免疫学第七章 细胞因子、CD及粘附分子(定稿)PPT课件
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医学免疫学课件：细胞因子、CD分子和黏附分子
7
干扰素（interferon, IFN）
医学免疫学
分为Ⅰ型（IFN-α、IFN-β等）和Ⅱ型（IFN-γ）
功能：干扰病毒复制，防止病毒感染的扩散；抑制 多种细胞的增生；抗肿瘤；免疫调节。
❖ 临床应用：治疗肿瘤（毛细胞性白血病）、治疗 病毒性疾病（乙型肝炎、丙型肝炎）
病毒 感染细胞 T
抗原
IFNα IFNβ IFNγ
❖ 临床应用：
TNF-α治疗肿瘤 抗TNF-α单抗治疗炎症性 疾病
Lloyd Old（1933-2011）（CD8，肿瘤免疫之父）
9
医学免疫学
集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）
选择性刺激造血干细胞或不同分化阶段的造血前体 细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。
小结
医学免疫学
❖ MHC即主要组织相容性复合体；人类MHC称 HLA复合体，小鼠MHC称H-2复合体；
❖ HLA基因包括经典的HLAⅠ、Ⅱ类基因，其编码 产物的分布与功能有所不同；
❖ HLA基因呈高度多态性；
❖ HLA分子的主要生物学功能是结合并提呈抗原肽 供T细胞识别，启动特异性免疫应答；
❖ 与HLA相关的临床医学领域包括：器官移植；与 HLA异常表达相关的疾病；与某些HLA表达相关 联的疾病；法医学。
及其它
2
第五章 细胞因子 医学免疫学
❖ 细胞因子的定义 ❖ 细胞因子的分类与命名 ❖ 细胞因子受体 ❖ 细胞因子作用的共同特点 ❖ 细胞因子的生物学作用 ❖ 细胞因子与临床
4
细胞因子(cytokine，CK)的定医义学免疫学
一类由多种细胞分泌的具有多种功能的高 活性小分子蛋白（8-80kDa）。
干扰素（interferon, IFN）
医学免疫学
分为Ⅰ型（IFN-α、IFN-β等）和Ⅱ型（IFN-γ）
功能：干扰病毒复制，防止病毒感染的扩散；抑制 多种细胞的增生；抗肿瘤；免疫调节。
❖ 临床应用：治疗肿瘤（毛细胞性白血病）、治疗 病毒性疾病（乙型肝炎、丙型肝炎）
病毒 感染细胞 T
抗原
IFNα IFNβ IFNγ
❖ 临床应用：
TNF-α治疗肿瘤 抗TNF-α单抗治疗炎症性 疾病
Lloyd Old（1933-2011）（CD8，肿瘤免疫之父）
9
医学免疫学
集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）
选择性刺激造血干细胞或不同分化阶段的造血前体 细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。
小结
医学免疫学
❖ MHC即主要组织相容性复合体；人类MHC称 HLA复合体，小鼠MHC称H-2复合体；
❖ HLA基因包括经典的HLAⅠ、Ⅱ类基因，其编码 产物的分布与功能有所不同；
❖ HLA基因呈高度多态性；
❖ HLA分子的主要生物学功能是结合并提呈抗原肽 供T细胞识别，启动特异性免疫应答；
❖ 与HLA相关的临床医学领域包括：器官移植；与 HLA异常表达相关的疾病；与某些HLA表达相关 联的疾病；法医学。
及其它
2
第五章 细胞因子 医学免疫学
❖ 细胞因子的定义 ❖ 细胞因子的分类与命名 ❖ 细胞因子受体 ❖ 细胞因子作用的共同特点 ❖ 细胞因子的生物学作用 ❖ 细胞因子与临床
4
细胞因子(cytokine，CK)的定医义学免疫学
一类由多种细胞分泌的具有多种功能的高 活性小分子蛋白（8-80kDa）。
最新医学免疫学 第7章 CD分子和黏附分子6PPT课件
胞
共同组成协同刺激分子，提供刺激信号， 参与抗原提呈，识别及免疫细胞的活化。
参与淋巴细胞归巢
L-选择素--------- PNAD （外周淋巴结地址素）
CD44 ----------- Mad CAM-1
（β3组）
9pⅡbⅢa VNR/β3
120+25/105(CD51/CD61) 125+24/105(CD51/CD61)
αLβ2 ΑMβ2 αXβ2
αⅡβ3 αvβ3
白细胞
吞噬细胞大颗粒 淋巴细胞
吞噬细胞大颗粒 淋巴细胞 某些T细胞
ICAM-1 ICAM-2，3
ic3b,FB X因子，ICAM-
1
白细胞
内皮细胞
LFA1 －－－－－－－ICAM-1 VLA-4 －－－－－－ VCAM-1
CD15S －－－－－－ P，E 选择素
促使白细胞向内皮细胞黏附向炎症部位游走。
参与免疫细胞的识别与活化
CD28 CD40L TCR CD4/8 LFA1 CD2
B7 CD40 MHCⅡ/Ⅰ类分子
ICAM-1 LFA3
• 与T细胞识别与活化的有关CD分子： CD3、CD4、CD8、CD28、 CTLA4、 CD40L
• 与B细胞识别与活化的有关CD分子 CD79a/CD79b（Igα/Igβ）、B7 CD40、CD19
与B细胞有关的CD分子
B7
人白细胞分化抗原功能
➢受体：TCR、 CKR 、CR、 FcR等
整合素家族
1、整合素：主要介导细胞与细胞外基质的黏 附，使细胞得以附着以形成整体 。
2、基本结构：α、β两条肽链组成 3、整合素家族组成：
β1～ β8 八个组 4、分布：
共同组成协同刺激分子，提供刺激信号， 参与抗原提呈，识别及免疫细胞的活化。
参与淋巴细胞归巢
L-选择素--------- PNAD （外周淋巴结地址素）
CD44 ----------- Mad CAM-1
（β3组）
9pⅡbⅢa VNR/β3
120+25/105(CD51/CD61) 125+24/105(CD51/CD61)
αLβ2 ΑMβ2 αXβ2
αⅡβ3 αvβ3
白细胞
吞噬细胞大颗粒 淋巴细胞
吞噬细胞大颗粒 淋巴细胞 某些T细胞
ICAM-1 ICAM-2，3
ic3b,FB X因子，ICAM-
1
白细胞
内皮细胞
LFA1 －－－－－－－ICAM-1 VLA-4 －－－－－－ VCAM-1
CD15S －－－－－－ P，E 选择素
促使白细胞向内皮细胞黏附向炎症部位游走。
参与免疫细胞的识别与活化
CD28 CD40L TCR CD4/8 LFA1 CD2
B7 CD40 MHCⅡ/Ⅰ类分子
ICAM-1 LFA3
• 与T细胞识别与活化的有关CD分子： CD3、CD4、CD8、CD28、 CTLA4、 CD40L
• 与B细胞识别与活化的有关CD分子 CD79a/CD79b（Igα/Igβ）、B7 CD40、CD19
与B细胞有关的CD分子
B7
人白细胞分化抗原功能
➢受体：TCR、 CKR 、CR、 FcR等
整合素家族
1、整合素：主要介导细胞与细胞外基质的黏 附，使细胞得以附着以形成整体 。
2、基本结构：α、β两条肽链组成 3、整合素家族组成：
β1～ β8 八个组 4、分布：
最新医学免疫学课件 第七章 白细胞分化抗原和黏附分子教学讲义PPT课件
组成：有L、P和E选择素三个成员。 配体：主要识别一些寡糖基团。主要是唾液酸化 的路易斯寡糖（sialyl Lweisx，sLex即CD15s）或类
似结构分子，主要表达于白细胞、内皮细胞和某些 肿瘤细胞表面。
28
二、选择素家族
三、黏附分子的功能
1.免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激 或抑制信号
2.与B 细胞识别、粘附、活化有关的CD分子
CD40
CD40分子属于肿瘤坏死因子受体超家族，胞 膜外区为富含半胱氨酸重复序列。CD40表达 于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋 巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的 单核细胞。T细胞上CD40L与B细胞上CD40 结合是诱导B细胞再次免疫应答和生发中心形 成的必需条件。
CD79a/CD79b与TCR/CD3复合体中CD3分子作
用十分相似，其胞浆区的ITAM可结合B细胞内信
号分子中SH2结构域，从而介导由BCR途径的信
号转导。
18
二、人白细胞分化抗原的功能
3.免疫球蛋白Fc段受体
3.免疫球蛋白Fc段受体
五类Ig的不同功能主要与其结构有关。机体内 许多细胞表面具有不同类或亚类Ig的Fc受体， IgFc段通过与Fc受体结合介导Ig重要的生理功 能或参与病理损伤过程。
20
第二节 细胞黏附分子
（cell adhesion molecule，CAM）
21
细胞黏附分子的概念
细胞粘附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间 相互接触和结合分子的统称。粘附分子以受体-配体结合 的形式发挥作用，使细胞与细胞间，细胞与基质间，或 细胞-基质-细胞间发生粘附，参与细胞的识别，细胞的活 化和信号转导，细胞的增殖与分化，细胞的伸展与移动， 是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合 等一系列重要生理和病理过程的分子基础。
似结构分子，主要表达于白细胞、内皮细胞和某些 肿瘤细胞表面。
28
二、选择素家族
三、黏附分子的功能
1.免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激 或抑制信号
2.与B 细胞识别、粘附、活化有关的CD分子
CD40
CD40分子属于肿瘤坏死因子受体超家族，胞 膜外区为富含半胱氨酸重复序列。CD40表达 于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋 巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的 单核细胞。T细胞上CD40L与B细胞上CD40 结合是诱导B细胞再次免疫应答和生发中心形 成的必需条件。
CD79a/CD79b与TCR/CD3复合体中CD3分子作
用十分相似，其胞浆区的ITAM可结合B细胞内信
号分子中SH2结构域，从而介导由BCR途径的信
号转导。
18
二、人白细胞分化抗原的功能
3.免疫球蛋白Fc段受体
3.免疫球蛋白Fc段受体
五类Ig的不同功能主要与其结构有关。机体内 许多细胞表面具有不同类或亚类Ig的Fc受体， IgFc段通过与Fc受体结合介导Ig重要的生理功 能或参与病理损伤过程。
20
第二节 细胞黏附分子
（cell adhesion molecule，CAM）
21
细胞黏附分子的概念
细胞粘附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间 相互接触和结合分子的统称。粘附分子以受体-配体结合 的形式发挥作用，使细胞与细胞间，细胞与基质间，或 细胞-基质-细胞间发生粘附，参与细胞的识别，细胞的活 化和信号转导，细胞的增殖与分化，细胞的伸展与移动， 是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合 等一系列重要生理和病理过程的分子基础。
最新第七章CD抗原与黏附分子PPT课件
2、BCR
CD79a/CD79b信号传导，CD21/CD19/CD81辅助识别抗原
3、NK细胞受体 CD94、CD158、CD226、CD314等调节NK细胞杀伤活性
4、Igfc受体
CD64、CD32、CD16、CD23调理作用、ADCC和超敏反应
5、补体受体（CR）CD35、CD21、CD11/CD18等参与调理，活化免疫细胞、
CD28
VS
S
SSV
SS
８、CD40L分子、结构与功能 CD40L
CD40L（CD154）， 人的CD40L主要表达 在活化的CD4+T细胞、 部分CD8+T细胞，与B 细胞表面的CD40结合， 是B细胞进行免疫应答
和淋巴结生发中心形成 的重要条件。
TNFSF
与B细胞有关的CD分子
• 参与B细胞识别、粘附和活化过程的CD分 子主要有CD79a、CD79b、CD19、CD21、 CD81、CD80、CD86和CD40等。
细胞，其配体是CD58，CD2与CD58的结合，
S C2S
促进T细胞对抗原的识别功能。主要是通过增
强T细胞与APC细胞之间的黏附，以及CD2分
子介导的信号传导。
5、CD58分子、结构与功能 CD58 V
CD58（LFA-3），其分布较
广泛，表达CD58 APC或靶
C2SS
细胞与表达CD2分子T细胞
相互黏附，促进了T细胞识
参与淋巴细胞归巢的黏附分子
归巢受体 血管内皮细胞地址素 归巢作用
L-selectin LFA-1
CD34（HEV）
淋巴细胞向外周淋巴结 派氏集合淋巴结归巢，参与 炎症
ICAM-1
淋巴细胞归巢，参与炎症
细胞因子CD分子粘附分子课件
Seragen
T细胞淋巴瘤 I型糖尿病,严重类风湿关节炎,牛皮癣,HIV感染
上市 I/II期
DAB389-EGF
Seragen
肿瘤
I/II期
人源化抗VEGF单抗
Genentech Inc.
晚期肺癌，肠癌
III期
抗VEGFR2（KDR）嵌合抗体
Albert LoBuglio
白细胞分化抗原： 指不同谱系血细胞在分化成熟不同阶段以及活化过程中出现或消失的细胞表面标记。 应用单克隆抗体鉴定方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群，简称CD（cluster of differentiation).
粘附分子： 指由细胞产生，介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和相互作用的糖蛋白或糖脂分子。
IFN
发热, 流感样症状,炎症
炎症性疾病
TPO
骨髓纤维化，微血栓形成
EGF
刺激某些肿瘤细胞增殖
肿瘤
bFGF
刺激某些肿瘤增殖、转移
肿瘤
大剂量TNF注射造成恶液质的小鼠模型
细胞因子在临床疾病防治中的应用
细胞因子抑制剂的临床应用 可溶性TNF受体治疗类风湿关节炎 IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）治疗类风湿关节炎 DAB389-IL-2免疫毒素治疗T细胞淋巴瘤 抗TNF抗体治疗肠道自身免疫炎症
D
2.关于细胞因子的叙述，下列哪项是错误的? A.一般是小分子量蛋白质 B.与CK-R结合后才能发挥作用 C.主要以内分泌方式发挥作用 D.生物学效应具有拮抗性 E.生物学效应具有重叠性
C
3.细胞因子的生物学活性是 A.参与免疫应答 B.参与免疫调节 C.参与炎症反应 D.刺激造血细胞增殖和分化 E.抗肿瘤作用
免疫学第七章 细胞因子、CD及粘附分子(定稿)PPT课件
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43
7.4.2 细胞因子与治疗
细胞因子有广泛的生物学作用,是重要的生物应答调节 剂(biological response modifier,BRM),用于治疗某些疾 病。
国外已批准用于临床的细胞因子基因产品有：EPO, IFN, G-CSF, GM-CSF, IL-2, IL-11等。
七、熟悉CD分子的功能
八、了解细胞粘附分子的分类、特性和功能
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1
7.1 概述
7.1.1 概念 细胞因子(Cytokine,CK)是由活化的免疫细
胞细胞（单核、T、B、NK）和间质细胞（血 管内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞）分泌的 具有生物活性的小分子蛋白物质的统称。
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2
细胞因子的命名
3、免疫抑制作用 TGF-β抑制CTL、Mφ IL-10抑制Mφ
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35
精品ppt
36
7.3.2 免疫效应分子
• 细胞因子的免疫效应特点是作用强、持续时间短； • 非抗原特异性作用； • 主要参与细胞免疫功能：
抗肿瘤、抗胞内寄生、移植排斥。
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37
1.TNF -α和INF-β直接造成肿瘤细 胞凋亡，使瘤细胞DNA断裂，细胞萎缩死 亡。
• 共用链：有些细胞因子受体共同使用一条多肽 链，如IL-3、IL-5和GM-CSF共同使用同一β链。 由于在受体水平存在相似性，会使用共同的信号 传导途径，发挥类似的效应（重叠性）。
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27
分为五个受体家族
（一）Ⅰ型造血细胞因子受体家族（HCR）
• 成员：大部分细胞因子如IL-2、3、4、5、 6、7、9等的受体均属于这一家族。
功能
抗病毒，免疫调节，促进MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子的表达
和7章细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子课件
和7章细胞因子白细胞分化抗原和 黏附分子课件
细胞因子及其受体概述
红细胞刺激因子（ESAs）是一种基因工 程药物，是促红细胞生成素（EPO）的 基因类似物，用来治疗肾性或癌症患者 的贫血。ESAs每年全球零售额达到100亿 美金。 2005年，仅肾脏透析病人就在 ESAs药物上花费20亿美金医保费用。
白细胞分化抗原概述
白细胞分化抗原概述
免疫应答过程有赖于免疫系统中多种细
胞间的相互作用，包括细胞间的直接接
触和所分泌的细胞因子和其他活性分子
介导的作用。
细胞表面标志:免疫细胞
之间相
互识别和传递信
息
的物质基础。
白细胞分化抗原概述
白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen,LDA）是不同谱系白细胞在正常分 化、成熟的不同阶段及活化过程中，出现 或消失的细胞表面标志。
授课提纲
1.细胞因子及其受体概述； 2.白细胞分化抗原； 3.黏附分子；
和7章细胞因子白细胞分化抗原和 黏附分子课件
细胞因子及其受体概述
细胞因子是在图上哪里？
和7章细胞因子白细胞分化抗原和 黏附分子课件
概述
细胞因子及其受体概述
细胞因子（cytokine,CK）指一类由细胞 分泌、具有多种功能的高活性小分子蛋白 质，在免疫细胞的形成和免疫应答及应答 调节中具有重要作用，还参与机体其他生 理和病理的过程。
多属糖蛋白，分为膜外区、跨膜区、胞浆 区三部分。
种类多，分布广，表达于许多免疫细胞表
面。
和7章细胞因子白细胞分化抗原和 黏附分子课件
白细胞分化抗原概述
白细胞分化抗原 CD2/ LFA-2 1982年，人类白细胞分化抗原国际协作 组会议将各个不同实验室鉴定的同一白 细胞分化抗原进行了统一命名，以分化 群（cluster of differentiation,CD）进行 统一命名。
细胞因子及其受体概述
红细胞刺激因子（ESAs）是一种基因工 程药物，是促红细胞生成素（EPO）的 基因类似物，用来治疗肾性或癌症患者 的贫血。ESAs每年全球零售额达到100亿 美金。 2005年，仅肾脏透析病人就在 ESAs药物上花费20亿美金医保费用。
白细胞分化抗原概述
白细胞分化抗原概述
免疫应答过程有赖于免疫系统中多种细
胞间的相互作用，包括细胞间的直接接
触和所分泌的细胞因子和其他活性分子
介导的作用。
细胞表面标志:免疫细胞
之间相
互识别和传递信
息
的物质基础。
白细胞分化抗原概述
白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen,LDA）是不同谱系白细胞在正常分 化、成熟的不同阶段及活化过程中，出现 或消失的细胞表面标志。
授课提纲
1.细胞因子及其受体概述； 2.白细胞分化抗原； 3.黏附分子；
和7章细胞因子白细胞分化抗原和 黏附分子课件
细胞因子及其受体概述
细胞因子是在图上哪里？
和7章细胞因子白细胞分化抗原和 黏附分子课件
概述
细胞因子及其受体概述
细胞因子（cytokine,CK）指一类由细胞 分泌、具有多种功能的高活性小分子蛋白 质，在免疫细胞的形成和免疫应答及应答 调节中具有重要作用，还参与机体其他生 理和病理的过程。
多属糖蛋白，分为膜外区、跨膜区、胞浆 区三部分。
种类多，分布广，表达于许多免疫细胞表
面。
和7章细胞因子白细胞分化抗原和 黏附分子课件
白细胞分化抗原概述
白细胞分化抗原 CD2/ LFA-2 1982年，人类白细胞分化抗原国际协作 组会议将各个不同实验室鉴定的同一白 细胞分化抗原进行了统一命名，以分化 群（cluster of differentiation,CD）进行 统一命名。
医学免疫学精品课件-细胞因子,cd分子,粘附分子
DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY
细胞因子、CD分子、粘附分子
（Cytokines，CD and Adhesion molecules）
主要内容
细胞因子概述 细胞因子共同特点 细胞因子及其受体 细胞因子生物学活性 细胞因子与临床
细胞因子概述
1957年，发现干扰素（IFN） 1961年，Bloom发现淋巴细胞分泌些不同于Ig的可溶性分子 1969年，Dumonde提出淋巴因子（lymphokine,LK）
单核因子(monokine, MK)的概念 1974年，Cohen定名细胞因子（cytokine） 近十余年,细胞因子发展迅猛, 现已发现多种细胞因子 形成专门学说--细胞因子学（cytokinology） 成立专门学会，如国际细胞因子学会（ICS） 创办专门杂志，如《Cytokine》等 许多国家开办了细胞因子的研制公司
肿瘤坏死因子
1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。 目前家族成员至少有19个。 TNF-、CD40L、FasL等。
肿瘤坏死因子
1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。 目前家族成员至少有19个。 TNF-、CD40L、FasL等。
集落刺激因子
指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的 造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成相 应细胞集落的细胞因子。
细胞因子共同特点
1.细胞因子发挥作用的三种方式
自分泌 autocrine
作用于分泌 细胞自身
旁分泌 paracrine
作用于比 邻细胞
血液循环
内分泌 endocrine
远距离作用
活化、增殖、分化 B
2.多效性 pleiotropy
IL-4
胸腺细胞
细胞因子、CD分子、粘附分子
（Cytokines，CD and Adhesion molecules）
主要内容
细胞因子概述 细胞因子共同特点 细胞因子及其受体 细胞因子生物学活性 细胞因子与临床
细胞因子概述
1957年，发现干扰素（IFN） 1961年，Bloom发现淋巴细胞分泌些不同于Ig的可溶性分子 1969年，Dumonde提出淋巴因子（lymphokine,LK）
单核因子(monokine, MK)的概念 1974年，Cohen定名细胞因子（cytokine） 近十余年,细胞因子发展迅猛, 现已发现多种细胞因子 形成专门学说--细胞因子学（cytokinology） 成立专门学会，如国际细胞因子学会（ICS） 创办专门杂志，如《Cytokine》等 许多国家开办了细胞因子的研制公司
肿瘤坏死因子
1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。 目前家族成员至少有19个。 TNF-、CD40L、FasL等。
肿瘤坏死因子
1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。 目前家族成员至少有19个。 TNF-、CD40L、FasL等。
集落刺激因子
指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的 造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成相 应细胞集落的细胞因子。
细胞因子共同特点
1.细胞因子发挥作用的三种方式
自分泌 autocrine
作用于分泌 细胞自身
旁分泌 paracrine
作用于比 邻细胞
血液循环
内分泌 endocrine
远距离作用
活化、增殖、分化 B
2.多效性 pleiotropy
IL-4
胸腺细胞
免疫学之细胞因子PPT课件
2. 主要功能 （1）抑制前炎症细胞因子产生； （2）抑制MHC -II类分子和B-7分子的表达； （3）抑制T细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子； （4）可促进B细胞分化增殖。
12
（六）IL-12
1. 细胞来源 主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。
2. 主要功能 （1）激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生； （2）促进Th0向Th1细胞分化，分泌IL-2、IFN-； （3）增强CD8+ CTL细胞杀伤活性； （4）可协同IL-2诱生LAK细胞； （5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。
（2）免疫调节： 与Ⅱ型干扰素类似。
15
2. Ⅱ型干扰素
（1）主要起免疫调节作用 1）活化巨噬细胞； 2）促进APC(s)表达MHC-Ⅱ类分子，提高抗原 递呈能力； 3）促进MHC-Ⅰ类分子表达和增强CTL细胞的杀伤 活性; 4) 增强NK细胞的杀伤活性； 5）促进B细胞分化、增殖； 6）抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。
1. 细胞来源 主要由单核巨噬细胞、 Th2细胞、
血管内皮细胞、成纤维细胞产生。 2. 主要功能
（1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化； （3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应； （4）促进血细胞发育。
11
（五）IL-10
1. 细胞来源 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。
9
（三） IL-4 1. 细胞来源 主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性
粒细胞产生。 2. 主要功能
（1）促Ｂ细胞增殖、分化； （2）诱导IgG1 和IgE产生； （3）促进Th0细胞向Th2细胞分化； （4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子； （5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。
12
（六）IL-12
1. 细胞来源 主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。
2. 主要功能 （1）激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生； （2）促进Th0向Th1细胞分化，分泌IL-2、IFN-； （3）增强CD8+ CTL细胞杀伤活性； （4）可协同IL-2诱生LAK细胞； （5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。
（2）免疫调节： 与Ⅱ型干扰素类似。
15
2. Ⅱ型干扰素
（1）主要起免疫调节作用 1）活化巨噬细胞； 2）促进APC(s)表达MHC-Ⅱ类分子，提高抗原 递呈能力； 3）促进MHC-Ⅰ类分子表达和增强CTL细胞的杀伤 活性; 4) 增强NK细胞的杀伤活性； 5）促进B细胞分化、增殖； 6）抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。
1. 细胞来源 主要由单核巨噬细胞、 Th2细胞、
血管内皮细胞、成纤维细胞产生。 2. 主要功能
（1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化； （3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应； （4）促进血细胞发育。
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（五）IL-10
1. 细胞来源 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。
9
（三） IL-4 1. 细胞来源 主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性
粒细胞产生。 2. 主要功能
（1）促Ｂ细胞增殖、分化； （2）诱导IgG1 和IgE产生； （3）促进Th0细胞向Th2细胞分化； （4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子； （5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。
细胞因子,CD分子,粘附分子
4、集落刺激因子（colony stimulating factor CSF） 能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血 祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成相应细胞集 落的细胞因子。如：M-CSF。
5、趋化性细胞因子（chemokine）
具有趋化作用的细胞因子, 能吸引免疫细胞到 免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。
细胞
T 细胞 B 细胞 NK 细胞 树突状细胞
CD 分子
CD2, CD3, CD4, CD8, CD28 CD40, CD80, CD86 CD16, CD56, CD94, CD83, CD80, CD86, CD85
黏附分子
adhesion molecules AM
一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外 基质间相互接触和结合、并黏附的膜表面 糖蛋白。以配体-受体结合的形式发挥作用。
2、肿瘤坏死因子( tumor necrosis factor TNF )
可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子,包括 TNF-，TNF-等
3、干扰素（interferon IFN）
具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。 I型： IFN-、IFN- （抗病毒、抗肿瘤） II型： IFN- （免疫调节）
6、生长因子（growth factor GF）
具有促进细胞生长作用的细胞因子，如表皮 生长因子，血管内皮细胞生长因子等。
第七章 白细胞分化抗原和黏附分子
细胞之间相互识别的物质基础是细胞 膜分子，包括细胞表面的多种抗原、受体 和其他分子。有些细胞表面分子通常也称 为细胞表面标记。其中白细胞分化抗原和 粘附分子是两类重要的细胞膜分子。
具有多效性、重叠性、拮抗性、协同性和网络性。
自分泌 （autocrine）
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名称
产生细胞
效应
淋巴细胞活化因子 (LAF） IL-1
单核巨噬细胞，树突状细胞 T和B细胞增殖和分化,刺激
纤维母细胞、内皮细胞
造血细胞,参予炎症反应
T细胞生长因子 IL-2
活化的T细胞
T和B增殖分化，增强NK细 胞，单核细胞杀伤活性
多集落刺激因子 (multi-CSF）IL-3
活化的T细胞
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Mo/Mφ
远处靶细胞
内分泌
高浓度细胞因子作用于 远处的靶细胞
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7.1.2 细胞因子的种类
根据结构和功能，细胞因子分6类：
白细胞介素 集落刺激因子 干扰素 肿瘤坏死因子 趋化因子 生长因子
interleukin，IL colony- stimulating factor，CSF interferon，IFN tumor necrosis factor，TNF
1、概念
• 能使肿瘤组织发生出血性坏死的细胞因 子。
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2、分型及功能 [1] TNF-α
活化的单核/巨噬细胞产生
恶液质素
[2] TNF-β
活化的T细胞产生 淋巴毒素（LT）。
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TNF生物学功能
低浓度：1.引起血管内皮细胞表达黏附分 子ICAM－1；
•
2.促进MHC－Ⅰ表达
功能
抗病毒，免疫调节，促进MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子的表达
IFN-β Ⅰ型干扰素 成纤维细胞
抗病毒，抗肿瘤，免疫调节，促 进MHCⅠ和Ⅱ类分子的表达
IFN- Ⅱ型干扰素
活化T细胞、 NK细胞
激活巨噬细胞，抗病毒，促进 MHC分子表达和抗原提呈，抑 制Th2细胞分化，促进Th1细胞 分化
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（四）肿瘤坏死因子 （tumor necrosis factor, TNF）
LIF)。
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（三）干扰素（interferon，IFN）
1. 概念 • 病毒等干扰素诱生剂作用于细胞后
产生的一种具有干扰病毒复制、抗肿瘤 和参与免疫调节等功能的糖蛋白。
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2. 种类及功能
名称 IFN-α
类型
主要产生细胞
Ⅰ型干扰素 浆细胞样树突状细 胞，淋巴细胞，单 核-巨噬细胞
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多能造血干细胞增殖，促 肥大细胞，嗜酸，嗜碱性 粒细胞增殖与分化
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（二）集落刺激因子
（colony stimulating factor，CSF）
•
概念：一类能刺激骨髓多能造血干细胞和不同发育
分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形
成细胞集落的细胞因子。
• 分类：
• 粒细胞CSF（G-CSF）， • 巨噬细胞CSF（M-CSF）， • 粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF） • 多集落刺激因子（multi-CSF，IL-3） • 刺激红细胞的红细胞生成素 (erythro-poietin, Epo)， • 刺激造血干细胞的干细胞因子 (stem cell factor, SCF)， • 刺激胚胎干细胞的白血病抑制精因品p子pt (leukemia inhibitory fact9or,
七、熟悉CD分子的功能
八、了解细胞粘附分子的分类、特性和功能
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7.1 概述
7.1.1 概念 细胞因子(Cytokine,CK)是由活化的免疫细
胞细胞（单核、T、B、NK）和间质细胞（血 管内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞）分泌的 具有生物活性的小分子蛋白物质的统称。
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细胞因子的命名
第七章 细胞因子、CD及粘附分子
一、掌握细胞因子的概念。
二、熟悉细胞因子的共同特性及生物学作用。
三、熟悉细胞因子的分类
• 掌握IL-1、IL-2、IFN-γ、TNF-α、TGF-β的功能
• 熟悉IL-4、6、10、12，IFN-α、CSF的功能
四、熟悉细胞因子的双重作用
五、了解细胞因子的实践意义
六、掌握白细胞分化抗原、细胞粘附分子的概念
(3)抑制NK细胞活化和IL-2的LAK细胞诱导作用；
(4)抑制Mφ活化和前炎性细胞因子产生；
(5)抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑肌细胞）， 但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈合；
(6)某些肿瘤细胞分泌TGF-，可逃避免疫应答。
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7.1.3 细胞因子的作用特点
1．理化特性 1）低分子量（15-30KD之间） 2）糖蛋白 3）多以单体形式存在 4）单拷贝基因1. 根据来源： • Fra bibliotek核因子、淋巴因子等
2.根据结构和功能： • 白细胞介素、干扰素、集落刺激因子、
肿瘤坏死因子、趋化性细胞因子、生长 因子
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细胞因子的作用方式
1. 通过结合靶细胞表面的相应受体后发挥 生物学功能。
2. 以自分泌、旁分泌或内分泌的方式发挥 作用。
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TNF-α
•
3.直接杀伤肿瘤细胞
高浓度：1.引起发热
•
2.诱导肝脏合成急性期蛋白
•
3.抑制造血干细胞的分裂
•
4.引起恶病质
•
5.介导内毒素引起的休克
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（五）趋化因子（chemokine）
概念：由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结 合在内皮细胞的表面，具有对中性粒细胞、单核细胞、 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激 活活性。
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2.产生特点
1）激活的细胞产生的：多数细胞因子是由 抗原、丝裂原或其他刺激细胞激活的。
2）多细胞来源： 一种细胞因子可由多种细 胞在不同条件下产生（如IL-1由单核、B、NK、 成纤维细胞分泌）。
3．瞬时性（自限性）：因为无细胞因子前 体贮存，刺激结束后细胞因子的产生随即停止。
chemokine growth factor，GF
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（一）白细胞介素（interleukin，IL）
原指由白细胞产生又在白细胞间起调节作用的CK。 现指一类分子结构和生物学功能已基本明确，具有 重要调节作用而统一命名的CK。 如：单核巨噬细胞 IL-1 TH1细胞 IL-2 TH2细胞 IL-4、5、6 目前已知IL有IL1 ------- IL-35。
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（六）生长因子（growth factor，GF）
概念：是一类主要具有刺激细胞生长功能的细 胞因子。
TGF-
1.细胞来源：T、B细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等。
2.生物学功能（免疫抑制调节剂）
(1)抑制T细胞增殖和细胞因子产生；
(2)抑制B细胞增殖和T细胞依赖性多克隆抗体的产生；