卵黄抗体口服免疫疗法防治肠道感染

有效率为14%。在另一项临床研究中,469例转移性乳腺癌患者随机分配至细胞抑制剂加或不加trastuzumab组,细胞抑制剂加trastuzum ab组总有效率显著增高。

对mAb与同位素、药物或毒素结合物的研究大多处于早期,现在来确定其疗效为时尚早。mA b的特异性使它能达到手术范围以外的微小肿瘤灶,因而在这方面是理想的制剂。

抗血小板治疗

急性冠状动脉综合征具有内膜破裂和血小板聚集的共同病理生理机理。糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂能阻断血小板激活和聚集的最终共同途径。abcix imab(Reo-Pro)是第一种进行临床评价的拮抗剂。EPIC对照试验研究了abcix imab静脉注射和12小时输注是否能减少施行血管成形术的高危患者的局部缺血并发症。30天时,与安慰剂组相比,治疗组死亡、心肌梗塞和紧急再血管化手术的总发生率减少35%(分别为12.8%和8.3%)。嗣后两项研究亦表明abcix imab高度显著有效。

对6500例用abcix imab治疗的患者的长期随访结果表明,3年中死亡率降低。短期裨益来自致死性心肌梗塞的预防;后期裨益由减少早期心肌损害产生。这些药理学特性对其他致残性血小板病变(诸如卒中、不稳定型心绞痛和急性心肌梗塞)亦有裨益。

mAb治疗感染性疾病

目前仅有人源化抗呼吸道合胞病毒(RSV)mAb palivizumab(Synagis)获准用于治疗罹患支气管肺发育不良的早产儿和婴儿。在体外和接受paliv izum ab15mg/kg的婴儿的气管抽吸液中,RSV增殖受到paliv izum ab抑制。在一项对1502名RSV感染高危婴儿进行的大规模多中心试验中, paliv izum ab15mg/kg静脉注射使RSV感染住院率减少一半以上,降至4.8%,而对照组为10.6%。对照组和palivizumab组的不良反应发生率相仿。

(史久华编译)

参　考　文　献

1　Breedveld ncet,2000;355(9205):735-740

2　Vallhonrat H et al.Tr ans plantation,1999;67:253-258

3　Dyer M JS.S emin Oncol,1999;26:52-57

4　Hamm C W et al.N Engl J M ed,1999;340:1623-1629

(2000-11-08收稿)

卵黄抗体口服免疫疗法防治肠道感染

摘要　口服特异性抗体是一种受人关注的方法,它能在人体和动物中建立抗胃肠道病原体的保护性免疫。日益增加的耐抗生素细菌数说明需要寻找抗生素替代物。免疫疗法还能用于治疗传统抗生素难以对付的病原体。本文主要介绍用于口服免疫疗法的卵黄抗体的性质及其预防细菌和病毒感染的研究结果。

关键词　抗体　卵黄　肠道感染　免疫疗法

耐抗生素细菌的日益增多使得传统的抗生素几乎无效,因此寻找抗生素替代物是重要的。特异性抗体口服免疫疗法是一种治疗策略,近十年来已对此项策略积极进行了实验室研究和早期临床研究。在这些研究中应用了多种来源的抗体,包括人Ig G、单克隆抗体、牛初乳和鸡卵黄抗体。

鸡卵黄是受人关注的用于口服免疫疗法的特异性抗体的来源。母鸡受微生物免疫后产生特异性抗微生物抗体,这些抗体能从产

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2001年　第24卷　第1期

蛋鸡血液中大量主动转运至卵黄中。几项研究显示,卵黄免疫球蛋白(IgY)能预防细菌和病毒感染,其效果呈剂量依赖性。口服卵黄特异性抗体已成功地用于治疗动物细菌和病毒感染。

鸡IgY

禽类中发现的小分子量血清抗体为IgY,而哺乳动物则为IgG。鸡Ig Y在功能上相当于哺乳动物Ig G,但在许多功能方面与哺乳动物Ig G不同。鸡IgY由两条轻链和两条重链组成,分子量约为180kDa,重链分子量为66kDa,轻链为22kDa。IgY是由母体经卵黄转运至胚胎,因此卵黄含有高浓度的鸡IgY。卵黄中其他种类的免疫球蛋白(Ig)含量极少。卵黄Ig Y浓度高于血清浓度,单个卵黄(约15ml)含100m g以上的Ig Y。

鸡卵黄用作抗体生产来源能减少动物的应用,因为鸡产生的抗体量高于实验室啮齿动物。这也使得取消使动物痛苦的采血成为可能。欧洲替代法验证中心建议,为了有益于动物,应采用卵黄抗体替代哺乳动物抗体。 当抗原抗体发生反应时可形成免疫复合物。含哺乳动物抗体的抗原-抗体复合物能激活人补体系统。激活的补体成分是有效的炎症介质。理论上含哺乳动物抗体的免疫复合物能与哺乳动物胃肠道中的Fc和补体受体相互作用,引起细胞活化。含IgY的免疫复合物不会激活哺乳动物的补体系统,不会与哺乳动物的Fc和补体受体相互作用。总之,卵黄Ig Y似适用于口服免疫疗法。

口服Ig的动力学

口服抗体在婴儿和儿童胃肠道中的通过时间为12～36小时,口服抗体会受到胃酸性pH的变性作用和蛋白酶的降解作用。新生儿的胃液pH值接近中性,但在出生几天内迅速降至3.0以下。研究显示,部分抗体经胃蛋白酶和胰蛋白酶消化后仍保持完整,但有相当部分的抗体裂解成Fab、Fab′2和Fc片段。然而,Fab′2和Fab片段仍能与抗原结合,具有中和活性。

尽管抗体能在胃肠道被降解,但仍可在粪样中检得活性抗体。在不同的研究中,粪活性抗体的百分率从极低浓度至口服量的50%不等。这些不同可能是由胃pH、酶活性、抗原的存在及胃肠道通过时间的不同造成的。用于检测粪抗体的方法也可影响结果。大部分抗体被降解成Fab′2或Fab片段,这些片段仍能与抗原结合,但多项用Fab片段所作免疫学试验的结果不同于用完整抗体所作的试验。

乳猪和乳牛的肠道能吸收抗体。可在出生24～48小时期间口服卵黄抗体的小牛和小猪的循环中检得低水平的IgY,此后胃肠道即不能吸收活性抗体。人体不能吸收完整抗体。B1um等研究显示,婴儿口服人Ig后血清Ig水平没有增加。Loso rsky等也证实,口服125I标记的IgG后未在血液中检得任何大分子量放射性。因此,人口服卵黄抗体后预计不会产生全身反应。

在多数地区鸡蛋的消费是可接受的。鸡蛋是正常的膳食成分,实际上Ig Y没有毒性副作用的危险性。瑞典的平均鸡蛋消费量为每天0.5～1只,其IgY量相当于或高于几项免疫疗法研究所采用的抗体量。然而,可能发生对鸡蛋Ig及残留的鸡蛋蛋白的变态反应。在用卵黄抗体开始人体免疫疗法前应考虑鸡蛋变态反应。

细菌感染的防治

动物

业已证明,口腔喷雾特异性抗鼠伤寒杆菌或都柏林沙门菌卵黄抗体干粉能预防牛沙门菌感染。在接种鼠伤寒杆菌或都柏林沙门

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—《国外医学》预防、诊断、治疗用生物制品分册