糖尿病发病机制和治疗PPT

胰岛素的分泌曲线
❖
❖250
❖200
❖胰岛素 ❖150 ❖浓度 ❖（U/mL)❖100
❖50
❖非糖尿病肥胖者 ❖2型糖尿病
❖1型糖尿病
❖正常人
❖0
❖15 ❖30 ❖45 ❖6
❖9
❖12
0
0
0
❖时间（小时）
❖15 0
❖18 0
2型糖尿病患者胰岛素分泌特点
➢ 胰岛素分泌波动小而不规则 ➢ 缺乏进餐后第一时相胰岛素分泌应答 ➢ 餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低 ➢ 两餐间不能恢复到基础状态 ➢ 胰岛素原分泌在早期增加 ➢ 晚期胰岛素的分泌缺乏
早期治疗；长期治疗；综合治疗；系统治疗；个体化治疗
❖药物
❖糖尿病监测
❖糖尿病
❖糖尿病教育
❖运动
胰岛移植 基因治疗
❖饮食
新的治疗药物层出不穷
❖1920s ❖动物胰岛素
❖1950s ❖1960s
❖1970s ❖纯化胰岛素
❖1980s
❖1990s ❖人胰岛素和 ❖半合成胰岛
❖2000s ❖素赖脯胰岛素
❖甘精胰岛 素
胰岛素缺乏 饮食不规律 肾功能不全
低血糖 体重增加
低血糖 体重增加
降低AIC 1.0-2.0
1.0-2.0
1.0-2.0
α-糖苷酶 抑制剂
格列酮类
餐后高血糖
肥胖 胰岛素抵抗
胃肠道反应
心血管疾病 肝脏疾病
0.5-1.0 0.5-1.0
普及糖尿病教育
❖牢记五个点
多 学 一 点 儿 ─── 重视糖尿病教育 少 吃 一 点 儿 ─── 重视饮食管住嘴 勤 动 一 点 儿 ─── 重视运动迈开腿 放 松 一 点 儿 ─── 重视心情常乐观 药 用 一 点 儿 ─── 遵医嘱防并发症
多因素促使β细胞功能衰退
❖胰淀粉样变
❖高血糖 ❖(葡萄糖毒性)
❖胰岛素抵抗
❖蛋白糖化
❖-细胞
❖脂毒性
❖GLK 和其他 ❖ MODY变异
❖细胞凋亡?
❖Moneva M and Dagogo-Jack S Current Drug Targets. 2002;3:203-221.
❖LADA
糖尿病的综合治疗
❖-糖苷酶抑制 剂
❖磺脲类/ 氯茴苯酸类
❖双胍 类
❖噻唑烷二酮
❖ 碳水化合物 ❖分解/吸收
❖ 胰岛素分泌
❖ 葡萄糖输出 ❖ 胰岛素抵抗
❖ 胰岛素抵抗
口服降糖药的选择 ─ 总结
双胍类
磺脲类
格列奈类
使用
副作用 及禁忌
肥胖 高血脂 胰岛素抵抗
乳酸酸中毒 心力衰竭 缺氧
胰岛素缺乏 FBG>250mg/dL 随机血糖 >300mg/dL
FFA（游离脂肪酸）：使丝氨酸磷酸化；直接抑制葡萄糖刺激的B细胞分泌胰岛素 TNF（肿瘤坏死因子）：诱导IRS-1丝氨酸磷酸化，下调IRS-1的表达及降低GLUT-4数目 IL-6（白细胞介素-6）：使胰岛素受体B基因和IRS-1蛋白表达减少，胰岛素介导的酪氨酸 激酶磷酸化水平及胰岛素受体B亚基活性下降，同时下调GLUT-4表达
一、糖尿病的简介
一、糖尿病的简介
➢ 2型糖尿病的发病机制 ─β细胞功能衰退和胰岛素抵抗
❖缺乏运动
2型糖尿病致病因素 ─ 哪些人容易患2型糖尿病？
❖肥胖者
❖遗传易感 性
❖
❖年龄：中老年
❖分娩过重婴儿 ❖（4公斤或以上） ❖的母亲
正常糖代谢
❖葡萄 糖
血糖的调节
❖正常情况下，血糖在一狭窄的范围内波动
❖11 mmol/L ❖(200 mg/dL)
❖糖尿病
❖5.5 mmol/L ❖(100 mg/dL)
❖正常
❖06:00 ❖10:00 ❖14:00 ❖18:00 ❖22:00 ❖02:00 ❖06:00
血糖的调节
❖正常情况下，血糖在一狭窄的范围内波动
❖激素
➢降糖激素 ➢胰岛素
➢升糖激素 ➢胰高血糖素 ➢肾上腺糖皮质激素 ➢肾上腺髓质激素：肾上腺素、去甲肾上腺素 ➢生长激素 ➢甲状腺素
❖器官
➢肝脏、神经系统、内分泌系统
2型糖尿病根本病因： 胰岛素抵抗和-细胞功能不全
❖遗传易感性及环境因 素
❖肥胖, 久坐的生活方式
❖胰岛素抵抗
❖ 葡萄糖摄取 ❖ 肝糖生成
❖-细胞功能紊乱
❖胰岛素分泌受 损
❖2型糖尿病
人体组织细胞、肌肉细胞、脂肪细胞等的细胞膜上都有胰岛 素受体。胰岛素在人体内必须与受体结合，才能使细胞周围 的葡萄糖输入细胞中，葡萄糖进入细胞中才能被细胞所利用。 （所以在同等血浆胰岛素水平时，胰岛素受体越多和功能正 常，胰岛素作用能力越强。
❖B-2
❖糖尿病发病机制及治疗 —胰岛素受体
❖2017. 12. 06
糖尿病的简介 II型糖尿病发生机制 胰岛素受体 胰岛素抵抗 II型糖尿病治疗
一、糖尿病的简介
❖ 糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性 疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或 其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿 病时长期存在的高血糖，导致各种组织， 特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性 损害、功能障碍。
❖ 肥胖病人由于人体组织细胞增大， 胰岛素受体数目相对减少，因此各种降 糖药物治疗效果都很不理想，原因就是 没有针对胰岛素受体来治疗。
❖ 胰岛素抵抗，是指各种原因使胰岛素 促进葡萄糖摄取和利用的效率下降。即正 常剂量的胰岛素产生低于正常生理学效应 的一种状态
胰岛素抵抗减慢 脂肪和骨骼肌对葡萄 糖的摄取速度，但是 增加了肝脏葡萄糖释 放和脂肪组织的游离 脂肪酸释放
❖❖
❖❖❖血糖正常
❖胰岛素分泌减少
✓增加肝糖原分解成葡萄糖 ✓增❖❖加糖原异生
❖
❖
❖胰岛素分泌增加
血 糖 上 升
✓增加肌肉和脂肪组织对葡萄 糖的摄取
✓减少肝脏生成葡萄糖
❖血糖正常
血 糖 下 降
血糖的调节
❖正常情况下，血糖在一狭窄的范围内波动
❖22 mmol/L ❖(400 mg/dL)
❖17 mmol/L ❖(300 mg/dL)
❖❖门谷冬赖胰胰岛岛素素
❖磺脲类
❖甲磺丁 脲
❖氯磺丙 脲
❖双胍类
❖醋磺己 脲
❖格列本 脲
❖格列吡 嗪
❖格列美 脲
❖氯茴苯酸类 ❖二甲双胍 ❖（苯甲酸衍生物） ❖瑞格列奈
❖那格列奈
❖α-糖苷酶抑制 剂
❖阿卡波糖 ❖米格列醇
❖噻唑烷二酮类 ❖罗格列酮 ❖胰高血糖素样肽1 ❖匹格列酮 ❖（GLP1）
2型糖尿病的口服降糖药
加强血糖监测
❖全球专家共识:
❖常规自我监测血糖 + 每3个月一次HbA1C监测
百度文库
❖Del Prato S, et al. Int J Clin Pract 2005; 59:1345–1355.
❖HbA1C ❖＜７％