NK免疫细胞
免疫细胞分型常见标志物大串烧(二)——NK细胞分型标志物 (1)
免疫细胞分型常见标志物大串烧（二）——NK细胞分型标志物自然杀伤细胞(Natural killer，NK)是细胞毒性淋巴细胞的一种类型，是天然免疫系统的主要组成部分。
NK细胞在肿瘤和病毒感染细胞的宿主排斥反应中起重要作用。
它们之所以被命名为“Natural killer”，是因为最初认为它们不需要激活就能杀死“缺失自我识别”的细胞(“缺失自我识别”是用来描述MHC-I类细胞表面标记表达水平较低的细胞，这种情况可能是由病毒感染引起的，或者是在杀伤T细胞的强选择压力下发生的）。
NK细胞与ILC1s（1型天然淋巴细胞）具有许多相似特征，包括转录因子T-bet的表达、活化诱导的IFNγ和TNFα的产生，但NK细胞还表达转录因子Eomes以及granzyme B 和performin，而ILC1s不表达。
因此，NK细胞更被认为是CD8+T细胞在天然免疫系统里的对应细胞。
NK细胞的功能由多种细胞表面受体控制，这些受体要么具有激活的细胞毒性功能，要么具有免疫调节作用1，这些受体分类见下表1a和1b。
NK细胞的细胞毒性受激活和抑制信号相互作用的调节，抑制性受体通过识别自身MHC-I类分子来阻止NK细胞的激活。
CD66CD66CD94(NKG2E)HLA-ECD96(TACTILE)CD155(PVR)CD100CD72CD160HLA-CCD226(DNAM-1)CD112(Nectin-2),CD155(PVR) CD314(NKG2D)ULBP(RAET),MICA/MICBCD319(CRACC)CD319(CRACC)CD335(NKp46)Viral hemagglutinins,?CD336(NKp44)Viral hemagglutinins,?CD337(NKp30)pp65,BAT-3,?CD352(NTB-A)CD352(NTB-A)CD355(CRTAM)Necl2KIR-S HLA-C,?NKp80AICLPEN-5CD62LCD226(DNAM-1)CD112,CD155(PVR)CD314(NKG2D)H60,Rae1,MULT-1CD319CD319CD335(NKp46)Viral hemagglutinins,?CD355(CRTAM)Necl2NKR-P1C(CD161c/NK1.1)NKR-P1A?NKR-P1F Clr-gPILR-βCD99人NK细胞常用的分型标志物CD56CD56，又被称作神经细胞相关粘附分子（NCAM），在人NK细胞上的表达强度被视为一种功能指标。
nk细胞的作用与功效
nk细胞的作用与功效
NK细胞（自然杀伤细胞）是一类特殊的淋巴细胞，具有天然
杀伤作用，主要存在于外周血、淋巴组织和器官中。
和其他淋巴细胞不同，NK细胞不需要特异性抗原识别和活化，但在身
体免疫防御中发挥重要作用。
NK细胞的主要作用是识别并杀伤癌细胞和病毒感染的细胞，
也参与免疫调节和免疫耐受过程。
当体内某些细胞发生异常变化（如癌变）或被病毒感染时，这些细胞的表达型蛋白会发生变化，通过调节受体的活化信号，NK细胞能够识别和杀伤这
些异常细胞，起到抑制肿瘤和控制病毒感染的作用。
此外，NK细胞还能分泌多种细胞因子，如干扰素、肿瘤坏死
因子等，可以直接抑制肿瘤细胞的增殖，并激活其他免疫细胞的杀伤能力。
NK细胞对病毒感染的控制也非常重要，通过抗
病毒蛋白的活化及其产生的细胞因子，可以增强机体抵御病毒侵袭的能力。
此外，一些研究还发现，NK细胞可能在固体器官移植排斥、
自身免疫疾病、孕产妇免疫调节等方面起到重要作用。
NK细
胞通过与其他免疫细胞相互作用，参与对外界刺激的免疫反应，维持机体内外环境的稳定。
总之，NK细胞作为一类免疫细胞，具有广泛的抗肿瘤和抗病
毒感染能力，可以识别和杀伤异常细胞，并通过细胞因子的分泌调节免疫反应。
通过进一步研究和应用，NK细胞可能在抗
肿瘤治疗、病毒感染控制、器官移植等免疫相关领域发挥更大的作用。
肿瘤免疫浸润nk细胞分类
肿瘤免疫浸润nk细胞分类肿瘤免疫浸润NK细胞分类引言：肿瘤免疫浸润NK细胞（Natural Killer cells，简称NK细胞）是一类重要的免疫细胞，具有杀伤肿瘤细胞的能力。
根据其表型和功能特征的不同，可以将肿瘤免疫浸润NK细胞分为多个亚群。
本文将对肿瘤免疫浸润NK细胞的分类进行详细阐述。
一、CD56+CD3-亚群CD56+CD3-亚群是最常见的肿瘤免疫浸润NK细胞亚群，也是最早被发现和研究的亚群。
这类NK细胞在表面表达CD56分子，同时不表达T细胞特异性抗原CD3。
CD56+CD3- NK细胞具有自主杀伤肿瘤细胞的能力，可通过释放细胞毒素和调节免疫应答来抑制肿瘤的生长和扩散。
二、CD56+CD3+亚群CD56+CD3+亚群是一类具有特殊表型和功能特征的NK细胞亚群。
与CD56+CD3- NK细胞相比，CD56+CD3+ NK细胞表面表达CD3分子，这使得它们能够参与T细胞相关的免疫应答。
这类NK 细胞在肿瘤免疫中起到重要的调节作用，可通过释放细胞因子来增强或抑制肿瘤的免疫反应。
三、CD56bright和CD56dim亚群CD56bright和CD56dim是根据NK细胞表型中CD56的亮度水平来进行分类的。
CD56bright亚群的NK细胞在表面表达CD56的亮度较高，而CD56dim亚群的NK细胞表达CD56的亮度较低。
这两个亚群在功能和表型上也有所不同。
CD56bright NK细胞通常具有更强的分泌细胞因子的能力，而CD56dim NK细胞则具有更强的细胞毒性。
四、其他亚群除了上述亚群外，还有一些其他亚群的肿瘤免疫浸润NK细胞也值得关注。
例如，CD56- NK细胞是一类表面不表达CD56分子的NK细胞亚群，具有独特的功能特征。
此外，还有一些亚群的NK细胞在表面表达一些特殊的免疫调节受体，如NKG2A、KIR等，这些受体可以调控NK细胞的活性和免疫反应。
结论：肿瘤免疫浸润NK细胞是肿瘤免疫中重要的细胞类型，具有重要的杀伤肿瘤细胞的能力。
NK免疫细胞治疗,生命再生的摇篮
在2015年美国科幻片《复仇者联盟2:奥创纪元》在中国上映。
电影中，有一个通过人体细胞，可以再生、修复人体自身的“再生摇篮”，再生摇篮是什么?我们通过电影中这位韩裔女遗传学家的对白，感受一下：再生摇篮，可以说是一种再生、自生、自制造技术，以我们自体的组织细胞为基础，融合基因技术、纳米技术、智能技术综合应用在医疗领域，可以修复创伤、再造组织器官、乃至再造人体细胞。
再生摇篮这种高科技，现实中存在吗?在影片中，为了对付复仇者联盟(钢铁侠斯塔克、绿巨人、黑寡妇、美国队长、雷神、鹰眼)，奥创控制了韩裔美女遗传学家赵博士，在她的“再生摇篮”中打造了强大的机械生命体——幻视。
现实中，打造完全的机械生命体还只是科学幻想，可是，运用人体再生科技和3D打印技术，以人体细胞为原材料，再生各种组织和器官，已经成为现实。
NK免疫细胞，是人体中的“再生摇篮”其实，我们不必羡慕电影里再生摇篮那种高科技，因为我们人体中，天然就有一个再生摇篮——NK免疫细胞。
NK免疫细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，具有再生人体各种组织器官的潜在功能，被医学界称为“万用细胞”。
NK免疫细胞是固有免疫系统的重要组成部分，是机体抗御感染和防止细胞恶性转化的重要免疫调节细胞，杀伤速度快，范围广，NK细胞识别靶细胞无MHC限制性，可以在无预先致敏的情况下杀伤肿瘤细胞。
同时，还可以产生一系列的细胞因子，进而对机体的适应性免疫进行调节，是连接机体固有免疫和特异性免疫的桥梁。
它不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生，能够识别靶细胞、杀伤介质。
NK免疫细胞临床研究广泛中国临床试验注册中心网站登记的NK免疫细胞临床研究项目共299项，科学家在临床研究中尝试用NK免疫细胞治疗的疾病多达上百种，NK免疫细胞进行临床研究的疾病类型主要集中在肿瘤疾病、神经系统疾病、心脏疾病、免疫系统疾病、糖尿病、关节炎、外周血管病、肝病、肺病等领域，涉及心肌梗塞、心力衰竭、糖尿病、脑卒中、帕金森氏病、老年痴呆和脊椎损伤等多种重大疑难疾病。
备课素材知识点：NK细胞如何识别和杀伤肿瘤细胞 高中生物人教版选择性必修1
NK细胞如何识别和杀伤肿瘤细胞2019版高中生物学选择性必修一提到了癌症的免疫疗法：近年来，如何维持肿瘤微环境中的免疫细胞活性始终是肿瘤免疫治疗领域热点问题。
随着研究的深入，自然杀伤细胞在肿瘤免疫治疗中的作用正在被逐步阐明。
NK细胞在固有免疫应答和适应性免疫应答中都发挥关键作用，具有多种细胞毒作用机制，并能够通过产生细胞因子调节免疫反应。
那么， NK细胞是如何与肿瘤细胞进行战斗的？NK免疫细胞简介NK细胞全名“自然杀伤细胞”（Natural Killer cells），是免疫系统中的一类特殊细胞。
与其他免疫细胞不同，可选择性地溶解细胞，而无需事先活化，它们天生就能进行杀伤作用。
NK细胞最早于20世纪70年代被发现，得名于其自然杀伤（Natural Killing）能力。
NK细胞属于天然淋巴细胞（ILC），天然淋巴细胞作为天然免疫系统的一部分，其主要功能是监测和清除异常细胞，包括病毒感染细胞、突变细胞和癌细胞等。
NK 细胞在抵抗感染、控制肿瘤的发展和维持免疫平衡中扮演着重要角色。
NK细胞的识别和杀伤机制NK细胞可谓是免疫系统的杀手锏，它们可以通过多种方式来识别和攻击异常细胞，其中最为重要的特点是不需要识别特定抗原，而是通过识别细胞表面的一系列标志来判断目标细胞的状态。
它们具有多种方式来识别并摧毁异常细胞。
(一)识别机制“身份核验”——缺失MHC-I：我们都知道，正常细胞表面都会展示MHC-I分子，以防止免疫系统攻击。
然而，癌细胞有时会偷偷摸摸地减少或丢失MHC-I的表达，试图躲过免疫监测。
不过，机智的NK细胞可不会被蒙蔽，它们正是通过识别缺乏MHC-I的细胞，锁定并攻击癌细胞。
“一键激活”——激活受体和抑制受体：NK细胞表面有许多激活受体和抑制受体。
当它们与目标细胞接触时，激活受体可能会被激活，而抑制受体则可能被抑制。
这种平衡决定了NK细胞是否对目标细胞发起杀伤行动。
癌细胞通常表现较差，从而使得NK细胞更容易发挥杀伤作用。
nk细胞异体回输的标准
NK细胞（自然杀伤细胞）异体回输（也称为NK细胞治疗）是一种免疫疗法，尚在不断的研究和发展中。
具体的标准和流程可能因不同的研究、临床试验或医疗机构而异。
以下是一些可能涉及到的一般性考虑：
1. 免疫匹配：NK细胞异体回输的成功可能与供体和受体之间的免疫匹配有关。
在进行异体回输时，通常需要进行HLA（人类白细胞抗原）等匹配性检测，以减少移植排斥反应的风险。
2. 供体来源：NK细胞可以从多种来源获得，包括外周血、骨髓等。
选择合适的供体来源可能受到疾病类型、患者状况等因素的影响。
3. 细胞质量：NK细胞的质量和活性对治疗效果至关重要。
在异体回输前，通常需要对NK细胞进行充分的质量和功能检测。
4. 治疗计划：异体NK细胞治疗的具体计划可能因疾病类型、患者状况和医疗机构的实践而异。
这可能包括NK细胞的数量、频率、给药途径等方面的考虑。
5. 监测和评估：在进行NK细胞治疗后，需要定期监测和评估患者的病情和免疫反应。
这有助于评估治疗的效果、调整治疗方案并识别潜在的不良反应。
请注意，由于这是一个不断发展的领域，相关标准和实践可能已经发生变化。
nk细胞原理
NK细胞的基本原理1. 引言自然杀伤（Natural Killer，NK）细胞是一类重要的免疫细胞，能够对肿瘤和感染性病原体发起快速、非特异性的攻击。
NK细胞是淋巴细胞的一种，与T细胞和B细胞一起构成了适应性免疫系统。
相比于T和B细胞，NK细胞具有更广泛的抗原识别能力和更快的反应速度。
在人体中，NK细胞主要存在于外周血液、脾脏、骨髓和淋巴组织中。
它们通过识别并杀伤被感染或突变的细胞来保护机体免受肿瘤和感染性病原体的侵害。
NK细胞具有多种杀伤机制，包括直接杀伤、分泌效应分子以及调节其他免疫细胞活性等。
本文将详细解释与NK细胞相关的基本原理，包括NK细胞的识别机制、激活机制以及杀伤机制等。
2. NK 细胞的识别机制NK细胞通过多种方式来识别目标细胞，其中最重要的是通过表面受体与目标细胞上的配体结合。
2.1. KIR 受体KIR（Killer Immunoglobulin-like Receptor）受体是NK细胞表面的一类受体，它们能够与人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen，HLA）分子结合。
HLA分子是一类在人类细胞表面高度多态性的蛋白质，它们参与了免疫系统中抗原呈递的过程。
KIR受体能够通过与HLA分子结合来判断目标细胞是否正常。
如果目标细胞缺乏或表达异常的HLA分子，KIR受体将不会收到抑制信号，从而激活NK细胞发起攻击。
2.2. NKG2D 受体NKG2D 受体是 NK 细胞表面的另一种重要受体。
它能够与多种配体结合，包括MICA/B 和 ULBP 等。
这些配体通常在感染、肿瘤或应激等情况下被高表达。
当NKG2D 受体与配体结合时，会触发 NK 细胞的激活信号，从而引发 NK 细胞对目标细胞的杀伤。
2.3. 其他受体除了 KIR 和 NKG2D 受体之外，NK 细胞还表达了其他一些受体，如 NKp46、NKp30 和 NKp44 等。
这些受体能够与糖蛋白和神经元特异性糖蛋白等配体结合，参与调节 NK 细胞的活性。
nk细胞
自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。
NK细胞是自然杀伤细胞的缩写。
它不同于T细胞和K细胞。
它不需要特异性抗体来杀死靶细胞，也不需要抗原预敏化。
它主要存在于外周血，脾脏和骨髓中，在淋巴结中含量很少，而在胸腺中则没有。
通常认为，NK细胞来源于骨髓。
它的免疫活性远小于K细胞和T细胞的免疫活性，但要使T细胞致敏才能获得杀伤能力大约需要10天。
K细胞的杀伤作用必须涉及IgG的特异性抗体的参与，而NK细胞则可以立即起靶细胞非特异性杀伤的作用，尤其是对各种肿瘤细胞的快速杀伤和溶解。
因此，NK细胞对癌症的监测功能越来越受到重视。
NK细胞的确切来源尚不清楚。
通常认为它们直接来自骨髓衍生出来的它的发育和成熟取决于骨髓的微环境。
在小鼠和人类中进行的体外实验表明，当在IL-2和其他细胞因子存在下体外培养时，胸腺细胞也可以诱导NK细胞。
在体内IL-3的诱导下，小鼠脾脏可促进NK细胞的分化。
NK细胞主要分布在外周血中，占PBMC的5-10％。
NK活性也存在于淋巴结和骨髓中，但水平低于外周血。
由于NK细胞具有一些T细胞分化抗原，例如80〜90％NK细胞CD2 +，20〜30％NK细胞CD3 +（表达CD3ζ链），30％NK细胞CD8 +（α/α）和75〜90％NK细胞CD38 +此外，NK细胞具有IL-2亲和受体，在IL-2刺激下可发生增殖，活化的NK细胞可产生
IFN-γ。
因此，通常认为NK细胞和T细胞在发育中更紧密相关。
nk细胞行业报告
nk细胞行业报告NK细胞行业报告。
随着生物技术的不断发展，NK细胞疗法作为一种新型的免疫治疗手段，受到了越来越多的关注。
NK细胞（自然杀伤细胞）是一种重要的免疫细胞，能够直接杀伤肿瘤细胞和感染病原体的细胞，具有重要的免疫调节作用。
在过去的几年里，NK细胞疗法已经取得了一些重要的突破，成为了癌症治疗领域的热门研究方向之一。
本报告将对NK细胞行业的发展现状、市场前景和未来趋势进行深入分析。
首先，我们来看一下NK细胞疗法的发展现状。
近年来，随着免疫治疗的兴起，NK细胞疗法作为一种新兴的治疗手段备受瞩目。
目前，临床上已经有一些针对癌症的NK细胞疗法进入了临床试验阶段，并取得了一些令人鼓舞的成果。
例如，一些临床试验显示，使用NK细胞疗法可以显著提高患者的生存率和生存质量，对于一些难治性肿瘤如淋巴瘤、白血病等也取得了一些突破性的治疗效果。
此外，随着技术的不断进步，NK细胞疗法的疗效和安全性也在不断提升，为其在临床应用中打下了坚实的基础。
其次，我们来分析一下NK细胞行业的市场前景。
随着人们对免疫治疗的需求不断增加，NK细胞疗法作为一种新型的免疫治疗手段，市场前景广阔。
据市场研究机构的数据显示，全球NK细胞疗法市场规模正在迅速扩大，预计未来几年内将保持高速增长。
其中，癌症治疗是NK细胞疗法的主要应用领域，而且随着癌症发病率的不断上升，对于NK细胞疗法的需求也将持续增加。
此外，随着技术的不断进步和成本的不断降低，NK细胞疗法的市场前景将更加广阔。
最后，我们来展望一下NK细胞行业的未来趋势。
随着科研技术的不断进步，NK细胞疗法将会迎来更多的机遇和挑战。
一方面，随着基因编辑技术的不断成熟，人们可以更精确地改造NK细胞，使其具有更强的杀伤肿瘤能力；另一方面，随着生物制药技术的不断发展，NK细胞疗法的成本将会不断降低，使其更加普及和可及。
此外，随着临床试验的不断深入，人们对于NK细胞疗法的安全性和疗效也将会有更深入的了解，为其在临床应用中打下更加坚实的基础。
nk免疫细胞治疗
02
nk免疫细胞治疗适应症与临床应用
肿瘤治疗领域
实体瘤
1
包括肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌等；
血液肿瘤
2
包括白血病、淋巴瘤等；
脑瘤
3
包括胶质母细胞瘤、神经鞘瘤等。
感染性疾病领域
病毒感染
如乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病等；
细菌感染
如结核病、耐药菌感染等。
自身免疫性疾病领域
类风湿性关节炎
改善关节肿胀、疼痛等；
机制
NK细胞通过免疫杀伤、免疫调节和细胞因子分泌等方式发挥抗肿瘤作用，同 时可避免过度免疫应答引起的毒副作用。
研究历史与现状
历史
NK细胞的研究始于20世纪70年代，经历了基础研究、临床前研究、临床试验等 阶段。
现状
目前，自体和异体NK细胞治疗已在多种肿瘤治疗中取得显著疗效，如黑色素瘤、 肾癌、非霍奇金淋巴瘤等。同时，针对NK细胞治疗的安全性和有效性仍在不断进 行临床研究。
NK免疫细胞治疗是一种利用天然杀伤细胞进行免疫调节和抗 肿瘤治疗的疗法。
分类
根据治疗方式不同，可分为自体NK细胞治疗和异体NK细胞 治疗；根据治疗阶段不同，可分为早期NK细胞治疗和晚期 NK细胞治疗。
治疗原理与机制
原理
通过激活和扩增NK细胞，使其发挥对肿瘤细胞的杀伤作用，同时调节免疫应 答，达到治疗肿瘤的目的。
多发性硬化症
减少复发、减轻症状等。
其他应用领域
器官移植
减少排斥反应、提高移植器官存活率；
再生医学
促进组织修复、再植和移植等。
03
nk免疫细胞治疗的优势与局限
优势
广谱抗肿瘤作用
NK细胞不需要肿瘤特异抗原即可识别并 杀伤肿瘤细胞，对多种实体瘤均有一定 疗效。
nk细胞的识别机制
nk细胞的识别机制NK细胞的识别机制概述自然杀伤(NK)细胞是一类重要的淋巴细胞，具有无需特异性抗原刺激即可杀伤肿瘤和感染性病原体的能力。
NK细胞在免疫系统中发挥着重要作用，其识别机制也备受关注。
本文将从NK细胞的来源、结构、功能入手，探讨NK细胞的识别机制。
来源NK细胞最初是在20世纪70年代被描述出来的，当时科学家发现一些淋巴样细胞可以直接杀伤肿瘤和感染性病原体，而不需要预先进行免疫反应。
这些细胞被称为自然杀伤(NK) 细胞。
结构NK细胞是一种大颗粒淋巴细胞，其大小约为T淋巴细胞的两倍。
它们通常具有单个大核、一些浅染色区域和许多嗜酸性颗粒。
这些颗粒包含了许多不同类型的酶和蛋白质，如针对外来物质的溶菌酶、酸性蛋白酶和粘附分子，以及调节NK细胞活性的细胞因子。
此外，NK细胞表面还有一些特殊的受体，这些受体使得NK细胞可以识别并杀伤靶细胞。
功能NK细胞的主要功能是杀伤肿瘤和感染性病原体。
它们通过多种方式来实现这一目标，包括直接杀伤、分泌细胞因子和调节其他免疫细胞的活性。
当NK细胞识别到一个靶细胞时，它会释放大量的酶和蛋白质，如穿孔素、颗粒酶B和颗粒酶K等，这些物质会导致靶细胞死亡。
此外，NK细胞也可以分泌一系列的细胞因子，如干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)等，这些因子可以激活其他免疫细胞，并增强它们对靶物质的识别和攻击能力。
识别机制NK 细胞通过两种机制来识别靶物质：直接识别和间接识别。
直接识别NK 细胞的直接识别机制主要依赖于其表面的受体。
这些受体包括Killer细胞免疫球蛋白样受体(KIR)、NKG2D、NCRs和CD16等。
其中，KIR和CD16是NK细胞最重要的受体之一。
KIRKIR是一种能够识别MHC-I分子的受体。
MHC-I分子是一种被所有核细胞表达的蛋白质，它们可以将抗原肽展示在细胞表面，并通过与T 淋巴细胞的TCR结合来激活T淋巴细胞。
然而，对于某些感染性病原体和肿瘤细胞来说，它们会降低MHC-I分子的表达水平，以逃避免疫攻击。
nk细胞
天然杀伤细胞（NK）是体内重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤，抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下还参与超敏反应和自身免疫性疾病，并且可以识别靶细胞和杀手调解人。
NK细胞的确切来源还不是很清楚，通常认为NK细胞直接来自骨髓，它们的发育和成熟取决于骨髓的微环境。
在小鼠和人类中进行的体外实验表明，也可以通过在细胞因子（例如IL-2）存在下体外培养胸腺细胞来诱导NK细胞。
小鼠脾脏可在体内促进IL-3诱导的NK细胞分化。
NK细胞主要分布在外周血中，约占PBMC的5〜10％。
NK 活性也存在于淋巴结和骨髓中，但水平低于外周血。
NK细胞具有一些T细胞分化抗原，例如80〜90％NK细胞CD2 +，20〜30％NK细胞CD3 +（表达CD3ζ链），30％NK细胞CD8 +（α/α）和75〜90％NK细胞CD38 + ，并且NK细胞在IL-2中具有亲和受体
NK细胞的杀伤活性不受MHC的限制，并且不依赖抗体，因此被称为自然杀伤活性。
NK细胞富含细胞质，并含有较大的天蓝色颗粒，颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相关。
NK细胞作用于靶细胞后，其杀伤作用较早出现，可以在体外观察1小时，在体内观察4小时。
NK细胞的靶细胞主要包括一些肿瘤细胞（包括某些细胞系），病毒感染的细胞，一些自组织细胞（例如血细胞），寄生虫等。
因此，
NK细胞是抗肿瘤的重要免疫因子。
肿瘤和抗感染，还参与II型超敏反应和移植物抗宿主反应。
NK细胞
什么是NK细胞NK细胞通常称为自然杀伤细胞。
它们不像T细胞、B细胞一样，要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定目标“出击”，感染首次发生时，NK细胞能主动出击，杀死被感染的靶细胞。
所以也被称为“天然杀手”。
NK细胞是一种淋巴细胞，细胞浆丰富，含有较大的嗜天青颗粒，颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相关。
大约在1970年被发现。
NK细胞与我们的日常生活息息相关。
它可以抑制细菌和病毒入侵，清除癌变、病变细胞，并具有延缓细胞衰老的功效。
NK细胞的来源认为直接从骨髓中衍生，其发育成熟依赖于骨髓的微环境。
小鼠和人的体外实验表明，胸腺细胞在体外IL-2等细胞因子存在条件下培养也可诱导出NK细胞。
小鼠脾脏在体内IL-3诱导下可促进NK细胞的分化。
NK细胞主要分布于外周血中，占PBMC 5～10%，淋巴结和骨髓中也有NK活性细胞，但水平较外周血低。
一般认为NK细胞与T细胞在发育上关系更为密切。
如何识别NK细胞NK 细胞带有（表达）多种标志，如CD2+、CD3+、CD8+、CD38+、CD16、CD56、CD57、CD59、CD11b、CD94和LAK-1，但上述标志不是NK细胞所特有的,多数也可表达于其他免疫细胞表面。
但不表达特异性抗原识别受体，是不同于T、B 淋巴细胞的一类淋巴样细胞。
常用检测NK细胞的标记有CD16、CD56、CD57、CD59、CD11b、CD94和LAK-1。
目前临床将TCR-、mIg-、CD56+、CD16+ 淋巴样细胞鉴定为NK细胞。
此外，NK细胞表面还具有多种与其杀伤活化或杀伤抑制有关的受体。
也发现一种稳定表达在NK和LAK细胞表面的LAK-1分子，120kDa，NK细胞在IL-2条件下培养20天LAK-1仍为阳性，而CD57和CD16部分消失。
LAK 的杀伤活性可被抗LAK-1 McAb所抑制。
NK细胞的作用特点NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞、病毒感染细胞、寄生虫等，因此NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素。
免疫细胞分型常见标志物大串烧(二)——NK细胞分型标志物 (1)
免疫细胞分型常见标志物大串烧（二）——NK细胞分型标志物自然杀伤细胞(Natural killer，NK)是细胞毒性淋巴细胞的一种类型，是天然免疫系统的主要组成部分。
NK细胞在肿瘤和病毒感染细胞的宿主排斥反应中起重要作用。
它们之所以被命名为“Natural killer”，是因为最初认为它们不需要激活就能杀死“缺失自我识别”的细胞(“缺失自我识别”是用来描述MHC-I类细胞表面标记表达水平较低的细胞，这种情况可能是由病毒感染引起的，或者是在杀伤T细胞的强选择压力下发生的）。
NK细胞与ILC1s（1型天然淋巴细胞）具有许多相似特征，包括转录因子T-bet的表达、活化诱导的IFNγ和TNFα的产生，但NK细胞还表达转录因子Eomes以及granzyme B 和performin，而ILC1s不表达。
因此，NK细胞更被认为是CD8+T细胞在天然免疫系统里的对应细胞。
NK细胞的功能由多种细胞表面受体控制，这些受体要么具有激活的细胞毒性功能，要么具有免疫调节作用1，这些受体分类见下表1a和1b。
NK细胞的细胞毒性受激活和抑制信号相互作用的调节，抑制性受体通过识别自身MHC-I类分子来阻止NK细胞的激活。
CD66CD66CD94(NKG2E)HLA-ECD96(TACTILE)CD155(PVR)CD100CD72CD160HLA-CCD226(DNAM-1)CD112(Nectin-2),CD155(PVR) CD314(NKG2D)ULBP(RAET),MICA/MICBCD319(CRACC)CD319(CRACC)CD335(NKp46)Viral hemagglutinins,?CD336(NKp44)Viral hemagglutinins,?CD337(NKp30)pp65,BAT-3,?CD352(NTB-A)CD352(NTB-A)CD355(CRTAM)Necl2KIR-S HLA-C,?NKp80AICLPEN-5CD62LCD226(DNAM-1)CD112,CD155(PVR)CD314(NKG2D)H60,Rae1,MULT-1CD319CD319CD335(NKp46)Viral hemagglutinins,?CD355(CRTAM)Necl2NKR-P1C(CD161c/NK1.1)NKR-P1A?NKR-P1F Clr-gPILR-βCD99人NK细胞常用的分型标志物CD56CD56，又被称作神经细胞相关粘附分子（NCAM），在人NK细胞上的表达强度被视为一种功能指标。
NK细胞的研究进展
NK细胞在免疫系统中的作用
01
抗肿瘤作用
NK细胞能够识别并杀死异常或 恶性的细胞，防止肿瘤的形成和 扩散。
02
03
抗病毒作用
免疫调节
NK细胞能够通过释放细胞因子 和趋化因子等机制，抑制病毒复 制和感染。
更多可能性。
03 NK细胞的激活与调控
NK细胞的激活机制
Байду номын сангаас01
02
03
自然杀伤
NK细胞在体内充当第一道 防线，能够自然杀伤某些 被病毒或细菌感染的细胞 以及异常细胞。
激活信号
NK细胞通过识别被感染或 异常细胞表面的受体，接 收激活信号，从而启动杀 伤机制。
细胞因子的作用
一些细胞因子如干扰素-γ 和白介素-2等能够激活 NK细胞，增强其杀伤活性。
硬皮病
NK细胞能够清除受影响的皮肤细胞，有助于缓解硬皮病等自身 免疫性疾病的症状。
05 NK细胞的未来研究方向
提高NK细胞的活性与杀伤力
发现新的激活信号
研究并发现能够更有效激活NK细胞活性的新信号分子或途径，提 高其对肿瘤细胞的杀伤力。
基因编辑与改造
利用基因编辑技术，如CRISPR-Cas9，对NK细胞进行基因改造， 增强其杀伤功能和生存能力。
NK细胞的调控因素
抑制性受体
NK细胞表面存在抑制性受体，能够接收抑 制信号，调节NK细胞的杀伤活性。
免疫抑制分子
某些免疫抑制分子如CTLA-4和PD-1等也能够抑制 NK细胞的活性，维持免疫平衡。
细胞内信号转导
NK细胞的杀伤活性受到细胞内信号转导的 调控，如MAPK和PI3K等信号通路对NK细 胞的活化具有重要作用。
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NK细胞(Natural Killer Cell)又称自然杀伤细胞。
属于大颗粒淋巴细胞，来源于骨髓，占外周血淋巴细胞总数的5％-10％，是机体重要的免疫细胞，具有广谱抗肿瘤细胞作用，其不依赖于抗原刺激作用，就可以非特异直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞，对肺癌、肝癌、卵巢癌、食道癌、结肠癌、胃癌、宫颈癌、骨癌等均有效果，以NK细胞为中心的巨噬细胞，24小时加以监视，一旦发现癌细胞，就陆续加以清除。
特别是对造血细胞来源的肿瘤细胞更为敏感。
特别是对淋巴瘤和白血病细胞作用更为明显，因此，在机体免疫监视和早期抗感染免疫过程中起重要作用，是抗瘤免疫的第一线细胞，能迅速溶解某些肿瘤细胞。
人体的健康是由免疫系统来保证的，因此绝大多数的保健品都是为了提高机体免疫力的。
NK细胞作为免疫系统中最重要的效应杀伤细胞，就像免疫系统中的巡警，时刻游弋在人体的血液中，一旦遇到入侵体内的细菌、病毒和体内产生的癌变、病变、衰老细胞，便启动免疫攻击和免疫稳定功能，当自己无法独立完成攻击和清除任务，就会发出信号，调集其他类型的免疫细胞来共同完成清除任务。
·人体的健康是由免疫系统来保证的。
免疫系统被医学专家誉为世界上最好的医生，就像一支不知疲倦的部队，24小时保护着我们的健康。
·NK细胞作为先天免疫系统中最重要的效应细胞，是免疫系统在进化过程中所分化出的广谱性防御机制，对外清除病毒、细菌及其他有害物质，对内清除衰老、病变及癌变细胞,维护着我们机体的相对健康状态，被医学界誉为“人体第一道防线”。
·NK细胞平时像巡警一样游弋在人体的血液中，行使着免疫监视功能，当遇到癌变，疾病及衰老的细胞时，便启动免疫攻击和免疫稳定功能。
·NK细胞与我们的生活息息相关，它可以抑制病毒和细菌的入侵，清除体内癌变、病变及衰老细胞，具有延缓机体衰老的功能。
NK细胞功能在人生不同阶段呈现不同趋势和特征。
科学研究发现，在人的一生中，NK 细胞功能变化大致可分为五个阶段：
（1）0-8周左右：出生到2月龄为NK细胞功能成熟期，在此阶段，NK细胞功能提升至与成年接近水平，表现为NK细胞在骨髓中分化成熟并释放入血，成为新生儿自身抵抗力的主要效应细胞。
（2）8周左右-12岁左右（青春期前）：此阶段NK细胞功能进一步完善并可能达到最高水平，同时先天免疫系统与后天免疫系统完成协同一致，构成了机体完备的防御机制。
（3）12岁左右-40岁左右：此阶段NK细胞功能处于相对稳定水平，此阶段持续时间长短不一，与先天遗传因素相关，但最重要的影响因素为后天生活习惯和环境因素。
（4）40岁左右-60岁左右：此阶段NK细胞功能开始显著退化，随着时间的推移，骨髓中前体细胞再生能力减弱，内外环境因素对免疫系统伤害持续累积，最终导致NK细胞功能呈现下降的趋势。
（5）60岁以后：此阶段NK细胞功能还将持续下降，但下降趋势与机体整体功能状态及疾病发生情况紧密相关，呈现较大个体差异
自然杀伤细胞是一种细胞质中具有大颗粒的细胞，也称NK细胞，属淋巴细胞谱系，但有别于T细胞、B细胞的一类非特异性免疫细胞，其无须预先接触抗原即可杀伤靶细胞（如病毒感染的宿主细胞和某些肿瘤细胞），且其杀伤效应无MHC限制性。
有大颗粒的细胞，也称NK细胞占循环中淋巴细胞族群的5-10%，和杀死肿瘤细胞有关，可利用分泌穿孔素及肿瘤坏死因子摧毁目标细胞。
自然杀伤细胞对HIV的抑制作用
在体外，NK可溶解疱疹病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、巨细胞病毒和流感病毒感染的靶细胞。
体内试验表明， NK低活性小鼠品系对某些病毒感染更加敏感；注射抑制NK细胞的抗Asialo GM1抗体可加重小鼠流感病毒性肺炎。
此外，NK细胞在体外还可杀伤某些细菌、真菌、原虫等，可能与NK细胞释放某些杀伤介质有关。
在体外，NK可溶解疱疹病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、巨细胞病毒和流感病毒感染的靶细胞。
体内试验表明， NK低活性小鼠品系对某些病毒感染更加敏感；注射抑制NK细胞的抗Asialo GM1抗体可加重小鼠流感病毒性肺炎。
此外，NK细胞在体外还可杀伤某些细菌、真菌、原虫等，可能与NK细胞释放某些杀伤介质有关。
NK细胞的特点：
（一）自然杀伤活性
1. 识别靶细胞 NK细胞识别靶细胞是非特异性的
2. 杀伤介质主要有穿孔素、NK细胞毒因子和TNF等。
（1）穿孔素: 穿孔素是一种由NK、CTL、LAK等杀伤细胞胞浆颗粒释放的杀伤靶细胞的介质，从胞浆颗粒中纯化的穿孔素在体外能溶解多种肿瘤细胞。
（2） NK细胞毒因子: NK细胞可释放可溶性NK细胞毒因子（NK cytotoxic factor, NKCF），靶细胞表面有NKCF受体，NKCF与靶细胞结合后可选择性杀伤和裂解靶细胞。
（3） TNF: 活化的NK细胞可释放TNF，TNF通过①改变靶细胞溶酶体的稳定性，导致多种水解酶外漏；②影响细胞膜磷脂代谢；③改变靶细胞糖代谢使组织中pH降低；④以及活化靶细胞核酸内切酶，降解基因组DNA从而引起程序性细胞死亡等机理杀伤靶细胞。
TNF引起细胞死亡过程要明显慢于穿孔素溶解细胞的作用过程。
（二）分泌细胞因子
活化的NK细胞可合成和分泌多种细胞因子，发挥调节免疫和造血作用以及直接杀伤靶细胞的作用。
NK细胞通过自然杀伤和ADCC（antibody-dependent cell-mediated cytoxicity 抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）发挥的细胞毒作用，在机体抗病毒感染、免疫监视中起重要作用。
（1）抗病毒感染: NK可选择性地杀伤病毒感染的靶细胞而对正常细胞有保护作用。
另一方面，病毒感染细胞表面的病毒抗原和其它表面分子使得其对NK的杀伤细胞作用变得更加敏感。
（2）NK细胞在免疫监视、杀伤突变的肿瘤细胞可能比T细胞具有更重要的作用。
（3）参与骨髓移植后移植物抗白血病效应（graft-versus-leukemia effect,GVL）: 在体外NK细胞可杀伤某些淋巴样和髓样白血病细胞。
骨髓移植后数周内，来自供体的NK细胞在PBL中占相当高的比例。
此外，在体内NK细胞还可杀伤某些不成熟细胞如骨髓干细胞、胸腺细胞亚群等。
NK细胞治疗技术的优势：
1. NK细胞胞浆丰富，含有较大的嗜天青颗粒，颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相关。
2. NK细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早，在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。
3. NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素，也参与第Ⅱ型超敏反应和移植物抗宿主反应。
NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞（包括部分细胞系）、病毒感染细胞、某些自身组织细胞（如血细胞）、寄生虫等。