小鼠的生殖生理学特点
实验用老鼠的生理特征
实验用老鼠的生理特征-----医学实验动物学小鼠6~7周龄时性成熟,雌性35~50日龄,雄性45~60日龄;体成熟雌性为65~75日龄,雄性为70~80日龄;性周期为4~5天,妊娠期为19~21天;哺乳期为20~22天;特别有产后发情(Post Partum Oestrus)便于繁殖的特点,一次排卵10~23个(视品种而定),每胎产仔数为8~15头,一年产仔胎数6~10胎,属全年、多发情性动物,繁殖率很高,生育期为一年。
体形小,易于饲养管理。
小鼠是啮齿目实验动物中较小型的动物,一只小鼠出生时1.5克左右,哺乳一月后可达12~15克,哺乳、饲养1.5~2月即可达20克以上,可供实验需要,在短时间内可提供大量的实验动物。
饲料消耗量少,一只成年小鼠的食料量为4~8克/天,饮水量4~7毫升/天,排粪量1.4~2.8克/天,排尿量1~3毫升/天,需要的饲养条件也较简单,因个体小,可节省饲养场地。
小鼠的体温38(37~39)℃,呼吸频率163(84~230)次/分,心跳频率625(470~780)次/分,耗氧量1530mm2/g活体重,通气量24(11~36)ml/分,潮气量0.15(0.09~0.23)ml,收缩压113(95~125)mmHg、舒张压81(67~90)mmHg,红细胞总数9.3(7.7~12.5)百万/mm3,血红蛋白14.8(10~19)g/100ml,白细胞总数8.0(6~12)千/mm3,总蛋白4.8(4.2~5.5)g%。
大鼠的体温39(38.5~39.5)℃,心跳频率475(370~580)次/分,呼吸频率85.5(66~114)次/分,通气量7.3(5-10.1)ml/分,潮气量0.86(0.6~1.25)ml,耗氧量2000mm3/g体重,麻醉时收缩压116(88~138)mmHg红细胞总数8.9(7.2~9.6)百万mm3,血红蛋白14.8(12~17.5)g/100ml血,白细胞总数:5000~15000/mm3,血小板10~30万/mm3,血容量占体重的7.4%,红细胞比重1.090,总蛋白7.2(6.9~7.6)g%。
小鼠的生物学特性以及在医学研究中的应用 PPT课件
(六)老年学研究 1)小鼠是研究胶原老化的动物模型。 2)老龄C57BL/6j雄性小鼠脑纹体多巴胺含量降 低,酪氨酸转化率下降,一些物质在下丘脑和 纹状体中分解代谢减慢。 3)生长激素与老化的关系。垂体功能低下生长 激素缺乏的侏儒小鼠,其寿命只有5个月,且表 现为灰发、皮肤萎缩,双眼白内障等。
(七)内分泌疾病的研究 小鼠内分泌腺结构的缺陷常引起类似人类的内 分泌疾病,因此是研究内分泌疾病的好材料。如 肾上腺皮质肥大造成肾上腺功能亢进,发生类似 人类库欣氏综合症。肾上腺淀粉样变性造成肾上 腺激素分泌不足可导致Addison病症状。此外小 鼠还可用来研究甲状旁激素失活引起的钙磷代谢 紊乱和次生骨吸收障碍。糖尿病和抑尿素缺乏造 成的尿崩症;遗传性家族肥胖症;胰岛发育不全 造成的肥胖症;垂体性侏儒症以及生长激素缺乏 造成的snell侏儒症。
(三)体温与水调节 小鼠体表面积相对较大,对环境温度的 波动有明显的生理学反应。无汗腺,新生 小鼠20d前是变温动物,最适温度21~25 度。对饮水量不足更为敏感,水分在体内 周转期比其他哺乳动物快,饮水量4~ 7ml/d。
四、小鼠在生物医学研究中的应 用
(一)药物研究 1)药物毒性和安全评价实验 药物的急性、亚急性、慢性毒性试验、半 数致死量和最大耐受量的测定,被广泛用于 药物的安全评价实验。如常用小鼠进行药物 的致畸、致癌、致突变的“三致”实验。
(五)免疫学研究 1)使用BALB/c、AKR、C57BL/6j等小鼠免疫后 的脾细胞与骨髓细胞融合,进行单克隆抗体的准 备和研究。
2)利用免疫功能缺陷的小鼠进行免疫学研究。20 世纪80年代培育出的SCID小鼠是一种先天性T和 B细胞联合免疫缺陷的突变系动物,能接受同种 或异种淋巴组织移植,是研究淋巴组织细胞分化 和功能的活体测试系统。NZB小鼠有自发性免疫 贫血症,可用于研究自身免疫疾病的机制。
大小鼠解剖生理特点
Ⅲ. 生理学特点
• 2. 生殖生理 (1)性成熟早,繁殖力强,生命周期短
– 小鼠雌性35-50日龄,雄性45-60日龄即可性成熟;雌性65-75日龄,雄 性70-80日龄可达体成熟,可交配。大鼠雌性70-75日龄,雄性45-60日 龄即可性成熟;90日龄可达体成熟,可交配。
– 全年无季节性连续发情,性周期4-5天 – 雄性腹股沟管终生不闭合。雄性小鼠具有分泌醋酸胺臭气的特性。 – 实验用小鼠6-8周, 体重18-22g;大鼠6-8 周, 体重180-220g. – 小鼠性活动保持1年, 作为种鼠使用时间一般为6-8个月;寿命2年左右。
250-450 beats per minute
Respiratory rate
70-115 breaths per minute
Food consumption
5-6 g/100 g/d
Water consumption
10-12 mL/100 g/d
Breeding onset: Male
65-110 d
➢ 小鼠对多种病原体、毒素及致癌物都很敏感。百万分之一
的破伤风毒素能使小鼠死亡。自发性肿瘤多。
3.喜群居,昼伏夜动,喜啃咬
➢ 与单笼饲养的小鼠相比,群居的小鼠对饲料消耗快,生长 发育也快。但雄性小鼠群居时易发生斗殴,而且群体中处 于优势的雄性小鼠常常将处于劣势者的胡须拔光,自己保 留胡须,被称为“理发师”。
Ⅲ. 生理学特点
• 3. 血液学常数
– 淋巴细胞是主要的白细胞,大鼠占80% – 噬碱性粒细胞少 – 粒细胞计数,雄性高于雌性;同时,大鼠淋巴
细胞计数,雄性高于雌性。
• 4. 尿
– 浓度高,含大量蛋白,牛磺酸和肌酐 – 尿pH 值 7.3-8.5 – 小鼠平均尿比重1.058,大鼠1.04-1.07
小鼠 大鼠 实验动物生物学特性(2011)
血压较低,收缩压为81mmHg;
对X-ray敏感; SPFA平均寿命为400天;
主要亚系
A/J ,928 年Clondman→1948年Jax →A/J,特征见上。
A/He, 1938年 Heston→A/He→1951年 NIH→A/HeN A/WySn, Wolley →Snell →A/WySn
遗传:aabbCCdd ,淡棕色,H-
2q(DBA/1) , H-2d(DBA/2)
生物学特征
老年雌鼠有乳腺癌发生,61.5%,白血 病 8.4%; RBC增多; SPFA 400—600天; 几乎全部繁殖后的雌鼠可见心脏钙质沉 着。
其它亚系
DBA/1JN DBA/2JN
2.形似梭, 面部尖突,眼鲜红,耳耸立呈半圆形
3.乳头5对: 胸部3对、腹部1对、腹股沟1对。
4.毛色品型多: 白色,黑色,野生色,褐色, 肉桂色,白斑色 5.阴暗群居,昼伏夜动
6.性情温驯,胆小怕惊
7.喜欢啃咬,雄性好斗 8.杂食性,但以粮食作物为主
(二) 解剖学特性
1.齿式
1003 =16 1003
该小鼠是研究老年病的理想动物模型,也是 研究老化肾虚的自发性动物模型。
4 dwdw小鼠
dwdw小鼠, dwarf
mice
矮小畸形鼠或称侏儒症鼠.
因其缺乏脑下垂体前叶的生长素和促甲状腺 素,故生长发育障碍. 该鼠两性均不育,所以只能用杂合子将其基 因保留下来.该鼠广泛用于内分泌研究.
5 dydy小鼠
产后妊娠,边哺乳、边怀孕,可以提高产量
机械刺激宫颈可产生假性妊娠,转基因或克隆动物常利 用此特性
小鼠生物学特性
实验动物小鼠特性一、生物学特性1)一般特性1.外貌特征:全身被毛,面部尖突。
2.出生时仅约1.5g,体长约2cm,到1-1.5月龄时体重达18-20g。
因不同品系之间差异较大,详见下表:3.成熟早、繁殖力强:雌鼠35-45日龄,雄鼠45-60日龄性成熟。
小鼠一年四季均有性活动,有产后发情的特点,有利于繁殖生产;一般每胎产仔6-15只,一年产仔胎数6-10胎,寿命2-3年。
4.性情温驯、胆小怕惊,对外界反应敏感:小鼠经过长期培育驯养,性情温驯,易于捕捉,也不主动咬人,但哺乳期雌鼠护仔有时会咬人;性成熟的非同窝雄鼠在一起常发生打斗撕咬,饲养管理时应注意。
小鼠胆小怕惊、娇嫩,对外界环境变化十分敏感,不耐冷热和饥饿,对疾病抗力差;强光或噪声刺激时,有可能导致哺乳母鼠神经紊乱,发生吃仔现象;温度过高或过低时,生殖能力下降,情况严重时会发生死亡。
5.喜欢光线较暗的安静环境,昼伏夜动:小鼠进食、交配、分挽多发生在夜间。
活动高峰有两次,一次在傍晚后1~2 小时,另一次出现在黎明前。
6.喜群居并喜啃咬。
2)解剖学特性1.牙齿:上下颌骨各有2个门齿和6个臼齿。
门齿终身不断生长,因此小鼠只能靠啃咬物品来维持门齿长度的恒定。
2.消化系统:食管细长,约2cm。
食管内壁有一层厚的角质化鳞状上皮,有利于灌胃操作。
胃为单室,容量小(约1~1.5ml),功能较差,不耐饥饿,因此在实验时,小鼠灌胃给药的剂量一般不超过1.0ml 。
3.呼吸系统:肺有5叶,右肺4叶,左肺为一整叶。
气管及支气管腺不发达,因此,不适宜做慢性支气管炎模型及祛痰平喘药的药效实验。
4.心血管系统:心脏由4个腔组成,即左、右心房和左、右心室。
心尖位于近胸骨端第4~5肋间,因此,小鼠心脏采血的进针部位是左侧第3~4肋间。
5.泌尿系统:肾位于背部两侧,右肾稍前,肾脏呈赤褐色,蚕豆状。
小鼠的肾小球小,其直径仅为大鼠肾小球的一半,但小鼠肾小球数量则为大鼠的4.8倍,因此每克肾组织过滤面积是大鼠的2倍。
小鼠的主要生物学特性
小鼠的主要生物学特性一、生理学特性(一)动物学分类小鼠(mouse, Mus musculus)属脊椎动物门、哺乳纲、啮齿目、鼠科、鼷鼠属动物。
小鼠来源于野生鼷鼠,从17世纪开始用于解剖学研究及动物实验。
20世纪初,小鼠被广泛用于遗传学、发生学和肿瘤学等学科领域的研究工作。
(二)一般特性新生小鼠赤裸无毛,全身为红色,闭眼,两耳与皮肤粘连,体重仅1.5g,体长20mm左右。
3日龄脐带脱落,开始长毛。
7~8日龄开始爬动,下门齿长出。
9~11日龄听觉发育齐全。
12~14日龄睁眼,长出上门齿,开始采食和饮水。
3周龄可离乳独立生活。
4周龄雌鼠阴腔张开。
5周龄,雄鼠睾丸降落至阴囊,开始生成精子。
成年小鼠体重随品系不同略有差别,体重为18~40g,体长为110mm左右。
小鼠寿命2~3年。
小鼠成熟早,繁殖力强,一般雌鼠35~50日龄,雄鼠45~60日龄性成熟。
雌鼠性周期4~5天,妊娠期19~21天,哺乳期20~22天,每胎产仔5~16只,年产6~10胎,生育期为1年。
小鼠交配后10~12h,雌鼠在阴道口形成1个白色的阴道栓,这是交配成功的标志。
(三)解剖学特点(1)齿式为2(门1/1,犬0/0,前臼0/0,臼齿3/3)=16,门齿终身生长,需经常磨损来维持齿端的长度。
(2)小鼠无汗腺,尾部有4条明显的血管,两侧的静脉和腹侧的动脉比较明显,便于进行采血和静脉注射。
(3)小鼠胃容量小,成年小鼠胃容量为1~1.5ml,不耐饥饿,肠道较短,盲肠不发达,以谷物性饲料为主。
脾脏有明显造血功能,雄性脾脏大于雌性约50%。
(4)淋巴系统发达。
长骨骨髓终身具有造血功能。
(5)雌性为双角子宫。
乳腺发达,胸部3对,腹部2对,分布范围很广,可达胸部、腹部,甚至胸背部。
雄性幼年时睾丸藏于腹腔,性成熟后下降到阴囊。
(6)小鼠有褐色脂肪组织,在后背皮下左右肩胛骨之间分布比较明显。
二、行为学特性(1)小鼠性情温顺,易于抓捕,不会主动咬人。
非同窝雄性易斗,常咬伤背部和尾部。
小鼠饲养室的环境湿度
小鼠饲养室的环境湿度小鼠对环境的适应性的自体调节能力和疾病抗御能力较其他实验动物差,而小鼠的品种和品系繁多,各个品种和品系都有自己的环境湿度要求,下面是店铺精心为你整理的小鼠饲养室的环境湿度,一起来看看。
小鼠饲养室的环境湿度小鼠临界温度为低温10℃,高温37℃,温度中性范围30~33℃。
饲养环境控制应达到如下要求:温度18~29℃;相对湿度40~70%;最好控制在18~22℃,湿度50~60%。
一般小鼠饲养盒内温度比环境高1~2℃,湿度高5~10%。
要保持温度、湿度相对稳定,日温差不超过3℃,否则会直接影响小鼠的生长发育、生产繁殖、甚至导致小鼠发生疾病,从而影响实验结果。
温湿度的相对稳定对于建筑条件较差的地方可用空气调节器、加湿器、在北方用暖气进行调节。
为了保持室内空气新鲜,氨浓度不超过20ppm,换气次数应达到10~20次/小时。
现在我国普遍采用无毒塑料鼠盒,不锈钢丝笼盖,金属笼架。
笼架一般可移动,并可经受多种方法消毒灭菌。
用清洁层流架小环境控制饲养二、三级小鼠不失为一种较好的方法。
笼盒既要保证小鼠有活动的空间,又要阻止其啃咬磨牙咬破鼠盒逃逸,便于清洗消毒。
带滤帽的笼具可减少微生物生物污染,但笼内氨气和其它有害气体浓度较高,有时影响实验结果的准确性。
饮水器可使用玻璃瓶、塑料瓶,瓶塞上装有金属或玻璃饮水管,容量一般为250ml或500ml。
垫料是小鼠生活环境中直接接触的铺垫物,起吸湿(尿)、保暖、做窝的作用。
因此垫料应有强吸湿性、无毒、无刺激气味、无粉尘、不可食,并使动物感到舒适。
垫料必需经消毒灭菌处理,除去潜在的病原体和有害物质。
一般垫料以阔叶林木的刨花或锯末为宜,也可用玉米芯加工粉碎除尘后使用。
在实验中切忌用针叶木(松、桧、杉)刨花做垫料,这类刨花发出具有芳香味的挥发性物质,可对肝细胞产生损害,使药理和毒理方面的实验受到极大干扰。
国外有专门的垫料生产企业,进行垫料的生产,而我国的垫料产业尚需开发。
小鼠的生殖生理学特点
小鼠的生殖生理学特点(一)性成熟和体成熟动物生长发育到一定程度,即达到性成熟期。
性成熟的表现是生殖器官发育完全,出现第二性征。
这时雄性动物有产生精子、雌性动物有产生卵子的能力,并出现性的要求。
小鼠性成熟时期的标志是:雌性小鼠阴道口张开,出现求偶周期,有交配的欲望,愿意接近公鼠;公鼠睾丸下降,精子生成。
雌鼠一般在20日龄以前阴道口由皮肤闭合,之后阴道口皮肤逐渐变薄,阴道开口,其开口与卵巢机能活动相一致,所以阴道开口是雌鼠性成熟的主要标志。
雄鼠在25日龄左右,睾丸自腹腔落入阴囊,35日龄后睾丸形成精子,40日龄后的精子可受精,同时体重增加较快。
小鼠性成熟日龄因品系及饲养管理条件的不同而有所差异,一般雌性小鼠为35~50日龄,雄性小鼠为45~60日龄。
小鼠的体成熟一般在60~90日龄,此时小鼠体重增长较缓慢,是小鼠的适宜配种年龄。
(二)性周期小鼠为多周期发情动物。
雌性小鼠除妊娠期,通常进行周期性排卵。
性周期为4~5天,一般在发情后2~3小时即可排卵,其性活动一般可分为发情前期、发情期、发情后期和休情期。
产后12~14小时内有一次产后性周期。
自此以后,由于给仔鼠哺乳,性周期暂时停止。
离公鼠独居生产的母鼠,在仔鼠断乳2~6天后可出现下一个性周期。
(三)排卵和交配雌性小鼠排卵期为3~4天,但在排卵期仅有数小时允许公鼠交配。
小鼠属于自发排卵的动物,排卵一般发生在发情期末的半夜至凌晨4:30左右,交配一般发生在排卵前的22:00至次日凌晨1:00,即交配早于排卵2小时左右。
交配后精子到达输卵管受精部位的时间为20~60分钟,等待新鲜的卵子。
小鼠的排卵数因品系、个体及饲养管理等环境因素的不同而有所差异,我们在实验中常选用的昆白系小鼠排卵较多,但个体差异较大。
小鼠自然繁殖交配或超排发情交配后,如要知道是否已经交配以及体内的卵母细胞是否受精,一般是在交配的次日晨8:00时以前检查雌鼠的阴门,如见有阴门栓(小块稠桨糊样物质),则认为已经交配,并表明卵母细胞可能受精。
小鼠的繁殖生理特点
小鼠的繁殖生理特点
嘿,朋友们!今天咱们来聊聊小鼠的那些超有趣的繁殖生理特点呀!
你知道吗,小鼠的繁殖能力那可真是超强的!就像一台不停运转的小机器。
比如说,一只雌性小鼠成长到一定阶段后,就会开始发情啦,那劲头就跟咱们人类着急找对象似的。
而且它们发情的周期还挺频繁呢!公鼠们也不示弱呀,一旦察觉到有雌性发情,就会立马变得活跃起来,嘿,就跟嗅到了什么宝贝似的,疯狂地去追求。
还有哦,小鼠怀孕的时间很短很短,简直就是眨眼之间小老鼠宝宝就要出生了。
这速度,可不比我们人类怀胎十月轻松呀。
它们生宝宝的时候可认真了,小心翼翼地,就好像在完成一项超级重要的任务。
哇,那场景,是不是想想就觉得很神奇?
繁殖后的小鼠妈妈们也是超级负责呢!它们会细心地照顾小鼠宝宝们,喂奶呀,保护它们呀,那母爱简直爆棚了,跟咱们人类的妈妈有得一拼呀!这时候的鼠爸爸呢,可能就会在一旁有点不知所措啦,哈哈,是不是有点像有些粗心的爸爸呢?
你再想想,要是人类也像小鼠这样繁殖能力这么强,那这世界得变成什么样呀?肯定超级热闹,但也会带来一堆问题吧。
总之,小鼠的繁殖生理特点真的是太有意思啦!它们小小的身体里蕴含着大大的繁殖力量,让人不得不佩服呀!。
小鼠种类及特性
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其它亚系
BALB/cJ: 肾上腺中含CA合成酶较高,有一定程 度侵袭习性。 BALB/cAnN: Snell→1935年 Andervont →1951年 NIH,1985年 →IMLAS(F180),用HCG有超速排 卵反应。 BALB/c/Ola: Snell→1947→Jax→1955→LAC→1974→Ola,1985 年 →IMLAS。 组织相容性基因:H-2d
人癌细胞移植 胸腺严重缺陷的裸小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的 植入,成为活的癌细胞“试管”。是研究人类肿瘤生 长发育、转移和治疗的最佳实验动物。
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3 遗传学研究
遗传学分析 小鼠的毛色变化多种多样,其遗传学基础已经被 研究得比较清楚,因而小鼠毛色常被用作遗传学分 析中的遗传标记.
遗传性疾病动物模型 小鼠由于基因突变可能导致某些遗传性疾病的发 生,如小鼠黑色素病、白化病、家族性肥胖、遗传 性贫血等,均与人发病相似,可作为研究人类遗传 性疾病的动物模型。
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2 肿瘤学研究
自发肿瘤
许多小鼠品系能自发产生肿瘤。 据统计,近交系小鼠中大约有244个品系或 亚系都有其特定的自发性肿瘤, AKR小鼠白,血病发病率为90%, C3H小鼠的乳腺癌发病,率高达90%-100%。
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2 肿瘤学研究
诱发性肿瘤 小鼠对致癌物敏感,可诱发各种肿瘤模型,如用甲基 胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌,用二乙基亚硝胺诱发小 鼠肺癌等.
对X-ray敏感;
SPFA平均寿命为400天;
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主要亚系
A/J ,928 年Clondman→1948年Jax →A/J,特征见上。
1、小鼠生物学特性
充上裂细血皮旺胞和细盛膨胞,胀有少增丝量大分白,卵 有 在 细 丝泡 相 生 胞 分增 当 长 内 裂大 多 上 有并 的 皮 少膨 液 和 数胀 体 卵 的, , 泡 有
发情期
阴道裂开,呈粉 红色,潮湿;阴 唇背侧和腹侧可 见有大量纵行皱 襞
在发情膨胀与活 排卵,随后输卵管
性达到最大限度,上端膨胀,在生长
正常值
指标
♂20-40g
白细胞计数
♀18-25g
总数
2-4年
中性
2n=40
淋巴
37-37.5℃
单核
163(84-230)次/分
嗜酸
1530mm³/g活体重
嗜碱
24(11-36)ml/min
血小板
0.15(0.99-0.23)ml
血细胞压积
625(470-780)次/分
红细胞
14.79(12.67-18.40)kPa 血红蛋白
新生小仔全身没有毛,皮肤赤 红,两眼不睁,耳廓和皮肤 粘连,头大尾短,可发出声 音,有触觉、嗅觉与味觉。
新生小仔全身
没有毛,皮肤赤 红,两眼不睁, 耳廓和皮肤粘连, 头大尾短,可发 出声音,有触觉、 嗅觉与味觉。
新出生小仔胃里 没有奶块,出生 1~2H可能出现乳 斑隐现(俗称 “奶块”)
1日龄小仔形态特征
乳腺:5对乳腺,3对在胸部,2对在腹部,第1、5对乳腺发育较差,第2、4对乳腺 相当发达。 精囊腺:有锯齿状的褶,呈半月形弯曲,内储存白色分泌物。 凝固腺:在精囊内侧附着的半月形的半透明器官,其分泌液对精囊分泌液有凝固作 用。
胸腺:位于胸腔纵膈的前方,是一个两叶的淋 巴气管,大小随日龄而变化,性成熟时最大, 之后开始退化。
•当遇到危险时,小鼠通过排尿释放警戒的信息素用于 同类间报
小鼠生殖细胞发育及遗传特性研究
小鼠生殖细胞发育及遗传特性研究小鼠作为一种广泛应用于生殖研究中的实验动物,其生殖系统发育及遗传特性一直备受关注。
在小鼠生殖系统中,生殖细胞的发育过程对小鼠的繁殖具有重要意义。
因此,对于小鼠生殖细胞的发育及遗传特性的研究不仅对于解决生殖不育等问题具有重要意义,还有助于人类对于生殖系统的认识和了解。
本文将重点介绍小鼠生殖细胞发育及遗传特性的研究进展。
一、小鼠生殖细胞发育1. 卵子和精子的发育过程小鼠卵子的发育过程自出生以来即开始,而这个发育过程在小鼠体内不能进行完全,必须通过体外操作的方式进行辅助的代孕技术。
小鼠精子的发育过程则相对容易,小鼠精原细胞有两次减数分裂,形成四个不同类型的精子。
每个精子中只含有23条染色体,在与卵子结合时能够形成一个新的体细胞,具有独立性基因特性的遗传基因即从由母亲和父亲遗传而来。
2. 生殖系统器官的发育小鼠生殖系统是由生殖腺、输精管、前列腺、阴茎等器官组成。
其中生殖腺是主要的组成部分,负责生产和储存生殖细胞,其发育过程主要分为两个阶段:原始生殖细胞(PGC)的形成和生殖细胞分化。
在PGC的形成期间,PGC从胚胎中的肠胚移动而来,在肠胚腹侧置入生殖嵴,最终分裂成数百个细胞,成为生殖网格或称生殖细胞神经索。
在生殖细胞分化阶段,PGC根据性别的不同,分化成雄性和雌性生殖细胞。
二、小鼠生殖细胞的遗传特性研究小鼠生殖细胞具有独特的遗传特性,主要包括外激发及内源性遗传管理。
外激发指的是由外界因素引起基因表达的改变,例如辐射、药物、疾病等。
内源性遗传管理指的是通过小鼠生殖细胞自身的机制来控制遗传表达。
1. 外源性遗传特性的研究在小鼠生殖细胞中,外源性遗传特性的研究主要集中在基因突变、DNA甲基化等方面。
基因突变是指小鼠生殖细胞中基因序列发生突变的现象,这种突变有时会导致细胞功能的改变,也有可能影响小鼠的整体健康状况。
DNA甲基化是指DNA分子上甲基化的现象,这种现象在小鼠生殖细胞中非常普遍,可以起到对遗传基因的调节作用。
1、小鼠生物学特性
正常值
指标
♂20-40g
白细胞计数
♀18-25g
总数
2-4年
中性
2n=40
淋巴
37-37.5℃
单核
163(84-230)次/分
嗜酸
1530mm³/g活体重
嗜碱
24(11-36)ml/min
血小板
0.15(0.99-0.23)ml
血细胞压积
625(470-780)次/分
红细胞
14.79(12.67-18.40)k正常, 但含有许多白细 胞。子宫腺体有 许多分泌物
卵泡开始迅速生长, 可见大量白细胞和
黄体退化
上皮细胞
57h
不接受雄性动 物交配
雌鼠发情周期各阶段的特征图
6.小鼠日常各项指标
• 性成熟年龄: • 雌鼠性周期: • 妊娠期: • 哺乳期: • 离乳期: • 平均窝产仔: • 出生重: • 断奶重: • 睁眼采食日龄: • 平均寿命: • 日耗料: • 日饮水量: • 日尿量:
量代谢 • 3、免疫功能 • 4、外观判断
健康的 标准 • 5、生殖生理 • 6、生长发育
一、一般特性
1、外形:
• 体型小,发育成熟时体重:雄性20~40g,雌 性 18~40g;面部尖突,长有19根长长的触须,耳 耸立呈半圆形、眼大、鼻尖,尾长与体长约相等。 尾部表皮覆有小角质鳞片。 (大约200片鳞片)
乳腺:5对乳腺,3对在胸部,2对在腹部,第1、5对乳腺发育较差,第2、4对乳腺 相当发达。 精囊腺:有锯齿状的褶,呈半月形弯曲,内储存白色分泌物。 凝固腺:在精囊内侧附着的半月形的半透明器官,其分泌液对精囊分泌液有凝固作 用。
胸腺:位于胸腔纵膈的前方,是一个两叶的淋 巴气管,大小随日龄而变化,性成熟时最大, 之后开始退化。
大小鼠解剖生理特点.
2.性情温顺,胆小怕惊,适应性差,反应敏感
小鼠性情温顺,容易捕捉,一般不会主动伤人。 不过,一旦逃出笼外过夜则野性恢复,行动敏捷难以捕捉。 当饲养室内有人时,小鼠活动受到限制,甚至停止活动;受 到惊吓时,小鼠尾巴会挺直并猛力甩动。 小鼠体小娇嫩,外界环境光照、噪音、营养、温度、空气 质量等多种因素均可对小鼠造成影响。如强光、噪音、不 同气味等刺激均可导致神经紊乱,哺乳母鼠发生食仔现象。 由于外界环境变化,如运输、环境改变等因素都会造成小 鼠死亡。 小鼠对多种病原体、毒素及致癌物都很敏感。百万分之一
• (7)窝产仔数10-12只,断奶龄21天或28天。年产69胎。 分娩:夜间或黎明,产前雌鼠不安,不停地整理 产窝,约4min产仔1只,产仔结束1min后胎盘产出, 母鼠将胎盘嚼食,整个产程约经1h。 母鼠带仔数一般8-10只,因其营养、体质状况及 生产能力等因素不同而变化。母鼠哺乳仔数太多 可导致仔鼠发育不均,如带仔数不足时可将其他 多余的同龄仔鼠放入让其代乳,但注意在放入前 应使其感染新窝的气味,以免被代乳母鼠咬死。
29 30 31 32 33 34
12.5
13 13.5~14 14.5 15 16~16.5
13.5
14 14.5 15 15.5 16 17~18
体节49-51(尾椎),鼻上颌闭锁
体节52-55(尾椎) 体节56-60(尾椎),耳孔开,耳壳形成 体节61-63(尾椎),口盖板闭锁 体节64(尾椎)、体表出现毛囊 体节65(最终尾椎) 脐疝消失,眼脸、耳壳闭锁
• 4、昼伏夜行性动物
– 进食、交配、分娩等重要活动在夜间进行
• 5、雄性小鼠群居优势明显
– 成年雄性小鼠同笼饲养,会发生严重争斗
理发师
小鼠大鼠实验动物生物学特性(2011)
1985→IMLAS ➢ 遗传:aaBBCCDD, H-2b
其它亚系
➢ C57BL/6J/ola:血压正常,117mmHg,有眼缺陷,少 量脑积水和后肢多趾症。
➢ C57BL/6J:血压低,68mmHg,一些动物可出现腿部 骨软化。
肉桂色,白斑色 5.阴暗群居,昼伏夜动 6.性情温驯,胆小怕惊 7.喜欢啃咬,雄性好斗 8.杂食性,但以粮食作物为主
(二) 解剖学特性
1.齿式 1003 =16
1003
2.下颌骨形态稳定
门齿终生生长 遗传监测的指标
3.脊椎55-61个,肋骨12-14对,胸骨6块
4.食管细长(约2cm),胃由嵴分隔成前胃和腺胃,胃 容量小 (1.0-1.5ml),灌胃时用药量(0.2-0.5ml)
疫功能重建,单克隆抗体制备,人类自身免疫性 疾病和免疫缺陷性疾病的研究、病毒学和肿瘤学 研究等。
3 SAM小鼠
2 日本京都大学胸部疾患研究所老化生物研究 室,在美国引进的AKR/J小鼠(胸腺肿瘤模型 小鼠)中发现突变小鼠,用20年时间精心培育 成功快速老化模型小鼠(senescence accelerated mouse,SAM)。
7 obob小鼠
肥胖症小鼠。肥胖小鼠体重可达60克,无生育能力
无白细胞
裂旺盛
阴门呈白色、 枯燥,交配旺 期
动情后期
角化上皮细胞及 白细胞
膨胀下降,上皮 卵泡发生闭锁,生成 个别鼠排出乳 内有白细胞、壁 黄体,卵在输卵管内。 白色分泌物 萎缩,上皮退化, 在生发上皮及卵泡细 罕见有丝分裂 胞内少数有丝分裂
动情间期
大量白细胞及少 量粘液
外观苍白,壁萎 缩。上皮正常, 但含有许多白细 胞。子宫腺体有 一些分泌物
小鼠
E阴道口开大,外阴红润或充血肿胀,阴道粘膜逐渐转为 白色干燥状态
M早期,外阴已不显肿胀,阴道口仍张开,淡白色,腔内干燥
晚期,外阴恢复正常,阴道口部分关闭或紧闭,有的从阴道 流出乳白色液状分泌物
DI阴道口紧闭有少量液体,稍显湿润
受精
哺乳动物射精分阴道射精型和宫腔射精型,小鼠为宫腔 射精型,受精部位在子宫。 交配时间多在晚10点至次日晨1点。交配时间比排卵时 间早2h或更多些。 在整个动情期,小鼠子宫为液体充满而扩张。交配后,精 子从宫颈到输卵管的转移很快,子宫壁的蠕动,可以推 动精子随液体进入输卵管。在输卵管内,精子移动较 慢,约在交配后20~60min,始能到达输卵管壶腹部。 未受精的卵可存活12h,精子在输卵管内保持受精力 不超过6h。
动情期雌鼠鉴定
根据不同的实验目的,有选择地选用性成熟或体 成熟的雌鼠。交配前可连续观察5d,熟悉各期 雌鼠阴道口径及外阴充血状态。发情与排卵 的周期性是由光周期的昼夜节奏所控制。发 情、交配、排卵,最常发生于光周期的暗期。 交配在暗周期的中间时刻,排卵大约是在暗期 开始后的3~5h发生,受精在排卵后1~2h发生。
假妊娠(PSEUDOPREGUANCY)
因小鼠属自发排卵交配后形成功能性黄体,故处 于动情期的雌鼠与结扎输精管的雄鼠交配或 其子宫颈受到物理性刺激,可发生假妊娠,一般 可维持10~12d,有时长达3周。
动情周期(ESTRUSCYCLE)
雌性小鼠性成熟后,生殖器官发生增生、退化的周期性 变化为动情周期(4~5d)。一般分为四期:动情前期 (P,Proestrus)(0.5~1.5d)、动情期(E,Estrus)(1~3d)、动 情后期(M,Metestrus)(1~3d)和动情间期 (DI,Diestrus(2~4d)。动情期是性欲冲动和接受交配的 时间,此期间卵泡迅速生长,雌激素分泌达高峰。雌鼠 产后还可出现一次动情期(PostPartumOestrus),即分 娩后24h内排卵,此时交配可受孕,俗称 血配,出现边哺 育边妊娠的现象。
动物实验之小鼠篇
6、体温调节和水的代谢
小鼠体表面积相对较大,因此环境温度的波动常可引起小鼠发 生明显的生理学反应。对寒冷的应答反应为不发抖的产热作用, 寒冷静态下小鼠产生的热量相当于基础代谢率的3倍,比其他任何 动物的变化都大。小鼠没有汗腺,不能加大喘气,唾液分泌能力 有限,因此在实验室或运输途中如果环境温度升高,只能以体温 升高、代谢率下降以及耳血管扩张来加快散热。持续高温常引起 动物死亡或产生后效应,出现某些生理功能的不可逆损害。
4)螨病:小鼠螨病是由寄生于皮毛中的肉螨引起,部位一 般在小鼠的躯体背侧前部,尤其是头顶、颈部那些最少毛 的部位,严重时全身部位受侵。皮肤损害包括瘙痒、脱屑 及出现斑状脱毛,严重症状可形成溃疡和脓皮病,或伴有 自体所致的创伤。
螨等体外寄生虫应重在预防,主要是严格消毒垫料和笼具 强化清洁卫生,防止螨的传入。根治的有效方法是采取生 物净化的手段重新建群,目前药物治疗也广泛应用,即用0。 4%克螨特或0。3%敌敌畏药浴两次(两次间隔14天)。要 彻底根除必须持之以恒,否则极易重新感染。
五、饲养管理要点
1、动物健康的外观检查:食欲旺盛、眼 睛有神,反应敏捷、体毛光滑,肌肉丰满, 活动有力、身无伤痕,尾不弯曲、天然孔 腔无分泌物,无畸形、粪便黑色呈麦粒状。
2、饲料和饮水
3、动物运输
4、完整的记录
5、动物的处死和尸体处理
六、裸小鼠和免疫缺陷动物
1、裸小鼠的发现和发展
1962年英国格拉斯哥医院Grist在非近交系的小鼠中偶然发现 有个别无毛小鼠。四年后,爱丁堡动物研究所沸拉那根 (Flanagan)又证实这种无毛小鼠是由于染色体上等位基因 突变引起的,发现该种鼠皮肤组织学和以往无 毛小鼠 不同,检查发现常因染色体退化,属于一种新的 无毛基因,因此认为是一种新的自发突变种,并命名为“裸 体”(Nude)小鼠,用“nu”表示为基因符号,但当时 未被 人们注意。1968年佩蒂路易斯(Pantelouris)发现裸体小鼠 没有胸腺,这才引起世界各国医学生物学工作者的极大兴趣。 在这以前,为开展细胞免疫学的研究,通常采用药物抑制小 鼠T细胞的产生及其作用,或使用外科手术摘除胸腺,这些 方法往往由于抑制作用不完全或手术不理想,常导致实验的 失败。而自发突变无胸腺裸鼠的培育成功,则提供了研究胸 腺功能、免疫学机理的理想动物模型。
小鼠生殖系统解剖
(一)雄性小鼠雄鼠的生殖器官包括睾丸、附睾、输精管、储精囊、凝固腺、前列腺、尿道球腺、包皮腺及阴茎。
睾丸:睾丸又称精巢,是产生精子的地方。
睾丸共有两个,幼年时睾丸藏存腹腔内,性成熟以后则下降到阴囊内,其表面为纤维性结缔组织,内部有无数的曲细精管,雄性间质组织产生精子,存在与睾丸的曲细精管内。
附睾:附睾又称精巢上体,由许多弯曲旋廻的细管组成,是接受并暂时贮存精子的地方。
附睾分头、体、尾三部分。
附睾头部与睾丸上部的精细管连接,体部在睾丸的一侧下行,尾部与输精管相连。
精子在通过附睾期间成熟。
成熟的有受精能力的精子通过与附睾相接的输精管,交配时射入雌鼠阴道。
输精管:输精管是精子通过的管道,它是由附睾尾部引出的毛细管在储精囊下面、膀胱的背侧汇合进入尿道。
成年小鼠的输精管存在无数的有受精能力的精子。
储精囊(精液腺):储精囊呈半月状,形成多数锯齿分叶,内部储存营养精子的白色浓稠分泌物。
凝固腺:为精液腺内侧附着的半月弧形的半透明的器官,起着凝固精液腺所分泌的分泌液的作用,交配后,形成阴栓。
前列腺:前列腺分背叶和腹叶,背叶位于尿道的背侧,腹叶位于膀胱基部附近处尿道腹侧,它与尿道球腺及精液腺等分泌的液体稀释精液,而使精子更为活跃。
尿道球腺:为球状分泌腺,位于骨盆腔内尿道球的背上方。
包皮腺:小鼠的包皮腺较大,是存于阴茎近腹壁上皮间的瓜籽形的脂质分泌腺,开口于包皮内侧。
阴茎:公鼠交配器官,由阴茎体、龟头组成,不交配时保持于包皮内。
(二)雌性小鼠雌性小鼠生殖器官包括卵巢、输卵管、子宫、阴道、阴核腺和乳腺。
卵巢:卵巢是产生卵子的器官,形似豆状,左右各一,位于肾脏下方。
成年小鼠除妊娠期外,通常全年呈周期性排卵。
输卵管:输卵管是卵子受精及通过的管道,呈盘曲状,左右各一条,位于卵巢与子宫角之间,前端喇叭口朝向卵巢,后端紧接于子宫。
子宫:子宫为“Y”字形,分为子宫角、子宫体和子宫颈。
子宫角始于输卵管结合部,是胎儿发育的器官,沿体背侧面下行。
小鼠种类及特性
遗传:aabbCCdd ,淡棕色,H-
2q(DBA/1) , H-2d(DBA/2)
38
生物学特征
老年雌鼠有乳腺癌发生,61.5%,白 血病 8.4%; RBC增多; SPFA 400—600天; 几乎全部繁殖后的雌鼠可见心脏钙 质沉着。
39
其它亚系
DBA/1JN H-2q DBA/2JN H-2d 听源性癫痫发作率在 35日龄为100%。 DBA/2/Ola H-2d 同上。
33
其它亚系
C3H/He/Ola,1978年引到OLAC ; 1985年 引到IMLAS。
C3H/HeJ-gld ,1984从Heston →Jax;gld
1号染色体上隐性基因,自身免疫病。
C3H/A,
C3Hf/He ,低乳腺癌株小鼠。
34
4. C57BL
来源:1921年Little从 lathrop处得到动物,开始 b×s,育成数个近交系。 C57BL/6→1947→C57BL/6S
♀57 ×♂52→C57BL →1937
C57BL/10→1947→C57BL/10S
58×♂52→C58 1985→IMLAS
遗传:aaBBCCDD, H-2b
35
其它亚系
C57BL/6J/ola:血压正常,117mmHg,有眼缺陷,少
量脑积水和后肢多趾症。
C57BL/6J:血压低,68mmHg,一些动物可出现腿部 骨软化。 C57BL/6N:有眼缺陷,新生仔数中,♂3%,♀16.8% 为小眼或无眼。 C57BL/cdJ C57BR/cdJN:aabbCCDD ,H-2k 棕色小鼠,乳腺肿 瘤发病率低,25%的♂可患肝癌,对insnlin敏感。
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小鼠的生殖生理学特点
(一)性成熟和体成熟
动物生长发育到一定程度,即达到性成熟期。
性成熟的表现是生殖器官发育完全,出现第二性征。
这时雄性动物有产生精子、雌性动物有产生卵子的能力,并出现性的要求。
小鼠性成熟时期的标志是:雌性小鼠阴道口张开,出现求偶周期,有交配的欲望,愿意接近公鼠;公鼠睾丸下降,精子生成。
雌鼠一般在20日龄以前阴道口由皮肤闭合,之后阴道口皮肤逐渐变薄,阴道开口,其开口与卵巢机能活动相一致,所以阴道开口是雌鼠性成熟的主要标志。
雄鼠在25日龄左右,睾丸自腹腔落入阴囊,35日龄后睾丸形成精子,40日龄后的精子可受精,同时体重增加较快。
小鼠性成熟日龄因品系及饲养管理条件的不同而有所差异,一般雌性小鼠为35~50日龄,雄性小鼠为45~60日龄。
小鼠的体成熟一般在60~90日龄,此时小鼠体重增长较缓慢,是小鼠的适宜配种年龄。
(二)性周期
小鼠为多周期发情动物。
雌性小鼠除妊娠期,通常进行周期性排卵。
性周期为4~5天,一般在发情后2~3小时即可排卵,其性活动一般可分为发情前期、发情期、发情后期和休情期。
产后12~14小时内有一次产后性周期。
自此以后,由于给仔鼠哺乳,性周期暂时停止。
离公鼠独居生产的母鼠,在仔鼠断乳2~6天后可出现下一个性周期。
(三)排卵和交配
雌性小鼠排卵期为3~4天,但在排卵期仅有数小时允许公鼠交配。
小鼠属于自发排卵的动物,排卵一般发生在发情期末的半夜至凌晨4:30左右,交配一般发生在排卵前的22:00至次日凌晨1:00,即交配早于排卵2小时左右。
交配后精子到达输卵管受精部位的时间为20~
60分钟,等待新鲜的卵子。
小鼠的排卵数因品系、个体及饲养管理等环境因素的不同而有所差异,我们在实验中常选用的昆白系小鼠排卵较多,但个体差异较大。
小鼠自然繁殖交配或超排发情交配后,如要知道是否已经交配以及体内的卵母细胞是否受精,一般是在交配的次日晨8:00时以前检查雌鼠的阴门,如见有阴门栓(小块稠桨糊样物质),则认为已经交配,并表明卵母细胞可能受精。
有的雌鼠形成的阴门栓在阴道口内,需翻开阴门检查。
有时看不到阴门栓,可能是阴门栓形成后在短时间内自行脱落,或者个别小鼠交配后不形成阴门栓,但在这种情况下小鼠的阴门是紧缩的。
阴门栓由交配公鼠副性腺(精囊腺、凝固腺)分泌物及母鼠阴道分泌物与阴道上皮等遇到空气后形成,开始粘稠,以后迅速变硬,遂将阴道口封闭。
正常情况下,阴门栓在交配后24小时内自行脱落。
(四)精子运输及保持受精能力的时间
小鼠精子在配种后20~60分钟到达受精部位。
精子在雌鼠生殖道运行过程中完成获能,所需时间一般为1小时左右。
精子在雌鼠生殖道内保持活力的时间(生存时间)比保持受精能力的时间长,前者可以达到13.5小时,但保持受精能力的时间仅为6小时。
(五)受精
小鼠体内精卵结合形成受精卵的过程是在输卵管壶腹部进行。
在受精过程中,交配后10小时精子穿卵,17~18小时原核形成。
卵母细胞刚从卵巢排出时处于次级卵母细胞分裂中期,即第二次成熟分裂中期(MⅡ)。
受精时精子进入卵母细胞后刺激卵母细胞完成第二次成熟分裂。
小鼠一般为单精子受精。
卵母细胞刚排出时外包卵丘细胞,卵丘细胞最终消除在受精后20小时(体内),恰好处于受精卵的原核形成时期。
精子头部的核膨大变为雄原核,卵母细胞抛出第二极体后所余染色体成为雌原核,雄原核大于雌原核。
两性原核在迁移过程中进行DNA复制,为第一次卵裂做准备。
在雌雄原核靠近、接触的同时,各自核膜呈锯齿状嵌合,最后核膜核仁消失,各自染色体排列在受精卵第一次分裂中期赤道板上并互相混合,之后完成第一次卵裂。
(六)卵裂和附植前胚胎发育
附植前胚胎发育存在着品种及个体差异,而且不同胚胎之间也有所不同。
早期胚胎的卵裂前期在输卵管中进行,到中后期则由输卵管进入子宫中,囊胚期和孵化期的发育在子宫中进行。
小鼠第一次卵裂在受精后18~24小时,只要分裂条件具备,真正分裂时间只需15分钟左右。
以后每隔12小时左右分裂一次,每次约需5~10分钟。
根据这一规律,基本上可以推算出早期卵裂胚胎各个时期的时龄,2-细胞为受精后约24~38小时,4-细胞为38~50小时,8-细胞为50~60小时,16-细胞为60~72小时。
小鼠胚胎卵裂到8-细胞阶段时开始致密化,致密化的细胞分裂后,形成16-细胞的桑椹胚,在桑椹胚阶段,胚胎由输卵管进入子宫。
在16~32细胞期(66~82小时)出现小的囊腔而进入囊胚期。
囊胚期可分为四个阶段:16~32细胞期,囊胚腔很小,不易看见,为早期囊胚;有完整的囊胚腔,并能明显区分为内细胞团时为晚期囊胚;囊腔的体积进一步扩大,镜下像一个水泡,内细胞团相对较小的时期为扩张囊胚;扩张囊胚从透明带孵出后则为孵出囊胚,这时透明带并非溶解,而是由于子宫内及滋养层的一些酶使一部分透明带软化,囊胚细胞由软化部位钻出,孵化期的时龄约为96~110小时。
在观察小鼠附植前胚胎发育时,可按照配种时间将其分为几个日龄阶段:
配后日龄0~1天,为单细胞胚胎,即合子时期,形成雌雄二原核。
雌原核位于第二极体之下,具多个核仁,雄原核位置接近中心,体积较大,核仁少。
合子位于输卵管漏斗部,透明带表面尚可见分散的卵丘细胞。
有时多个合子期胚胎由输卵管粘性分泌物粘附,不易分开。
配后1天为2-细胞阶段。
配后2天为4~16-细胞期,个体间差异很大,最后发育到桑椹胚阶段,此期胚胎位于输卵管中。
配后3天,胚胎处于桑椹胚或早期囊胚,已经进入子宫角,最后分裂成32~64个卵裂球,囊胚腔逐渐扩大,顶壁为内细胞群,侧壁与底壁为滋养层细胞。
配后4天,胚胎脱去透明带孵出,成为典型的胚泡。
脱带后,滋养层细胞直接与子宫上皮接触,子宫腔变小或闭合,以利于胚泡附植。
(七)妊娠、分娩和哺乳
小鼠的妊娠期,因品种不同而有所差异。
纯系小鼠妊娠期一般为19天,部分20天;国内普通小白鼠妊娠期变化范围较纯系小鼠大,为18~21天。
小鼠的分娩可昼夜进行,但以晚间为多。
母鼠产前一般是表现不安状态,常常不停地整理产窝。
母鼠分娩的全过程一般需要1小时左右,分娩完毕后约12~24小时出现产后发情,此时交配,多能受孕。
仔鼠哺如期一般18~21天,留种仔鼠可延长到23天,但不能超过25天。