毒品成瘾的研究

ＮＩＤＡ资助的，对1874对单卵孪生和1498对双 卵孪生的双生子的研究中发现，遗传因素对不同 毒品和不同性别的影响程度是不同的。对男性而 言，遗传因素对滥用哪一种毒品的影响都较强。 遗传因素对滥用大麻、镇静剂、兴奋剂、海洛因 或阿片和致幻剂是有影响的。除致幻剂之外，每 一种毒品都有自己独特的遗传影响因素，其中海 洛因滥用的遗传影响因素远大于其他毒品。
accumbens
♦ 科学家已经发现了经过刺激可以产生兴
奋快感的脑区。受可卡因影响最大的神 经系统起源于一个位于大脑深层，称为 中脑腹侧被盖区(ventral tegmental area简 称VTA)的区域。从VTA区起源的神经细 胞延伸至大脑的“快感中心”之一—— 依状神经核中。
♦ 在细胞水平上，快感的产生可以用多巴胺
♦ 对双生子的研究结果使人们在了解遗传因
素对药物滥用影响的作用方面取得了重要 进展，尽管它还不能告诉人们某个个体滥 用药物的危险有多大，但对帮助人们确定 可能滥用各种药物的人群是极有价值的。
③致幻药 致幻药也称迷药，是一种在不影响意识的前提下 改变人的知觉、思维和情感活动的药物。包括麦 角二乙胺、苯环己哌啶、南美仙人球碱和西洛西 宾等。滥用后可产生幻觉、错觉、空间定向障碍、 情感反应增强、活动增多、记忆减退、自我评价 能力受损、被害妄想和冲动伤人行为等。过量可 引起心率失常和抽搐死亡。
♦ 吗啡通过GABA能神经元上的阿片µ受体的
介导,可以抑制GABA 能神经元,解除GABA 能神经元对VTA 内的多巴胺神经元的抑制, 使得多巴胺神经元的活性增加,从而产生吗 啡的间接药物强化效应
♦ 脑内多巴胺受体根据对腺苷酸环化酶的
活力不同分为D1和D2两种类型。对多巴 胺受体进行结合性研究,归纳出五个亚型, D1, D2, D3, D4, D5。根据分子结构和药 理学作用的相似性,D1和D5称为DⅠ样受 体, D2、D3和D4称为D Ⅱ样受体。已知 Dl样受体与Gs蛋白偶联,促进cAMP的形 成; D2样受体则通过与Gi/Go的偶联,抑制 cAMP的形成
④咖啡因 咖啡因见于咖啡喝可口可乐等饮料中，茶 叶中的茶碱与咖啡因作用相似。咖啡因具 有加快心率和利尿作用。大量饮用咖啡可 引起耐受性，量大时还可引起咖啡因中毒。 主要表现为焦虑不安、高度紧张、烦恼和 悬念迭起。
三、毒品成瘾的机制
♦ 在国内外的研究中，研究最多的毒品是
可卡因（cocaine），可卡因是由一种产 于南美洲安第斯山脉高地的称为古柯 （Erythroxylon coca）的植物叶子中提炼 出来的
药物和药物滥用的关系
♦ 美国社会学家巴伯（B.Barber）有精辟的
议论：几乎任何东西都可以被称作“药 物”，这些所谓的药物反过来也确实具有 大量的、各种不同的心理功能和社会功能， 固几乎所有的药物都会导致滥用成瘾。
二、成瘾物质的国际分类及相应的心理 体验
♦ 关于成瘾药物的分类方法很多，以国际公
(dopamine)的作用解释。在依状神经核部位， 神经元释放多巴胺，通过对突触后膜上的受体 的作用向后一个神经元传递“快乐”的信号。 科学家发现，使用毒品后，多巴胺在作用后不 能正常地从突出后膜受体上移除，从而造成了 多巴胺的积累，引起了吸毒时超出正常脑功能 的兴奋感。
♦ 当毒品使用后,直接作用于中脑—边缘系
②酒精 酒类包括啤酒、果酒和白酒等各种含有酒精的饮 料。酒精对人体的作用因摄入量的不同而不同。 少量摄入饮酒者自觉轻松、愉快、言语轻度增多。 但当摄入量增加时就出现口齿不清、自我节制力 下降、行为轻浮、冲动好斗和攻击行为。过量摄 入则会导致嗜睡、昏迷甚至死亡。
③烟草 烟草滥用是20世纪引起人类多种疾病和死 亡最重要的原因之一。其主要成份是尼古 丁。尼古丁可以使人自觉喜悦、敏捷、脑 力增强，同时也能减轻焦虑和食欲。
♦ 可卡因刺激大脑的奖赏系统(reward
system)，并引起超过自然功能所能达到 的快感。它的作用可以使吸毒者失去生 存能动性而不断地使用毒品。
♦吸毒的经历会改变大脑的结构，
这种结构的改变会影响行为和认 知，从而引起了如寻找毒品等的 上瘾行为
♦ 这种结构上的改变以及它是为什么改变的自然
而然成为了研究毒品成瘾机制的焦点。白鼠的 实验研究表明，在注射了安非它明 (amphetamine)和可卡因之后，依状神经核 (nucleus accumbens)和顶叶皮层(parietal cortex) 两个脑区发生了结构变化，其中前者有关动机 和奖赏，后者有关感觉运动功能(sensory-motor function)。
约为据，大致可分为三大类10个品种
⑴麻醉药品
主要有阿片、可卡因和大麻三种 ①阿片类 旧称鸦片类，包括海洛因、吗啡、鸦片、杜 冷丁、可待因、美沙酮、盐酸二氦爱脱啡 等。此类药物具有镇静、镇痛、止咳、止 泻和致欣等作用Leabharlann Baidu反复使用既可引起躯体 依赖又可引起精神依赖。而且常伴有很强 的耐受性（即随着连续、反复的吸毒，机 体对原有剂量的毒品变得不敏感而不得不 增加药量以维持快感）。
统多巴胺神经通路和中脑—边缘系统— 皮质系统多巴胺神经通路中的多巴胺能 神经元,导致多巴胺释放增加,多巴胺通过 作用于脑内多巴胺D1 、D2 受体而完成 奖赏效应,产生毒品成瘾作用;同时,吗啡 等毒品还可以抑制多巴胺的重摄取或直 接作用于多巴胺受体而增强多巴胺功能
♦ 长期使用毒品会对上述多巴胺能神经元产
⑶其他类药物
①挥发性有机溶剂 挥发性有机溶剂是一种化学物质，来自人们日常 生活中使用的胶水、去指甲油液、漆料、汽油、 涂改液以及多种燃料。滥用后可导致欣快感、话 多、夸大、幻觉、言语不清、共济失调、恶心和 呕吐。部分滥用者会出现大小便失禁，甚至因呼 吸、心脏抑制而死亡。长期使用对肝脏、心脏和 神经系统有严重毒性。
⑵精神药物
①苯丙胺类 苯丙胺类包括苯丙胺、甲基苯丙胺、亚甲 基 二氧基苯丙胺（即摇头丸）利他林、 匹莫多等。这是一类人工合成的化学物质， 具有中枢兴奋作用，使用后引起高度警觉、 注意力增加、活动增加、睡眠减少、食欲 抑制、心慌和血压增高等。
②催眠镇静剂 催眠镇静剂指用于镇静、催眠、治疗焦虑、 解除肌肉痉挛、控制癫痫发作的一类处方 药物。其短期作用是使用者容易入睡，同 时镇静催眠剂还可引起宿醉现象、记忆利 己主义力下降和操作能力下降。
♦ 研究者运用行为遗传学中的孪生子法开展
了许多遗传与成瘾的相关研究，结果表明 遗传对成瘾的影响很大，它影响了个体对 药物的敏感性、耐受性及相关反应。有研 究表明，无论孪生子是在亲生父母家还是 在寄养父母家长大， 单卵双生子酗酒的同 病率几乎是异卵双生子的2倍。Carmelli小 组的研究显示吸烟的遗传力为0.53。
元,使其释放的内啡肽增加,内啡肽再作用于 多巴胺神经元上的阿片受体,促发多巴胺神 经元的活性而发挥药物奖赏效应;阿片肽神 经环路与多巴胺神经环路还存在着大量的 交互作用,共同对毒品的成瘾起增强作用。
毒品成瘾与GABA 能神经元系统
♦ GABA能神经元是一种抑制性神经元,对
VTA 内的多巴胺神经元具有抑制作用。
♦ NIDA的MariannevandenBree和RoyPickens研
究了１８８对双生子，其中男性单卵孪生 ５６对，双卵孪生６６对；女性单卵孪生 ３８对，双卵孪生２８对。结果显示对多 数毒品来说，遗传因素对滥用毒品、依赖 毒品的影响远较使用毒品强，且对男性的 影响远较女性大。遗传因素影响在单卵孪 生和双卵孪生双生子之间的差异，女性为 ４７％，男性为７９％。
♦ D3受体基因敲除小鼠的基础活动增加,对
海洛因、可卡因的敏感性增强,也证明了 D3受体参与阿片成瘾。
♦ D4受体基因敲除小鼠基础活动降低,阿片
使D4受体基因敲除小鼠活动增加
四、成瘾的遗传学关注
遗传基因对成瘾的影响是另一种生物医学 观点，认为成瘾的原因蕴含在遗传密码中， 成瘾具有家族的延续性，即遗传基因观 (theory of genetic factors)。
一致率的比较
60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 可卡因的使用 可卡因滥用 可卡因依赖 单卵孪生 双卵孪生
Kendler认为，滥用和依赖具有高度的遗传 性，无论是可卡因还是大麻，其遗传因素 的影响在双卵孪生和单卵孪生的双生子中 占６０～８０％。
♦ 哈佛大学的MingTsuang博士和他的同事在一项由
双生子研究
美国弗吉尼亚医学院的KennethKendler和 Carol Prescott博士，调查了1934对年龄在２ ２～６２岁之间，使用大麻和可卡因的女 性双生子，发现使用、滥用或依赖大麻或 可卡因的双生子，单卵孪生的比率要比双 卵孪生高。Kendler认为，家庭和社会环境 因素，在决定个体是否使用毒品上是有影 响的，但在决定个体在从使用毒品到滥用 或者依赖毒品的发展过程中，遗传因素有 着较大作用。
毒品成瘾的研究
小组成员：张夼劼、尹彬、张菁菲、 池泽钰、杨璐菡
一、 什么是成瘾行为 二、成瘾物质的国际分类及 相应的心理体验
一、什么是成瘾行为
♦ 所谓成瘾，是指个体不可自制地反复渴求
从事某种活动或滥用某种药品，虽然这样 做会给自己或已经给自己带来各种不良后 果，但仍无法控制 ♦ 从现象上看，成瘾可分为行为成瘾与物质 成瘾
生损害,为了维持这种病理性的稳态,必须增 加毒品的使用量以刺激多巴胺神经元释放 足够量的多巴胺,这是产生毒品精神依赖性 的原因,而一旦停药又会导致多巴胺释放突 然减少并产生戒断症状
♦ 阿片肽神经元通过分泌内啡肽等,作用于
多巴胺神经元上的阿片µ、κ、δ等受体而 发挥抗伤害反应和药物强化效应
♦ 当毒品使用后,可以直接作用于阿片肽神经
②可卡因类 包括可卡因和快克，由生长于南美的灌 木古柯加工提取而成。其短期使用可使 人思维敏捷、抑制食欲、睡眠减少、心 率加快和呼吸困难，大量使用可引起偏 执观念、刻板动作和冲动行为。
③大麻类 来自一种叫大麻的植物，其主要有效成分是 四氢大麻酚。主要的心理效应是对声音和 颜色的感受力增强，精神松弛，此外还可 引起思维联想障碍、记忆障碍、操作能力 下降等。
♦ D1～D4受体都参与药物的依赖,但是参
与的过程有所不同,重要性也有差异。 ♦ D1受体基因敲除小鼠基础性活动多于野 生型小鼠,可卡因能使野生型小鼠活动增 加,但不能使D1受体基因敲除小鼠活动增 加。 ♦ D2受体基因敲除小鼠研究证实: D2受体 基因缺失小鼠吗啡奖赏效果完全被抑制, 但是吗啡躯体戒断反应并没有改变