1-药动学实验讲义(药物动力学单隔室模型模拟实验)

实验一 药物动力学单隔室模型模拟实验

【实验目的】

1 掌握单隔室模拟的试验方法。

2 掌握用“血药浓度”、“尿排泄数据”计算药物动力学参数的方法。

【实验指导】

1 血药浓度法

若药物在体内的分布符合单室模型特征，且按表观一级动力学从体内消除，则快速静脉注射时，药物从体内消除的速度为：

KX dt

dX

-= （1） 式中X 为静注后t 时刻体内药量，K 为该药的表观一级消除速度常数，将（1）式积分得：

Kt o e X X -= （2）

用血药浓度表示为：

Kt o e C C -= （3）

（3）式边取常用对数，表达式为：

303

.2log log kt

C C o -

= （4） 式中Co 为静注后最初的血药浓度。以logC 对t 作图应为一直线。消除速度常数K 可由该直线的斜率等于303

.2k

-

的关系而求出。Co 可以从这条直线外推得到，用这个截距Co 可算出表观分布容积：

o

o

C X V =

（Xo ：静注剂量） （5） 2 尿排泄数据

药物消除速度常数有时也可以从尿排泄数据来求算。为此，要求至少有部分药物以原形排泄，考虑到药物从体内消除的途径，有一部分采取肾排泄，另一部分以生物转化或胆汁排泄等非肾的途径消除。

设Xu 为原形消除于尿中的药物量；Ke 、Kur 分别为肾排泄和非肾途径消除的表观一级速度常数。于是消除速度常数

K=Ke ＋Kur （6） 则原形药物的排泄速度

X K dt

dX e u

= （7） 式中X 为t 时间的体内药量。将（2）式中X 值代入（7）式后得

kt o e u

e X K dt

dX -= （8） 于是303

.2log log

kt

X K dt dX o e u -

= （9） 由于用实验方法求出的尿药排泄速度显然不是瞬时速度（

dt

dX u

），而是一段有限时间内的平均速度

t X u ∆∆。这样用t

X u

∆∆和t 中分别代替（9）式中的dt dX u 和t ，以t X u ∆∆log 对t 中作

图为一条直线，其斜率为－k/2.303，与血药浓度法所求的斜率相同。故药物的消除速度常数

既可从血药浓度也可从尿排泄数据求出。这里要强调一点，平均尿排泄速度对数应该对集尿间隔内的中点时间作图。

【实验内容与操作】

单室模拟装置为带有两支管的三角烧瓶，烧瓶相当于体循环系统。当把药物（用酚红液代替）注入烧瓶中后，用蠕动泵将水以一定速度注入烧瓶中后，用蠕动泵将水以一定的流速注入烧瓶中，药物不断地从两支管中清除，两支管清除的药量可看作肾脏清除和非肾脏清除的药量。 1 操作

（1）将约250ml 的常水倒入三角烧瓶中，开动磁力搅拌器。用蠕动泵以每分钟大约6－8ml 的流速将常水注入烧瓶中，搅拌数分钟，使进入烧瓶中的水量同由两支试管中排出的量相等。用橡皮管与夹子控制其中一个支管的流速，使得液体连续滴出，另一个支管间歇流出液体。 （2）用移液管将烧瓶中的水取出10ml ，然后用移液管将0.1%酚红供试液10ml 加入烧瓶中并记时，此时间记为t 。以后每隔10min 自烧瓶中吸取0.5ml 供试液作为“血药样品”供测定用，同时定量收集不同时间内由一支管流出的试液作为“尿药样品”供测定用。 2 定量方法

取0.5ml 血药样品（或尿药样品），加入0.2mol/L 的NaOH 液5ml ，在波长555nm 测定酚红的吸收度并求出浓度。 3 标准曲线的制备

精密称取酚红100mg ，置1000ml 量瓶中，加1％Na 2CO 3液至刻度，配成100μg/ml 的标准溶液，分别吸取0.5，1，1.5，2，2.5，3ml 的标准溶液，加水至10ml ，按酚红的定量方法测定吸收度并绘制标准曲线。

【实验结果与讨论】

1 将血药浓度数据和尿排泄数据列于表1、表2

表1 血药浓度数据表

表2 尿排泄数据表

2

1

-+i i t t t ＝

中

2 分别用表1、表2两组实验数据计算药物动力学参数。

【思考题】

1 做好本实验的关键是什么？操作中应注意什么问题？