感染标志物监测临床意义

感染标志物监测结果临床意义

一、乙型肝炎病毒标志物检测

乙型肝炎病毒(HBV)是一种嗜肝脱氧核糖核酸病毒，属于包膜病毒。现用于临床的病毒标志物有乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎病毒表面抗体(抗一HBs)、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)、乙型肝炎病毒e抗体(抗一HBe)、乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)、乙型肝炎病毒核心抗体(抗一HBc)、乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前S2和前S2抗体、乙型肝炎病毒DNA。

(一)乙肝六项测定

传统乙型肝炎病毒标志物检测常为五项联合检测，俗称“乙肝二对半检测”，包括HBsAg、抗一HBs、HBeAg、抗一HBe、抗一HBc。随着方法学发展，HBcAg也被加入检测范围。乙型肝炎病毒标志物联合检测情况与分析见表。

【临床意义】

1. HBsAg阳性见于急性乙肝的潜伏期，发病时达高峰；如果发病后3个月不转阴，则易发展成慢性乙型肝炎或肝硬化。携带者HBsAg也呈阳性。HBAg是HBV的外壳，不含DNA，故HBsAg本身不具传染性；但因其常与HBV同时存在，常被用来作为传染性标志之一。

2.抗一HBs是种保护性抗体，可阻止HBV穿过细胞膜进人新的肝细胞。抗一HBs阳性提示机体对乙肝病毒有一定程度的免疫力。抗一HBs，一般在发病后3一6个月才出现，可持续多年。注射过乙型肝炎疫苗或抗一HBs免疫球蛋白者，抗一HBs可呈现阳性反应。

3. HBeAg阳性表明乙型肝炎处于活动期，并有较强的传染性。孕妇阳性可引起垂直传播，致90%以上的新生儿呈HBeAg阳性。HBeAg持续阳性，表明肝细胞损害较重，且可转为慢性乙型肝炎或肝硬化。

4．抗一HBe阳性率在慢性乙型肝炎为48%，肝硬化68.3%，肝瘤为80%。乙肝急性期即出现抗一HBe阳性者，易进展为慢性乙型肝炎；慢性活动性肝炎出现抗一HBe阳性者可进展为肝硬化；HBeAg与抗一HBe均阳性，且ALT升高时可进展为原发性肝癌。抗一HBe阳性表示大部分乙肝病毒被消除，复制减少，传染性减低，但并非无传染性。

5.抗一HBc 是HBcAg的抗体，可分为IgM、IgG和IgA三型。目前常用的方法是检测抗一HBc总抗体，也可分别检测抗一HBc的IgM、IgG或IgA。抗一H Bc总抗体主要反映的是抗一HBcIgG。抗一HBc检出率比HBsAg更敏感，可作为HBsAg阴性的HBV感染的敏感指标。抗一HBc在乙型肝炎中检出率平均为78.8%，在慢性肝炎和肝癌中的检出率分别为97.8%和81.8%，在HBsAg携带者中多为阳性，在HBsAg阴性者中仍有6%的阳性率。此外，抗一HBc检测也可用作乙型肝炎疫苗和血液制品的安全性鉴定和献血员的筛选。抗-HBcIgG对机体无保护作用，其阳性可持续数十年甚至终身。

6.HBcAg存在于Dane颗粒的核心部位，是一种核心蛋白，抗原所包裹，所以一般情况下血清中不易检测到游离的HBcAg.其外面被乙型肝炎表面HBcAg阳性，提示病人血清中有感染性的HBV存在，其含量较多，表示复制活跃，传染性强，预后较差。约有78%的阳性病例病情恶化.

(二)乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前S1和前S1抗体测定

乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前S1抗原位于病毒颗粒的表面，是乙肝病毒识别肝细胞表面特异性受体的主要成分，是乙肝病毒复制和活动的标志物。

【临床意义】前S1抗原可识别肝细胞表面特异性的病毒受体，是非常重要的传染性指标。同时血清前S1抗原的存在与病毒复制的关系密切。作为病毒复制指标较HBeAg敏感，可以反映HBeAg阴性乙肝患者体内的病毒活动状况，避免由于HBeAg阴性造成的误诊和漏检，对“二对半”检测起重要的补充作用。前S1抗原转阴越早、前S1抗体转阳越早，患者病程越短、预后越好。

(三)乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前S2和前S2抗体测定

乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前S2(Pre-S2)是HBV表面蛋白成分，为HBV侵入肝细胞的主要结构成分；乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前S2抗体(抗Pre-S2)是HBV的中和抗体。

【临床意义】 Pre-S2阳性提示HBV复制异常活跃，有传染性。抗Pre-S2阳性见于乙肝急性期及恢复早期；提示HBV已被清除，预后较好。

(四)乙型肝炎病毒DNA测定

乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)呈双股环形，是HBV的基因物质，也是乙型肝炎的直接诊断证据。

【临床意义】 HBV-DNA阳性是诊断乙型肝炎的佐证，表明HBV复制及有传染性。也用于监测应用HBsAg 疫苗后垂直传播的阻断效果，若HBV-DNA阳性表明疫苗阻断效果不佳。

(五)乙型肝炎病毒YMDD变异测定

YMDD(酪氨酸一蛋氨酸一天门冬氨酸一天门冬氨酸)位点是HBV逆转录酶的活性部分，属高度保守序列。在HBV的逆转录过程中，YMDD位点中的YM能与模板核苷酸末端的糖基相作用，影响寡核苷酸与模板链的结合。

【临床意义】 YMDD是HBV逆转录酶发挥催化活性所必需的关键结构。目前临床上广泛使用的胞苷类似物拉米夫定(1amivudine)等抗HBV药物，作用靶位主要是HBV逆转录酶，通过与底物dNTP竞争结合以抑制HBV的逆转录和复制。当病毒YMDD中M突变为异亮氨酸(I)或缬氨酸(V)，就可能引起HBV该类药物的药效丧失，从而产生耐药性。

二、丙型肝炎病毒标志物检测

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)为黄病毒属、单链正股RNA病毒。其基因组为一线状正股RNA，全长9500bp；编码结构蛋白与核心蛋白。临床上诊断HCV感染的主要标志物为正股HCV-RNA、抗一HCV IgM 和抗一HCV IgG测定。

(一)丙型肝炎病毒RNA测定

【临床意义】有助于HCV感染的早期诊断：丙型肝炎病毒RNA(HCV-RNA)阳性提示HCV复制活跃，传染性强；HCV-RNA转阴提示HCV复制受抑，预后较好。连续观察HCV-RNA，结合抗一HCV的动态变化，可作为丙肝的预后判断和干扰素等药物疗效的评价指标。检测HCV-RNA，对研究丙型肝炎发病机理和传播途径有重要价值。

(二)丙型肝炎病毒抗体IgM测定

【临床意义】主要用于早期诊断，急性期IgM抗体阳性率略高于IgG抗体。抗一HCV IgM抗体一般在发病的2～4天出现，最早于发病的第1天即可检测到，7～15天达高峰。其持续时间一般为1～3个月。持续阳性常可作为转为慢性肝炎的指标，或提示病毒持续存在并有复制。

(三)丙型肝炎病毒抗体lgG测定

【临床意义】丙型肝炎病毒抗体IgG(抗一HCV IgG)阳性表明已有HCV感染但不能作为感染的早期指标。输血后肝炎有80％～90％的患者抗一HCV IgG阳性。经常接受血制品(血浆、全血)治疗的患者可以合并HCV的感染，易使病变转为慢性、肝硬化或肝癌。

三、梅毒标志物检测

梅毒是由苍白（梅毒）螺旋体引起的慢性、系统性性传播疾病。

梅毒血清学试验：梅毒血清学试验方法很多，所用抗原有非螺旋体抗原（心磷脂抗原）和梅毒螺旋体特异性抗原两类。前者有快速血浆反应素环状卡片试验（RPR）、甲苯胺红不加热血清学试验（TRUST）等，可做定量试验，用于判断疗效、判断病情活动程度。后者有梅毒螺旋体颗粒凝集试验（TPPA）、梅毒螺旋体酶联免疫吸附试验（TP-ELISA）等，特异性强，用于TP感染的确证。

【临床意义】1、RPR：RPR检测试验是筛查梅毒的一种血清学试验。如化验单上显示：RPR（+）阳性、