钙超载机制

钙超载机制？

1、Na+/Ca2+交换异常：生理条件下，Na+/Ca2+交换蛋白以正向转运的方式使细胞外Na+进入细胞，胞浆Ca2+运出细胞（ 3 个Na+：1个Ca2+）。缺血-再灌注损伤时，Na+/Ca2+交换蛋白反向转运增强，成为 Ca2+进入细胞的主要途径。

（1）细胞内高Na+对Na+/Ca2+交换蛋白的直接激活。缺血期，ATP含量减少和细胞内酸中毒，可导致钠泵活性降低，细胞内Na+含量明显增加；再灌注时缺血细胞重新获得氧及营养物质供应，细胞内高Na+除激活钠泵外，还迅速激活Na+/Ca2+交换蛋白，以反向转运的方式加速Na+向细胞外转运，同时将大量Ca2+运入胞浆，病理性细胞内Ca2+增加引起细胞损伤。（2）细胞内高H+对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活。缺血期，由于无氧代谢使H+生成增多，组织间液和细胞内H+明显增多。再灌注使组织间液H+浓度明显下降，而细胞内H+仍然很高，形成跨膜H+浓度梯度。细胞膜两侧H+浓度差可激活Na+/H+交换蛋白，促进细胞内H+排出，而使细胞外Na+内流。细胞内高Na+可继发性激活Na+/Ca2+交换蛋白，促进Ca2+内流，加重细胞钙超载。

（3）蛋白激酶C活化对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活。α1受体激活G蛋白—PLC介导的细胞信号转导通路，促进PIP2分解生成三磷酸肌醇IP3和甘油二酯DG。IP3促进细胞内Ca2+释放；DG激活PKC促进Na+/H+交换，进而增加Na+/Ca2+交换，使胞浆内Ca2+浓度升高。2、生物膜损伤

（1）细胞膜损伤：缺血时，细胞膜损伤，Ca2+的通透性增加；Ca2+增加可激活磷脂酶，促进膜磷脂降解，增加膜通透性。再灌注时生成大量的自由基，使细胞膜脂质过氧化，加重膜结构的破坏。

（2）线粒体及肌浆网膜损伤：线粒体膜损伤，抑制氧化磷酸化，ATP减少。自由基损伤和膜磷脂分解造成肌浆网膜损伤，钙泵功能抑制，肌浆网摄Ca2+减少，胞浆Ca2+浓度升高，促进钙超载

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