抗动脉粥样硬化药PPT课件

原点
组成（%） 蛋白质 0.5～2
脂类
98～99
三酰甘油 80～95
磷脂
5～7
总胆固醇 1～4
游离胆固醇 1～2
胆固醇脂 3
apo组成（%）AⅠ
7
AⅡ
5
B100
－
B48
9
CⅠ
11
CⅡ
15
CⅢ
41
E
微量
合成部位
小肠粘膜细胞
功能
转运外源TG及Ch
VLDL
LDL
0.951～1.006 1.006～1.063
总胆固醇水平减少1% 冠心病危险性减少2%
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调脂治疗适用于
CHD的一级预防： （1）血脂明显增高者 （2）血脂虽中度增高但有其它危险
因素者 调脂治疗使CHD的发生率减少1/3
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CHD的二级预防：
可减少心脏事件的发生、降低病死 率、延长存活时间、改善生活质量。
尤其有急性冠状动脉综合征者, 调脂 药越早应用越好。
1 4 2 肝、肠 逆向转运Ch
12
LDL
CM
VLDL
HDL
13
3. 高脂蛋白血症分型
名称
过多的脂蛋白 血脂的相对含量
TC TG TC/TG
Ⅰ 高乳糜微粒血症
CM
+ +++ <0.2
Ⅱa 高胆固醇血症
LDL
++~+++ 正常~+ >1.5
Ⅱb 高胆固醇和
高甘油三酯血症 LDL+VLDL ++ ++ 可变
-22% -27% 4-8% - 10-15% -27% -34% 4-8% -10-20% -32% -41% 4-8% -15-25% -37% -48% 4-8% -20-30% -42% - 55% 4-8% -25-35%
剂量增加1倍, 调脂疗效在原有基础上仅增加约6 %
Circulation, 2000;1012:7207
抗动脉粥样硬化药
(antiatherosclerotic drugs)
1
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2
概述
Atherosclerosis（AS）是心脑血管病的主 要病理学基础。
3
动脉粥样硬化的危险因素
血脂与AS的关系： 1．血脂的组成与含量
9
10
我国人群血脂的年龄和性别分布
血脂水平（mg/dl ）
250 男性
200 女性 TC
150
100
TG
50
HDL-C
0
脐血
0-
10-
20-
30-
40-
50-
60-
Fra Baidu bibliotek70-
年龄(岁)
11
2. 脂蛋白的种类、组成及功能
脂蛋白
CM
密度（g/ml）
＜0.95
电泳
Cell death
Collagen production
5
动脉粥样硬化斑块肉眼观察
6
正常管腔
变窄的管腔
动脉粥样硬化显微镜观察
7
AS形成过程： 危险因素 损伤血管内皮 MC向VEC
粘附 MC进入内皮下 MФ 泡沫细胞 脂肪条纹 AS斑块 凡能抑制AS病变发生和发展的药物都
可能是抗AS药
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第一节 调血脂性抗AS药
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常用调血脂药物
一、主要降低TC和LDL的药物 （一）HMG-CoA还原酶抑制剂
（他汀类） 发展史
1976 Endo 桔青霉菌 compactin 1979 Endo 红曲霉菌 monacolin k 1980 Albe 土曲霉菌 mevinolin
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常用他汀类药物
洛伐他汀(lovastatin) 辛伐他汀(simvastatin) 普伐他汀(pravastatin) 氟伐他汀(fluvastatin) 阿托伐他汀(atorvastatin)
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4．调脂的目标水平
我国人群血脂水平分类(mg/dl)
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高脂血症患者开始治疗标准值及治疗目标值
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胆固醇与冠心病的相关性:流行病学研究
多重危险因素干预试验
(MRFIT) (n=361,662)
10年冠心病死亡率 (死亡数/1000)
50
40
30
20
10
150
200
250
300
血清胆固醇 (mg/dl)
Ⅲ 阔β脂蛋白血症 CM残骸+IDL +~+++ +~+++ 1.0
Ⅳ 高甘油三酯血症
VLDL
正常~+ +~+++ 可变
Ⅴ 高甘油三酯和
高乳糜微粒血症 CM+VLDL + +++ 0.15~0.6
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临床实用的高脂血症分型
高胆固醇血症（高低密度脂蛋白胆固醇） 高甘油三酯血症（高极低密度脂蛋白） 混合性高脂血症（上述两者都高） 低高密度脂蛋白血症
4
Atherogenesis
MONOCYTE
Adhesion
PLASMA LDL
Endothelial cells
Migration
MACROPHAGE Oxidized LDL
uptake
MM LDL OX.LDL
LIPID CORE
PG/LDL
Smooth muscle cell
FOAM CELL
前β
β
5～10
20～25
90～95
75～80
50～70
10
15
20
15
45～50
5～7
8
10～12
40～42
＜1
－
―
―
20～60
95
－
－
3
―
6
微量
40
―
7～15
＜5
肝细胞
血浆
转运内源TG及Ch 转运内源Ch
HDL 1.063～1.210
α 50 50 5 25 20 5 15～17 65～70 20～25 － － 6
应用可维持疗效。 降脂疗效“6原则”
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他汀类药物降脂疗效对比
他汀类药物（ mg ）
脂质和脂蛋白的改变水平
阿辛 洛 普 氟 托伐 伐 伐 伐 伐
… 10 20 20 40 10 20 40 40 80 20 40 80 … … 40 80 … … … 80 … … … …
TC LDL-C HDL-C TG
新型他汀类药物
贝伐他汀（bervastatin） 尼伐他汀 (nisvastatin) 匹伐他汀（pitavastatin） 瑞舒伐他汀（rosuvastatin）
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构效关系
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药理作用及机制
1．调血脂作用： ↓LDL-C＞TC＞TG, 略↑HDL-C。
特点： 2周疗效明显，4～6周达高峰，长期
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中国成人血脂异常防治指南
要点一：积极调脂，不仅仅针对高危及 极高危患者，应更多关注中、低危人群的早 期干预。
要点二：针对不同危险人群，进行个体 化治疗、分层达标。
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ATP III补充说明要点
1. 对于危险性极高者，将LDL-C降至＜1.8 mmol/L(70mg/dl)是一种治疗的选择， 基于现有临床试验证据，是一种合理的 临床策略。 2. 对于高危或中等高危的患者进行降LDL-C 治疗时，提倡强化治疗，足以达到LDL-C 至少降低30%至40%。