《验证培训讲义》PPT课件
《验证培训》PPT课件 (2)
英文名称 Qualification
验证 Validation
语义
适用范围
鉴定、属 具体针对的对 性认定 象，如设备方
法
证实、确 广义的系统， 认或验证 如工艺、检
验方法
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验证的目的
规范要求 提供高度的质量保证 生产过程的稳定性、可靠性 一种符合其预期规格和品质属性的
产品
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※虽然性能确认有时被描述为一项独立的验证活 动，但在一些情况下，可以将性能确认与运行 确认结合进行。
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运行(正在使用中)设施,系统和 设备的确认
应有足够的证据来支持和证明关键设备 所设定的运行参数及限度的合理性。另 外，校准、清洁、预防性维护、操作程 序和操作人员的培训均应有记录文件及 记录。
OQ方案并进行测试/试验 2.试验/测试应在一种或一组运行条件之下进行，
包括设备运行的上下限，有时称这种条件为 “最差条件”。 3.使用地测试（SAT）是OQ的一部分。
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运行确认包括：进行校准、操作运行和 按规程进行清洁、对操作人员培训、进 行预防性维护保养，这些内容结束后， 运行确认才算完成。经运行确认的设施、 系统和设备可通过正式批准手续，以实 施下一步的“性能确认”。
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验证的方法
验证手段 前验证
同步验证
回顾性验证
验证时机 初次验证
再验证（强制性、改变性、 定期性）
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前验证
定义：指一项工艺、过程、系统、设备或材料等在正 式投入使用前按照预定验证方案进行的验证。
验证时机：正式投产前的质量活动 作用：系指在新工艺、新产品、新设备在正式投入生
验证与确认培训讲义
GMP相关知识培训确认与验证2017年企业建立药品质量管理体系的目标是确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。
验证是GMPr基本组成部分。
其指导思想是“通过验证确立控制生产过程的运行标准，通过对已状态的监控，控制整个工艺过程，确保质量”。
确认与验证的定义：•确认—证明厂房、设施、设备和检验仪器能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。
•验证—证明任何操作规程（或方法）、检验方法、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。
验证与确认的关系：•验证和确认本质上是相同的概念•确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器•验证则用于操作规程（或方法）、生产工艺或系统•在此意义上，确认是验证的一部分。
验证与确认的范围：1、采用新的生产处方或工艺前；2、间隔一定周期后进行再确认或再认证；3、原辅料、与药品直接接触的包装材料等发生主要变更时；4、设备、公用设施和系统、生产工艺以及规程，检验方法发生变更。
验证与再验证：•验证—证明任何操作规程（或方法）、检验方法、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。
•再验证—一项生产工艺，一个系统或设备经过验证并在使用了一个阶段以后，旨在证实其验证状态没有发生变化而进行的验证活动。
工艺验证与工艺优选：•工艺验证—证明工艺在预期参数范围内运行时，能有效地、重复地生产出符合预定质量标准和质量属性的产品的有文件记录的一系列活动。
•工艺优选—工艺开发的一个阶段，对工艺条件的优化过程。
最差条件与挑战性试验：•最差条件—在SOP范围内，由工艺参数的上、下限和相关因素组成的一个或一系列条件。
与理想条件相比时，最差条件使产品或者生产工艺失败的几率为最大，但这类最差条件不一定必然导致产品或工艺的不合格。
•挑战性试验—确定某一个工艺过程或一个系统的某一组件，如一个设备、一个设施在设定的苛刻条件下能否确保达到预定的质量要求的试验。
第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。
验证培训课件(ppt29张)
执行确认的条件
GMP相关？ (yes / no) no no yes yes 生物安全相关？ (yes / no) no yes no yes 是否确认？ (yes / no) no yes yes yes
是不是该系统需要完成确认的所有 阶段？
设备的分类
基于设备的复杂性
评估标准 考察点
系统操作性
安全方面的指导原则，定
义出对系统或设备的需求； 在系统或设备的设计过 程中遵循这些要求； 证明和验证定义的要求 能够得以实现。
为什么要进行确认和验证？
• 法规要求“GMP第七章” • GMP文件化的要求， • …..
确认和验证是质量管理体系的一种工具
Add true value to a project项目的真正价值 Assure product quality确保产品质量
Ca t. 1 /3
n/a n/a
Cat. 4
Cat .5
现 成 的
x
量 身 定 做
例子
0.1 0.2 1 2.1
x x x x
n/a n/a
n/a n/a
鸡胚手工照检装置
(x) x
病毒灭活液的储罐 冰箱 高压蒸汽灭菌柜，天平
x x
x x
2.2
3
x
x
x
x
x
(x)
x
灌装线，制水设备
鸡胚孵化间
Cat. 1 / 3：操作系统/标准软件； Cat. 4：可编程的规格软件； Cat. 5：量身开发的软件
Assure patient safety确保病人安全
项目（设备）建设过程
维护保养 退役
项目概念
变更控制
使用
《验证培训》PPT课件
写出验证报告 审
批验证报告 发放验证证书
验证
文件归档。
1.提出验证要求，可以由各部门或项目小组 以书面形式提出。
2.建立验证组织，有两种形式：一是常设计 构，一是兼职机构。
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实施验证的一般程序
3.提出验证项目： 在验证前必须确定一个总的验证计划，
以确定验证的对象、验证的范围及时间进 度表。制药企业的验证项目一般可分为：
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实施验证的一般程序
验证文件的编制与管理
验证文件是在验证的全过程中形成的， 记录验证活动的技术资料和数据。包括验 证计划、验证方案、有关的标准操作规程 和标准管理规程、验证试验规程及技术标 准，以及验证人员及组织结构、各项原始 数据、验证结果出现偏差时的调查结论及 必要时对生产操作规程的修订内容，验证 结果的批准人及日期等等。
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实施验证的一般程序
6.组织实施：须由几个职能部门共同参与， 验证方法及步骤按验证方案进行。 7.验证报告，验证工作完成后，应提交一份 验证报告，包括：验证结论、评价、建议 等内容。 8.审批验证报告，必须由验证方案的会签人 加以评论和批准。
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实施验证的一般程序
9.发放验证证书，根据GMP要求进行验证 和审批验证报告，确信已达到GMP要求， 就可以发放验证证书。 10.验证文件管理，验证资料是GMP认证的 申报资料之一，验证过程中的数据和分析 内容均应以文件形式保存。
验证题目：配液罐及输液管路在线清洗验证 目的：证明在线清洗、在线灭菌能达到设计生产
要求 小组：组长 组员： 实施对象：配液罐及输液管路 验证方法：按设定的清洁程序清洁、灭菌。如： 清洗介质－水（溶解度较大物质）
验证培训资料PPT课件
四、组织机构、参与部门及相关职责
• 研发部门主要工作内容 ➢ 新产品的开发与设计； ➢ 老产品的质量改进； ➢ 工艺规程的编制； ➢ 产品接收标准的建立； ➢ 原料接收标准的建立； ➢ 中间体的接收标准的建立；
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四、组织机构、参与部门及相关职责
• 研发部门的职责 • 1 负责起草相应验证项目的验证方案，确定新产品所需验证工艺条件、接受标准、接受限度以及相关检测
进行再验证。当影响产品质量的主要因素，如
工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产 设备等发生改变时，第质3页/检共38或页 用户反馈出现不合
一、验证工作的法律依据
• 第四十二条 生产车间停产超过十二个月，重新组织生产前应当对生产环境及设施设备、主要原辅材料、关 键工序、检验设备及质量控制方法等进行重新验证。
验证的定义
• 验证定义： WHO1992年版的GMP对验证作了 如下的定义： 系指能证实任何程序、生产过程、设备、物料、 活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的 行为。 美国FDA把工艺验证定义为“一个有文件和记 录的方案，它能使一项专门的工艺过程确实始终 如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品。
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一、验证工作的法律依据
• 1、体外诊断试剂生产实施细则（试行） • 1.1第五章设计控制与过程验证 • 第三十九条：应当围绕产品的安全有效要求，对产品主要性能、
生产环境、设施设备、主要原辅材料、采购、工艺、检验及质
量控制方法进行验证，应当提供相应的验证资料。自行研发设
计、生产的产品应着重提供产品的研发和验证记录；分装产品 应着重提供原材料的来源和质量控制方式。……
保证产品质量
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分析方法验证培训ppt课件
( 1995 ) CDER Reviewer Guidance : Validation of ChromatographicMethod
开发新方法或从相关实验室获得新方法 制定验证方案，验证规程或验证主计划 确定方法（验证）适用的目标，范围 确定实验参数及可接受的标准 确定验证实验过程 确认验证使用的仪器相关性能
新方法验证步骤（续1）
确认验证所需的人员，试剂及标准 运行预验证试验 如果需要调整方法或接受标准 运行完整的验证试验 建立该方法的SOP用于日常分析工作 确定需要重新验证方法的标准
2 . 4 . 1 一概念 5 ：中间精 密度
ICH-Q2 定义
中间精密度指的是试验室内部条件改变， 如：不同日，不同分析者，不同仪器等情 况下的精密度
2 . 4 . 2 —推荐中间精密度测定方法
应确定随机事件对分析方法精密度的影响， 如不同日期，不同分析人员，不同仪器等 等
没有必要一一考察 用均匀设计，或正交设计方法
相同条件下，同一个分析人员对同一个均 匀样品，多次取样测定所得结果的接近程 度
2 . 3 . 2 . 4 一方法重复性实 验
取同一批号均匀样品 按照分析方法规定至少称量出六份 按含量测定方法测定每一份样品含量 计算每一次测定的含量与平均含量之间的
相对标准偏差
2.4-中间精密度
概念 推荐中间精密度测定方法
验证前需要考虑的事情
•概念 •分析方法形成过程 •验证需要考虑的因素 •验证基本假设（前提） •现有验证指南缺陷 •分析方法验证方案内容 •仪器的确认
验证培训讲义.
验证培训讲义第一章验证的由来及意义第一节验证的由来1976年据美国会计总局统计：1965年7月1日至1975年11月10日期间，从市场撤回大容量注射液产品的事件超过600起，410名病人受到伤害，54人死亡；1972年至1986年的15年间，从市场撤回输液产品的事件高达700多起，其中1973年为225起。
频频出现的败血症案例及民众的强烈呼声使美国政府受到了强大压力，以致FDA成立了特别工作组，对美国的输液及小容量注射液生产厂着手进行全面的调查。
调查内容涉及以下各个方面：①水系统：包括水源，水的预处理，纯化水及注射用水的生产及分配系统，灭菌冷却水系统；②厂房及空调净化系统；③灭菌柜的设计、结构及运行管理；④产品的最终灭菌；⑤氮气、压缩空气的生产、分配及使用；⑥与产品质量相关的公用设备；⑦仪表、仪器及实验室管理；⑧注射液生产作业及质量控制的全过程。
调查经历了几年时间。
调查的结果表明，与败血症案例相关的批并不是由于企业没作无菌检查或违反药事法规的条款将无菌检查不合格的批号投放了市场，而在于无菌检查本身的局限性、设备或系统设计建造的缺陷以及生产过程中的各种偏差及问题。
FDA从调查的事实清楚地看出，输液产品的污染与各种因素有关，如厂房、空调净化系统、水系统、生产设备、工艺等，关键在工艺过程。
例如，调查中FDA发现箱式灭菌柜设计不合理；安装在灭菌贵上部的压力标记温度显示仪并不能反映出灭菌柜不同部位被灭菌产品的实际温度；产品密封的完好性存在缺陷，以致已灭菌的产品在冷却阶段被再次污染；管理不善，已灭菌及待灭菌的产品发生了混淆；操作人员缺乏必要的培训等。
FDA将这类问题归结为“过程失控”。
FDA从败血症案例的调查分析中深切地体会到产品需要检验，然而检验并不能确保药品的质量。
FDA当时认为有必要制订一个新的文件，即是1976年6月1日发布的“大容量注射剂GMP规程（草案）”，它首次将验证以文件的形式载入GMP史册。
验证基本知识培训PPT文档38页
51、 天 下 之 事 常成 于困约 ，而败 于奢靡 。——陆 游 52、 生 命 不 等 于是呼 吸，生 命是活 动。——卢 梭
53、 伟 大 的 事 业，需 要决心 ，能力 ，组织 和责任 感。 ——易 卜 生 54、 唯 书 籍 不 朽。——乔 特
验证基本知识培训
1、纪律是管理关系的形式。——阿法 纳西耶 夫 2、改革如果不讲纪律，就难以成功。
3、道德行为训练，不是通过语言影响 ，而是 让儿童 练习良 好道德 行为， 克服懒 惰、轻 率、不 守纪律 、颓废 等不良 行为。 4、学校没有纪律便如磨房里没有水。 ——夸 美纽斯
5、教导儿童服从真理、服从集体，养 成儿童 自觉的 纪律性 ，这是 儿童道 德教育 最重要 的部分 。—— 陈鹤琴
验证讲义1
讲义验证管理规程1、验证组织机构：1.1 由质量管理部组织有关部门的技术人员组成验证小组，负责制订验证方案，并实施。
1.2 根据验证需要聘请有关专家，为解决验证过程中暴露的问题做指导。
1.3 验证的参加人员为生产专业技术人员、设施设备专业技术人员、微生物专业技术人员、质量检测专业技术人员、质量管理人员等。
2、验证实施的条件：人员培训合格、仪器仪表已校验，公用介质完备等。
3、实施验证时机：3.1 厂房设施、设备及生产工艺正式投入使用前必须进行前验证。
3.2 新工艺、新系统、新设备及原材料变更等经过验证并在使用一个阶段后，需要再验证。
3.3 当有充分的历史数据可以利用时，采取回顾性验证。
4、验证的实施步骤：4.1 由各部门负责人及相应技术人员按GMP要求及生产实际情况提出验证项目制订验证方案。
4.2 由验证小组负责人组织对验证方案进行讨论和会签，审核方案及现场考察后，质量总监审批即可成为可执行的验证方案，验证小组根据验证方案实施验证。
4.3 整理收集验证数据，写出验证报告，报验证小组负责人审核。
4.4 验证小组负责人审核报告后，写出结论、评价及建议。
4.5 验证报告必须由验证方案会签人加以评估并报企业质量负责人，批准此次验证。
4.6 验证证书、单据等技术资料随验证报告一起存档。
5、验证内容：5.1 空气净化系统验证、药用压缩空气系统验证。
5.2 纯化水系统验证。
5.3 生产、检验关键设备的验证。
5.4 清洁方法的验证。
5.5 生产工艺验证。
5.6 清洁剂及消毒剂效果的验证。
6、验证方法分为前验证、再验证和回顾性验证。
6.1 前验证程序6.2验证采用的方法必须与前验证相同，其深度和广度可视实际情况而定。
6.3 回顾性验证程序7、再验证周期：根据验证的结论及本企业设施设备、生产工艺等情况；次验证结束后，验证小组须决定再验证周期。
在下列情况下须随时确定进行再验证：·关键设备大修或更换·批量的变更·趋势分析中发现系统偏差·生产操作有规程的变更·质量技术标准的变更8、验证文件管理：验证文件即为本企业工艺规程，岗位操作规程，设备、设施运行维修保养操作规程等各项规定的支持性文件，验证项目完成后由验证小组负责人收编原始记录、整理验证数据、起草阶段性和最终结论文件并报企业质量负责人批准，将验证的结论在今后的生产质量管理中执行，并作为企业密级文件归档保存。