抗菌药物临床应用新进展ppt抗菌药物临床应用新进展

同 时 ， 抗 菌 素 后 续 作 用 （ 或 称 后 效 应 Postantibiotic effect,PAE）亦影响用药方法。
试验表明：氨基糖甙类在体外PAE为1－3h， 体内4－8h对金葡菌、肺炎克雷伯杆菌和铜绿 假单胞菌等仍有作用；
PAE为延长给药间期，减少给药次数提供了合 理依据。如氨基糖甙类给药由每日2－3次改为 每日1次后，疗效和毒副作用均无差别。
联合用药应选择具有协同作用（俗称1＋1>2） 或相加作用（1＋1＝2）的药物。原则上不选 择可能发生拮抗（1＋11）的药物。
抗菌药物分类
繁殖期杀菌剂 静止期杀菌剂
（I 类）
（II 类）
快速抑菌剂 （IIIFra Baidu bibliotek类）
慢速抑菌剂 （IV 类）
青霉素类 头孢素类 氨曲南 亚胺培南 万古霉素 磷霉素 利福霉素 喹诺酮类
5、甘氨酰环素类（Glycylcyclines）本品为米 诺环素的衍生物。对需氧及厌氧革兰阳性及阴 性均有抗菌作用，包括耐药革兰阳性球菌 MRSA、VISA、VRE、PRSP及棒状杆菌属等。 肠杆菌科细菌：流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、 奈瑟菌属，非发酵如不动杆菌属、嗜麦芽窄食 单胞菌等及厌氧菌均对本品敏感。但对铜绿假 单胞菌的作用差。
3、新的糖肽类抗菌素
① 替考拉宁（Telcoplanin，壁霉素）作用限 于革兰阳性细菌。对多数金葡萄（MSSA、 MRSA）、链球菌属、肺炎链球菌的作用优于 万古霉素、对CNS的作用与万古霉素相似，但 约1/3的溶血葡萄球菌耐药。本品适用于各种 耐药革兰阳性菌感染，对耳肝肾毒性低于万古 霉素，特别适用于万古霉素难于接受者。与环 孢素A联用不增加其肾脏毒性，但与万古霉素 有交叉过敏，红人综合症少见，不良反应有皮 疹、静脉炎、发热等。
2、噁唑烷酮类
利奈唑胺（Linezolid）为抑菌剂，但对链球菌及厌氧 菌具杀菌作用。对革兰阳性菌有强大作用，如MSSA、 MRSA、MRSE、粪肠球菌及屎肠球菌（万古霉素敏 感及耐药株）、链球菌属、青霉素敏感及耐药肺炎链 球菌（PSSP、PRSP）等；对厌氧菌包括部分脆弱拟 杆菌、结核杆菌及其他分枝杆菌亦有良好的抗菌作用。 半衰期5－7h。由于该药独特的作用特点，故与其他蛋 白合成抑制（如大环内酯类）间无交叉耐药性。本药 对MRSA等多重耐药革兰阳性菌疗效优于万古霉素。 本品不宜用于小儿，推荐使用于万古霉素无效的革兰 阳性菌引起的严重感染。
容易穿透细胞膜的有：氟喹诺酮类、吡嗪酰胺、异烟肼；
肝脏及胆汁中浓度高的有：菌必治、头孢哌酮、酮康唑；
泌尿、生殖道浓度高的有：氨苄西林、菌必治、氨基糖甙类、氟 喹诺酮类、氟康唑
同时，在用药上，一般主张及时、足量，适当疗程。
用药的方法也要合理有效，其原因取决 于药物的半衰期。如大多数青霉素类和 泰能半衰期在1小时左右，头孢菌素（第 三代的个别产品及第四代除外）的半衰 期大多在1－2小时，故宜将一日需要量 分多次给药。
② Oritavancin(Ly333328）为半合成糖 肽类药物，作用机制与万古霉素相似。
4、酮内酯类（Ketolides）本品属大环内 酯类，作用机理与大环内酯类相同。对 MSSA 属 、 链 球 菌 属 、 肺 炎 链 球 菌 、 粪 肠球菌均有良好作用；对李斯特菌、流 感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、奈瑟菌属、 支原体、衣原体、革兰阳性厌氧菌均有 良好作用。适用于社区呼吸道感染。
氨基糖甙类 多粘菌素类
杆菌肽
四环素类 大环酯类
氯霉素 林可霉素 呋喃类
磺胺类 卷曲霉素
紫霉素
联合用药时：I类＋II类可获协同作用；I＋III类 可能发生拮抗作用；II＋III类、II＋IV类可获得 协同或相加作用，III＋IV类是相加作用，I＋IV 类常为无关作用。故联合用药一般避免I＋III类 的联合。
2、尽快取得病原体资料、参照药物敏感情况 选择用药。在病原体未检出前，可按病情采用 针对性最可能的致病菌选择用药。
3、掌握每种抗菌药物的药理学特点和药代动 力学特点，以发挥每一种抗菌药物最突出的药 理作用，以取得最佳疗效。
4、选用适当的给药方案和方法
容易穿透血－脑屏障的药物有、磺胺。青霉素类（炎症时）、头 孢孟多、利福平、氟喹诺酮类等；
5、疗程要适当和更换要及时，一般抗菌药物用至体温 正常、症状消退后3－5天可考虑停药。但若遇下列疾 病就适可延长使用时间：金葡菌肺炎、脓毒血症一般 用4－6周；肺脓疡一般用8－12周，感染性心内膜炎 一般用6－8周；伤寒一般用2－3周；菌血症（败血症） 用至体温正常、症状消退后10－14天；
若应用抗菌药物有效，应用48小时后，最迟72小时后 体温高峰应有所下降（注意应除外用退热药皮应用肾 上腺及质激素的影响），其他感染的表现应用一定程 度好转。若无此表现则表示所选抗菌药物可能不合适， 应及早更换或调整有效的抗菌药物。
抗菌药物临床应用新进展
自 1928 年 苏 格 兰 人 亚 力 山 大 • 弗 莱 明 发 现 青 霉 素 ， 1938年青霉素被提纯为药物应用于临床，至今有几十 年历史，抗菌素治疗的出现代表许多感染性疾病可以 控制和治愈的历史里程碑。但是，随着抗菌素的广泛 应用，细菌的耐药性问题现已成为全球关注的热点。 在防治细菌耐药性及传播的综合措施中，合理应用抗 菌药和继续寻找新的治疗耐药感染的有效药物是重要 的环节。
（二）须了解细菌耐药资料
二、抗菌药物研究新进展
（一）抗耐药革兰阳性菌新药
1、链阳霉素类 奎奴普丁－达福普汀(Quinupristin-Dalfristin)的复方制
剂(商品名 Synercid) 已上市，为注射液。本品对 MSSA（甲氧西林敏感金葡菌）、MRSA、MSCNS （甲氧西林敏感的凝固酶阴性葡萄球菌）MRCNS、链 球菌属、尿肠球菌（包括万古霉素敏感及耐药菌）均 有较强的杀灭作用
一、抗菌药物应用怎样才为“合理”
建议掌握下列几个原则：
（一）掌握好抗菌药物应用的基本原则
1、严格掌握应用抗菌药物的适应症单纯 的病毒感染、非细菌感染所致的发热等 均不应使用抗菌药物。严格限制预防性 使用和局部使用抗菌药物；不宜随意联 合使用抗菌药物，联合用药应用比较明 确的指征。
联合用药的适应征：①严重感染；②混合感染； ③病原未明的中度以上感染；④特殊部位感染； ⑤为保持疗效又要降低毒性的选择，如二性霉 素B－与氟胞嘧啶联合。