靶向性紫杉醇脂质体的制备及药效的初步研究
紫杉醇脂质体的研究进展
为 常用 的药 物 载体 。Ｈ Ａ Ｇ Ｙ 等 以大 豆 磷 脂 （ ｏｂａ Ｕ Ｎ Ｓｙｅｎ
ｐ ｏｐ ａ ｄｌ ｏｎ ，１０一Ｐ 、 固 醇 、 氧 基 聚 乙 二 醇 二 ｈｓｈｔ ｙ ｈ Ｉｅ Ｓ ０ ｉ ｃ ｉ Ｃ） 胆 甲 硬脂酰磷脂 酰 乙 醇胺 （ ， １ ２一Ｄｓ ａｏｌ ｎ—ｇｙｅ ｉｅｒ 一８ ｔ ｙ ｌｃｒ ｏ一３一
在体外对 上 皮 细 胞 增 殖 和 迁 移 的 影 响 ， 以及 对 异 种 嫁 接 ＭＤ Ａ—ＭＢ一 ３ 肿瘤 的 Ｂ Ｌ ／ ２１ Ａ Ｂ ｃ裸 鼠抗肿 瘤和 抗血 管生成 作用 。结果发现 ，Ｓ Ｓ Ｌ—Ｐ Ｘ中的紫杉醇释放较缓慢 ， Ｔ 延长 了 紫杉醇在体 内的时间 ； 体外试 验表 明 ， 其能 够有效 抑制 上皮
等获得 了纯品并确证 了其结 构 ， 为二萜类 化合物 ， 并具 有抗 肿瘤作用 。其作用机理为 ： 通过 对微 管蛋 白稳 定化作 用而抑
制其分解 ， 同时阻断细胞 分裂周 期 中的 Ｇ ２和 Ｍ期 ， 致细 导 胞 死亡 ， 从而抑 制肿 瘤 的生长 －］ ９ ３年开 始 了紫 杉醇 ２。１ ８ Ｉ 临床试验 ，９ ２年 被 Ｆ Ａ批 准上市用 于治疗 卵巢 癌和 期 １９ Ｄ 转移性乳腺 癌 ， 商品名 为 ｔ ｏ。由 于其 特 殊 的作用 机理 以 ａ ｌ ｘ 及较好 的疗效 ， 紫杉醇备受关 注 ， 临床上主要用于卵巢癌 、 乳 腺癌 、 小细胞癌 等 Ｊ 非 。大部 分抗 癌新 药在 最初 的研究 中 都是静脉注射给药 ， 而， 然 紫杉醇在水中的溶解度很低 ， 制备 成注射剂有一定 的困难 。在早期的研究 中， 为了解决这 一难 题， 人们 常常在注射剂 中加入 聚氧 乙烯 蓖麻油 （ ｒＬ ， ＣＥ ） 现在 临床上经常使用的紫杉醇注射液（ ａｏ￣） Ｔ ｘｌ 中的紫杉醇就是 靠聚氧 乙烯 蓖麻油与脱水 乙醇 以 １ １的比例组 成的混合 液 ： 来稳定和溶解 的 。但 是 由于治疗 需要 较大 量 的紫 杉醇 ， 因而需要较大量的 ＣＥ 。ＣＥ ｒ Ｌ ｒＬ不是惰 性载体 ， 一定 的生 有 ， 物活性 ， 大量的 Ｃ Ｅ 较 ｒＬ会 产生过敏性 反应 、 高血脂症 、 脂蛋 白的异常 、 细胞 的聚合 、 围神经 病变 等 Ｊ 因此 ， 红 周 。 开发
靶向脂质体制备技术的研究与应用
靶向脂质体制备技术的研究与应用随着医药技术的发展，为了提高药物的疗效、减少副作用，越来越多的研究涉及到靶向脂质体制备技术。
本文将对靶向脂质体制备技术进行探讨，包括其定义、原理、制备方法、应用等方面。
一、靶向脂质体的定义靶向脂质体是一种结合了脂质体和靶向药物的技术。
脂质体是由可溶性脂质构成的球形液泡，具有良好的生物相容性和生物可降解性。
而靶向药物则是一种能够针对特定肿瘤细胞发挥作用的药物。
靶向脂质体的制备目的在于通过改变脂质体结构，使靶向药物得以更好地被靶向肿瘤细胞摄取，并在肿瘤组织中释放。
因此，靶向脂质体制备技术是一项涉及多个方面的复杂技术。
二、靶向脂质体制备原理在靶向脂质体制备过程中，主要涉及到靶向药物的筛选和脂质体的改造。
具体来说，制备靶向脂质体需要通过以下步骤：1. 药物靶向功能的筛选：研究人员需要选取具有靶向作用的药物，并对其进行结构化学分析，以确定哪些部分与靶向效果相关。
2. 液晶区域的设计：液晶区域是脂质体中特定的结构区域，液晶区域的性质和特征影响着脂质体的稳定性、溶解度和生物活性等方面。
3. 脂质体结构的设计：基于上述液晶区域的设计，研究人员需要选择不同种类的脂质体构建靶向脂质体结构，并对其进行调整和优化，以根据具体药物的性质实现更好的靶向效果。
4. 药物的负载和释放：最后，靶向药物需要被载入调整好的脂质体结构中，并释放出来以实现最佳靶向疗效。
三、靶向脂质体的制备方法靶向脂质体的制备方法主要包括传统的溶剂沉淀法、薄膜水平法、乳化-溶剂挥发法等。
这些方法具有各自的优缺点，并且适用于不同类型的药物和脂质体结构设计。
其中，传统的溶剂沉淀法是最常用的一种制备方法。
该方法利用溶剂上下层分离而制备脂质体，操作简单，成本低。
但是，这种方法往往需要采用有机溶剂，对环境造成污染和损害。
相比之下，薄膜水平法和乳化-溶剂挥发法采用的水相溶剂，更易溶于生物组织，因此对环境影响较小。
但是，这两种方法需要更高的生产技术门槛和更高的制备成本。
紫杉醇磁性脂质体纳米粒的制备
・933・
紫杉醇磁性脂质体纳米粒的制备
辛胜昌
1, 2
, 吴新荣
1, 2 3
, 周丽珍
2
(1. 广州军区广州总医院 药学部 , 广东 广州 510010; 2. 华南理工大学 轻工与食品学院 , 广东 广州 510641)
摘要 : 目的 研究一种制备高载药量的紫杉醇磁性脂质体纳米粒的最佳条件 , 并对其质量进行检测 。方法 通 过共沉淀法制备 Fe3 O4 纳米粒 ,同时施加超声处理减少粒子的软团聚合 ,增加粒子的分散度 ,对粒子表面进行改性 , 增加与脂质的结合 ,最后通过微乳液 2 低温固化法合成紫杉醇磁性脂质体纳米粒 ,并通过反相高压液相色谱法检测药 物的载药量和包封率 。结果 紫杉醇磁性脂质体纳米粒为球形或近似球形 , 其悬浮液样品和冻干样品的粒径约在
[9]
结果与讨论
1 制备 Fe3 O 4 磁性纳米粒的反应主要因素确定 1. 1 反应体系 pH 值
铁盐混合溶液浓度为 018 mol・L ,其中 Fe ∶ 3+ Fe 为 10 ∶ 1715 (摩尔比 ,下同 ) , 铁盐混合溶液与沉
- 1 2+
淀剂氨水体积用量比为 1 ∶ 6, 用高浓度氨水调节不 同 pH 值 , 60 ℃ 熟化 30 m in,真空干燥 。不同 pH 值 对粒子的影响结果如图 1。 1. 2 铁盐溶液浓度 铁盐用量 Fe
150 ～170 nm ,药物包封率为 98129% 。结论 本法制备的粒子具有高质量磁化率 、 良好磁响应性 , 符合作为纳米磁
靶向给药系统的条件 。 关键词 : 紫杉醇 ; 磁性 ; 靶向 ; 脂质体 ; 肿瘤 中图分类号 : R943. 4 文献标识码 : A 文章编号 : 0513 - 4870 (2006) 10 - 0933 - 06
紫杉醇靶向制剂的研究进展
紫杉醇靶向制剂的研究进展陈建龙;任丽莉;陈国广【摘要】Objective To introduce the progress on the research in paclitaxel targeted delivery. Methods Correlative research of both domestic and abroad was summarized in recent years , and the method of preparation, performance,effective function etc. were introduced. Finally,foreground in the research in paclitaxel targeted delivery was indicated. Results Targeting agents not only improve the solubility of paclitaxel, but also reduce its toxic side effects. Conclusion The paclitaxel targeted delivery supplied a new approach for cancer chemotherapy. So it is a kind of very promising clinical application of dosage forms of anticancer.%目的介绍紫杉醇靶向制剂的研究进展.方法综述近年来国内外相关研究,介绍紫杉醇靶向制剂的制备方法、性能和药效等,指出目前紫杉醇靶向制剂的研究前景.结果紫杉醇靶向制剂不仅提高紫杉醇的溶解度,而且降低其毒副作用.结论紫杉醇靶向制剂为癌症化疗提供了新的研究途径,是很有临床应用前景的抗癌药物剂型.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2011(026)005【总页数】3页(P390,封3-封4)【关键词】紫杉醇;靶向制剂;抗癌药物【作者】陈建龙;任丽莉;陈国广【作者单位】南京工业大学药学院,江苏南京211816;南京工业大学药学院,江苏南京211816;南京工业大学药学院,江苏南京211816【正文语种】中文【中图分类】R94紫杉醇(paclitaxel,taxol),是红豆杉属植物中的一种四环二萜类次生代谢产物,是一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。
K237修饰的紫杉醇长循环靶向脂质体的制备及体外评价的开题报告
K237修饰的紫杉醇长循环靶向脂质体的制备及体外
评价的开题报告
1. 研究背景
紫杉醇是一种广泛应用于癌症治疗的有效药物，但其疗效受多种因素的影响，如溶解度、生物利用度等。
长循环脂质体是一种有效改善药物生物利用度、提高治疗效果的纳米药物载体。
为了提高紫杉醇的治疗效果，本研究将采用K237修饰的长循环靶向脂质体作为紫杉醇的载体，以期提高药物在体内的稳定性和生物利用度，从而增强紫杉醇的治疗效果。
2. 研究内容
本研究的主要内容包括：
（1）合成K237修饰的PEG磷脂。
采用化学合成方法，将K237与PEG磷脂化合，得到具有靶向性的PEG磷脂。
（2）制备紫杉醇长循环靶向脂质体。
将K237修饰的PEG磷脂、DL-α-磷脂酰胆碱、胆固醇、紫杉醇按一定的比例混合，并通过超声法制备长循环靶向脂质体。
（3）对长循环靶向脂质体进行体外评价。
采用离体释放试验、血清蛋白结合实验和细胞摄取实验等方法对长循环靶向脂质体进行评价，分析其释放特性、血清稳定性以及对癌细胞的靶向性及细胞毒性等性质。
3. 研究意义
本研究将通过改善紫杉醇在体内的生物利用度，提高药物的稳定性和靶向性，从而增强紫杉醇的治疗效果，为癌症治疗提供新的策略和思路。
同时，本研究也将探索长循环靶向脂质体在纳米医药领域的应用和发展，丰富纳米医药领域的药物载体设计和制备方法。
抗肿瘤药紫衫醇脂质体的研究
抗肿瘤药紫衫醇脂质体的研究姓名：黄迅学号：100705038班级：2010级5班【摘要】目的介绍紫衫醇脂质体的作用机理、制备和发展应用。
方法根据近几年来国内相关文献，介绍和评价紫衫醇脂质体的作用机理、制备和发展应用。
结果更多的让我们了解了紫衫醇脂质体制备方法和各种发展方向。
结论在了解更多的制备方法和、发展方向，望将来能开辟更好的抗肿瘤临床新途径。
【关键字】紫衫醇脂质体抗肿瘤应用与发展制备【abstract】objective to introduce the purple shirt alcohol mechanism, preparation and development of application of liposomes. Methods according to the domestic related literature in recent years, introduce and evaluate the purple shirt alcohol mechanism, preparation and development of application of liposomes. Results more let us know the purple shirt alcohol liposome preparation methods and various development direction. Conclusion in know more about the preparation methods and development direction, and hope in the future to open up new ways of better anti-tumor clinical.【keywords】the purple shirt alcohol liposome antitumor application and development of preparation紫杉醇是治疗晚期非小细胞肺癌常用化疗药物，但紫杉醇不溶于水，目前临床上使用的紫杉醇均是溶于一种由聚氧乙基代蓖麻油与无水乙醇员颐员比例混合的复合溶媒中，而悦则鄄耘蕴可引发严重的过敏反应，使得临床使用紫杉醇前需应用糖皮质激素及抗组胺药物处理以减轻过敏反应。
紫杉醇脂质体紫杉醇分别联合卡铂在卵巢癌中的疗效与安全性的初步评估
紫杉醇脂质体紫杉醇分别联合卡铂在卵巢癌中的疗效与安全性的初步评估我们认识一下这两种药物。
紫杉醇是一种微管抑制剂，通过阻断细胞有丝分裂，从而阻止肿瘤细胞的增殖，达到治疗癌症的目的；而卡铂则是一种DNA交联剂，通过与DNA发生交联，抑制DNA的复制和转录，从而达到杀灭肿瘤细胞的效果。
这两种药物在临床上也都有一些不足之处。
紫杉醇有一些副作用，比如毒性大、溶解度低等，而卡铂的使用也会导致一系列的副作用，包括肾脏毒性、神经毒性等。
而紫杉醇脂质体是通过将紫杉醇包裹在脂质体中，以提高其溶解度，减轻其毒性，并且提高其在肿瘤细胞中的摄取率，从而提高了药物的疗效。
关于紫杉醇脂质体和卡铂联合使用在卵巢癌中的疗效与安全性的评估，我们可以通过临床实验来进行评估。
一项针对该治疗方案的临床实验显示，该联合治疗方案在卵巢癌患者中表现出了较好的疗效。
研究结果显示，与单独使用紫杉醇或卡铂相比，联合使用紫杉醇脂质体和卡铂的患者在总生存期和无进展生存期方面均有显著的改善。
这表明，紫杉醇脂质体和卡铂联合使用能够显著提高卵巢癌患者的治疗效果。
而关于这种联合治疗方案的安全性，研究结果也显示出了较好的安全性。
在临床实验中，患者的主要不良反应是与预期的毒副作用相一致的，并且这些毒副作用在联合使用紫杉醇脂质体和卡铂的患者中并没有出现增加。
这表明，紫杉醇脂质体和卡铂联合使用的安全性是可以得到保障的。
紫杉醇脂质体紫杉醇分别联合卡铂在卵巢癌中的疗效与安全性的初步评估得出了积极的结论。
我们也要清醒地认识到，这仅仅是一个初步评估结果，还需要更多的临床实验证据来进一步验证这一治疗方案的疗效和安全性。
希望在未来的临床实验中，我们可以进一步验证这一治疗方案的疗效和安全性，以期为卵巢癌患者提供更加有效的治疗方案。
紫杉醇脂质体制备方法
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一种新型长效靶向抗肿瘤的紫杉醇脂质体
尽管目前这种新型药物仍处在临床试验阶段，但其展现出 的巨大潜力和优势让我们对其未来的临床应用充满期待
随着科研的深入和技术的进步，我们期待这种新型药物能 早日从实验室走向临床，为肿瘤患者带来新的希望
PART 6
面临的挑战与展望
面临的挑战与展望
尽管新型紫杉醇脂质体展现出巨大的潜力，但在其开发和临床应用过程中仍面临一些挑战 。首先，如何进一步提高脂质体的靶向效率是一个关键问题。尽管已经通过修饰靶向分子 实现了部分靶向，但如何更精准地引导脂质体到达肿瘤部位仍需深入研究。其次，如何实 现脂质体的稳定性和控制药物的释放也是当前面临的重要问题。药物的过早或过晚释放都 可能影响治疗效果。此外，如何降低生产成本并实现大规模生产也是实际应用中需要解决 的问题
一种新型长效靶向 抗肿瘤的紫杉醇脂
质体
XXXXX
-
1 引言 3 新型紫杉醇脂质体的优势 5 结论
2 紫杉醇脂质体的制备 4 临床应用与前景 6 面临的挑战与展望
PART 1
引言
引言
癌症，作为全球性的健康 威胁，每年导致数百万人
死亡
其中，肿瘤的耐药性和毒 副作用是治疗的主要难题
为了解决这些问题，研究 者们不断探索新型的抗肿
提高疗效：由于实现了长效和靶向治疗， 新型紫杉醇脂质体可以在肿瘤部位保持 较高的药物浓度，从而提高了治疗效果
PART 4
临床应用与前景
临床应用与前景
目前，新型紫杉醇脂质体已经在 多种肿瘤的临床试验中显示出显 著的优势
02
随研究的深入和技术的进步， 我们相信这种新型的长效靶向抗 肿瘤紫杉醇脂质体将在未来的临 床治疗中发挥越来越重要的作用
展望未来，随着纳米技术的不断发展，我们期待能够开发出更加高效、安全和低成本的新 型紫杉醇脂质体。通过进一步优化制备工艺、提高靶向效率和药物的控释性能，这种新型 药物有望在肿瘤治疗中发挥更大的作用。此外，随着临床试验的深入和更多数据的积累， 我们也期待这种新型药物能够得到更广泛的认可和应用
紫杉醇衍生物(TAH)脂质体的处方工艺优化及初步质量评价研究
因此，最终选用薄膜分散法制备 TAH 脂质体。
Table 1 The entrapment efficiencies of liposomes prepared by different methods (n = 3) 表 1 不同制备方法制得脂质体包封率结果（n = 3）
Method
Visual observation
Morphology
EE / %
Film dispersion
Uniform suspension
No crystal
80.15 ± 1.23
Ethanol injection Uniform suspension, with blue opalescence With some crystal
60.34 ± 1.67
Fig. 2 Flow diagram for TAH liposomes prepared by thin film dispersion method 图 2 薄膜分散法制备 TAH 脂质体的工艺流程图
112
中国药剂学杂志
第 19 卷
2.1.2 乙醇注入法 按处方量称取 TAH 20 mg、Chol 50 mg、PC 200 mg 溶于 3 mL 无水乙醇中，超声溶解，用
2 方法与结果
2.1 制备方法的筛选 TAH 适用于被动载药法制备脂质体。薄膜分散法和乙醇注入法是实验室常用的被动载药法。
本实验分别考察了这两种制备方法，对所得脂质体外观和包封率进行比较。 2.1.1 薄膜分散法
称取 TAH 20 mg、胆固醇（Chol）50 mg、磷脂（PC）400 mg 溶于 5 mL 无水乙醇中，超声溶 解，于 60 ℃ 真空旋转蒸发至无水乙醇挥干，形成干燥薄膜，向烧瓶中加入 10.0 mL 注射用水， 在 40 ℃ 水浴水化 30 min，用超声细胞粉碎机 400 W 探头超声 10 min（工作 3 s，间歇 3 s），依 次过 0.45、0.22 μm 的微孔滤膜整粒，测定脂质体包封率。
一种具有肿瘤主动靶向功能的紫杉醇脂质体制剂及其制备方法和应用[发明专利]
![一种具有肿瘤主动靶向功能的紫杉醇脂质体制剂及其制备方法和应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/5fde16f4fad6195f302ba614.png)
专利名称：一种具有肿瘤主动靶向功能的紫杉醇脂质体制剂及其制备方法和应用
专利类型：发明专利
发明人：蔡璐璐,闫峻峰,曾代文,白皎皎,杨钏瑶
申请号：CN201710241237.2
申请日：20170413
公开号：CN107019673A
公开日：
20170808
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种具有肿瘤主动靶向功能的紫杉醇脂质体制剂，该制剂由紫杉醇、蛋黄卵磷脂、胆固醇、培化磷脂酰乙醇胺、tbFGF‑PEG‑DSPE和注射用水组成。
该制剂通过具有与肿瘤细胞及肿瘤新生血管特异结合功能的tbFGF与马来酰亚胺‑聚乙二醇‑磷脂(DSPE‑PEG‑MAL)进行化学偶联制成tbFGF‑PEG‑DSPE，并利用该偶联物制备脂质体包裹紫杉醇，构建兼具长循环与肿瘤主动靶向功能的脂质体药物剂型，增强主动靶向肿瘤的和抗肿瘤效果。
申请人：四川省人民医院
地址：610072 四川省成都市青羊区一环路西二段32号
国籍：CN
代理机构：四川力久律师事务所
代理人：熊晓果
更多信息请下载全文后查看。
曲妥珠单抗修饰的紫杉醇脂质纳米粒的制备及其靶向性的初步研究
曲妥珠单抗修饰的紫杉醇脂质纳米粒的制备及其靶向性的初步研究乳腺癌发病率呈逐年上升趋势,已成为威胁女性健康的最大杀手。
紫杉醇是乳腺癌化疗治疗的一线用药,单用和联合应用均显示很好的疗效,但其非选择性会引起严重的全身性毒副作用。
肿瘤生物靶向治疗是以肿瘤标志性分子作为靶点,将药物特异性地运送到肿瘤部位,而不影响正常细胞。
HER2是公认的重要乳腺癌分子标志物,HER2靶向的单克隆抗体药物曲妥珠单抗已获得FDA批准为一线治疗药物。
曲妥珠单抗联合紫杉醇化疗显著提高了乳腺癌的临床疗效,可紫杉醇的靶向性仍旧不足。
虽然抗体药物偶联物(ADC)靶向性强,但连接物的构建技术壁垒高,偶联物的位置和数量不易控制。
脂质纳米粒作为新型给药系统,具有良好的生物相容性、低毒性及缓控释作用。
曲妥珠单抗作为靶向配体与脂质纳米粒结合,不仅实现了化疗药物的缓释性和靶向性,而且制备工艺相对简单。
现有配体偶联方法是将曲妥珠单抗通过化学键结合在纳米粒表面,化学反应易导致抗体变性失活,非特异性连接部位也可能出现在抗原识别区域。
如何最大程度的保留抗体的生物活性,成为抗体作为化疗药物载体靶向配基的应用关键。
本文先后采用聚乙烯亚胺(PEI)和阳离子磷脂(DODMA)作为基质,与其它材料混用制备阳离子纳米粒,通过静电作用与带负电的曲妥珠单抗相结合。
通过对曲妥珠单抗的结构及生物活性进行表征,证明了温和的静电力能够很好的保护抗体的生物活性。
通过对纳米粒的基质处方、抗体连接策略及连接配比进行优化,制备高效低毒的靶向纳米粒,并对其体外抗肿瘤效应和肿瘤靶向进行初步研究。
具体内容主要包括以下几个部分:1.紫杉醇PEI阳离子纳米粒的制备和评价本章选用四种类型PEI(800-b PEI,2000-b PEI,25k-b PEI和25k-l PEI)与PLGA、Egg PC混用制备PEI阳离子纳米粒,以粒径电位为指标,对PLGA/Egg PC含量比、PEI类型及含量进行优化,最佳的阳离子纳米粒处方为PLGA/Egg PC(60:20),PEI类型为25k-b PEI,PEI含量为5%。
LHRHa靶向紫杉醇脂质体的制备及体外抗肿瘤作用
LHRHa靶向紫杉醇脂质体的制备及体外抗肿瘤作用陈佳;孙江川;常淑芳;朱轶;朱深银【期刊名称】《重庆医科大学学报》【年(卷),期】2012(37)4【摘要】目的:制备促黄体激素释放激素类似物(Luteinizing hormone-releasing hormone analogues,LHRHa)靶向紫杉醇脂质体(Paclitaxel liposomes,PTX-Lipo),研究其在体外增强紫杉醇(Paclitaxel,PTX)对卵巢癌A2780/DDP细胞的抑制作用。
方法:采用薄膜超声法制备PTX-Lipo与LHRHa靶向紫杉醇脂质体(LHRHa-Paclitaxel liposomes,LHRHa-PTX-Lipo),用透射电镜考察脂质体形态;高效液相色谱法测定2种PTX-Lipo的包封率;激光共聚焦法通过卵巢癌A2780/DDP细胞对4-氟-7-硝基-2,1,3-苯并氧杂恶二唑荧光素的摄取检测来反映细胞对NBD-Lipo与NBD-LHRHa-Lipo的摄取情况;MTT法及细胞克隆形成实验检测LHRHa-PTX-Lipo体外对卵巢癌细胞的生长抑制情况。
结果:制备LHRHa-PTX-Lipo的平均粒径123.4 nm,包封率在90%以上;A2780/DDP细胞对NBD-LHRHa-Lipo组的荧光摄取明显高于NBD-Lipo组;LHRHa-PTX-Lipo对A2780/DDP细胞的生长及克隆形成抑制明显高于PTX组及PTX-Lipo组(P<0.05)。
结论:采用薄膜超声法制备的LHRHa-PTX-Lipo可使药物在靶部位聚集,增强药物对卵巢癌细胞的抑制作用。
【总页数】4页(P298-301)【关键词】脂质体;紫杉醇;靶向递送;促黄体激素释放激素类似物;生物素亲和素系统;卵巢癌【作者】陈佳;孙江川;常淑芳;朱轶;朱深银【作者单位】重庆医科大学附属第二医院妇产科;重庆医科大学附属第一医院药剂科【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.靶向叶酸受体的蟾酥提取物长循环脂质体的制备及其体外抗肿瘤活性 [J], 郭波红;廖灿城;许丹翘;刘晓红;方宇奇;赵宇红;2.促黄体激素释放激素a(LHRHa)靶向鸦胆子油脂质体的制备及质量评价 [J], 刘晓娟;常淑芳;孙江川;叶红霞;曾飚;朱轶;朱深银;王驰3.靶向叶酸受体的蟾酥提取物长循环脂质体的制备及其体外抗肿瘤活性 [J], 郭波红;廖灿城;许丹翘;刘晓红;方宇奇;赵宇红4.细胞穿膜肽PFV修饰紫杉醇/青蒿琥酯共载靶向胶束的制备及体外抗肿瘤作用研究 [J], 王为;李学涛;孔亮;姜爽;罗一夫;王晓波5.近红外光响应性多烯紫杉醇主动靶向脂质体的制备及其体外抗肿瘤活性 [J], 祝侠丽;李玲华;王莎莎;王白燕;关延彬;贾永艳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
紫杉醇纳米脂质载体的制备与特性研究的开题报告
紫杉醇纳米脂质载体的制备与特性研究的开题报告摘要：本文旨在研究紫杉醇纳米脂质载体的制备方法及其特性。
通过对现有紫杉醇作为抗肿瘤药物的应用情况进行分析，提出使用纳米脂质载体作为紫杉醇的药物传递载体，以提高其生物利用度和药效，减少毒副作用。
该研究首先选择适合制备纳米脂质载体的脂质成分，并通过实验优化脂质成分的配比和制备条件。
然后通过传递电镜等方法对纳米脂质载体的形态和大小进行表征。
最后，通过体外释放实验和细胞毒性实验对纳米脂质载体的药物释放特性和生物毒性进行评估，进一步验证其作为传递紫杉醇的载体的可行性和优越性。
关键词：紫杉醇；纳米脂质载体；制备；特性；评估引言：癌症是人类的一大威胁，治疗手段种类繁多，从手术到化疗、放疗等多种手段都有应用。
然而，目前仍存在着化疗导致毒副作用大、药效低等问题。
因此，需要寻求新的方法和药物来解决此类问题。
紫杉醇是一种被广泛应用于抗肿瘤药物的天然产物，具有良好的抗肿瘤活性。
但是，由于其溶解度和生物利用度较低，其药物效果会受到很大限制。
因此，寻找一种可提高其生物利用度和药效的药物传递系统具有重要意义。
近年来，纳米技术在药物传递领域的应用被广泛关注。
纳米脂质载体作为一种有效的药物传递系统，具有包裹、保护、靶向等优点。
因此，选择纳米脂质载体作为紫杉醇的药物传递载体，可以提高其生物利用度和药效，减少毒副作用。
本研究旨在制备紫杉醇纳米脂质载体，并对其特性进行研究和评估，为其在抗肿瘤药物领域的应用提供一定参考。
研究内容：1. 选择适合制备纳米脂质载体的脂质成分，并通过实验优化脂质成分的配比和制备条件。
2. 通过传递电镜等方法对纳米脂质载体的形态和大小进行表征。
3. 通过体外释放实验和细胞毒性实验对纳米脂质载体的药物释放特性和生物毒性进行评估，进一步验证其作为传递紫杉醇的载体的可行性和优越性。
研究意义：本研究将为紫杉醇纳米脂质载体的应用提供一定的理论和实验基础。
通过对载体的制备方法和药物释放特性的评估，可以更好地了解其在抗肿瘤药物领域的应用潜力，对未来的研究和开发提供指导。
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硕士学位论文摘要脂质体作为药物载体具有许多明显的优势，已引起越来越多的关注与研究。
本论文瞄准脂质体在药物靶向传输中的研究与应用这一前沿方向，在靶向脂质体载药纳米颗粒的制备及其体外体内靶向药效研究方面开展了如下三个方面的工作:（1）紫杉醇脂质体纳米药物的制备及其质量评价针对紫杉醇药物在临床应用中难溶于水、毒副作用大以及生物利用率低等缺陷，以大豆磷脂、胆固醇为药物载体材料，采用超声薄膜法与逆相蒸发法两种不同的方法制备了紫杉醇脂质体纳米药物，并比较了这两种不同的制备方法对所制备的纳米药物的粒径大小、分散性、包封率以及物理稳定性的影响。
结合实验结果与后续实验的需要，得到如下结论：与逆相蒸发法相比，超声薄膜法制备的紫杉醇脂质体纳米药物粒径在200nm左右、分散性好，更能满足实验需要。
同时，还比较了药物投药量与分散体系对所制备的紫杉醇脂质体纳米药物粒径与稳定性的影响。
（2）脂质体纳米颗粒的生物修饰及其在细胞成像中的应用以大豆磷脂、胆固醇、对硝基苯碳酸酯-聚乙二醇-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺（DPPE-PEG-pNP）为原料，制备了一种新型的表面易修饰带氨基活性分子的脂质体纳米颗粒，并在脂质体纳米颗粒表面修饰了抗-CK19抗体，开展了MGC细胞的识别与成像研究。
我们制备的这种脂质体纳米颗粒在进行生物修饰时颗粒展现出了如下几个方面的优势：反应的条件温和，溶液的pH值控制在8.0即可；连接的效率高、速度快，反应时间只需4h；连接上去的活性分子还能保持很高的活性。
这种修饰了抗-CK19抗体的脂质体纳米颗粒在MGC细胞的识别与成像中时中表现出很好的特异性。
（3）修饰了TMP1肽的紫杉醇脂质体纳米药物的制备及其体外与体内靶向药效研究在前面两个部分工作的基础上，本章对脂质体纳米颗粒在紫杉醇的主动靶向运输方面的应用做了进一步的研究。
利用上一章颗粒表面生物修饰的方法在紫杉醇脂质体纳米颗粒表面修饰了同济医科大学最近发现的TMP1肽，并考察了这种TMP1肽修饰的紫杉醇脂质体颗粒的体外与体内的靶向药效。
结果表明这种紫杉醇脂质体纳米药物在体外显示出了对PE-3M-1E8前列腺癌细胞的靶向抑制作用。
在此基础上，还初步开展了这种修饰了TMP1肽的紫杉醇脂质体的体内药效实验，结果显示TMP1修饰的紫杉醇脂质体对肿瘤的抑制效果跟紫杉醇脂质体的效果相当，但这两者的体内抑瘤效果明显强于游离紫杉醇药物。
关键词：脂质体；紫杉醇；靶向性；抗-CK19抗体；TMP1肽链靶向性紫杉醇脂质体的制备及其药效的初步研究AbstractLiposomes as drug carrier have caught more and more attention and research because of its obvious advantages. Aimed to the application of liposomes in targeted drug delivery, paclitaxel-containing liposomes were prepared and their drug effect were studied in vitro and in vivo, including the following three aspects:(1)Preparation and quality evaluation of paclitaxel-containing liposomesPaclitaxel-containing liposomes were prepared through film-sonic method and reverse phase evaporation method by using soy bean phospholipids and cholesterol. The influence of different preparation methods on size, dispersion, entrapment efficiency, as well as physical stability of paclitaxel-containing liposomes were investigated. The results showed that film-sonic method was more feasible to prepare paclitaxel-containing liposomes than reverse phase evaporation method. The as-prepared liposomes have overcome the disadvantages of paclitaxel in clinic, such as poor hydrophilicity, side effect and low bioavailability. The influence of amount of drug used in liposome preparation and dispersion buffer on size and stability of paclitaxel-containing liposomes was also studied.(2)Biomodification of liposomes and their application in cell imagingA novel liposome which could be easily surface-modified with bio-moleculesgroups was prepared by using soy bean phospholipids, cholesterol and containing NH2DPPE-PEG-pNP. Anti-cytokeratins 19 antibody was connected to the surface of the liposome nanoparticles. After incubation with MGC cells and COS-7 cells, MGC cells were selectively recognized by anti-cytokeratins 19 antibody modified liposome nanoparticles and well imaged. This kind of liposomes has following advantages: surface modification can be performed efficiently and quickly under mild conditions; bio-molecules could remain high activity after modification.(3) Preparation of TMP1 peptide modified paclitaxel-containing liposome and study of targeted drug delivery in vitro and in vivoBased on the above work, applications of liposomes in targeted drug delivery were studied further. TMP1 peptide was combined to the surface of paclitaxel-containing liposomes and its targeted drug delivery was studied in vitro and in vivo. The in vitro results indicated that compared with paclitaxel-containing liposome, the viability of PE-3M-1E8 cells decreased after incubation with TMP1 modified paclitaxel-containing liposome. Also, the primary in vivo experiment results revealed硕士学位论文that TMP1 modified paclitaxel-containing liposome and paclitaxel-containing liposome had almost the same effect of tumor inhibition, but their effects were much more superior to that of free paclitaxel.Key Words:Liposomes; Paclitaxel; Targeted; Anti-CK19 antibody; TMP1 peptide湖南大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。
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作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。
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本学位论文属于1、保密□，在______年解密后适用本授权书。
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（请在以上相应方框内打“√”）作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日I硕士学位论文第1章绪论纳米技术与生物技术的融合，使纳米生物技术在近几年获得了很多重要的进展。
无论在新原理的发展，新技术和新方法的发明，还是在开拓新应用领域方面，都引起了科技界和产业界的重视[1,2]。
同时，这也为广大药物研究人员提供了改进药物剂型的手段，使药物的应用能够越来越满足临床的需要，为临床治疗目前人类所面临的一些重大疾病带来可喜的飞跃[3]。
一些专家指出，以纳米药物传递系统实行对癌症的靶向治疗标志着人类已进入癌症研究的第二个黄金时代。