聚乙二醇600中环氧乙烷与二氧六环
辅料药典检测方法
蔗糖ZhetangSucrose[57-30-1]本品为P-D■呋喃果糖基-.-1>吡喃葡萄糖苷。
【性状】本品为无色结晶或白色结晶性的松散粉末；无臭，味甜。
本品在水中极易溶解，在乙醇中微溶，在无水乙醇中几乎不溶。
比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每lm l中约含0 _ lg的溶液，依法测定（通则0621) ，比旋度为+ 66. 3°至+ 67. 0°。
【鉴别】（1 )取本品，加0 .0 5m o l/L硫酸溶液，煮沸后，用O .lm o l/L氢氧化钠溶液中和，再加碱性酒石酸铜试液，加热即生成氧化亚铜的红色沉淀。
(2 )本品的红外光吸收图谱应与蔗糖对照品的图谱一致(通则0402) 。
【检査1 溶液的颜色取本品5 g ,加水5m l溶解后，如显色，与黄色4 号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
硫酸盐取本品l . O g ,依法检査（通则0802) , 与标准硫酸钾溶液5. 0 m l制成的对照液比较，不得更浓(0. 05% )。
还原糖取本品5.0g，置250ml锥形瓶中，加水25ml溶解后，精密加碱性枸橼酸铜试液25ml与玻璃珠数粒，加热回流使在3 分钟内沸腾，从全沸时起，连续沸腾5 分钟，迅速冷却至室温（此时应注意勿使瓶中氧化亚铜与空气接触），立即加25%碘化钾溶液1 5m l,摇匀，随振摇随缓缓加人硫酸溶液（l —5 )2 5m l,俟二氧化碳停止放出后，立即用硫代硫酸钠滴定液（0. lm o l/L )滴定，至近终点时，加淀粉指示液2 m l ,继续滴定至蓝色消失，同时做一空白试验；二者消耗硫代硫酸钠滴定液（0. lm o l/L )的差数不得过2.0ml(0. 10% )。
炽灼残潦取本品2.0g，依法检査（通则0841)，遗留残渣不得过0 .1% 。
钙盐取本品l .O g ,加水25ml使溶解，加氨试液lm l与草酸铵试液5ml，摇匀，放置1 小时，与标准钙溶液（精密称取碳酸钙0. 125g，置500ml量瓶中，加水5m l与盐酸0 .5m l使溶解，加水至刻度，摇匀。
2020年版药典聚乙二醇6000中环氧乙烷的计算
聚乙二醇6000中环氧乙烷的计算聚乙二醇6000中环氧乙烷的计算，环氧乙烷和二氧六环取本品1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入超纯水1.0ml，密封，摇匀，作为供试品溶液。
量取环氧乙烷300uL（相当于0.25g环氢乙烷），置含50ml经过处理的聚乙二醇400（以60℃，1.5~2.5kPa 旋转蒸发6小时，除去挥发性成分）的100ml量瓶中，加入相同溶剂稀释至刻度，摇匀，作为环氧乙烷对照品贮备液，精密称取lg冷的环氧乙烷对照品贮备液，置含40ml经过处理的聚乙二醇400的50ml量瓶中，加相同溶剂稀释至刻度。
精密称取10g，置含30ml 水的50ml量瓶中，加水稀释至刻度。
精密量取10ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为环氧乙烷对照品溶液。
取二氧六环适量，精密称定，用水制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为二氢六环对照品溶液。
精密称取本品lg，置顶空瓶中，精密加入0.5ml环氧乙烷对照品溶液及0.5ml二氧六环对照品溶液，密封，摇匀，作为对照品溶液。
量取0.5ml环氧乙烷对照品溶液置顶空瓶中，加入新鲜配制的0.001%乙醒溶液0.1ml及二氧六环对照品溶液0.1ml，密封，摇匀，作为系统适用性试验溶液，照气相色谱（通则0521）试验，以聚二甲基硅氧烷为固定液，起始温度为35℃，维持5钟，以每分钟5℃的速率升温至180℃，然后以每分钟30℃的速率升温至230℃，维持5分钟（可根据具体情况调整）。
进样口温度为150℃，检测器温度为250℃，顶空平衡温度为70°℃，平衡时间为45分钟。
取系统适用性试验溶液顶空进样，调节检测器灵敏度使环氧乙烷峰和乙醒峰的峰高约为满量程的15%，乙醒峰和环氧乙烷峰之间的分离度不小于2.0，二氧六环峰高应为基线噪音的5倍以上，分别取供试品溶液及对照品溶液顶空进样，重复进样至少3次。
环氧乙烷峰面积的相对标准偏差应不得过15%，二氧六环峰面积的相对标准偏差应不得过10%，按标准加入法计算，含环氧乙烷不得过0.0001%，含二氧六环不得过0.001%。
ChP 2020年版变化
ChP 2020年版变化一、聚山梨酯801、乙二醇、二甘醇和三甘醇供试品溶液和对照品溶液配制方法修订，色谱条件修订，增加灵敏度溶液。
2、环氧乙烷和二氧六环环氧乙烷对照品溶液配制方法修订，二氧六环对照品溶液配制浓度修订，系统实用性溶液增加信噪比要求。
删除二氧六环峰高要求。
稀释剂聚乙二醇400修订为水。
3、脂肪酸组成供试品处理过程，加热回流修订为65℃水浴加热回流，上层溶液增加无水硫酸钠干燥过程。
分离度溶液浓度由0.01mg/mL修订为0.1mg/mL。
4、无菌删去无菌要求。
二、依地酸二钠1、新增干燥失重、氨基三乙酸(HPLC法)检项。
2、其他项目检验操作规程有变化。
三、乳糖1、删除了鉴别1及颜色。
2、其他项目检验操作过程有变化。
★ ChP2020年版涉及到的部分变化，是否需要进行验证或确认，请评估。
★新要求另外基于风险控制，根据最新法规及研发注册RA要求，辅料额外增加以下质量标准。
1、依地酸二钠增加细菌内毒素和微生物限度，标准如下：微生物限度：每1g供试品中需氧菌总数不得过1000cfu，霉菌和酵母菌总数不得过100cfu。
细菌内毒素：每1g依地酸二钠中含内毒素的量应小于17EU。
2、乳糖增加细菌内毒素，标准如下：细菌内毒素：每1g乳糖中含内毒素的量应小于5EU。
3、聚山梨酯80增加微生物限度，标准如下：微生物限度：每1g供试品中需氧菌总数不得过1000cfu，霉菌和酵母菌总数不得过100cfu。
微生物限度检验方法和细菌内毒素检验方法，麻烦根据验证的方法进行检验。
《中国药典》2020版—聚乙二醇400(供注射用)国家药用辅料标准
附件：聚乙二醇 400（供注射用）Juyi’erchun 400（Gongzhusheyong ） Polyethylene Glycol 400（For Injection ）本品为环氧乙烷与水缩聚而成的混合物，分子式以 H(OCH 2CH 2)n OH 表示，其中 n 代表氧乙烯基的平均数。
5ml 。
乙二醇、二甘醇、三甘醇取（30m×0.53mm ，1µm ），起始温度 60℃，维持 5 分钟，以每分钟 5℃的速率升温至 110℃，维持 5 分钟，再以每分钟 15℃的速率升温至 170℃，维持 5 分钟，再以每分钟 35℃的速率升温至 280℃，维持 40 分钟（根据分离情况调整时间）。
进样口温度为 270℃，氢火焰离子化检测器温度为290℃。
量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别进样，记录色谱图。
按内标法计算，含乙二醇、二甘醇与三甘醇均不得过0.1％。
环氧乙烷和二氧六环取本品l g ，精密称定，置顶空瓶中，精密加入水1 . 0 m l 甲醛5ml100ml入0.6%-水分。
，重金属取本品4.0g，加盐酸溶液（9→1000）5ml 与水适量，溶解后，用稀醋酸或氨试液调节pH 至3.0～4.0，再加水稀释至25ml，依法检查（通则0821 第一法），含重金属不得过百万分之五。
砷盐取本品0.67g，置凯氏烧瓶中，加硫酸5ml，用小火消化使炭化，控制温度不超过120℃（必要时可添加硫酸，总量不超过10ml），小心逐滴加入浓过氧化氢溶液，俟反应停止，继续加热，并滴加浓过氧化氢溶液至溶液无色，冷却，加水10ml，蒸发至浓烟发生使除尽过氧化氢，加盐酸5ml 与水适量，依法检查（通则0822 第一法），应符合规定（0.0003%）。
细菌内毒素取本品，依法检查（通则1143），每1mg 聚乙二醇400 中含内毒素的量应小于0.012EU。
无菌（供无除菌工艺的无菌制剂用）取本品，依法检查（通则1101），应符合规定。
聚乙二醇6000成品质量标准
一、目的：
二、范围：
适用于本企业的聚乙二醇6000成品的检验及质量控制。
三、职责：
1、品质部：检验员严格按本质量标准检验，认真、及时、准确地填写检验记录，化验室负责人监督检查检验员执行本标准，QA按本标准放行前审核；
2、生产部：严格按本质量标准实施生产。
四、内容：
【代码】CF033
【规格】25kg/桶（内袋：药用低密度聚乙烯袋），20kg/桶（内袋：药用低密度聚乙烯袋），500g/瓶（药用高密度聚乙烯瓶）
【类别】药用辅料，软膏基质和润滑剂等
【贮藏】密封，在干燥处保存
【标示】应标明重均分子量及分子量分布系数的标示值【有效期】两年
【注意事项】N/A
五、参考文献：
《中国药典》2020年版四部
六、相关文件：
EK/SMP-QC0005 取样管理规程
EK/SOP-QC3045 聚乙二醇6000成品检验操作规程
EK/SOP-QC304501 聚乙二醇6000成品检验原始记录七、相关记录：
N/A。
《中国药典》2020版—聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油国家药用辅料标准
聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油Juyangyixi（60）QinghuabimayouPolyoxyl（60）Hydrogenated Castor Oil本品为聚氧乙烯甘油三羟基硬脂酸酯，其中还含有少量聚乙二醇三羟基硬脂酸、游离的聚乙二醇。
本品为1mol 甘油三羟基硬脂酸与60mol 环氧乙烷反应制得。
【性状】本品为白色或淡黄色固体。
本品在热水中溶解，易溶于丙酮、乙醇，不溶于石油醚。
酸值取本品适量，依法操作（通则0713），本品酸值应不大于2.0。
羟值取本品适量，依法操作（通则0713），本品羟值应为45～67。
碘值取本品适量，依法操作（通则0713），本品碘值应不大于5.0。
皂化值取本品适量，依法操作（通则0713），本品皂化值应40～51。
【检查】溶液的澄清度与颜色取本品 5.0g，加不含二氧化碳的水50ml 溶解后，依法检査（通则0901 与通则0902），与3 号浊度标准液（通则0902）比较，不得更深；与橙黄色1 号标准比色液（通则0901 第一法）比较，不得更深。
碱度取溶液的澄清度与颜色项下配制的溶液2ml，加溴麝香草酚蓝指示液0.5ml，溶液不得显蓝色。
乙二醇、二甘醇、三甘醇取本品4g，精密称定，置100ml 量瓶中，精密加入内标溶液（取1，3-丁二醇适量，用无水乙醇稀释成每1ml 中约含4mg 的溶液）1.0ml，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取乙二醇、二甘醇和三甘醇适量，精密称定，加无水乙醇稀释配制成每1ml 含乙二醇、二甘醇、三甘醇各4mg 的溶液，再精密量取该溶液1.0ml，置100ml 量瓶中，精密加入内标溶液1.0ml，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
照气相色谱法（通则0521）试验。
以50%苯基-50%甲基聚硅氧烷为固定液（30m×0.53mm ，1µm），起始温度60℃，维持5 分钟，以每分钟5℃的速率升温至110℃，维持5 分钟，再以每分钟15℃的速率升温至170℃，维持5 分钟，再以每分钟35℃的速率升温至280℃，维持40 分钟（根据分离情况调整时间）。
二氧六环是什么
二氧六环是一种无色液体，由乙二醇和浓磷酸共同蒸馏脱水而制得。
是醋酸纤维素、树脂、植物油、矿物油、油溶染料等的溶剂。
二氧六环无色液体。
凝固点11.80℃，沸点101.32℃（100kPa），相对密度1.0336 （20/4℃），折光率1.4224，闪点12℃。
能与水及多数有机溶剂混溶。
二氧六环的制备由乙二醇（或聚乙二醇醚）在硫酸催化下脱水而得。
也可以由环氧乙烷直接二聚。
二聚反应在酸性催化剂存在下进行，催化剂可以是硫酸、硫酸氢钠、三氟化硼等。
精制时将粉状氢氧化钠加入二氧六环中，除去酸性物质和水分，滤去固体物质后蒸馏即得精品。
二氧六环的用途在医药、化妆品、香料等特殊精细化学品制造，以及科学研究中作为溶剂、反应介质、萃取剂使用。
用作1,1,1-三氯乙烷的稳定剂，聚氨酯合成革、氨基酸合成革等的反应溶剂。
还可用作许多化合物合成时的硫酸化剂；
医药、农药的提取，石油产品的脱蜡等；染料分散剂、木材着色剂的分散剂以及油溶性染料的溶剂；高纯度金属表面处理剂等。
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[指南]环氧乙烷及二氧六环
![[指南]环氧乙烷及二氧六环](https://img.taocdn.com/s3/m/bc5f73c3185f312b3169a45177232f60ddcce708.png)
壬基酚聚醚中环氧乙烷及二氧六环测定(USP32-NF27)环氧乙烷：主要仪器：顶空进样设备、填充柱: .4m×2.1mm镍柱，填充60-80目的S9；气阀瓶，冷冻压力瓶；血清瓶（带有压力储存装置）；操作环境为：冰冷（保持环氧乙烷为液态）；游离环氧乙烷测定：保持环氧乙烷于150℃，在空瓶中搅拌直到气相色谱中不再产生环氧乙烷为止，做法如下：气象色谱法标准溶液：（注：环氧乙烷是易燃的有毒的，配置这些溶液时做好防护，万分小心）。
在使用之前，保持所有的仪器设备及试剂在冰箱或者冷库中。
打开气阀瓶，将液体环氧乙烷导入冷冻的压力瓶中；不使用时，储存在冷库中；液体环氧乙烷与阀门之间加一胶垫。
准确移取10ml的冷冻异丙醇到500ml的容量瓶中，用冷冻过的量筒移取25ml液体环氧乙烷与容量瓶中，混合均匀，并用异丙醇定容，盖上塞子，混合均匀。
这一储备溶液中含有环氧乙烷43.6mg/ml;加25ml0.5N醇化盐酸（45ml盐酸加1000ml乙醇）到含有40g六水氯化镁的500ml锥形瓶中，摇晃快速溶解。
加10ml 环氧乙烷于锥形瓶中，20滴溴甲酚绿指示液。
如果溶液未显黄色，精确加入0.5N 醇化盐酸约10ml，记录总共消耗的醇化盐酸体积。
盖上具塞烧瓶的塞子，静置30min。
用0.5N醇化氢氧化钾滴定该溶液，同时用10ml聚乙烯醇代替环氧乙烷做空白试验，加入相等总体积的0.5N的醇化盐酸，记录醇化氢氧化钾消耗量的差别。
消耗每1ml醇化氢氧化钾相当于22.02mg的环氧乙烷。
计算浓度，用mg/ml 表示储备液中环氧乙烷的含量。
日常保存在冷库中。
制备1000ppm的标准溶液：用吸管吸取大约2ml（88.6g环氧乙烷）液体环氧乙烷到容器中，加入87g 标准溶液。
用稀释1000-ppm标准液来制作 10-ppm，5-ppm和0.5-ppm的标准溶液。
移取5.0g不同浓度的标准标准溶液于血清瓶内，血清瓶带有压力装置，用来释放多余的压力，并储存这些压力。
《中国药典》2020版—聚乙二醇300(供注射用)国家药用辅料标准
附件：聚乙二醇 300（供注射用）Juyi’erchun 300（Gongzhusheyong）Polyethylene Glycol 300（For Injection）本品为环氧乙烷与水缩聚而成的混合物，分子式以H(OCH2CH2)n OH 表示，其中n 代表氧乙烯基的平均数。
【性状】本品为无色澄清的黏稠液体；微臭。
595ml。
乙二醇、二甘醇、三甘醇取本品4g，精密称定，置100ml 量瓶中，精密加入内标溶液（取1，3-丁二醇适量，用无水乙醇稀释成每1ml 中约含4mg 的溶液）1.0ml，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取乙二醇、二甘醇和三甘醇适量, 精密称定，加无水乙醇稀释配制成每1ml 含乙二醇、二甘醇、三甘醇各4mg 的溶液，再精密量取该溶液1.0ml，置100ml 量瓶中，精密加入内标溶液1.0ml，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
照气相色谱法（通则0521）试验。
以50%苯基－50%甲基聚硅氧烷为固定液（30m×0.53mm，1µm），起始温度60℃，维持5 分钟，以每分钟5℃的速率升温至110℃，维持5 分钟，再以每分钟15℃的速率升温至170℃，维持5 分钟，再以每分钟35℃的速率升温至280℃，维持40 分钟（根据分离情况调整时间）。
进样口温度为270℃，氢火焰离子化检测器温度为290℃。
量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别进样，记录色谱图。
按内标法计算，含乙二醇、二甘醇与三甘醇均不得过0.1％。
环氧乙烷和二氧六环取本品1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入水1.0ml，密封，摇匀，作为供试品溶液。
精密量取环氧乙烷水溶液对照品适量，用水稀释制成每1ml 中约含2μg的溶液，作为环氧乙烷对照品溶液。
另取二氧六环对照品适量，精密称定，用水制成每1ml 中约含20μg的溶液，作为二氧六环对照品溶液。
取本品约1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加环氧乙烷对照品溶液与二氧六环对照品溶液各0.5ml，密封，摇匀，作为对照溶液。
顶空气相色谱法测定聚桂醇中环氧乙烷和二氧六环的含量
・ ３ ３・
顶空气 相色谱法测定 聚桂醇中环氧 乙烷和 二氧六环的含量
Ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｌ ｅ ｔ ｔ ｅ ｍｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ｗ ａ ｓ １ ５ ０ ℃ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ Ｆ Ｉ Ｄ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｔ ｅ ｍｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ｗａ ｓ ２ ５ ０℃ ． Ｔ ｈ ｅ ｏ ｖ ｅ ｎ ｔ ｅ ｍｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ｗａ ｓ ｉ ｎ ｉ ｔ ｉ ａ ｌ ｌ ｙ ｈ ｅ ｌ ｄ ａ ｔ ３ ５ ℃ ｆ ｏｒ １ ０
王 发 ， 徐春 燕 ， 王嫦 鹤 ， 张秉华 ， 王 涛。
７ １ ０ ０ ７ ５ ） （ １ ． 陕西省食 品药品检验所 ， 陕西 西安 ７ １ ０ ０ ６ １ ； ２ ． 陕西天宇制药有限公 司， 陕西 西安 摘要 ： 目的
建立聚桂醇原料药 中环氧乙烷和二 氧六环 的顶空 气相色谱 测定 法。方法 以水 为溶剂 ， 采用 顶空气 相色谱 法测
Ｒ Ｓ Ｄ为 ２ ． ９ ％（ ｎ： ９ ） 。结论
该方法准确可靠 ， 能有效控制 聚桂醇原料 的质量 。
关 键词 ： 顶 空进样 ； 气相色谱法 ； 聚桂醇 ； 环氧 乙烷 ； 二氧六环
Ｈｅ ａ ｄ． ｓ ｐ ａ ｃ ｅ ｃ ａ ｐ ｉ ｌ ｌ ａ ｒ ｙ Ｇ Ｃ ｆ ０ ｒ ｔ ｈ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｅ ｎ ｅ
１ ． ０ ４ ４ Ｏ Ｘ＋１ ． １ ５ ９ ８ （ ｒ ＝ ０ ． ９ ９ ９ ２ ） ， ｔ ｈ ｅ ａ ｖ ｅ ｒ ａ ｇ ｅ ｒ ｅ ｃ ｏ ｖ ｅ ｒ ｙ ｗ ａ ｓ １ ０ ２ ． ６ ％（ ｎ＝ ９ ， Ｒ Ｓ Ｄ＝ ２ ． ３ ％） ， ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ｎ ｅ ａ ｒ ｒ ａ ｎ ｇ ｅ ｗ ａ ｓ １ ． Ｏ １ ～１ ０ ． １ ４ ｍｇ
吐温乳化剂的环氧乙烷与二氧六环检测——岛津气相色谱
吐温乳化剂的环氧乙烷与二氧六环检测——岛津气相色谱【摘要】综合展示实习期间我们所掌握所学到的知识程度和运用到所学的知识解决问题的能力，也是对专业知识的学习、梳理、消化和巩固的过程。
通过实习期间所接触到的，在做吐温乳化剂环氧乙烷与二氧六环实验中感受到了乐趣，并深入进行研究解析。
通过老员工的讲解教学，自己也每天重复去练习研究吐温乳化剂环氧乙烷与六环的检测，尝试以文本的方式记录下来。
吐温乳化剂环氧乙烷与二氧六环实验目的：吐温产品中环氧乙烷和二氧六环的残留量检验。
【关键词】吐温乳化剂、环氧乙烷与二氧六环、岛津气相色谱仪因环氧沸点比较低，所以用顶空的方法进样。
在70度恒温后成气体，以空气作为溶剂，经顶空进样到达气相色谱进行检测。
环氧乙烷(EO)为一种简单的环醚。
它在低温下是一种无色易流动的液体，沸点为10.4℃，超过该温度时就为无色气体。
EO液体在常温下易挥发，有乙醚气味。
环氧乙烷具有顽强的扩散渗透能力。
升温至220℃，保持5分钟。
①SPL：150℃，压力:30KPa。
②载气：高纯氮气，30ml/min。
分流比：4.0。
③空气：400ml/min。
④氢气：40ml/min。
1.仪器与试剂耗材岛津气相色谱和顶空进样器；屈臣纯水、聚乙二醇400、环氧乙烷标准液、环氧乙烷对照溶液与二氧六环对照溶液。
2.气相色谱条件2.1.色谱柱：0V-130m*0.53mm*5um。
2.2.检测器：氢火焰离子化检测器FID，250℃。
2.3.柱箱：40摄氏度保持3分钟，以10摄氏度/分钟升温至120摄氏度，再升温30摄氏度/分钟。
注意：进样口温度设置一般高于样品组分的平均沸点，FID检测器温度设置一般不低于150摄氏度。
3.进样器条件样品平衡时间45分钟，平衡的温度：70℃，阀箱温度：90℃，传输线管温度：110℃，及载气为氮气。
4.仪器设备①.岛津气相色谱：配顶空进样器、空气泵。
②.电子天平。
③.通风橱。
5.其他①.待测样品：吐温乳化剂。
聚乙二醇600汇总
聚乙二醇600
Juyi’erchun 600
Macrogol 600
《中国药典》2005年版二部第916页
[增订]
【鉴别】（1）取本品0.05g，加稀盐酸溶液5ml和氯化钡试液1ml，振摇，必要时可过滤；在滤液中加入磷钼酸溶液（1→10）1ml，产生黄绿色沉淀。
（2）取本品0.1g置试管中，加入硫氰酸钾和硝酸钴各0.1g，混合后，加入二氯甲烷5ml，溶液呈蓝色。
【检查】
水分取本品2.0g，照水份测定法（附录VIII M第一法A）测定，含水份不得过2.0%。
羟值精密称取五氧化二磷50°C减压干燥24小时的供试品3.5g，照聚乙二醇400项下的方法检查，羟值应为178～197。
环氧乙烷和二氧六环取本品，照聚乙二醇400项下的方法检查。
环氧乙烷不得过百万分之一，二氧六环不得过百万分之十。
甲醛取本品，照聚乙二醇400项下的方法检查，应符合规定。
聚乙二醇400成品质量标准
一、目的：
二、范围：
适用于本企业的聚乙二醇400成品的检验及质量控制。
三、职责：
1、品质部：检验员严格按本质量标准检验，认真、及时、准确地填写检验记录，化验室负责人监督检查检验员执行本标准，QA按本标准放行前审核；
2、生产部：严格按本质量标准实施生产。
四、内容：
【批准文号】湘食药辅准字F20070007
【代码】CF028
【规格】230kg/桶（药用钢桶），25kg/桶（药用高密度聚乙烯桶），500ml/瓶（药用高密
度聚乙烯瓶）
【类别】药用辅料，溶剂和增塑剂等
【贮藏】密封保存
【标示】应标明重均分子量及分子量分布系数的标示值【有效期】两年
【注意事项】N/A
五、参考文献：
《中国药典》2020年版四部
六、相关文件：
EK/SMP-QC0005 取样管理规程
EK/SOP-QC3040 聚乙二醇400成品检验操作规程
EK/SOP-QC304001 聚乙二醇400成品检验原始记录七、相关记录：
N/A。
顶空气相色谱法测定聚乙二醇10000中的环氧乙烷与二氧六环
顶空气相色谱法测定聚乙二醇10000中的环氧乙烷与二氧六环顶空气相色谱法是一种常用于分析挥发性有机化合物的方法，适用于气态或易挥发性的样品。
聚乙二醇10000中的环氧乙烷和二氧六环是其中的成分之一，可以通过顶空气相色谱法进行测定。
该方法的步骤如下：
1. 样品准备：将聚乙二醇10000样品置于密封瓶中，并确保样品干燥、无杂质。
2. 顶空装置：使用顶空装置，将样品中的挥发性有机化合物转移到气相中。
顶空装置通常包括进样器、加热系统和气路系统。
3. 进样：将样品放入进样器中，并设置适当的温度和压力条件。
4. 气相色谱分析：将进样器中的气相通过气相色谱柱进行分离和检测。
柱子的选择应根据目标化合物的特性来确定。
5. 检测器选择：常用的检测器包括火焰离子化检测器（FID）和电子捕获检测器（ECD）。
选择合适的检测器可以增强对目标化合物的检测灵敏度和选择性。
6. 数据处理：通过峰面积或峰高对目标化合物进行定量分析。
通常需要与外部标准品进行校准。
需要注意的是，顶空气相色谱法在测定环氧乙烷和二氧六环时，需要考虑到这些化合物的挥发性和稳定性。
同时，仪器的参数设置和样品处理都需要严格控制，以确保分析结果的准确性和可靠性。
《中国药典》2020版—聚乙二醇2000国家药用辅料标准
附件：聚乙二醇2000Juyi’erchun 2000Polyethylene Glycol 2000本品为环氧乙烷和水缩聚而成的混合物，分子式以H(OCH2CH2)n OH 表示，其中n 代表氧乙烯基的平均数。
【性状】本品为白色蜡状固体或颗粒状粉末；略有特臭。
本品在水、乙醇中易溶。
凝点本品的凝点（通则0613）为45～50℃。
黏度取本品25.0g，置100ml 量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，用毛细管内径为0.6mm 的平氏黏度计，依法测定（通则0633 第一法），在40℃时的运动黏度为3.5～4.5 mm2/s。
【鉴别】（1）取本品0.05g，加稀盐酸5ml 和氯化钡试液1ml，振摇，滤过；在滤液中加入10％磷钼酸溶液1ml，产生黄绿色沉淀。
（2）取本品0.1g，置试管中，加入硫氰酸钾和硝酸钴各0.1g，混合后，加入二氯甲烷5ml，溶液呈蓝色。
【检查】平均分子量取本品约6.0g，精密称定，置干燥的250ml 具塞锥形瓶中，精密加邻苯二甲酸酐的吡啶溶液（取邻苯二甲酸酐14g，溶于无水吡啶100ml 中，放置过夜，备用）25ml，摇匀，加少量无水吡啶于锥形瓶口边缘封口，置沸水浴中，加热30 分钟，取出冷却，精密加入氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）50ml，以酚酞的吡啶溶液（1→100）为指示剂，用氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）滴定至显红色，并将滴定的结果用空白实验校正。
供试量（g）与4000 的乘积，除以消耗氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）的容积（ml），即得供试品的平均分子量，应为1800～2200。
酸度取本品1.0g，加水20ml 溶解后，依法测定（通则0631），pH 值应为4.0～7.0。
溶液的澄清度与颜色取本品5.0g，加水50ml 溶解后，依法检查（通则0901 与通则0902)，溶液应澄清无色；如显浑浊，与2 号浊度标准液（通则0902 第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色2 号标准比色液（通则0901 第一法）比较，不得更浓。
顶空气相色谱法测定聚乙二醇10000中的环氧乙烷与二氧六环
顶空气相色谱法测定聚乙二醇10000中的环氧乙烷与二氧六环刘菁，吴燕，李华龙*（天津市药品检验研究院，天津300070）摘要目的：参照《中国药典》和《美国药典》方法建立聚乙二醇10000中环氧乙烷和二氧六环的测定方法。
方法：采用DB-624毛细管柱（30m×0.53mm×3.00μm），程序升温，氢火焰离子化检测器。
结果：环氧乙烷、二氧六环分别在0.61～30.32µg·mL-1、5.85～292.6µg·mL-1浓度范围内与峰面积的线性关系良好。
环氧乙烷高、中、低三浓度水平平均回收率为106.9%，其RSD为3.5%（n=9）；二氧六环高、中、低三浓度水平平均回收率为107.2%，其RSD为2.2%（n=9）。
结论：建立的测定方法灵敏、准确，可用于聚乙二醇10000中环氧乙烷与二氧六环的测定。
关键词：聚乙二醇10000；顶空气相色谱法；环氧乙烷；二氧六环Determination of Ethylene Oxide and Dioxane in PEG 10000 by Headspace Gas ChromatographyLiu Jing，Wu Yan，Li Hualong*( Tianjin Institute for Drug Control, Tianjin 300070)Abstract Objective: To establish a method for the determination of ethylene oxide and dioxane in PEG 10000 by reference to the ChP and USP. Methods: The determination was performed in a DB-624 capillary column （30m×0.53mm×3.00μm）with the programmed temperature and FID detector used. Results: There was the linear relationship between the concentrations and peak areas in the ranges of 0.61-30.32µg·mL-1and 5.85-292.6µg·mL-1for ethylene oxide and dioxane respectively. The average recoveries of three levels for ethylene oxide and dioxane were 106.9% with RSD as 3.5% and 107.2% with RSD as 2.2%（n=9）respectively. Conclusion: The established method is sensitive and accurate.It is applicable to the determination of ethylene oxide and dioxane in PEG 10000.Key words: PEG10000; HS-GC; ethylene oxide; dioxane聚乙二醇10000（Polyethylene Glycol 10000,简称PEG 10000）是由环氧乙烷和水缩聚而成的混合物。
《中国药典》2020版—聚乙二醇1000国家药用辅料标准
附件：聚乙二醇1000Juyi’erchun 1000Polyethylene Glycol 1000本品为环氧乙烷与水缩聚而成的混合物，分子式以H(OCH2CH2)n OH 表示，其中n 代表氧乙烯基的平均数。
【性状】本品为无色或几乎无色的黏稠液体，或呈半透明蜡状软物；略有特臭。
～5ml。
乙二醇、二甘醇、三甘醇取本品4g，精密称定，置100ml 量瓶中，精密加入内标溶液（取1，3-丁二醇适量，用95%乙醇稀释成每1ml 中约含4mg 的溶液）1.0ml，加95%乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取乙二醇、二甘醇和三甘醇适量, 精密称定，加95%乙醇稀释配制成每1ml 含乙二醇、二甘醇、三甘醇各4mg 的溶液，再精密量取该溶液1.0ml，置100ml 量瓶中，精密加入内标溶液1.0ml，加95%乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
照气相色谱法（通则0521）试验。
以50%苯基－50%甲基聚硅氧烷为固定液（30m×0.53mm，1µm），起始温度60℃，维持5 分钟，以每分钟5℃的速率升温至110℃，维持5 分钟，再以每分钟15℃的速率升温至170℃，维持5 分钟，再以每分钟35℃的速率升温至280℃，维持40 分钟（根据分离情况调整时间）。
进样口温度为270℃，氢火焰离子化检测器温度为290℃。
量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别进样，记录色谱图。
按内标法计算，含乙二醇、二甘醇与三甘醇均不得过0.1％。
环氧乙烷和二氧六环取本品lg，精密称定，置顶空瓶中，精密加入水 1.0ml，密封，摇匀，作为供试品溶液。
精密量取环氧乙烷水溶液对照品适量，用水稀释制成每1ml 中约含2μg的溶液，作为环氧乙烷对照品溶液。
另取二氧六环对照品适量，精密称定，用水制成每1ml 中约含20μg的溶液，作为二氧六环对照品溶液。
取本品约1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加环氧乙烷对照品溶液与二氧六环对照品溶液各0.5ml，密封，摇匀，作为对照溶液。
《中国药典》2020版—聚乙二醇1500国家药用辅料标准
附件：聚乙二醇1500Juyi’erchun 1500Polyethylene Glycol 1500本品为环氧乙烷与水缩聚而成的混合物，分子式以H(OCH2CH2)n OH 表示，其中n 代表氧乙烯基的平均数。
【性状】本品为白色蜡状固体薄片或颗粒状粉末；略有特臭。
为～5ml。
乙二醇、二甘醇、三甘醇取本品4g，精密称定，置100ml 量瓶中，精密加入内标溶液（取1，3-丁二醇适量，用95%乙醇稀释成每1ml 中约含4mg 的溶液）1.0ml，加95%乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取乙二醇、二甘醇和三甘醇适量, 精密称定，加95%乙醇稀释配制成每1ml 含乙二醇、二甘醇、三甘醇各4mg 的溶液，再精密量取该溶液1.0ml，置100ml 量瓶中，精密加入内标溶液1.0ml，加95%乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
照气相色谱法（通则0521）试验。
以50%苯基－50%甲基聚硅氧烷为固定液（30m×0.53mm，1µm），起始温度60℃，维持5 分钟，以每分钟5℃的速率升温至110℃，维持5 分钟，再以每分钟15℃的速率升温至170℃，维持5 分钟，再以每分钟35℃的速率升温至280℃，维持40 分钟（根据分离情况调整时间）。
进样口温度为270℃，氢火焰离子化检测器温度为290℃。
量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别进样，记录色谱图。
按内标法计算，含乙二醇、二甘醇与三甘醇均不得过0.1％。
环氧乙烷和二氧六环取本品lg，精密称定，置顶空瓶中，精密加入水 1.0ml，密封，摇匀，作为供试品溶液。
精密量取环氧乙烷水溶液对照品适量，用水稀释制成每1ml 中约含2μg的溶液，作为环氧乙烷对照品溶液。
另取二氧六环对照品适量，精密称定，用水制成每1ml 中约含20μg的溶液，作为二氧六环对照品溶液。
取本品约1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加环氧乙烷对照品溶液与二氧六环对照品溶液各0.5ml，密封，摇匀，作为对照溶液。
聚乙二醇600中环氧乙烷与二氧六环
环氧乙烷与二氧六环标准规定：含环氧乙烷不得过0.0001%，二氧六环不得过0.001%。
检验方法：照气相色谱法《中华人民共和国药典》2010年版二部（附录V E）测定。
GC分析条件：色谱柱：100嘛二甲基硅氧烷为固定相（30mK 0.530 mmX 3卩m）的毛细管柱检测器：氢火焰（FID）柱流量：2.5ml/min载气：氮气吹扫流量：3.0ml/min检测器温度：250 C 分流比：1:1进样口温度：150C柱温程序：初始35C保持5分钟，以5C /分钟升温至180C，然后以30C /分钟升温至230 C，保持5分钟顶空进样条件：平衡温度：70°C平衡时间：45mi n定量环温度：80 C 定量环体积：1ml传递管线温度:90C系统性实验：a.对照溶液b色谱图中，乙醛和环氧乙烷的分离度应达到至少 2.0 ,二氧六环峰高至少应为基线噪音的5 倍。
b.分别将供试品溶液及对照溶液c顶空进样，重复进样至少3次。
计算对照溶液c图谱中环氧乙烷和二氧六环峰面积的相对标准偏差和供试品溶液图谱中环氧乙烷和二氧六环含量的相对标准偏差。
环氧乙烷三次测量值的相对标准偏差应不得过15%，二氧六环的3 次测量值的相对标准偏差应不得过10%溶液的配制：a. 供试品溶液：精密称取供试品1g 置顶空瓶中，加入1.0ml 超纯水，密封，摇匀，平行制备3 份。
b. 环氧乙烷储备液：环氧乙烷的取样操作均应在通风橱中进行，操作者应戴聚乙稀手套及合适的防护器具保护手和面部，所有溶液均应密闭，在2C〜8C保存。
环氧乙烷对照品置于冰水浴中降温，用冷冻的注射器，取约300卩l液态环氧乙烷（相当于0.25g环氧乙烷），置50ml经处理过的冷的聚乙二醇400（取聚乙二醇400约500ml 置1000ml圆底烧瓶中，以60C，1.5〜2.5kPa负压旋转蒸发12小时，除去挥发成份，再装入密闭容器置于2~8C环境中温度平衡备用或储存）中，加入前后称重以确认加入量约为0.25克，用相同的溶剂稀释至100ml，用前充分摇匀，2-8 C保存。
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环氧乙烷与二氧六环
标准规定：含环氧乙烷不得过0.0001%，二氧六环不得过0.001%。
检验方法：照气相色谱法《中华人民共和国药典》2010年版二部（附录V E）测定。
GC分析条件：
色谱柱：100嘛二甲基硅氧烷为固定相（30mK 0.530 mmX 3卩m）的毛细管柱检测器：氢火焰（FID）柱流量：2.5ml/min
载气：氮气吹扫流量：3.0ml/min
检测器温度：250 C 分流比：1:1
进样口温度：150C
柱温程序：初始35C保持5分钟，以5C /分钟升温至180C，然后以30C /分钟升温至230 C，保持5分钟
顶空进样条件：
平衡温度：70°C平衡时间：45mi n
定量环温度：80 C 定量环体积：1ml
传递管线温度:90C
系统性实验：
a.对照溶液b色谱图中，乙醛和环氧乙烷的分离度应达到至少 2.0 ,二氧六环峰高至少应为基线噪音的5 倍。
b.分别将供试品溶液及对照溶液c顶空进样，重复进样至少3次。
计算对照溶液c图谱
中环氧乙烷和二氧六环峰面积的相对标准偏差和供试品溶液图谱中环氧乙烷和二氧六环含量的相对标准偏差。
环氧乙烷三次测量值的相对标准偏差应不得过15%，二氧六环的3 次测量值的相对标准偏差应不得过10%
溶液的配制：
a. 供试品溶液：精密称取供试品1g 置顶空瓶中，加入1.0ml 超纯水，密封，摇匀，平行制备3 份。
b. 环氧乙烷储备液：环氧乙烷的取样操作均应在通风橱中进行，操作者应戴聚乙稀手套及合适的防护器具保护手和面部，所有溶液均应密闭，在2C〜8C保存。
环氧乙烷对照品置于冰水浴中降温，用冷冻的注射器，取约300卩l液态环氧乙烷（相当于0.25g环氧乙烷），置50ml经处理过的冷的聚乙二醇400（取聚乙二醇400约500ml 置1000ml圆底烧瓶中，以60C，1.5〜2.5kPa负压旋转蒸发12小时，除去挥发成份，再装入密闭容器置于2~8C环境中温度平衡备用或储存）中，加入前后称重以确认加入量约为0.25克，用相同的溶剂稀释至100ml，用前充分摇匀，2-8 C保存。
环氧乙烷储备液的含量测定：取10毫升50%K化镁的无水乙醇混悬液与20ml乙醇制盐酸滴定液（0.1mol/L ）混匀，放置过夜使平衡。
精密称量5g 环氧乙烷储备液置上述溶液中混匀，放置30分钟，用0.1mol/L乙醇制氢氧化钾滴定液滴定，用电位法指示终点，用空白实验校正实验结果，以每1 毫升0.1mol/L 的乙醇制氢氧化钾滴定液相当于4.404mg的的环氧乙烷计算环氧乙烷储备液中环氧乙烷的浓度。
空白平行测定两次，样品平均测定3次,以三次样品实验的结果为最终结果。
按以下公式计算环氧乙烷储备液中环氧乙烷的浓度：
M样-环氧乙烷储备液的取样量，g;
C KOH-乙醇制氢氧化钾滴定液的浓度，mol/L ;
V样-环氧乙烷储备液消耗氢氧化钾滴定液的体积，mL ；
V空-空白实验消耗氢氧化钾滴定液的体积，mL
c.环氧乙烷对照溶液的制备：临用前配制，精密称取1g冷的环氧乙烷储备液，置含40.0g 冷的聚乙二醇400的50ml量瓶中，用冷的聚乙二醇400稀释至刻度，得环氧乙烷浓度为50卩g/g的溶液（需要称量空瓶重、环氧乙烷储备液的取样量和最终定容后的总重量）。
精密称取10g，置含30ml冷的超纯水的50ml量瓶中，用用相同的溶剂稀释至刻度。
精密量取10ml，用水稀释至50ml （环氧乙烷浓度2卩g/ml ）。
d.二氧六环对照溶液的制备：精密称取二氧六环1.0g用水稀释至100ml，精密量取5ml，
用水稀释至500ml （0.1mg/ml）。
e. 0.001%乙醛溶液：通风橱中操作，佩戴防护用具，精密量取40%乙醛1 ml置含50ml 冷的超纯水的100ml容量瓶中，用冷的水稀释至刻度，摇匀；精密量取1.0ml置于100ml 容量瓶中，用水稀释至刻度并摇匀；再精密量取25ml置于100ml容量瓶中用水稀释至
刻度并摇匀即得。
f.对照溶液a的制备：精密称取供试品1.0g置20 ml顶空瓶中，加入0.5ml环氧乙烷
对照溶液及0.5ml二氧六环对照溶液，密封摇匀即得。
平行制备1份g.对照溶液b的制备：精密量取0.5ml环氧乙烷对照溶液置20 ml顶空瓶中，加入新配制的0.001%乙醛溶液0.1ml及二氧六环对照溶液0.1ml，密封摇匀即得
e.对照溶液c的制备：精密量取环氧乙烷对照品溶液和二氧六环对照品溶液各 5.0ml, 置于10ml容量瓶中混匀，再精密量取1.0ml置于20 ml顶空瓶中，密圭寸摇匀即得。
自“再精密量取1.0ml ”起平行制备3份。
样品的测定：
取对照溶液b顶空注入气相色谱仪，记录色谱图，调节检测灵敏度，使环氧乙烷和乙醛的峰约为满量程的15%依次取对照溶液c （3份）、对照溶液a （1份）、供试品溶液（3 份）顶空注入气相色谱仪，记录色谱图。
按以下公式分别计算环氧乙烷和二氧六环的含量：
a.环氧乙烷的含量：
C0 M对1 M对2
（M总重M瓶重）250
环氧乙烷含量（％）
A样M环氧乙烷
（A对M样）（A样M对）
环氧乙烷的浓度（mg/g）二
V 空1+V 空2 C KOH 4.404 公式中:
0.1 M 样
公式中： C 0—环氧乙烷储备液中环氧乙烷的浓度，g/g M 对i —环氧乙烷储备液的取样量（g ） M 对2—环氧乙烷储备液二次稀释取样量（g ） M 总重一环氧乙烷储备液一次稀释定容后总重（g ） M 瓶重一环氧乙烷储备液一次稀释空瓶重（g ） A 样一供试品溶液图谱中环氧乙烷的峰面积 M 样一供试品溶液中供试品的称量量（g ） M 对一对照溶液a 中供试品的称量量（g ） M 环氧乙烷一对照溶液a 中环氧乙烷的加入量（g ） A 对一对照溶液a 中环氧乙烷的峰面积 A 样 M 二氧六环 0.5
（A 对M 样 A 样M 对）10000
公式中： A 样一供试品溶液图谱中二氧六环的峰面积 A 对一对照溶液a 中二氧六环的峰面积 M 样—供试品溶液中供试品的称量量（g ） M 对一对照溶液a 中供试品的称量量（g ） M 二氧六环—— '—二 .氧六环的取样量（g ） b.二氧六环含量： 100%。