征，并经化验或病理学、影像学证实。

4．适用性和可控性复制动物模型时还应考虑到临床的适用性和疾病的可控性，否则达不到试验目的。

5．易行性和经济性在复制动物模型时，应遵循经济易行的原则。

灵长类动物与人最接近，复制的疾病模型也很相似，但灵长类稀少价昂，实验中采用较少；7、※※※动物模型的优点：（两个版本，但是都差不多）◆避免了在人类身上进行实验所带来的风险◆发病率低、潜伏期长的疾病研究◆可增加方法学上的可比性◆方便取材、简化实验方法◆有助于全面认识疾病的本质1.避免了在人类进行实验所带来得风险。

2.临床上平时不易见到的疾病可用动物随时复制出来。

例如：放射病、毒气中毒、战伤。

3.可以克服人类某些疾病潜伏期长、病程长和发病率低的缺点。

例如：肿瘤、肺心病、再障4.可以严格控制实验条件，增加实验条件的可比性5.可以简化实验操作和样品收集。

按时采集所需的各种样本，及时或分批处死动物收集样本，以便更好了解疾病过程，完成实验目的，这点在临床时办不到的。

6.有助于更全面的认识疾病和疾病本质。

但是动物机体结构和代与人类有较大差异，实验结果不能完全照搬于人。

8、伦理审查依据的基本原则（一）动物保护原则：禁止无意义滥用和滥杀实验动物；制止没有科学意义或不必要的动物实验；优化动物实验方案以减少不必要的动物使用量。

（二）动物福利原则：保证实验动物生存时包括运输中享有最基本的权利，享有免受饥渴、生活舒适自由，享有良好的饲养和标准化的生活环境。

（三）伦理原则：应充分考虑动物的利益，善待动物，防止或减少动物的应激、痛苦和伤害，尊重动物生命，制止针对动物的野蛮行为，采取痛苦最少的方法处置动物。

（四）综合性科学评估原则：1．公正性：伦理委员会的审查工作应保持独立、公正、科学、，不受政治、商业和自身利益的影响；2．必要性：各类实验动物饲养、使用或处置需要的充分理由；3．兼顾人类和实验动物的利益平衡 .9、实验动物标准化1、动物质量标准化（遗传控制微生物控制营养控制）2、生产或实验条件标准化（环境与设施）10、人兽共患病1、流行性出血热由流行性出血热病毒（EHFV）引起，以发热、出血和肾脏损害为主要临床表现的烈性传染病。

2、淋巴细胞脉络丛脑膜炎淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）引起的一种人兽共患病。

3、狂犬病狂暴型可分三个时期（1）前驱期（2）兴奋期（3）麻痹期麻痹型全身肌肉麻痹，始见于头部肌肉，表现吞咽困难，随后四肢麻痹，最终全身麻痹而死亡。

病理学表现为非化脓性脑炎和神经炎。

4、B病毒病由猴B病毒引起的人和猴共患的一种传染病。

猴B病毒又称猴疱疹病毒1型主要表现脑脊髓炎症状，死亡率高。

5、弓形体病、6、钩端螺旋体病7、结核8、沙门氏菌病11、动物烈性传染病：鼠痘犬瘟热犬细小病毒感染兔出血热12实验动物五大自由：享有不受饥渴的自由，生活舒适的自由，无恐惧和忧伤的自由，不受痛苦、伤害和疾病折磨的自由、表达天性的自由13、实验动物的环境因素可分为五个方面：1.气候因素:温度、湿度、气流、风速等；2.理化因素：CO2、O2、粉尘、臭味、噪音、照度等；3.生物因素：饲养密度、微生物、其它动物等；4.居住因素：房屋、饲养笼具、垫料、食槽等；5.营养因素：蛋白质、水、维生素、矿物质等。

14、饲料的消毒：便于贮存和杀灭病原微生物。

➢干热法：80～100℃烘烤，营养成分损失多;➢高温高压法：121℃/1.0Kg/cm2/15min，营养成分损失少，但Vitamin破坏多;➢60Co照射法：营养成分损失少，费用高。

15、※※※人类疾病动物模型的分类按发生原因分类 1、自发性动物模型2、诱发性动物模型3、阴性动物模型4、遗传工程动物模型自发性动物模型※※※（naturally occuring or spontaneous animal models）是指实验动物未经任何有意识的人工处置，动物自然发生的疾病或由于基因突变的异常表现，通过定向培育而保留下来的动物模型，包括近交系的肿瘤疾病模型和突变系的遗传疾病模型。