氯吡格雷药物基因检测在支架辅助治疗颅内动脉瘤中的初步应用_刘佳强
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2015-06-20 收稿 2016-01-05 修回 刘佳强，男，硕士研究生，研究方向： 脑血管病基础与临床研究。 Tel： 15655353553 E-mail： 15655353553@ 163． com 李真保，通信作者，男，硕士，主任医师，副教授，硕士生导师，研究 方向： 脑血管病基础与临床研究。 Tel： 13605531848 E-mail： lizhenbao-86@ 163． com
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例患者使用常规剂量氯吡格雷不能产生理想的抗 血小板聚集效果，血栓形成风险增加，均根据检测 结果更改用药方案，基因检测药物指导干预率为 44． 4% 。其中 4 例患者出现有血栓类并发症表现 （ 见表 4） ，3 例表现为不同程度的一侧肢体肌力 减弱（ 其中 1 例伴有语言障碍） ； 1 例因支架血栓
10 （ 15． 6% ）
表 2 64 例患者 ABCB1 基因检测分型
n 住院患者 45 随访患者 19 合计 64
CC / 型 17 8
25（ 39． 1% ）
CT 型 15 8
23（ 35． 9% ）
TT 型 13 3
16 （ 25． 0% ）
表 3 64 例患者药物基因检查临床分型
住院患者 随访患者 合计
2 结果
2． 1 基因检测 64 例患者氯吡格雷药物指导基 因检测结果及临床分型详见表 1 ～ 3。
表 1 64 例患者 CYP2C19 基因检测分型
n 住院患者 45 随访患者 19 合计 64
ＲM 型 22 11
33（ 51． 6% ）
IM 型 15 6
21 （ 32． 8% ）
PM 型 8 2
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◇ 临床药理学 ◇
中国临床药理学与治疗学 中国药理学会主办
CN 34-1206 / Ｒ，ISSN 1009-2501 http： / / www． cjcpt． com
2016 Mar； 21（ 3） ： 313 － 317
氯吡格雷药物基因检测在支架辅助
治疗颅内动脉瘤中的初步应用
刘佳强1 ，李真保1 ，刘 俊2 ，方兴根1 ， 赵心同1 ，吴德刚1 ，陈三送1 ，方新运1 ，张家旗1
后交通 辅助 级，不能言语
疗
右侧 4 PM + CT
前交通
单支架 辅助
左侧 肢 体 肌 力 2 静脉 溶 栓，改 善 循
级，CT 见 右 侧 颞、 环，右 侧 内 外 减 压
顶、枕 部 大 面 积 低 术
密度灶
结果
当日症状消失
当日症状明显改善 3 日内完全消失 当日 症 状 明 显 改 善，右 侧 肢 体 肌 力 4 ～5 级
形成导致大面积脑梗，后因脑肿胀、脑疝死亡。 19 例随访患者中 1 例患者有右下肢活动障
碍，其基因型为 PM + TT 型； 1 例患者治疗期间出 现过一侧肢体肌力减弱，通过积极溶栓治疗后症 状消失，其基因型为 IM + TT 型。
表 4 4 例血栓栓塞并发症患者的临床资料
动脉瘤
编号 基因型
治疗方式
1 / * 17、* 17 / * 17 ） ； 中 间 代 谢 型 （ IM，CYP2C19* 1 / * 2、* 1 / * 3、* 17 / * 2、* 17 / * 3） ； 慢代谢型（ PM， CYP2C19* 2 / * 2、* 2 / * 3、* 3 / * 3） 。肠道吸收性相 关基因位点 ABCB1-3435C ＞ T 有两个碱基 C 和 T，根据携带情况可分为高表达型 （ 野生纯合型， CC） ； 中间 表 达 型 （ 突 变 杂 合 型，CT） ； 低 表 达 型 （ 突变纯合型，TT） 。 1． 3． 1 临床分型 ＲM + CC / CT（ 酶活性表达正 常，肠道吸收正常） ； ＲM + TT（ 酶活性表达正常， 肠道吸收明显减少） ； IM + CC / CT（ 酶活性表达有 所减弱，肠道吸收正常） ； IM + TT（ 酶活性表达有 所减弱，肠道吸收明显减少） ； PM + CC / CT（ 酶活 性明显减弱，肠道吸收正常） ； PM + TT（ 酶活性明 显减弱，肠道吸收明显减少） 。ＲM + CC / CT 型和 IM + CC / CT 型 可 给 予 常 规 剂 量 双 抗； ＲM + TT 型、IM + TT 型、PM + CC / CT 型和 PM + TT 型使用 常规剂量氯吡格雷不能产生理想的抗血小板聚集 效果，血栓形成风险增加，需要更改用药方案。
1 材料与方法
1． 1 一般资料 选取皖南医学院弋矶山医院神 经外科行 SAC 治疗颅内宽颈动脉瘤并进行氯吡 格雷药物基因检测的患者 64 例。其中住院病人
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Chin J Clin Pharmacol Ther 2016 Mar； 21（ 3）
45 例，随访病人 19 例。男性 35 例，女性 29 例； 年龄 36 ～ 76 岁，平均年龄（ 56． 4 ± 9． 6） 岁。 1． 2 方法 45 例病人于住院期间行颅内动脉瘤 支架辅助弹簧圈栓塞术，并行氯吡格雷药物基因 检测，根据检测结果制定双抗用药方案； 19 例随 访病人系颅内动脉瘤 SAC 术后来院复查脑血管 造影期间予行氯吡格雷药物基因检测，均为常规 剂量 双 抗 用 药 （ 氯 吡 格 雷 75 mg + 阿 司 匹 林 100 mg / d） 。介入 手 术 采 用 Enterprise 系 列 支 架 （ Cordis 公司） 行支架辅助弹簧圈栓塞治疗。双抗 药物： 硫酸氢氯吡格雷片，75 mg / 片 （ 波立维，赛 诺菲-安万特公司） ； 阿司匹林肠溶片，100 mg / 片 （ 拜阿司匹灵，拜尔公司） 。 1． 2． 1 检测方法 采集患者外周静 脉 血 液 2 mL，采 用 荧 光 染 色 原 位 杂 交 技 术，对 其 CYP2C19* 2、CYP2C19* 3、CYP2C19* 17 和 ABCB1-3435C 共 4 个 基 因 位 点 进 行 检 测，分 析 其 CYP2C19 酶的代谢类型和 ABCB1 基因的表达类 型，是否影响药物进入人体后转化为有效活性物 质来抑制血小板聚集，并提供个体化的用药建议。 1． 2． 2 仪器和试剂 L998A 荧光检测仪（ 西安天 隆科技有限公司） ； 微型高速离心机（ 杭州奥盛仪 器有限公司） ； 氯化铵溶液（ 北京华夏时代基因科 技发展有 限 公 司） ； PHAＲM-GENE01SNP 分 析 保 存液（ 耀金保，北京华夏时代基因科技发展有限 公司） ； PHAＲM-GENE200SNP 分析样品处理试剂 （ 耀金 分，北 京 华 夏 时 代 基 因 科 技 发 展 有 限 公 司） 。 1． 3 基因检测与临床分型 本研究检测分析了 与氯吡格雷代谢相关基因 CYP2C19* 2、* 3 和* 17，肠道吸收性相关基因 ABCB1-3435C ＞ T 共 4 个基因位点。CYP2C19 基因存在多态性，其酶共 有 4 种代谢类型： 快代谢型（ 正常代谢型） （ ＲM， CYP2C19* 1 / * 1 ） ； 超 快 代 谢 型 （ UM，CYP2C19*
1 皖南医学院附属弋矶山医院神经外科，2 药剂科，芜湖 241001，安徽
摘要 目的： 探讨氯吡格雷药物基因检测在支架 辅助弹簧圈栓塞治疗颅内动脉瘤中应用的意义及 前景。方法： 选取我院行支架辅助弹簧圈栓塞术 治疗颅内动脉瘤病人 64 例，行氯吡格雷药物基因 检 测，通 过 对 CYP2C19* 2、CYP2C19* 3、 CYP2C19* 17 和 ABCB1-3435C 四个基 因 位 点 的 检测，分析其 CYP2C19 酶的代谢类型和 ABCB1 基因的表达类型。其中 45 例病人于住院期间行 颅内动脉瘤支架辅助弹簧圈栓塞术，并行氯吡格 雷药物基因检测，根据检测结果制定双抗用药方 案； 19 例随访病人系颅内动脉瘤支架辅助治疗术 后来院复查脑血管造影期间予行氯吡格雷药物基 因检测，采用常规剂量双抗用药。结果： 45 例住 院患者中 20 例患者基因型异常，常规剂量双抗用 药血栓形成风险增加，均根据检测结果更改用药 方案，4 例患者出现有血栓类并发症表现； 19 例随 访患者中共检测出 3 例基因型异常患者，其中 2 例患者曾出现有血栓栓塞并发症表现，通过积极 溶栓治疗后症状消失，余患者在住院期间及随访 中均未出现任何疑似血栓类并发症表现。结论： CYP2C19 基因和 ABCB1 基因均有较高的人群变 异率，基因变异发生氯吡格雷低反应性，影响支架 术后双抗效果； 氯吡格雷药物基因检测可作为支 架辅助弹簧圈栓塞治疗颅内动脉瘤的一项常规检
位置
临床症状
处理措施
左侧 双支架 右上肢麻木伴肌力
1 ＲM + CC
静脉溶栓
眼动脉段 辅助 减弱，肌力 2 级
右侧 2 IM + TT
前交通
单支架 辅助
左侧 肢 体 肌 力 减 弱，上肢肌力 2 级， 静脉溶栓 下肢 3 级
左侧 单支架 右 侧 肢 体 肌 力 3 静脉 溶 栓，康 复 治
3 PM + CC
氯吡格雷本身是一种无活性的前体药物，经 肠道吸收入血后不能直接发生作用，其在体内产 生具有生物活性的代谢产物需要经肝细胞色素酶 P450 的催化调节，并不可逆地抑制血小板膜表面 P2Y12 受体，减少 ADP 结合位点，抑制 ADP 诱导 的血小板活性和聚集，从而产生抗血小板聚集作 用。氯吡格雷在体内的转运过程由 ABCB1 编码 的 P 糖蛋白介导，CYP2C19 主要影响肝酶活性，
脑疝，死亡
随访 3 个月无症 状，脑 血 管 造 影 未 见明显异常 随访 3 个月无症 状，脑 血 管 造 影 未 见明显异常 随访 9 个月无症 状，脑 血 管 造 影 见 支架血管轻度狭窄
－
3 讨论
SAC 治疗颅内宽颈动脉瘤具有较高治疗成功 率和 较 低 复 发 率，但 同 时 存 在 一 定 的 致 血 栓 风 险［7］。治疗体系中抗血小板治疗是必不可少的， 氯吡格雷 + 阿司匹林的双联抗血小板疗法已被证 实可降低 常 规 SAC 术 后 的 血 栓 栓 塞 发 生 率［8］。 但是，在长期的临床工作中发现许多应用支架的 患者在接受抗血小板治疗后仍会发生血栓栓塞事 件，血小板聚集不能有效地被抑制，研究认为这种 现象可能与氯吡格雷的低反应性有关，或被称为 氯吡格雷抵抗。
Fra Baidu bibliotek
n ＲM + CC / CT 型 ＲM + TT 型
45 13（ 28． 9% ） 9（ 20． 0% ）
19 11（ 57． 9% ）
0
64 24（ 37． 5% ） 9（ 14． 1% ）
IM + CC / CT 型 12（ 26． 7% ） 5（ 26． 3% ） 17（ 26． 6% ）
IM + TT 型 3（ 4． 7% ） 1（ 5． 3% ） 4（ 6． 3% ）
查，提供个体化的用药建议，对支架术后的双抗治 疗具有指导意义。基因检测为导向的个体化治疗 是今后发展的方向。 关键词 动脉瘤； 支架； 氯吡格雷； 基因检测； 双抗
中图分类号： Ｒ969． 1 文献标志码： A 文 章 编 号： 1009-2501（ 2016） 03-0313-06
抗血小板治疗对支架辅助弹簧圈栓塞（ stentassisted coiling，SAC） 治疗颅内动脉瘤有着重要意 义，其治疗效果极大的影响着患者的预后。氯吡 格雷 + 阿司匹林的双联抗血小板疗法已广泛用于 预防 SAC 术后的支架血栓形成，但在长期的临床 工作中发现仍有部分患者出现了不同程度的血栓 类并发症［1-2］，称 之 为 氯 吡 格 雷 低 反 应 性 （ clopidogrel low responsiveness，CLＲ） 或氯吡格雷抵抗 （ clopidogrel resistance，CＲ） 。目前支架血栓以及 抗血小板药物基因多态性的研究主要集中在心血 管疾病领域，在脑血管疾病中的研究及报道甚少， 参考相关文献，这种现象与氯吡格雷相关代谢基 因的变异有关［3-6］。我院自 2013 年 8 月份引进化 学药物基因检测技术，并开展对颅内动脉瘤 SAC 治疗患者氯吡格雷用药指导的基因检测，初步应 用情况报道如下：
PM + CC / CT 型 7（ 15． 6% ） 0 7（ 10． 9% ）
PM + TT 型 1 （ 2． 2% ） 2（ 10． 5% ） 3（ 4． 7% ）
2． 2 基因检测结果对支架辅助治疗颅内动脉瘤 术后双抗用药方案的影响 45 例住院患者中 20
中国临床药理学与治疗学 2016 Mar； 21（ 3）
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例患者使用常规剂量氯吡格雷不能产生理想的抗 血小板聚集效果，血栓形成风险增加，均根据检测 结果更改用药方案，基因检测药物指导干预率为 44． 4% 。其中 4 例患者出现有血栓类并发症表现 （ 见表 4） ，3 例表现为不同程度的一侧肢体肌力 减弱（ 其中 1 例伴有语言障碍） ； 1 例因支架血栓
10 （ 15． 6% ）
表 2 64 例患者 ABCB1 基因检测分型
n 住院患者 45 随访患者 19 合计 64
CC / 型 17 8
25（ 39． 1% ）
CT 型 15 8
23（ 35． 9% ）
TT 型 13 3
16 （ 25． 0% ）
表 3 64 例患者药物基因检查临床分型
住院患者 随访患者 合计
2 结果
2． 1 基因检测 64 例患者氯吡格雷药物指导基 因检测结果及临床分型详见表 1 ～ 3。
表 1 64 例患者 CYP2C19 基因检测分型
n 住院患者 45 随访患者 19 合计 64
ＲM 型 22 11
33（ 51． 6% ）
IM 型 15 6
21 （ 32． 8% ）
PM 型 8 2
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◇ 临床药理学 ◇
中国临床药理学与治疗学 中国药理学会主办
CN 34-1206 / Ｒ，ISSN 1009-2501 http： / / www． cjcpt． com
2016 Mar； 21（ 3） ： 313 － 317
氯吡格雷药物基因检测在支架辅助
治疗颅内动脉瘤中的初步应用
刘佳强1 ，李真保1 ，刘 俊2 ，方兴根1 ， 赵心同1 ，吴德刚1 ，陈三送1 ，方新运1 ，张家旗1
后交通 辅助 级，不能言语
疗
右侧 4 PM + CT
前交通
单支架 辅助
左侧 肢 体 肌 力 2 静脉 溶 栓，改 善 循
级，CT 见 右 侧 颞、 环，右 侧 内 外 减 压
顶、枕 部 大 面 积 低 术
密度灶
结果
当日症状消失
当日症状明显改善 3 日内完全消失 当日 症 状 明 显 改 善，右 侧 肢 体 肌 力 4 ～5 级
形成导致大面积脑梗，后因脑肿胀、脑疝死亡。 19 例随访患者中 1 例患者有右下肢活动障
碍，其基因型为 PM + TT 型； 1 例患者治疗期间出 现过一侧肢体肌力减弱，通过积极溶栓治疗后症 状消失，其基因型为 IM + TT 型。
表 4 4 例血栓栓塞并发症患者的临床资料
动脉瘤
编号 基因型
治疗方式
1 / * 17、* 17 / * 17 ） ； 中 间 代 谢 型 （ IM，CYP2C19* 1 / * 2、* 1 / * 3、* 17 / * 2、* 17 / * 3） ； 慢代谢型（ PM， CYP2C19* 2 / * 2、* 2 / * 3、* 3 / * 3） 。肠道吸收性相 关基因位点 ABCB1-3435C ＞ T 有两个碱基 C 和 T，根据携带情况可分为高表达型 （ 野生纯合型， CC） ； 中间 表 达 型 （ 突 变 杂 合 型，CT） ； 低 表 达 型 （ 突变纯合型，TT） 。 1． 3． 1 临床分型 ＲM + CC / CT（ 酶活性表达正 常，肠道吸收正常） ； ＲM + TT（ 酶活性表达正常， 肠道吸收明显减少） ； IM + CC / CT（ 酶活性表达有 所减弱，肠道吸收正常） ； IM + TT（ 酶活性表达有 所减弱，肠道吸收明显减少） ； PM + CC / CT（ 酶活 性明显减弱，肠道吸收正常） ； PM + TT（ 酶活性明 显减弱，肠道吸收明显减少） 。ＲM + CC / CT 型和 IM + CC / CT 型 可 给 予 常 规 剂 量 双 抗； ＲM + TT 型、IM + TT 型、PM + CC / CT 型和 PM + TT 型使用 常规剂量氯吡格雷不能产生理想的抗血小板聚集 效果，血栓形成风险增加，需要更改用药方案。
1 材料与方法
1． 1 一般资料 选取皖南医学院弋矶山医院神 经外科行 SAC 治疗颅内宽颈动脉瘤并进行氯吡 格雷药物基因检测的患者 64 例。其中住院病人
·314·
Chin J Clin Pharmacol Ther 2016 Mar； 21（ 3）
45 例，随访病人 19 例。男性 35 例，女性 29 例； 年龄 36 ～ 76 岁，平均年龄（ 56． 4 ± 9． 6） 岁。 1． 2 方法 45 例病人于住院期间行颅内动脉瘤 支架辅助弹簧圈栓塞术，并行氯吡格雷药物基因 检测，根据检测结果制定双抗用药方案； 19 例随 访病人系颅内动脉瘤 SAC 术后来院复查脑血管 造影期间予行氯吡格雷药物基因检测，均为常规 剂量 双 抗 用 药 （ 氯 吡 格 雷 75 mg + 阿 司 匹 林 100 mg / d） 。介入 手 术 采 用 Enterprise 系 列 支 架 （ Cordis 公司） 行支架辅助弹簧圈栓塞治疗。双抗 药物： 硫酸氢氯吡格雷片，75 mg / 片 （ 波立维，赛 诺菲-安万特公司） ； 阿司匹林肠溶片，100 mg / 片 （ 拜阿司匹灵，拜尔公司） 。 1． 2． 1 检测方法 采集患者外周静 脉 血 液 2 mL，采 用 荧 光 染 色 原 位 杂 交 技 术，对 其 CYP2C19* 2、CYP2C19* 3、CYP2C19* 17 和 ABCB1-3435C 共 4 个 基 因 位 点 进 行 检 测，分 析 其 CYP2C19 酶的代谢类型和 ABCB1 基因的表达类 型，是否影响药物进入人体后转化为有效活性物 质来抑制血小板聚集，并提供个体化的用药建议。 1． 2． 2 仪器和试剂 L998A 荧光检测仪（ 西安天 隆科技有限公司） ； 微型高速离心机（ 杭州奥盛仪 器有限公司） ； 氯化铵溶液（ 北京华夏时代基因科 技发展有 限 公 司） ； PHAＲM-GENE01SNP 分 析 保 存液（ 耀金保，北京华夏时代基因科技发展有限 公司） ； PHAＲM-GENE200SNP 分析样品处理试剂 （ 耀金 分，北 京 华 夏 时 代 基 因 科 技 发 展 有 限 公 司） 。 1． 3 基因检测与临床分型 本研究检测分析了 与氯吡格雷代谢相关基因 CYP2C19* 2、* 3 和* 17，肠道吸收性相关基因 ABCB1-3435C ＞ T 共 4 个基因位点。CYP2C19 基因存在多态性，其酶共 有 4 种代谢类型： 快代谢型（ 正常代谢型） （ ＲM， CYP2C19* 1 / * 1 ） ； 超 快 代 谢 型 （ UM，CYP2C19*
1 皖南医学院附属弋矶山医院神经外科，2 药剂科，芜湖 241001，安徽
摘要 目的： 探讨氯吡格雷药物基因检测在支架 辅助弹簧圈栓塞治疗颅内动脉瘤中应用的意义及 前景。方法： 选取我院行支架辅助弹簧圈栓塞术 治疗颅内动脉瘤病人 64 例，行氯吡格雷药物基因 检 测，通 过 对 CYP2C19* 2、CYP2C19* 3、 CYP2C19* 17 和 ABCB1-3435C 四个基 因 位 点 的 检测，分析其 CYP2C19 酶的代谢类型和 ABCB1 基因的表达类型。其中 45 例病人于住院期间行 颅内动脉瘤支架辅助弹簧圈栓塞术，并行氯吡格 雷药物基因检测，根据检测结果制定双抗用药方 案； 19 例随访病人系颅内动脉瘤支架辅助治疗术 后来院复查脑血管造影期间予行氯吡格雷药物基 因检测，采用常规剂量双抗用药。结果： 45 例住 院患者中 20 例患者基因型异常，常规剂量双抗用 药血栓形成风险增加，均根据检测结果更改用药 方案，4 例患者出现有血栓类并发症表现； 19 例随 访患者中共检测出 3 例基因型异常患者，其中 2 例患者曾出现有血栓栓塞并发症表现，通过积极 溶栓治疗后症状消失，余患者在住院期间及随访 中均未出现任何疑似血栓类并发症表现。结论： CYP2C19 基因和 ABCB1 基因均有较高的人群变 异率，基因变异发生氯吡格雷低反应性，影响支架 术后双抗效果； 氯吡格雷药物基因检测可作为支 架辅助弹簧圈栓塞治疗颅内动脉瘤的一项常规检
位置
临床症状
处理措施
左侧 双支架 右上肢麻木伴肌力
1 ＲM + CC
静脉溶栓
眼动脉段 辅助 减弱，肌力 2 级
右侧 2 IM + TT
前交通
单支架 辅助
左侧 肢 体 肌 力 减 弱，上肢肌力 2 级， 静脉溶栓 下肢 3 级
左侧 单支架 右 侧 肢 体 肌 力 3 静脉 溶 栓，康 复 治
3 PM + CC
氯吡格雷本身是一种无活性的前体药物，经 肠道吸收入血后不能直接发生作用，其在体内产 生具有生物活性的代谢产物需要经肝细胞色素酶 P450 的催化调节，并不可逆地抑制血小板膜表面 P2Y12 受体，减少 ADP 结合位点，抑制 ADP 诱导 的血小板活性和聚集，从而产生抗血小板聚集作 用。氯吡格雷在体内的转运过程由 ABCB1 编码 的 P 糖蛋白介导，CYP2C19 主要影响肝酶活性，
脑疝，死亡
随访 3 个月无症 状，脑 血 管 造 影 未 见明显异常 随访 3 个月无症 状，脑 血 管 造 影 未 见明显异常 随访 9 个月无症 状，脑 血 管 造 影 见 支架血管轻度狭窄
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3 讨论
SAC 治疗颅内宽颈动脉瘤具有较高治疗成功 率和 较 低 复 发 率，但 同 时 存 在 一 定 的 致 血 栓 风 险［7］。治疗体系中抗血小板治疗是必不可少的， 氯吡格雷 + 阿司匹林的双联抗血小板疗法已被证 实可降低 常 规 SAC 术 后 的 血 栓 栓 塞 发 生 率［8］。 但是，在长期的临床工作中发现许多应用支架的 患者在接受抗血小板治疗后仍会发生血栓栓塞事 件，血小板聚集不能有效地被抑制，研究认为这种 现象可能与氯吡格雷的低反应性有关，或被称为 氯吡格雷抵抗。
Fra Baidu bibliotek
n ＲM + CC / CT 型 ＲM + TT 型
45 13（ 28． 9% ） 9（ 20． 0% ）
19 11（ 57． 9% ）
0
64 24（ 37． 5% ） 9（ 14． 1% ）
IM + CC / CT 型 12（ 26． 7% ） 5（ 26． 3% ） 17（ 26． 6% ）
IM + TT 型 3（ 4． 7% ） 1（ 5． 3% ） 4（ 6． 3% ）
查，提供个体化的用药建议，对支架术后的双抗治 疗具有指导意义。基因检测为导向的个体化治疗 是今后发展的方向。 关键词 动脉瘤； 支架； 氯吡格雷； 基因检测； 双抗
中图分类号： Ｒ969． 1 文献标志码： A 文 章 编 号： 1009-2501（ 2016） 03-0313-06
抗血小板治疗对支架辅助弹簧圈栓塞（ stentassisted coiling，SAC） 治疗颅内动脉瘤有着重要意 义，其治疗效果极大的影响着患者的预后。氯吡 格雷 + 阿司匹林的双联抗血小板疗法已广泛用于 预防 SAC 术后的支架血栓形成，但在长期的临床 工作中发现仍有部分患者出现了不同程度的血栓 类并发症［1-2］，称 之 为 氯 吡 格 雷 低 反 应 性 （ clopidogrel low responsiveness，CLＲ） 或氯吡格雷抵抗 （ clopidogrel resistance，CＲ） 。目前支架血栓以及 抗血小板药物基因多态性的研究主要集中在心血 管疾病领域，在脑血管疾病中的研究及报道甚少， 参考相关文献，这种现象与氯吡格雷相关代谢基 因的变异有关［3-6］。我院自 2013 年 8 月份引进化 学药物基因检测技术，并开展对颅内动脉瘤 SAC 治疗患者氯吡格雷用药指导的基因检测，初步应 用情况报道如下：
PM + CC / CT 型 7（ 15． 6% ） 0 7（ 10． 9% ）
PM + TT 型 1 （ 2． 2% ） 2（ 10． 5% ） 3（ 4． 7% ）
2． 2 基因检测结果对支架辅助治疗颅内动脉瘤 术后双抗用药方案的影响 45 例住院患者中 20
中国临床药理学与治疗学 2016 Mar； 21（ 3）