【CN109701152A】一种装载药物的可溶性微针贴片及其制备方法【专利】
一种可溶性微针及其制备方法[发明专利]
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专利名称：一种可溶性微针及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：史强,胡海龙
申请号：CN202010493430.7
申请日：20200601
公开号：CN111603435A
公开日：
20200901
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种可溶性微针，由可溶性高分子材料和可溶性活性材料在微针阴模中制备得到；所述微针阴模是由微针阳模倒模得到的微孔聚二甲基硅氧烷模具，所述微针阳模是由激光直写技术制备的任意形状的排列的一系列微针。
本申请还提供了可溶性微针的制备方法。
本发明可溶性微针是由通过激光直写技术制备的微针阳模翻版得到的微针阴模制备得到，微针阴模材料具有好的柔韧性和脱模性，可用于制备任意形状微针，由此使得可溶性微针具有高宽比大、尺寸可控、给药量可控、集成度高、生产简单快速、成本低节约材料和加工灵活的特点。
申请人：烟台魔技纳米科技有限公司
地址：264000 山东省烟台市开发区荣昌路1号
国籍：CN
代理机构：北京集佳知识产权代理有限公司
代理人：李伟
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一种高分子可溶性微针贴片及其制备方法[发明专利]
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专利名称：一种高分子可溶性微针贴片及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：胡萍,刘洋,樊李红,张新贵,陈田田,童泽鑫
申请号：CN202210079548.4
申请日：20220124
公开号：CN114515267A
公开日：
20220520
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种高分子可溶性微针贴片及其制备方法，包括以下步骤：通过聚乙烯醇溶液和单宁酸反应，制得聚乙烯醇‑单宁酸复合材料，其中聚乙烯醇和单宁酸的质量比为8～12：2；将聚乙烯醇‑单宁酸复合材料配成溶液，再加入丝素蛋白肽，反应得到聚乙烯醇‑单宁酸/丝素蛋白肽溶液，其中聚乙烯醇‑单宁酸复合材料和丝素蛋白肽的质量比为(4～6)：(2～3)；脱除气泡，加入药物混合均匀再注入模具中干燥成型，脱模得到高分子可溶性微针贴片。
本发明制备出的可溶性微针具有良好的机械性能，能够很好的刺透皮肤将药物输送到皮肤内；并且具有良好的载药能力以及药物释放能力。
申请人：武汉理工大学
地址：430070 湖北省武汉市洪山区珞狮路122号
国籍：CN
代理机构：武汉智嘉联合知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：张璐
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微针贴片及其制备方法[发明专利]
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910422736.0(22)申请日 2019.05.21(71)申请人 江苏悦智生物医药有限公司地址 213000 江苏省常州市金坛区双龙路28号(72)发明人 钱松 (74)专利代理机构 常州智慧腾达专利代理事务所(普通合伙) 32328代理人 曹军(51)Int.Cl.A61K 8/73(2006.01)A61K 8/65(2006.01)A61K 8/64(2006.01)A61Q 19/08(2006.01)A61M 37/00(2006.01)(54)发明名称微针贴片及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种微针贴片，其包括针体和基底，所述针体由以下质量百分数的原料制得：六胜肽25～35％，β-葡聚糖15～20％，羟乙基淀粉26～35％，重组胶原蛋白15～25％，所述基底由重组胶原蛋白制成。
本发明的微针贴片中采用六胜肽，六胜肽类似肉毒杆菌的架构，可抑制神经传导素乙酰胆碱的释放，阻断神经传递肌肉收缩信息，使脸部肌肉放松，达到平抚动态纹，静态纹及细纹的目的，同时采用重组胶原蛋白作为基底，避免动物病毒隐患和排异反应，成型稳定，不易脱落。
本发明还公开了一种该微针贴片的制备方法。
权利要求书1页 说明书5页 附图1页CN 110236978 A 2019.09.17C N 110236978A1.一种微针贴片，其特征在于：所述微针贴片包括针体和基底，所述针体由以下质量百分数的原料制得：六胜肽25～35％，β-葡聚糖15～20％，羟乙基淀粉26～35％，重组胶原蛋白15～25％，所述基底由重组胶原蛋白制成。
2.如权利要求1所述的微针贴片，其特征在于：所述六胜肽为乙酰基六肽-8。
3.如权利要求1所述的微针贴片，其特征在于：所述重组胶原蛋白的分子量为40k～100k。
4.如权利要求1所述的微针贴片，其特征在于：所述针体由以下质量分数的原料制得：六胜肽30.4％，β-葡聚糖17.4％，羟乙基淀粉30.4％，胶原蛋白21.8％。
一种可溶性微针贴片及其制备方法[发明专利]
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710248970.7(22)申请日 2017.04.17(71)申请人 中国人民解放军军事医学科学院微生物流行病研究所地址 100071 北京市丰台区东大街20号申请人 北京麦迪理邦生物科技有限公司(72)发明人 王希良 杨鹏辉 高云华 李明辉 谷宏婧 段跃强 王欢 (74)专利代理机构 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245代理人 关畅 张立娜(51)Int.Cl.A61M 37/00(2006.01)(54)发明名称一种可溶性微针贴片及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种可溶性微针贴片及其制备方法。
该可溶性微针贴片由背衬、不含疫苗/药物的基底部分和含有疫苗/药物的针体部分组成；所述针体部分由蛋白聚糖水溶性材料、纤维素类水溶性材料、保护剂和疫苗/药物组成；在所述针体部分中，所述蛋白聚糖水溶性材料、所述纤维素类水溶性材料和所述保护剂的质量配比为(1-3)：(5-7)：(0.5-2)。
本发明的可溶性微针具有良好的韧性和硬度，良好的长期稳定性，且具有高度安全性，可快速溶于皮内不会产生医疗废物，且占用体积小，运输方便，常温下保存时间较液态制剂疫苗长，制作工艺简单，生产成本低，可大规模批量生产。
权利要求书2页 说明书16页 附图9页CN 107412943 A 2017.12.01C N 107412943A1.一种可溶性微针贴片，为如下(A)或(B)：(A)一种可溶性微针疫苗贴片，由背衬、不含疫苗的基底部分和含有疫苗的针体部分组成；所述针体部分由蛋白聚糖水溶性材料、纤维素类水溶性材料、保护剂和疫苗组成；在所述针体部分中，所述蛋白聚糖水溶性材料、所述纤维素类水溶性材料和所述保护剂的质量配比为(1-3)：(5-7)：(0.5-2)；(B)一种可溶性微针药物贴片，由背衬、不含药物的基底部分和含有药物的针体部分组成；所述针体部分由蛋白聚糖水溶性材料、纤维素类水溶性材料、保护剂和药物组成；在所述针体部分中，所述蛋白聚糖水溶性材料、所述纤维素类水溶性材料和所述保护剂的质量配比为(1-3)：(5-7)：(0.5-2)。
一种可溶性微针贴片及其制备方法[发明专利]
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专利名称：一种可溶性微针贴片及其制备方法 专利类型：发明专利 发明人：冷钢,张行仙 申请号：CN201810511009.7 申请日：20180524 公开号：CN108379095A 公开日：20180810
摘要：本发明提供了一种可溶性微针贴片及其制备方法，其中所述可溶性微针贴片包括：可溶性 基底和可溶性微针阵列，以及用于将可溶性微针贴片黏附在皮肤表面，且具有可溶性和/或生物可降解 性的粘性混合物；其中，可混合物均设于可溶性基底的内表面上。与已有的可溶性微针贴片相比，粘性混合物代替 的传统贴片中的粘性胶带，起到粘附作皮肤作用。用户长时间贴附可溶性微针贴片后，粘性混合物溶 解于皮肤组织，无需摘除，有效的解决了因长时间贴服粘性胶带之后，摘除时的皮肤拉扯，疼痛等不 良反应。使得用户的使用过程更加舒服，便捷。
申请人：优微(珠海)生物科技有限公司 地址：519000 广东省珠海市香洲区高新区唐家湾镇港湾大道科技一路10号主楼第六层619房M 单元 国籍：CN 代理机构：北京超凡志成知识产权代理事务所(普通合伙) 代理人：舒畅 更多信息请下载全文后查看
一种可溶性微针贴片及其制备方法[发明专利]
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专利名称：一种可溶性微针贴片及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：杜虹瑶,王华,陶娟,朱锦涛,张连斌
申请号：CN202010811553.0
申请日：20200813
公开号：CN111870589A
公开日：
20201103
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种可溶性微针贴片及其制备方法。
所述可溶性微针贴片包括：片状基底和形成于该片状基底上的可溶性聚合物微针，可溶性聚合物微针内包埋有人间充质干细胞培养上清液提取物。
所述方法包括：将人间充质干细胞培养于细胞培养基中，经过滤移除该人间充质干细胞后取得上清液，除菌处理后，得到人间充质干细胞培养上清液提取物溶液；将人间充质干细胞培养上清液提取物溶液与可溶性聚合物溶液混合得到混合溶液，将该混合溶液注入微针模具中，通过真空处理使混合溶液填满整个微针模具，干燥后剥离该微针模具，得到可溶性微针贴片。
本发明的可溶性微针贴片安全、高效，使用方便，且生产工艺简单，可常温保存。
申请人：华中科技大学
地址：430074 湖北省武汉市洪山区珞喻路1037号
国籍：CN
代理机构：华中科技大学专利中心
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一种可溶性微针贴片给药装置
专利名称：一种可溶性微针贴片给药装置专利类型：实用新型专利
发明人：邓晴薇,成傲,陈雨涵,张首赞,杨琪申请号：CN202122120253.0
申请日：20210903
公开号：CN215608778U
公开日：
20220125
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本实用新型涉及一种可溶性微针贴片给药装置，包括给药装置主体、贴片板和螺纹限位板，所述给药装置主体内部开设了安装腔一，安装腔一内部固定连接了电动伸缩杆，电动伸缩杆输出端固定连接了贯穿给药装置主体并与贯穿部位滑动连接的伸缩杆，伸缩杆前端与贴片板固定连接，所述贴片板前端表面固定连接了粘胶，所述贴片板内部固定连接了压力传感垫。
本实用新型所述的一种可溶性微针贴片给药装置，实现了在用户进行利用微针贴片给药时，实时获取给药时通过给药装置按压微针贴片的给药压力值，从而使用户在使用过程中，可针对用户的皮肤状况、皮肤角质层厚度从而选择不同的给药压力值，较为实用。
申请人：中南大学
地址：410000 湖南省长沙市岳麓区麓山南路932号
国籍：CN
代理机构：深圳紫晴专利代理事务所(普通合伙)
代理人：张欢欢
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2 .根据权利要求1所述的可溶性微针贴片的方法，其特征在于，所述可溶性原料为硫酸
软 骨素 、聚 乳酸 、聚乙 醇酸 、聚乙 烯醇 、丝素蛋白 、羧甲 基纤维素 、透明 质酸 、聚乙 烯吡咯 烷
常用的可溶性微针的材料大多为各种聚合物或糖，聚合物包括：硫酸软骨素、聚乳酸、 聚乙醇酸、聚乙烯醇、丝素蛋白、羧甲基纤维素、透明质酸、聚乙烯吡咯烷酮等可生物降解的 高分子材料 ，聚合物微针由 于其优异的 生物相容性 、可生物降 解性 、低毒性 、强 度韧性 和低 成本受到关注；糖类材料因价格低廉、来源广泛、安全可靠，是制备可溶性微针的优良选择， 壳聚糖、麦芽糖、葡聚糖等已被广泛使用，其它糖类如海藻糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇和半乳 糖等也已被逐步研究。 [0003] 聚乙烯醇是一种安全低毒的亲水性高分子材料，水温越高则溶解度越大，口服在 胃肠道几乎不吸收 ，FDA已批准其用于口服和透皮给药；葡聚糖是一种可溶性的高分子多 糖 ，生物相容性高 ，广泛应 用于药物缓释领域。单一材料制作的微针往往存在着机械性能差 等缺陷 ，而复合材料 制备简便 ，且在稳定性和机械强度方面有明显优越性。因此 ，本发明通 过综合以 上两种材料制备可溶性微针贴片 ，以 期获得较好的机械性能 和溶解性能 ，实现经 皮递送药物的目的。 [0004] 目前，微针技术发展的主要瓶颈为载药量少，因药量无法达到治疗或免疫剂量而 难以在临床上广泛推广。本发明在此方面实现了突破，采用夹心法装载药物粉末，可以实现 载药量的大幅提高 ，在针头刺破皮肤后 ，随着针头材料的溶解 ，药物粉末可由微孔道进入皮 内，形成药物储库，实现缓释效果。 [0005] 本发明制备的微针贴片具有的优点在于：采用了生物相容性良好的聚合物复合材 料 ，安全性较高 ，溶解性能较好 ；力学性 质良 好 ，能 够刺入皮肤 ；载药量大 ，可装载干粉形式 的药物或疫苗，实现经皮递送。
S1、配置混合溶液
取适量可溶性载体原料 和纯化水 ，配置 质量分数10%~20%的高 浓度混合溶液 和 质量分 数5％~10％的低浓度混合溶液，分别备用；
S2、将步骤S1所述的高浓度混合溶液倒入微针模具中 ，保持温度3℃~5℃，将模具在 1000~3000 rpm的转速下由慢到快梯度离心一定时间；
S3、刮除模具表面及模具腔体内多余的混合溶液，将模具置于-65~-25℃的冰箱中冷冻 50~80分钟，然后微波20~50秒解冻，形成针头；
酮、壳聚糖、麦芽糖和葡聚糖中的至少两种。
3 .根据权利要求2所述的可溶性微针贴片的方法，其特征在于，所述可溶性原料为聚乙
烯醇和葡聚糖。
4 .根据权利要求3所述的可溶性微针贴片的方法，其特征在于，步骤S1中所述高浓度、
低浓度混合溶液中的聚乙烯醇和葡聚糖的质量比为9:1。
5 .根据权利要求1所述的可溶性微针贴片的方法，其特征在于，步骤S1中所述高浓度混
( 19 )中华人民 共和国国家知识产权局
( 12 )发明专利申请
(21)申请号 201910030278 .6
(22)申请日 2019 .01 .14
(71)申请人 浙江工业大学 地址 310014 浙江省杭州市下城区潮王路 18号
(72)发明人 严琴英 张正晗 杨根生 翁嘉绮 张家豪 郭钫元 陈凡 徐敏
方法 ( 57 )摘要
本发明属于微针技术领域，具体涉及一种装 载药物的可溶性微针贴片及其制备方法。本发明 的微针贴片包括针头和基底贴片，针头和基底贴 片由不同质量分数的聚乙烯醇-葡聚糖溶液经离 心、冷冻、解冻制备而成，将药物粉末置于针头与 基体贴片之间形成装载药物的可溶性微针贴片。 本发明的目的之一在于提供一种微针贴片，该微 针贴片安全性高 、溶解性能好 、力学性 质良 好且 载药量大 ；本发明的目的之二在于提供一种新型 的复合聚合物可溶性微针贴片的制备方法，该方 法简便易行 ，不需 要特殊设备 和制造工艺 ，适合 推广使 用。本发明的 微针贴 片 ，其针尖 和基底中 间的夹心层可以装载大量的固体粉末药物，大幅 提高微针贴片的载药量，实现药物或疫苗透皮缓 释的目的。
S4、在步骤S3的针头中加入药物粉末，抹平，将针头在1000~1500 rpm的转速下水平离 心10~20分钟；
S5、在针头的底部加入步骤S1所述的低浓度混合溶液，保持温度3℃~5℃，在1000~2000 rpm的转速下水平离心10~20分钟，然后将模具水平旋转180度，继续离心10~20分钟，形成基 底贴片；
硅材料广泛用于制造固体微针和涂层微针，其可塑性较好，可以容易地制备成各种形 状和尺寸的微结构，硅材料微针的主要限制是成本高、制作精细、制造时间长、加工复杂、容 易脆断、无法生物降解等；
不锈钢、钛、钯钴合金和镍等金属材料，因其具有较高的断裂韧性和较好的柔韧性，常 被 用于 制备固体、涂层或中空微针 ，其中钛 相对不锈钢而言 ，虽其力学性能较差 ，但这种材 料具有良 好的 生物相容性 ，目前 ，钛微针已 经在生物传感器和透皮给药系统等领域得以 广 泛使用；
说 明 书
1/7 页
域 [0001] 本发明属于微针技术领域，具体涉及一种装载药物的可溶性微针贴片及其制备方 法，该可溶性微针贴片可以有效地将粉末状药物输送到皮肤内。
背景技术 [0002] 微针一般是指针长小于1000 µm的针状集合，微针可以刺入皮肤，在不刺激皮下疼 痛受体和血管的前提下促进药物经皮传送，从而减轻患者的疼痛。微针可分为几类：固体微 针、溶解微针、涂层微针和中空微针。微针的材料主要包括如下：
(10)申请公布号 CN 109701152 A (43)申请公布日 2019.05.03
权利要求书1页 说明书7页 附图4页
CN 109701152 A
CN 109701152 A
权 利 要 求 书
1/1 页
1 .一种装载药物的可溶性微针贴片的制备方法，基于微针模具，其特征在于，所述方法
包括如下步骤：
合溶液的质量分数为15%，所述低浓度混合溶液的质量分数为8%。
6 .根据权利要求1所述的可溶性微针贴片的方法，其特征在于，在步骤S2中，将模具依
次在1000rpm、2000rpm和3000rpm的转速下水平离心各10分钟。
7 .根据权利要求1所述的可溶性微针贴片的方法，其特征在于，所述药物粉末为小分子
药物、大分子药物或免疫制剂。
8 .一种权利要求1~7任意一项所述的方法制备的可溶性微针贴片。 9 .根据权利要求8所述的可溶性微针贴片，其特征在于，所述微针贴片的针头高度为
200-500μm。
10 .根据权利要求8所述的可溶性微针贴片，其特征在于，所述微针贴片的针头为圆锥
体。
2
CN 109701152 A
(74)专利代理机构 杭州赛科专利代理事务所 (普通合伙) 33230
代理人 陈俊波
(51)Int .Cl . A61M 37/00(2006 .01) A61K 9/00(2006 .01) A61K 47/32(2006 .01) A61K 47/36(2006 .01)
( 54 )发明 名称 一种装载药物的可溶性微针贴片及其制备