中药质量控制方法概况及发展

S
定 技
用 指
处 理
定O
术 要
导 原
P求则
中 药 材
饮 片
提 取 物
成国 方际 制互 剂认
标 准 信 息
安全、有效、稳定、可控
中药材质量控制
性状、组织、 粉末鉴别
水分、灰分、 重金属、农残、 有毒有害物质 检查
中药材
系统化学成分研究
阐明其化学成分
生物活性筛选或文献调研究 确定有效成分或指标性成分
化学对照品的制备与对照 品的质量标准研究 化学对照品
二、中药质量控制的现状
3.思考 ●安全性控制比有效性控制重要 ●评价控制方法比建立控制方法重要 ●继承比发扬重要
“老祖宗认可，老中医认可，老百姓认可 ”
二、中药质量控制的现状 4.对策 （怎么办？）
●中药的特点
原药材来源多样性 药材生长环境多样性 化学成分多样性 加工炮制多样性 复方配伍多样性 生产工艺多样性 在体内吸收、代谢多样性 功效多样性 中药的复杂性—复杂系统
•原料、半成品和成品一体 化管理
•质量标准与制备工艺链合
•原料、半成品和成品非一 体化管理
•质量标准与工艺不链合
提示： （1）中药≈生物药；中药≠化学药 （2) 中药产品可借鉴生物药质控模式 (3）生物测定可提供与安全有效直接相关的信息
三、中药质量控制发展趋势
1.国家科技重大专项“十一五”计划项 目—
建立性状、组织、 粉末鉴别
建立水分、杂质和 有毒有害物质检查
以对照药材、对照
提取物或对照品作 对 照 ， 进 行 TLC 鉴 别方法研究
浸出物测 定方法研 究
多成分含 量测定研 究
色谱、色谱质谱联用指纹 图谱研究
建立专属性的 TLC鉴别
建立浸出 物标准
建立多成分含 量测定标准
建立指纹图谱 检测标准
2、定性指标—鉴别 ●化学反应鉴别
2、定性指标—鉴别 ●光谱鉴别
2、定性指标—鉴别 ●色谱鉴别
●薄层
1：Coptis chinensis Franch（味连） 2:Coptis teeta Wall （云连）
3:Coptis deltoidea （雅连）
4:Berberine hydrochloride
5、与安全性相关的控制指标—检查
●有机溶剂残留 ●毒性成分检查 ●过敏试验 ●刺激试验 ●杂质检查 ●重金属、砷盐 ●农药残留 ●微生物污染 ●非法添加 ●妇科制剂的pH 检查
毒性成分检查 马兜铃酸、银杏酸、乌头碱、吗啡、东莨菪碱、秋
水仙碱、雷公藤甲素、华蟾酥毒基及脂蟾毒配基、
士的宁、朱砂、雄黄。
3、与质量有关的控制指标—检查 ●杂质检查 ●水分 ●灰分
●浸出物 ●酸败度（酸值、羰基值、过氧化值）
4、与制剂质量有关的控制指标—检查
●丸剂：溶散时限；
●颗粒剂：溶化性、粒度； ●贴膏剂：耐热性、赋形性、含膏量、黏附性； ●分散片：分散均匀性、溶出度； ●合剂（口服液）：pH值、相对密度； Baidu Nhomakorabea注射剂 ：相关物质； ●气雾剂：喷射速率：
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
笨，没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
6、1985、1990、1995、2000年版《中国药典》每五年修订 一次，逐步增加收载附录要求与品种。
生物药
中药
药物 组分
工艺对组 分的影响
内在质量控制 模式和效果
《中国药典》 生产质量管理模式
单一 成分
一类 化合物
一类至 多类化
合物
不影响 影响大 影响大
•含量测定 •可保证安全性有效性
•原料、半成品和成品非一 体化管理
•只载标准，不收工艺
•生物效价+化学含测 •可保证安全性有效性
•定性鉴别+含量测定 •难以保证安全有效性
VWD1 A, Wavelength=400 nm (Z:\DATA\GEN_037\GEN_0011.D) mAU
1
0.8
0.6
0.4
0.2
马 兜 铃 酸
アリストロキア酸Ⅰ
0
0
5
10
15
20
25
min
6、含量测定 ●重量法（地奥心血康） ●容量法（矿物药、总糖、有机酸、总生物碱等） ●光谱法（比色法、紫外法） ●色谱法（HPLC 、GC)
0
5
4.659
5.666
6.013
6.797
8.022 8.288
9.547
10.740 111.14.97525
10
15
14.038 14.915
16.936 17.981
19.398 19.911
20.865
20
23.218
25
min
2、定性指标—鉴别 ●色谱-质谱联用
●LC-MS ●GC-MS
中药标准研究平台
中药质量标准研究平台
种
标
子
准
种
物
苗
质
生
系
产 过
统
有 害
程
评
残
控
价 方
留
制
法
物
中药材、饮片、提取物、中成药 质量标准研究平台
中药材、饮片、提取物、 中成药质量标准研究平台
方法、技术研究规范 与指导原则、技术要求
标准制定与 标准化示范研究
信息系统
样 品
检
含测
标 准 制
方 法 应
与鉴检量 前别查测
● 2000年版《中国药典》二部将以往几版药典中的
“作用”、“用途”、“用法”、“用量”及“注意” 项内容移到配套的《临床用药须知》。
● 2005年版《中国药典》 分为一、二、三部一部（中
药）首次单列并增加了植物油脂与提取物，编制了《临 床用药须知》（中成卷）收载1400多个品种。
● 2010年版
2、定性指标—鉴别 ●显微鉴别
2、定性指标—鉴别
●色谱鉴别 ●液相
mAU 125 100 75 50 25 0 -25 -50 -75 0
mAU 125 100 75 50 25 0 -25 -50 -75 0
1
10
20
30
40
1
10
20
30
40
50
m in
50
m in
2、定性指标—鉴别 ●色谱鉴别
●气相
FID1 B, (EZ080225\08022603.D) pA 350 300 250 200 150 100 50
●世界药物质控模式和方法发展历程
药物评价模式发展
感官评价模式
生物评价模式
化学评价模式
化学药模式 生物药模式 中药模式
中国社会制度发展
半殖民地 半封建社会
大跃进
社会主义 初级阶段
社会主义 高级阶段
提示：中药质量评价体系: 生物测定是不可或缺的
中药与生物药、化学药 生产质量控制模式的差异性和合理性
药物 类型 化学药