幽门螺旋杆菌分型检测(课堂PPT)
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3
2020/4/8
2005年诺贝尔医学奖
2005年10月3日，瑞典卡罗林斯卡 医学院宣布，把2005年诺贝尔生 理学或医学奖授予澳大利亚科学 家Barry J. Marshall和J. Robin Warren，以表彰他们发现了导致 胃炎和胃溃疡的细菌-幽门螺杆菌。 诺贝尔奖委员会在授奖词中说， 由于Barry J. Marshall和J. Robin Warren的发现，使得原本慢性的、 经常无药可救的胃溃疡变成了只 需抗生素和一些其他药物短期就
胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤
慢性胃炎伴消化不良症状
慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂
早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除
长期服用质子泵抑制剂
胃癌家族史
计划长期服用NSAID（包括小剂量阿斯匹林）
不明原因的缺铁性贫血
特发性血小板减少性紫癜（ITP）
其他幽门螺杆菌相关性疾病（如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、 Ménétrier病）
VacA和CagA蛋白是HP毒素的主要标志。部分革兰阴性 和阳性致病菌的染色体上毒力因子基因的特殊区域称为“致 病岛”。CagA致病岛是HP的主要毒力因子。CagA基因序列 的拓展研究发现，CagA是Cag致病岛中基因之一，CagE是诱 导胃上皮细胞产生白介素8（IL）的主要基因，IL 是诱发胃 黏膜炎症的主要细胞因子。
可治愈的疾病。
4
2020/4/8
幽门螺旋杆菌感染共识会议
1999年，海南第一次会议。 2003年，安徽桐城第二次会议。 2007年，江西庐山第三次会议。 2012年，江西井冈山第四次会议。 2012年4月召开，10月发表。
5
2020/4/8
6
幽门螺杆菌阳性疾病
2020/4/8
消化性溃疡(不论是否活动和有无并发症史)
2020/4/8
15
2020/4/8
16
2020/4/8
消化性溃疡患病率
服用NSAID + Hp感染
服用NSAID
n=180 n=205 Hp阳性 Hp阴性
服用NSAID
Hp感染 非Hp非NSAID
n=127 n=149
Hp阳性 Hp阴性
对照
17
Huang JQ, et al. Lancet 2002;359:14–22
2020/4/8
1
2020/4/8
幽门螺杆菌（H.PYLORI ）
• 1982年澳大利亚学者Marshall和Warren从 胃黏膜中分离出Hp
– 常见于人的胃窦和幽门部位 – 可通过一端多条鞭毛移动 – 是一种革兰氏阴性螺旋菌 – 分泌高活性的尿素酶和过氧化氢酶 – VacA、CagA导致宿主的炎症反应
Thanks！
30
21
2020/4/8
是否实施“Hp检测和治疗”策略 根除Hp对GERD的影响
22
2020/4/8
HP检测的方法
侵入性方法（依赖胃镜活检）
快速尿素酶试验（RUT） 病理切片染色 细菌培养 基因检测（PCR等）
非侵入性方法（不依赖内径检查）
13C或14C尿素酶呼气试验（UBT） 粪便Hp抗原检测（HpSA) 血清和分泌物抗体检测 基因芯片，蛋白芯片检测等
2020/4/8
幽门螺杆菌阳性疾病
强烈推荐
不明原因的缺铁性贫血
特发性血小板减少性紫癜（ITP）
其他幽门螺杆菌相关性疾病（如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、 Ménétrier病）
推荐
√ √ √
18
2020/4/8
在日本的幽门螺杆菌处 理指南中作为根除适应 证。
根除幽门螺杆菌可使 70%患者的息肉消退。
709
2020/4/8
幽门螺杆菌阳性疾病
慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂 早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除 长期服用质子泵抑制剂 胃癌家族史 计划长期服用NSAID（包括小剂量阿斯匹林）
强烈推荐 推 荐 √ √
√
√ √
13
2020/4/8
化生性萎缩
萎缩性胃炎
14
Correa P, et al. Lancet 1975;2:58–60. Correa P, et al. Cancer Res. 1990;50:4737– 4740.
23
2020/4/8
消化性溃疡出血
流行病学调查
胃MALT淋巴瘤
胃萎缩
近期或正在使用PPI或抗生素
24
2020/4/8
幽门螺杆菌的致病机制
HP基因多态性是造成HP感染后不同临床结局主要的原因， 现 在 认 为 与 空 泡 毒 素 A （ VacA ） 基 因 和 细 胞 毒 相 关 基 因 （CagA）及其基因表达的蛋白质与致病有关。
症状
无
无
无
有
无
有 胃部不适症状、胃镜结果提示
治疗
无需 治疗
个人 个人 选择 咨询 建议 Hp根治三联或四联疗法 意愿 意愿 治疗 医生 治疗 请在医生指导下使用
28
Hp的毒力检测——是否需要再次根除？
2020/4/8
致
Hp
病
不 致 病
分离细菌 检测CagA、VacA有无
Ⅰ型
有毒株
Ⅱ型 无毒株
29
2020/4/8
2
2020/4/8
MARSHALL和WARREN
1979年根据活组织切片检查结果， Warren发现50%左右的病人的胃 腔下半部分附生着许多微小的、 弯曲状的细菌。Warren的发现引 来了同行的质疑，但也引起了 Marshall的极大兴趣，他们决定 联合对取自100个病人的活组织 切片进行研究。 经过反复试验，Marshall成功地 培育出一种当时尚不为人知晓的 细菌——后来被命名为幽门螺杆 菌。基于试验结果，Marshall和 Warren认为，幽门螺杆菌是导致 胃炎、十二指肠溃疡或胃溃疡的 关键因素。发现这种细菌，使胃 炎、十二指肠溃疡或胃溃疡的诊 断治疗变得及其简单。
25
2020/4/8
中国Hp菌株cagA阳性率高
（杜奕奇等. 中华消化杂志 1999）
VacA的空泡活性 Hp毒力检测试剂盒 26
（杜奕奇等. 中华微免杂志 2001）
2020/4/8
HP分型的临床意义
HP分型能为临床开展“选择性根治” 提供了重要的实验诊断依据。
对于感染了HP的上消化道疾病患者，应 引起临床医师的足够重视，进行毒力分型检 测，帮助制定根除 HP 、 胃镜及病理检查随 访的诊疗计划 ，利于胃癌的预防并合理节 约医疗资源。
2020/4/8
9
胃MALT淋巴瘤 根除Hp前
胃MALT淋巴瘤
根除Hp后
10
2020/4/8
2020/4/8
11
2020/4/8
12 Suerbaum S,et al. N Engl J Med 2002;347:1175-1186Gerrits MM,et al. Lancet Infectious Diseases 2006; 6: 699–
27
“选择性治疗”
2020/4/8
分型
结果
说明
Ca gA
-
-
+
+
细胞毒素:会引起炎症
Va cA
-
-
-
Baidu Nhomakorabea
+
空泡毒素:主要毒力致病因子
UreA
-
+
+
+
尿素酶A:HP存在依据
UreB
-
+
+
+
尿素酶B:HP存在依据
判断 无感染 有感染 无毒性 无毒性
有感染 有毒性
有感染 有毒性
Ur eA和/或Ure B+说明 有感 染 CagA和/或VacA+说 明有毒性
个人要求治疗
7
2020/4/8
幽门螺杆菌感染是消化性溃疡 最主要的病因
十二指肠溃疡
5%
胃溃疡
25%
90%
3%
70%
2%
Cancer (Zollinger Ellison)
Other
8
Marshall BJ. Am J Gastroenterol 1994; 89 (8 Suppl): S116-28
19
2020/4/8
个人要求治疗
幽门螺杆菌阳性疾病
强烈推荐 推 荐 √
20
2020/4/8
应经过严格评估: 年龄<45岁, 无报警 症状者，支持根除治疗; 年龄≥45岁或 有报警症状者则不予支持，需先行内 镜检查。
在治疗前需向受治者解释清楚这一处 理潜在的风险，如漏检胃癌、掩盖病 情、药物不良反应等。
2020/4/8
2005年诺贝尔医学奖
2005年10月3日，瑞典卡罗林斯卡 医学院宣布，把2005年诺贝尔生 理学或医学奖授予澳大利亚科学 家Barry J. Marshall和J. Robin Warren，以表彰他们发现了导致 胃炎和胃溃疡的细菌-幽门螺杆菌。 诺贝尔奖委员会在授奖词中说， 由于Barry J. Marshall和J. Robin Warren的发现，使得原本慢性的、 经常无药可救的胃溃疡变成了只 需抗生素和一些其他药物短期就
胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤
慢性胃炎伴消化不良症状
慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂
早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除
长期服用质子泵抑制剂
胃癌家族史
计划长期服用NSAID（包括小剂量阿斯匹林）
不明原因的缺铁性贫血
特发性血小板减少性紫癜（ITP）
其他幽门螺杆菌相关性疾病（如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、 Ménétrier病）
VacA和CagA蛋白是HP毒素的主要标志。部分革兰阴性 和阳性致病菌的染色体上毒力因子基因的特殊区域称为“致 病岛”。CagA致病岛是HP的主要毒力因子。CagA基因序列 的拓展研究发现，CagA是Cag致病岛中基因之一，CagE是诱 导胃上皮细胞产生白介素8（IL）的主要基因，IL 是诱发胃 黏膜炎症的主要细胞因子。
可治愈的疾病。
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幽门螺旋杆菌感染共识会议
1999年，海南第一次会议。 2003年，安徽桐城第二次会议。 2007年，江西庐山第三次会议。 2012年，江西井冈山第四次会议。 2012年4月召开，10月发表。
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幽门螺杆菌阳性疾病
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消化性溃疡(不论是否活动和有无并发症史)
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消化性溃疡患病率
服用NSAID + Hp感染
服用NSAID
n=180 n=205 Hp阳性 Hp阴性
服用NSAID
Hp感染 非Hp非NSAID
n=127 n=149
Hp阳性 Hp阴性
对照
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Huang JQ, et al. Lancet 2002;359:14–22
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2020/4/8
幽门螺杆菌（H.PYLORI ）
• 1982年澳大利亚学者Marshall和Warren从 胃黏膜中分离出Hp
– 常见于人的胃窦和幽门部位 – 可通过一端多条鞭毛移动 – 是一种革兰氏阴性螺旋菌 – 分泌高活性的尿素酶和过氧化氢酶 – VacA、CagA导致宿主的炎症反应
Thanks！
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2020/4/8
是否实施“Hp检测和治疗”策略 根除Hp对GERD的影响
22
2020/4/8
HP检测的方法
侵入性方法（依赖胃镜活检）
快速尿素酶试验（RUT） 病理切片染色 细菌培养 基因检测（PCR等）
非侵入性方法（不依赖内径检查）
13C或14C尿素酶呼气试验（UBT） 粪便Hp抗原检测（HpSA) 血清和分泌物抗体检测 基因芯片，蛋白芯片检测等
2020/4/8
幽门螺杆菌阳性疾病
强烈推荐
不明原因的缺铁性贫血
特发性血小板减少性紫癜（ITP）
其他幽门螺杆菌相关性疾病（如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、 Ménétrier病）
推荐
√ √ √
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2020/4/8
在日本的幽门螺杆菌处 理指南中作为根除适应 证。
根除幽门螺杆菌可使 70%患者的息肉消退。
709
2020/4/8
幽门螺杆菌阳性疾病
慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂 早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除 长期服用质子泵抑制剂 胃癌家族史 计划长期服用NSAID（包括小剂量阿斯匹林）
强烈推荐 推 荐 √ √
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2020/4/8
化生性萎缩
萎缩性胃炎
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Correa P, et al. Lancet 1975;2:58–60. Correa P, et al. Cancer Res. 1990;50:4737– 4740.
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消化性溃疡出血
流行病学调查
胃MALT淋巴瘤
胃萎缩
近期或正在使用PPI或抗生素
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幽门螺杆菌的致病机制
HP基因多态性是造成HP感染后不同临床结局主要的原因， 现 在 认 为 与 空 泡 毒 素 A （ VacA ） 基 因 和 细 胞 毒 相 关 基 因 （CagA）及其基因表达的蛋白质与致病有关。
症状
无
无
无
有
无
有 胃部不适症状、胃镜结果提示
治疗
无需 治疗
个人 个人 选择 咨询 建议 Hp根治三联或四联疗法 意愿 意愿 治疗 医生 治疗 请在医生指导下使用
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Hp的毒力检测——是否需要再次根除？
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致
Hp
病
不 致 病
分离细菌 检测CagA、VacA有无
Ⅰ型
有毒株
Ⅱ型 无毒株
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MARSHALL和WARREN
1979年根据活组织切片检查结果， Warren发现50%左右的病人的胃 腔下半部分附生着许多微小的、 弯曲状的细菌。Warren的发现引 来了同行的质疑，但也引起了 Marshall的极大兴趣，他们决定 联合对取自100个病人的活组织 切片进行研究。 经过反复试验，Marshall成功地 培育出一种当时尚不为人知晓的 细菌——后来被命名为幽门螺杆 菌。基于试验结果，Marshall和 Warren认为，幽门螺杆菌是导致 胃炎、十二指肠溃疡或胃溃疡的 关键因素。发现这种细菌，使胃 炎、十二指肠溃疡或胃溃疡的诊 断治疗变得及其简单。
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中国Hp菌株cagA阳性率高
（杜奕奇等. 中华消化杂志 1999）
VacA的空泡活性 Hp毒力检测试剂盒 26
（杜奕奇等. 中华微免杂志 2001）
2020/4/8
HP分型的临床意义
HP分型能为临床开展“选择性根治” 提供了重要的实验诊断依据。
对于感染了HP的上消化道疾病患者，应 引起临床医师的足够重视，进行毒力分型检 测，帮助制定根除 HP 、 胃镜及病理检查随 访的诊疗计划 ，利于胃癌的预防并合理节 约医疗资源。
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胃MALT淋巴瘤 根除Hp前
胃MALT淋巴瘤
根除Hp后
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12 Suerbaum S,et al. N Engl J Med 2002;347:1175-1186Gerrits MM,et al. Lancet Infectious Diseases 2006; 6: 699–
27
“选择性治疗”
2020/4/8
分型
结果
说明
Ca gA
-
-
+
+
细胞毒素:会引起炎症
Va cA
-
-
-
Baidu Nhomakorabea
+
空泡毒素:主要毒力致病因子
UreA
-
+
+
+
尿素酶A:HP存在依据
UreB
-
+
+
+
尿素酶B:HP存在依据
判断 无感染 有感染 无毒性 无毒性
有感染 有毒性
有感染 有毒性
Ur eA和/或Ure B+说明 有感 染 CagA和/或VacA+说 明有毒性
个人要求治疗
7
2020/4/8
幽门螺杆菌感染是消化性溃疡 最主要的病因
十二指肠溃疡
5%
胃溃疡
25%
90%
3%
70%
2%
Cancer (Zollinger Ellison)
Other
8
Marshall BJ. Am J Gastroenterol 1994; 89 (8 Suppl): S116-28
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个人要求治疗
幽门螺杆菌阳性疾病
强烈推荐 推 荐 √
20
2020/4/8
应经过严格评估: 年龄<45岁, 无报警 症状者，支持根除治疗; 年龄≥45岁或 有报警症状者则不予支持，需先行内 镜检查。
在治疗前需向受治者解释清楚这一处 理潜在的风险，如漏检胃癌、掩盖病 情、药物不良反应等。