第六章 队列研究

第六章队列研究

一、教学大纲要求

掌握队列研究的基本原理和方法；队列研究的类型；累计发病率、发病密度、标化死亡比、相对危险度、归因危险限度、人群归因危险度的含义和计算方法。熟悉选择队列研究方法的指征；确定研究队列的基本要求和注意事项；决定样本大小的条件和方法；资料的分析方法；人时的概念。

了解队列研究的基本步骤；队列研究的常见偏倚及其克服方法，特别是失访偏倚及错分偏倚；队列研究的优缺点。

二、学大纲精要

（一）队列研究的基本原理和方法

1．队列研究（cohort study）也是流行病学分析性研究方法的基本方法之一。队列研究的基本原理是，按照研究开始时人群是否暴露于某因素，将人群分为暴露组和非暴露组，然后随访两组一定的时间，观察并收集两组所研究疾病的发生情况，计算和比较暴露组和菲暴露组的发病率（或死亡率）。如果暴露组所研究疾病的发病率明显地高于非暴露组该病的发病率，则认为该暴露因素与疾病的发生有关系。队列研究有时也称为随访研究（follow-up study）或发病率研究（incidence study）。

2．队列研究的主要特点之一是：研究开始时暴露已经发生，而且研究者知道每个研究对象的暴露情况。

3．队列研究是发病率研究，所关心的是某病在人群中发生的概率（累计发病率）和发生速度（发病率）。因此在研究开始时研究对象不应当患有所研究的疾病。在队列研究开始之前，常进行一次横断面研究。

4．队列研究的人群一方面开始时不患有所研究的疾病，同时要求每个研究对象在随访过程中均有可能成为所研究疾病的病人。

5．队列研究资料可直接用来计算疾病的发病率，累计发病率和归因危险度。如果知道人群中暴露的比例，也可计算人群归因危险度。归因危险度和人群归因危险度反映了疾病预防中的意义。

6．队列研究可以计算相对危险度RR，RR的本质是比（rate ratio）或危险比（risk ratio），是暴露组发病率或死亡率与非暴露组发病率或死亡率之比。RR的大小反映的是病因学联系的大小。

7．队列研究是从因到果的研究，能比较明确地提出暴露与疾病的时间关系。

8．队列研究尤其适用于暴露率低的危险因素的研究。

9．失访偏倚是队列研究中最重要的偏倚，应注意克服。

（二）三类队列研究

1．回顾性队列研究开始研究所关心的暴露和疾病均已发生，研究者不需要等待疾病或死亡的发生，而是根据已有的资料来确定暴露组和非暴露组，以及各成员的死亡和疾病情况。回顾性队列研究完全取决于是否存在完整的暴露与疾病资料。同时，该类研究无法对可能的混杂因素进行有效的控制。

2．前瞻性队列研究最适宜做因果关系的推论，但观察时间长，耗资大，失访等问题值得注意。

3．双向性队列研究最适宜于评价对人体健康同时具有短期效应和长期作用的暴露因素。

（三）暴露问题

1．暴露的概念定义：暴露的概念定义越准确越好，可以保证匀质的暴露组。暴露的概念定义就是保证把真正暴露和无关暴露区分开来，把暴露本身与暴露的结果区分开来。暴露的概念定义要求考虑疾病的诱导期和潜伏期，即没有满足最短诱导期和潜伏期的病人，不能算做已经暴露到研究因素，即该病人与研究的暴露因素无关。从暴露的概念定义出发，随访不能从暴露到某因素的当天就开始。

暴露的概念定义需要考虑暴露的累计影响。常用的指标是暴露的期限。

2．暴露的工作定义用来回答哪些暴露的个体可以考虑为已经暴露而纳入暴露组。暴露的工作定义受到研究的特殊性和可行性等实际情况的影响。

（四）分析原则：

队列研究的结果可以用来计算疾病的发病率或死亡率。由于疾病的发病率和死亡率随年龄、性别、种族和时间等因素而变化，因此通常计算的是发病专率或死亡专率。比较暴露组与非暴露组研究疾病的发病率或死亡率。如果队列研究是用一般人群死亡率与暴露组做比较，通常得到的是标准化死亡比（SMR）。人时的计算及暴露与疾病关联强度的指标。

三、典型试题分析

（1）为确定一种新发明的避孕药是否增加了中风的危险，进行了一项队列研究。选取生育年龄的一个随机样本，发现9920名妇女适于作为研究对象，其中1000名定期使用该种避孕药，其他人不用。对整个样本人群随访10年，结果如下（表6-1）：

表6-1 避孕药与中风关系的队列研究

由上表资料能得出哪些结论？（找出最佳答案）

A．使用该药确实增加了中风的危险，因为使用该药的人中有1%发生中风，而未使用该药的人中有0.1%(10/8920)发生中风。

B．使用该药并未增加中风危险，因为中风病例中有50%（10/20）使用了该药，50%未使用该药。

C．使用该药并未增加中风危险，因为虽然使用该药的人中1%确实发生了中风，但使用该药的人中尚有99%（990/1000）并未发生中风。

D．使用该药确实增加了中风危险。下述事实表明了这种危险的程度；中风病例中50%（10/20）使用该药，而未中风病例中10%（990/9900）使用该药。E．以上答案均不正确。

答案：[A]

【评析】

本题考试要点：队列研究的基本原理

我们所要比较的是药物使用者和未使用者间的发病率。而药物使用者和未使用者中两个率分别为10/1000和10/8920。所以正确的答案应当是A。而B仅仅涉及中风患者（即只是分子部分资料），所以不正确。C也不正确，因为必须比较药物使用者发生中风的频率，而非未发生中风者的频率（990/1000）。D 关于危险的结论是正确的，但为支持这一结论而进行的比较在队列研究中是不对的。

（2）一次队列研究的结果，城市和农村男性脑卒中发病率资料如下（表6-2，表6-3）：

该研究实施周密，诊断标准经仔细标化，样本有充分代表性，很少失访，差异有统计学意义。请根据该资料判断下述结论：

A．该样本中，农村男性发病率较高表明尚存在与农村环境条件有关的增加危险的因素。

B．该样本中，因为每个年龄组内城市发病率均高于农村，所以还存在着与城市生活条件有关的增加危险的有关因素（除年龄因素外）。

C．这些资料不能进行城市与农村之间率的比较，因为城市的危险人口几乎是农村的2倍。

D．该研究在抽取样本时，分配年龄方面犯有错误。因为尽管总率显示农村男性较高，但按年龄组分别统计时，城市中各年龄组的率度比农村的高。

E．以上答案均不正确。

答案：[B]

【评析】