实验动物微生物控制
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实验动物微生物学控制
三、应用 目前国际上公认SPF动物适用于所有科研
实验，是国际标准级别的实验动物。它的应 用价值在于它无人畜共患病，无主要传染病， 无对实验研究可能产生干扰的微生物。
第四节 无菌动物
一、无菌动物（Germfree animals ,GF） 是指不能检出一切生命体的动物。即用
现有的检验技术在动物体内外的任何部位均 检不出任何活的微生物和寄生虫。
3.饲养管理
SPF动物必须饲养在温湿度恒定的万级空 气净化的屏障系统中，实行严格的微生物控 制。
屏障系统：
主要是用于SPF级动物的饲育。有正压屏障构造、负压屏 障构造（生物安全屏障系统）也有用层流架（正压/负压）或 隔离器作SPF级屏障系统。空气经三级过滤净化后才进入屏障 设施之内，空气洁净度为1万级。出风口设有防空气倒流装置。 屏障系统设有清洁和污染走廊，进入系统的笼具、饲料、饮水、 垫料、器械等一切物品都要经过严格的消毒灭菌，人员进入要 经淋浴、更衣，使用专用的服装，进入的动物要有专用包装， 也经严格的消毒处理。系统内的人员、物品和空气等采用单向 固定的流通路线，有呼吸系统疾病和皮肤病的人员不能进入系 统内。结构要求和进入系统内的人、动物和物品的运行等与亚 屏障系统基本相同，但要求更为严格。
二、特点 1、微生物学特点
要求不携带所规定的人兽共患病原体和动物烈性传染 病的病原。
2、饲养管理 为了预防人和动物共理中必须采取一定的防护措施。 如饲料、垫料要消毒；饮水要符合城市饮用水卫生标准； 青饲料应经清洗干净晾干后再喂；外来动物必须严格隔离 检疫；房屋要有防野鼠、防昆虫的设施；要坚持经常性的 环境卫生及笼器具的清洗消毒，严格处理淘汰及死亡动物 以及限制无关人员进入动物室。
进入清洁区的人员、动物和物品要分别遵循一 定的运行路线： 1. 人员：更衣--淋浴--更衣--清洁走廊--饲养室或动物 实验室--污染走廊--洗刷消毒室--更衣--外部区域。
实验动物的微生物学和寄生虫学控制
参考文献2
实验动物的微生物学和寄生虫学控制 涉及到多个方面，包括实验动物的微 生物和寄生虫监测、实验动物饲养环 境的卫生和消毒、实验动物饲料和水 源的管理等。这些措施可以有效降低 实验动物感染微生物和寄生虫的风险 ，从而提高实验结果的准确性和可靠 性。
参考文献3
实验动物的微生物学和寄生虫学控制 需要遵循一系列的规范和标准，如实 验动物微生物学和寄生虫学的监测标 准、实验动物饲养环境的卫生标准等 。这些规范和标准可以有效保障实验 动物的健康和福利，同时也可以确保 实验结果的准确性和可靠性。
期驱虫。
吸虫
吸虫主要通过水源传播，控制方法包 括提供清洁水源、加强水质监测和驱 虫。
原虫
原虫种类繁多，控制方法因种类而异， 常见的控制措施包括改善环境卫生和 加强生物安全管理。
寄生虫学控制技术的发展趋势
新型药物研发
随着科学技术的发展，新型抗寄生虫 药物的研发和应用成为趋势，以提高 防治效果和降低药物残留。
生物防治技术
利用天敌、微生物等生物资源进行寄 生虫防治，具有环保、安全和可持续 的优点。
智能化监控系统
利用物联网、传感器等技术，实现对 实验动物和环境的实时监控和预警， 提高防控效率。
疫苗研制
疫苗是预防寄生虫感染的重要手段， 未来将加大力度研制高效、安全的新 型疫苗。
04 实验动物微生物学和寄生 虫学控制的实践应用
面临的挑战
病原体的多样性
实验动物可能携带多种病原体，包括细菌、 病毒、真菌和寄生虫等，这些病原体可能 对动物和人类健康构成威胁。
免疫抑制
某些实验动物可能存在免疫抑制现象，导 致对病原体的抵抗力下降，容易感染疾病。
病原体的传播
实验动物在饲养、运输和使用过程中，病 原体可能会传播给其他动物或人员，造成 交叉感染。
实验动物的微生物控制
Materials and equipment can serve as a vector
in the contamination process.
Food and bedding can become contaminated
by wild rodents at times of production, harvesting and storage.
Microorganisms may be carried in the
hair, on the hands and on the clothing of personnel who have been in contact with infected animals.
12
Materials and equipment
1. 体外寄生虫（节肢动物） 病原：Ectoparasites（虱子、 跳蚤、螨）
36
2. 弓形虫病
37
1.感染弓形虫多数为隐性感染。
2.主要危害眼和N系统 3.孕妇常有流产，早产，死胎或畸胎。 4.幼龄大鼠常导致致死性肺炎。
38
第三章实验动物的微生物控制
第一节 微生物对实验动物的影响
第二节
Water, air, cages, and surgical equipment can
also become contaminated source for animals.
13
Biological materials
The use of biological materials
such as cells, serum, ES cells, and
microorganisms.
11
in the contamination process.
Food and bedding can become contaminated
by wild rodents at times of production, harvesting and storage.
Microorganisms may be carried in the
hair, on the hands and on the clothing of personnel who have been in contact with infected animals.
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Materials and equipment
1. 体外寄生虫（节肢动物） 病原：Ectoparasites（虱子、 跳蚤、螨）
36
2. 弓形虫病
37
1.感染弓形虫多数为隐性感染。
2.主要危害眼和N系统 3.孕妇常有流产，早产，死胎或畸胎。 4.幼龄大鼠常导致致死性肺炎。
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第三章实验动物的微生物控制
第一节 微生物对实验动物的影响
第二节
Water, air, cages, and surgical equipment can
also become contaminated source for animals.
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Biological materials
The use of biological materials
such as cells, serum, ES cells, and
microorganisms.
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实验动物饲料微生物控制的主要方法及其优缺点。
实验动物饲料微生物控制的主要方法及其优缺点。
实验动物饲料微生物控制的主要方法及其优缺点
实验动物饲料中的微生物控制是一种重要的饲料保质措施。
它可以控制饲料中的有害微生物的数量，维持饲料的安全性和营养质量。
下面我们讨论下实验动物饲料微生物控制的主要方法及其优缺点。
（1）采用有效抑菌剂预防微生物污染
有效抑菌剂可以抑制饲料中有害微生物的生长和繁殖，防止有害微生物对饲料所带来的腐败和污染。
优点：使用方便，成本低，灭菌效果好。
缺点：有微生物耐药性发展的风险，也会在一定程度上影响饲料的营养成分。
（2）采取低温高湿控制方法
用低温和高湿度来控制饲料中的有害微生物，可以有效防止微生物的生长和繁殖，保持饲料的新鲜度。
优点：使用方便，灭菌效果好，不会影响饲料的营养成分。
缺点：无法有效抑制饲料中细菌菌种的多样性，有可能只是抑制一些特定微生物。
（3）采取辐照技术
辐照技术可以破坏有害微生物的细胞和 DNA，有效控制有害微生物的生长和繁殖。
优点：灭菌率高，可以有效抑制多种菌种。
缺点：设备复杂，投资成本较高。
实验动物微生物和寄生虫质量控制
3－4年。
6、营养学的研究 无菌动物是研究营养的良好模型，
很多营养成分是靠细菌产生的。如维生
素B和K是靠肠道细菌合成的，无菌动物 体内不能合成VB和VK，所以可以用来研 究哪些细菌合成了哪些维生素。
7、放射医学研究 无菌动物可以耐受大剂量的放射
线照射。可用区别放射引起的症状和 继发感染的症状。 8、毒理学研究
第六节 洁净动物的培育
一、无菌动物的培育 无菌动物的理论基础和实践依据：胎
盘屏障和屏障隔离理论。
1、无菌手术 小哺乳动物动物：子宫切除术（剖腹产） 大哺乳动物动物：子宫切开术（剖腹产） 鸟类：消毒卵
2、哺乳 人工哺乳 代乳
注意： 供胎动物：不携带垂直传播的微生物 手术时间的选择 手术速度 无菌操作 环境温度 防止羊水呛入呼吸道 手术后微生物的检查
一、微生物控制比较
种 类 饲育环境
说明
无菌动物 隔离环境 无法检出任何生命体
悉生动物 隔离环境 确知带有的微生物
SPF动物 屏障环境 确知不带有的微生物
清洁动物 屏障环境 确知不带有的微生物
普通动物 普通环境 微生物情况不明确
二、不同微生物级别动物使用结果比较
类别 传染病 寄生虫 试验结果 应用动物数 统计价值 长期试验 死亡率 长期试验存活率 试验标准设计 实验结果讨论价值
代谢和营养
(1)无菌动物血中含氮量少，肠管对水的 吸收率低，代谢周期比普通动物长。
(2)体内不能合成维生素B和K，易产生这 两种维生素的缺乏症。
抗辐射能力 无菌动物抗辐射能力强，抗实验性烫
伤和抗休克死亡能力也强于普通动物。 寿命
无菌动物的寿命普遍长于普通动物。
二、悉生动物（Gnotobiotic animal，简称GN ）
6、营养学的研究 无菌动物是研究营养的良好模型，
很多营养成分是靠细菌产生的。如维生
素B和K是靠肠道细菌合成的，无菌动物 体内不能合成VB和VK，所以可以用来研 究哪些细菌合成了哪些维生素。
7、放射医学研究 无菌动物可以耐受大剂量的放射
线照射。可用区别放射引起的症状和 继发感染的症状。 8、毒理学研究
第六节 洁净动物的培育
一、无菌动物的培育 无菌动物的理论基础和实践依据：胎
盘屏障和屏障隔离理论。
1、无菌手术 小哺乳动物动物：子宫切除术（剖腹产） 大哺乳动物动物：子宫切开术（剖腹产） 鸟类：消毒卵
2、哺乳 人工哺乳 代乳
注意： 供胎动物：不携带垂直传播的微生物 手术时间的选择 手术速度 无菌操作 环境温度 防止羊水呛入呼吸道 手术后微生物的检查
一、微生物控制比较
种 类 饲育环境
说明
无菌动物 隔离环境 无法检出任何生命体
悉生动物 隔离环境 确知带有的微生物
SPF动物 屏障环境 确知不带有的微生物
清洁动物 屏障环境 确知不带有的微生物
普通动物 普通环境 微生物情况不明确
二、不同微生物级别动物使用结果比较
类别 传染病 寄生虫 试验结果 应用动物数 统计价值 长期试验 死亡率 长期试验存活率 试验标准设计 实验结果讨论价值
代谢和营养
(1)无菌动物血中含氮量少，肠管对水的 吸收率低，代谢周期比普通动物长。
(2)体内不能合成维生素B和K，易产生这 两种维生素的缺乏症。
抗辐射能力 无菌动物抗辐射能力强，抗实验性烫
伤和抗休克死亡能力也强于普通动物。 寿命
无菌动物的寿命普遍长于普通动物。
二、悉生动物（Gnotobiotic animal，简称GN ）
实验动物微生物和寄生虫质量控制
2、来源
清洁动物来源于SPF动物、无菌动 物、悉生动物或剖腹产动物。
3、饲养管理
清洁级动物饲养于温湿度恒定的7级空 气净化的屏障系统中。其所用的饲料、 垫料、饮用水、笼器具等都经过消毒灭 菌处理。工作人员需换灭菌工作服、鞋 、帽、口罩等进入动物室进行操作。
清洁动物的应用：
清洁动物是根据我国国情而设立的 等级动物。它较普通动物健康，又较 SPF动物易达到质量标准，在动物实验 中可免受动物疾病的干扰，其敏感性与 重复性亦较好。
按对微生物和寄生虫质量的控制，可将实 验动物分为四类： 普通动物(Conventional animal, CV) 清洁动物(Clean animal, CL) 无特定病原体动物(Specific pathogen free animal, SPF) 无菌动物(Germfree animal, GF)和悉生 动物(Gnotobiotic animal, GN)
二、表现形式和传播条件
实验动物微生物感染四种表现形式：
实验动物微生物一般有显性感染、隐性感染 、病原携带状态、潜伏感染等四种表现形式。
实验动物微生物传播三个基本条件：
实验动物微生物传播必须具备传染源、传 播途径和易感动物三个基本条件。 实验动物多采用群体饲养，易造成相互传播。
三、微生物和寄生虫的危害性
少量
可能好 可能好 少 约90% 可能 高
较少
较好 可能好 较少 约80% 可能 较高
多或大量
不准确 困难 高 约40% 不可能 有疑问
总之，使用无菌动物、悉生动物、 及SPF动物和清洁动物，由于有明确的微 生物背景和可控的饲育环境，可大大提 高动物实验的重复性和准确性，因而得 到广泛的应用。
实验动物微生物学和寄生虫学质量控制
实验动物微生物学 质量控制
实验动物微生物学质量标准
微生物检测：包 括细菌、真菌、 病毒等
微生物控制：包 括消毒、灭菌、 隔离等
微生物监测：包 括环境监测、动 物监测等
微生物管理：包 括人员培训、设 备维护等
实验动物微生物学监测方法
微生物培 养：通过 培养基培 养微生物， 观察其生 长情况
微生物检 测：通过 微生物检 测试剂盒 检测微生 物的存在
施
设立专门的监 督机构，负责 监督实验动物 微生物学和寄 生虫学质量控 制的实施情况
制定详细的检 查标准和流程， 确保检查结果 的准确性和公
正性
建立反馈机制， 及时纠正存在 的问题，确保 实验动物微生 物学和寄生虫 学质量控制的
持续改进
实验动物微生物学 和寄生虫学质量控 制中的问题与对策
常见问题及原因分析
实验动物微生物学 和寄生虫学质量控 制的发展趋势与展
望
国际发展动态与趋势分析
国际标准：国际实验动物微生物学和寄生虫学质量控制标准不断更新和完善 技术进步：新技术、新方法在实验动物微生物学和寄生虫学质量控制中的应用 法规政策：各国政府对实验动物微生物学和寄生虫学质量控制的法规政策不断加强 合作交流：国际合作与交流在实验动物微生物学和寄生虫学质量控制中的重要性日益凸显
评估标准：寄生虫 种类、数量、感染 程度等
评估方法：显微镜 观察、血清学检测、 分子生物学检测等
改进措施：加强饲 养管理、改善环境 卫生、定期驱虫等
持续改进：定期评 估、及时调整改进 措施、确保实验动 物寄生虫学质量控 制达到预期效果
实验动物微生物学 和寄生虫学质量控
制实施
建立质量控制体系
制定质量控制标准： 明确微生物学和寄 生虫学的质量控制 标准
实验动物微生物学和寄生虫学质量控制
小鼠肝炎病毒感染
由小鼠肝炎病毒引起的一种高度传染性疾病.随毒株, 品种和年龄不同而出现肝炎,脑炎,乳鼠肠炎和进行性消 耗综合症为特征的疾病.常见隐性感染而无明显临床症状. 易感染动物:小鼠.(国内普通小鼠群抗体阳性率为20%50%).多数在应急因素影响下爆发. 该毒株对酸稳定,不同毒株对热的稳定性不同,其中 低毒力毒株和对热稳定的毒株是实验鼠群最严重的污染物. 对实验研究的干扰: 对实验研究的干扰: 1,引起小鼠致死性肝炎,脑炎和肠炎 2,改变机体的各种免疫应答参数(产生高水平的IL-6, IFN—gamma和低水平的IL-2和IL-l0). . 3,是许多酶系统发生改变,增高某些肝酶活性(异柠檬酸 脱氢酶,葡萄糖—6一磷酸脱氢酶和肝谷一草转氨酶)而 抑制另一些肝脏的酶(P—450, NADAH,肝氧化酶琥珀酸 脱氢酶). . 4,裸鼠感染可严重影响肿瘤免疫学的研究 .
携带动物 猕猴属
在非人灵长类的临床症 状 无临床症状,有时口腔 中出现水疱 无临床症状,少数出现 肝炎 无临床症状
传播方式 咬伤时体液和唾液
人感染症状 上行脊髓炎,脑脊髓炎, 脑炎,死亡 肝炎
备注
所有种类的非人灵长类
接触排泄物
疫苗免疫
SV40
猕猴属
接触分泌物,尿,已感 染的疫苗 接触分泌物和血液
致癌的潜在危险
实验动物按其所感染的微生物影响的侧重点可分 为三类: 可引起人畜共患病的微生物:如流行性出血热病 1,可引起人畜共患病的微生物 毒,狂犬病毒等. 2,影响实验动物本身存活率的微生物:这类微生物 影响实验动物本身存活率的微生物 常造成动物传染病发生,影响动物生长,发育, 繁殖,如鼠痘病毒,兔巴氏杆菌,犬细小病毒等. 影响实验结果的微生物:这类微生物多是实验动 3,影响实验结果的微生物 物体内的正常微生物,甚至参与体内营养代谢, 如大肠杆菌正常状态下可合成B族维生素和维生素 K供动物使用.但当外界环境发生变化,手术, X—照射,实验刺激时,大肠杆菌可能会变成条件 致病菌,影响动物状况和实验结果.
实验动物的微生物学控制xxg_(1)
• 5. 抗辐射能力强: 以射线照射无菌小鼠的存活时 间长于普通动物，普通动物常因败血症而致死。 一般认为，这种存活时间的差别，是由于受损细 胞的寿命在无菌与普通小鼠之间存在差别的缘故。 • 6．免疫功能: 由于网状内皮系统、淋巴组织发育 不良，淋巴小结内缺乏生长中心，产生丙种球蛋 白的能力很弱，血清中IgM、IgG少水平低，免疫 功能处于原始状态，应答速度慢，过敏反应、对 异体移植物的排斥反应以及自身免疫现象消失或 减弱。
Hale Waihona Puke • （一)哺乳类无菌动物技术 • 1．预产期的判断 预产期的判断相当重 要，手术过早，胎仔很难成活；手术过晚， 子宫颈开放，胎膜破裂，胎仔遭产道菌污 染。最适时间应掌握在自然分娩前2～6h。
• 2．剖腹产术： 手术时应采用无菌操作，在短时 间内完成剖腹产手术。手术过程：将母体麻醉或 颈椎脱臼处死后，立即进行消毒、剖腹。一般小 鼠采用颈椎脱臼法，处死孕鼠后，迅速将其浸入 37℃消毒液中5s，移至手术台上。固定四肢，切 开腹部，暴露子宫，用止血钳分别夹住两侧输卵 管和子宫颈，用剪刀剪下，然后将子宫连同止血 钳放入灭菌液中浸泡5s．再传入隔离器中，洗去 消毒液后切开子宫取出胎仔。通常要求大、小鼠 最迟不应超过10min，胎鼠因耐缺氧能力差，不 应超过5min，时间过长胎仔容易窒息死亡。
• (二)鸟、禽类无菌动物培育技术
• 鸡、鸽等也是常用的实验动物。培育该类无菌 动物相对来说较无菌鼠兔容易。因为这些动物出 壳后即可啄食，不需人工喂养。无菌化的关键在 于卵壳，因为卯壳不光滑不易消毒灭菌，因而在 选择蛋类时应选择新鲜外壳光滑的受精卵。按如 下程序无菌化：①将受精卵放到预先加温至38℃ 的湿润剂中；②再放入2％升汞液中浸泡12min， 上面加无菌纱布覆盖；③将浸泡过的受精卵放入 隔离器中孵育。研究营养用无菌鸡，要选育无白 血病的鸡群，否则仅外壳消毒是消灭不了鸡白血 病病毒的。
实验动物微生物质量控制
病原 仙台病毒（Sendai virus）
本病毒副粘病毒科。核酸型为单股负链RNA。对
乙醚和热敏感。可在鸡胚中快速繁殖，以羊膜 腔接种最敏感，尿囊腔传代接种生长良好。
易感动物
大鼠、小鼠、仓鼠、豚鼠均易感。据报导大鼠群 中仙台病毒的检出率为42％，占第三位，抗体 阳性检出率为95％，大鼠的带毒率很高，传播 也很迅速。
2.流行型感染epizootic infection）：成年鼠一般只有在应激因素作用下会 发生肝炎。初生鼠乳鼠自发性肝炎时，发病急、病程短、能致死，其 发病率和死亡率很高。病鼠萎糜，厌食，被毛粗乱，体重减轻，血液 谷丙转氨酶（SGPT）和谷草转氨酶（GOT）急剧升高，经2～4天死 亡。弱毒株感染，患鼠死亡率較低。
迄今为止，各种实验动物病毒涉及到脊椎动物病毒的所有科、属、种。有 些直接威胁到人的健康和生命。 实验动物寄生虫学 实验动物寄生虫种类繁多，已报道的有六、七十种。
以上三个方面由于涉及内容非常丰富，已发展成相对自成体系的学科， 有些细菌、
病毒和寄生虫的研究非常重要，不仅对实验动物至关重要，而且对人医学相关的 领域研究提供了重要参考资料和模型价值。
对实验动物微生物和寄生虫性疾病监测的意义
1. 保证实验研究的顺利进行 2. 保护工作人员的身体健康 3. 确保实验数据的准确性和可重复性
实验动物微生物控制分级
按微生物学控制标准或微生物净化程度，分为四级：
普通动物(Conventional animal, CV) 清洁动物(Clean animal, CL) 无特定病原体动物(Specific pathogen free animal,
形态学特点
消化系统：盲肠膨大；肠道肌层薄，肠绒毛变细变短 循环系统：心脏变小；白细胞数变少、数量波动范围小 免疫系统：胸腺、淋巴组织、网状内皮系统发育不良；
实验动物微生物控制的特点和应用
标准制定
实验动物微生物控制标准化和规范化是未来发展的重要趋势，各个国家和地 区将会制定更加严格的实验动物微生物控制标准，以保证实验动物的质量和 安全性。
监管制度
实验动物微生物控制的监管制度也将不断规范和完善，从实验动物的采购、 饲养、使用到废弃物的处理等各个环节都需要建立严格的监管制度。
实验动物微生物控制与环境保护的协调发展
04
实验动物微生物控制在科研中的应用
实验动物微生物控制在生物医学研究中的应用
疾病模型的建立与机制研究
实验动物微生物群落结构与人类相似，通过对其微生物群落 的研究和操纵，有助于揭示人类疾病的发生机制、疾病进程 及治疗方法。
药物效果与毒性评估
实验动物在药物研发过程中作为药物靶点，对其微生物群落 进行研究和操控，可以评估药物的效果、副作用以及潜在的 毒性作用。
实验动物微生物控制在药物研发中的应用
药物作用机制研究
通过研究药物对实验动物微生物群落的影响及其作用机制，可以发现药物的 作用靶点，为新药研发提供理论依据。
药物筛选与优化
利用实验动物微生物群落的多样性，可以筛选具有特定活性或功能的新药候 选物，并进行优化，提高药物的疗效和降低副作用。
实验动物微生物控制在疫苗研究中的应用
抗药性
微生物对多种药物同时产生抵抗能力，导致治疗失败。
耐药性和抗药性的产生机制
微生物通过改变药物靶点、增加药物外排、诱导药物降解酶等方式抵抗药物作用。
03
实验动物微生物控制的技术手段
实验动物微生物控制与无菌技术
无菌技术：是指在从事与实验动物有关的工作时，采用严格 的防护措施，使实验动物生活在无菌环境中，以防止微生物 对实验动物和人的感染。
监测技术
实验动物微生物控制技术将不断向着更高效、更灵敏的方向 发展，例如分子生物学技术、生物芯片等在实验动物微生物 控制中的应用将更加广泛。
实验动物微生物控制标准化和规范化是未来发展的重要趋势，各个国家和地 区将会制定更加严格的实验动物微生物控制标准，以保证实验动物的质量和 安全性。
监管制度
实验动物微生物控制的监管制度也将不断规范和完善，从实验动物的采购、 饲养、使用到废弃物的处理等各个环节都需要建立严格的监管制度。
实验动物微生物控制与环境保护的协调发展
04
实验动物微生物控制在科研中的应用
实验动物微生物控制在生物医学研究中的应用
疾病模型的建立与机制研究
实验动物微生物群落结构与人类相似，通过对其微生物群落 的研究和操纵，有助于揭示人类疾病的发生机制、疾病进程 及治疗方法。
药物效果与毒性评估
实验动物在药物研发过程中作为药物靶点，对其微生物群落 进行研究和操控，可以评估药物的效果、副作用以及潜在的 毒性作用。
实验动物微生物控制在药物研发中的应用
药物作用机制研究
通过研究药物对实验动物微生物群落的影响及其作用机制，可以发现药物的 作用靶点，为新药研发提供理论依据。
药物筛选与优化
利用实验动物微生物群落的多样性，可以筛选具有特定活性或功能的新药候 选物，并进行优化，提高药物的疗效和降低副作用。
实验动物微生物控制在疫苗研究中的应用
抗药性
微生物对多种药物同时产生抵抗能力，导致治疗失败。
耐药性和抗药性的产生机制
微生物通过改变药物靶点、增加药物外排、诱导药物降解酶等方式抵抗药物作用。
03
实验动物微生物控制的技术手段
实验动物微生物控制与无菌技术
无菌技术：是指在从事与实验动物有关的工作时，采用严格 的防护措施，使实验动物生活在无菌环境中，以防止微生物 对实验动物和人的感染。
监测技术
实验动物微生物控制技术将不断向着更高效、更灵敏的方向 发展，例如分子生物学技术、生物芯片等在实验动物微生物 控制中的应用将更加广泛。
实验动物微生物质量控制(共49张PPT)
virus infection)
Lyphocytic choriomenin gitis
virus
狂犬病 (Rabies)
Rhabdo virus
小鼠、仓鼠
类 似 流 行 性 感 冒 的 症 状 ，接 触 感 染 ( 接 触 小 鼠 头痛、肌痛、发热、恶 粪便和尿液)；吸入； 心 、 呕 吐 、 喉 痛 、 畏 光 。咬伤，或由节肢动物
如蚊子、蟑螂传播
所有哺乳类
头痛、肌痛、发热、恐 咬伤、皮肤伤口或黏
水、狂妄、抽搐、昏厥、 膜感染含狂犬病毒的
死亡
唾液
细菌性疾病
疾病
病原
媒介动物
人类临床症状
传染途径
全身性感染 (Systemic infections)
布氏杆菌病 (Brucellosis)
犬 Brucdla Canis 、 猪 Brucella suis
正常菌群
a. 正常菌群受内外环境变化发生菌群失调，将产生数量和位置的改变， 由非致病菌变为致病菌。
3. 真菌感染对动物和实验的干扰
病原真菌大多为人兽共患病原，病原性弱，为慢性过程，以慢性增生性炎
症为主。
真菌孢子飞扬，污染环境，威胁动物和实验、饲养人员。
4. 寄生虫感染对动物和实验的干扰
掠夺宿主的营养
(Rabies) 酶联免疫吸附试验（ELISA）。
Germfree animal GF
三、微生物、寄生虫潜在感染对实验研究的干扰
1. 实验动物病毒对动物和实验的干扰
鼠痘病毒
a. 实验性结核、X射线、化学毒素、组织移植、肿瘤、运输可使隐性感染病毒激
活。
b. 大量内毒素或切除脾脏可改变吞噬细胞功能，而增加小鼠对病毒的易 感性。
Lyphocytic choriomenin gitis
virus
狂犬病 (Rabies)
Rhabdo virus
小鼠、仓鼠
类 似 流 行 性 感 冒 的 症 状 ，接 触 感 染 ( 接 触 小 鼠 头痛、肌痛、发热、恶 粪便和尿液)；吸入； 心 、 呕 吐 、 喉 痛 、 畏 光 。咬伤，或由节肢动物
如蚊子、蟑螂传播
所有哺乳类
头痛、肌痛、发热、恐 咬伤、皮肤伤口或黏
水、狂妄、抽搐、昏厥、 膜感染含狂犬病毒的
死亡
唾液
细菌性疾病
疾病
病原
媒介动物
人类临床症状
传染途径
全身性感染 (Systemic infections)
布氏杆菌病 (Brucellosis)
犬 Brucdla Canis 、 猪 Brucella suis
正常菌群
a. 正常菌群受内外环境变化发生菌群失调，将产生数量和位置的改变， 由非致病菌变为致病菌。
3. 真菌感染对动物和实验的干扰
病原真菌大多为人兽共患病原，病原性弱，为慢性过程，以慢性增生性炎
症为主。
真菌孢子飞扬，污染环境，威胁动物和实验、饲养人员。
4. 寄生虫感染对动物和实验的干扰
掠夺宿主的营养
(Rabies) 酶联免疫吸附试验（ELISA）。
Germfree animal GF
三、微生物、寄生虫潜在感染对实验研究的干扰
1. 实验动物病毒对动物和实验的干扰
鼠痘病毒
a. 实验性结核、X射线、化学毒素、组织移植、肿瘤、运输可使隐性感染病毒激
活。
b. 大量内毒素或切除脾脏可改变吞噬细胞功能，而增加小鼠对病毒的易 感性。
实验动物微生物控制
（2）除普通动物应该排除的病原体外还不携带对科
学研究干扰大的病原体
（3）来源于SPF动物或剖腹产动物。 （4）饲养在屏障系统中。 （5）目前我们国家使用广泛的实验动物。
特点：3个不应有
1、不应有异常的死亡。
2、不应有明显的疾病症状 。
3、尸体解剖时，主要脏器、组织无论是眼观还是病
理切片均不应有无病变。
在实验动物中 我们最敏感
在购入猴做实验时，注意在隔离、检疫后再进行实验。
8、弓形虫（Toxoplasma gondii）病
中间宿主是猫等多种动物、终末宿主是猫
9、体外寄生虫病
四、动物间烈性传染病
1、鼠痘
2、兔出血症
1、鼠痘（mouse pox）（脱脚病)
小鼠急性烈性传染病 ，急性突然死亡。 慢性表现为： 脚、尾和鼻部出现皮疹和溃疡， 严重者可见脚、尾坏死脱落。 隐性感染无临床症状，实验激活鼠痘病毒而
使鼠痘流行。
2、兔出血症（rabbit epidermic hemorrhagic
fever）
（1)是家兔的一种急性烈性传染病。
(2)具有传播快、病程短，发病率和死亡率高的特点 (3)主要感染青壮年兔，多呈急性经过。 (4)接种疫苗后，3-4天后即可产生较强的免疫力， 免疫效果可持续6个月以上。
在使用普通级动物进行试验时，要注意 1、到具有动物生产许可证的单位去购买动物
（二）清洁级动物和SPF动物的共同特点：
1、在屏障系统里生活
2、内环境中没有致病强的微生物及寄生虫 3、生产、实验的效果比普通动物好 4、一旦遭到污染后，病原体的传播强烈 5、在我们国家广泛地被应用
（二）清洁级动物和SPF动物的不同点：
清洁级动物 （1）是根据我国国情而设立的等级 动物。
学研究干扰大的病原体
（3）来源于SPF动物或剖腹产动物。 （4）饲养在屏障系统中。 （5）目前我们国家使用广泛的实验动物。
特点：3个不应有
1、不应有异常的死亡。
2、不应有明显的疾病症状 。
3、尸体解剖时，主要脏器、组织无论是眼观还是病
理切片均不应有无病变。
在实验动物中 我们最敏感
在购入猴做实验时，注意在隔离、检疫后再进行实验。
8、弓形虫（Toxoplasma gondii）病
中间宿主是猫等多种动物、终末宿主是猫
9、体外寄生虫病
四、动物间烈性传染病
1、鼠痘
2、兔出血症
1、鼠痘（mouse pox）（脱脚病)
小鼠急性烈性传染病 ，急性突然死亡。 慢性表现为： 脚、尾和鼻部出现皮疹和溃疡， 严重者可见脚、尾坏死脱落。 隐性感染无临床症状，实验激活鼠痘病毒而
使鼠痘流行。
2、兔出血症（rabbit epidermic hemorrhagic
fever）
（1)是家兔的一种急性烈性传染病。
(2)具有传播快、病程短，发病率和死亡率高的特点 (3)主要感染青壮年兔，多呈急性经过。 (4)接种疫苗后，3-4天后即可产生较强的免疫力， 免疫效果可持续6个月以上。
在使用普通级动物进行试验时，要注意 1、到具有动物生产许可证的单位去购买动物
（二）清洁级动物和SPF动物的共同特点：
1、在屏障系统里生活
2、内环境中没有致病强的微生物及寄生虫 3、生产、实验的效果比普通动物好 4、一旦遭到污染后，病原体的传播强烈 5、在我们国家广泛地被应用
（二）清洁级动物和SPF动物的不同点：
清洁级动物 （1）是根据我国国情而设立的等级 动物。
微生物控制
微生物控制
2023年5月13日星期六
主要内容
第一节 实验动物的概念、特点及分类 第二节 普通动物的特点及应用 第三节 无特定病原体动物的特点及应用 第四节 无菌动物的特点及应用 第五节 悉生动物的特点及应用
第六节 微生物、寄生虫潜在感染对实验研究的干扰 第七节 实验动物微生物及寄生虫监测 第八节 生物安全 第九节 实验动物卫生防疫
二、特点
1、无菌动物和普通动物外观和活动之间看不出有特别的 差异，有时仅见有体重增加，但是，其功能、结构和普通动物 有很大不同。主要有以下两方面的特点：
1）形态学的改变 2）生理学改变
形态学的改变
消化系统：变化主要在肠道上。无菌动物肠道肌层薄，更为特异的是盲肠 肥大，比普通动物大5-6倍，例如无菌豚鼠的盲肠可达体重的1/3，主要是由于 肠壁薄，张力低而增大，故常易导致盲肠扭转或肠壁破裂而死亡。但是如给无 菌动物注入梭状芽胞杆菌等则可缩小盲肠体积，肠粘膜绒毛增多，肝脏重量相 对下降，则导致解毒功能有所下降。
代谢：血中含氮量少，肠管对水的吸收率低，代谢周期比普通动物长。 营养：无菌动物体内不能合成维生素B和K，故易产生这两种维生素的缺 乏症。 抗辐射能力：无菌动物抗辐射能力强。
寿命：无菌动物的寿命普遍长于普通动物。
注：GF为无菌动物，CV为普通动物
三、无菌动物技术
1、无菌动物在自然界并不存在，必须人为的建成。无菌动物的理论基 础和实践依据在于胎盘屏障和屏障观念，根据这个基础开展了无菌动物工作 。
三、实验动物分类
实验动物微生物质量控制是实验动物标准化的主要内容之一，按微生物 控制标准，或根据微生物净化程度，实验动物在我国分为四类：
1、普通级动物（CV）亦称一级动物饲养于开放系统；
2、清洁级动物（CL）亦称二级动物饲养于半屏障系统；
2023年5月13日星期六
主要内容
第一节 实验动物的概念、特点及分类 第二节 普通动物的特点及应用 第三节 无特定病原体动物的特点及应用 第四节 无菌动物的特点及应用 第五节 悉生动物的特点及应用
第六节 微生物、寄生虫潜在感染对实验研究的干扰 第七节 实验动物微生物及寄生虫监测 第八节 生物安全 第九节 实验动物卫生防疫
二、特点
1、无菌动物和普通动物外观和活动之间看不出有特别的 差异，有时仅见有体重增加，但是，其功能、结构和普通动物 有很大不同。主要有以下两方面的特点：
1）形态学的改变 2）生理学改变
形态学的改变
消化系统：变化主要在肠道上。无菌动物肠道肌层薄，更为特异的是盲肠 肥大，比普通动物大5-6倍，例如无菌豚鼠的盲肠可达体重的1/3，主要是由于 肠壁薄，张力低而增大，故常易导致盲肠扭转或肠壁破裂而死亡。但是如给无 菌动物注入梭状芽胞杆菌等则可缩小盲肠体积，肠粘膜绒毛增多，肝脏重量相 对下降，则导致解毒功能有所下降。
代谢：血中含氮量少，肠管对水的吸收率低，代谢周期比普通动物长。 营养：无菌动物体内不能合成维生素B和K，故易产生这两种维生素的缺 乏症。 抗辐射能力：无菌动物抗辐射能力强。
寿命：无菌动物的寿命普遍长于普通动物。
注：GF为无菌动物，CV为普通动物
三、无菌动物技术
1、无菌动物在自然界并不存在，必须人为的建成。无菌动物的理论基 础和实践依据在于胎盘屏障和屏障观念，根据这个基础开展了无菌动物工作 。
三、实验动物分类
实验动物微生物质量控制是实验动物标准化的主要内容之一，按微生物 控制标准，或根据微生物净化程度，实验动物在我国分为四类：
1、普通级动物（CV）亦称一级动物饲养于开放系统；
2、清洁级动物（CL）亦称二级动物饲养于半屏障系统；
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感染部位组织压片、切片检查
第二节 微生物控制标准化
微生物质量监测 （二）接种与治疗：
通常接种限于大动物，如犬、猴等。 治疗可能会干扰实验结果。 对于某些种属动物，存在种属特异性。比如豚鼠、兔， 抗生素会干扰正常肠道菌群而导致严重的肠道疾病。 仙台病毒、流行性出血热等烈性传染性感染，必须要处 死并彻底消毒。
第二节 微生物控制标准化
普通级动物 conventional animal,CV
定义：不携带规定的人兽共患疾病原和动物烈性 传染病病原的实验动物。
常用普通动物：豚鼠、地鼠、兔、犬、猪、猴
第二节 微生物控制标准化
人兽共患传染病 流 行 性 出 血 热 淋 巴 细 胞 脉 络 丛 脑 膜 炎 狂 犬 病 B 病 毒 猴 逆 转 录 病 毒 弓 形 体 钩 端 螺 旋 体 结 核 病 动物烈性传染病 鼠 痘 小 鼠 肝 炎 仙 台 病 毒 兔 出 血 热
第二节 微生物控制标准化
无菌级动物 germ free animal,GF
定义：无可检出的一切生命体的实验动物。
同属四级动物的还有：悉生动物，将无菌动物体内植入 已知微生物的实验动物；根据植入的菌种数，可将其分 为单菌、双菌、三菌和多菌动物。 通过子宫切术术、剖腹产术、胚胎移植等方式获得。但 偶尔会发现有微生物存在，为经过胎盘传播或通过其他
第二节 微生物控制标准化
真菌学：分离培养法
结合菌落特点和镜下染色检查可进行种属鉴定，有时还需
借助于生化反应结果和免疫学方法进行，最终做出诊断。
第二节 微生物控制标准化
寄生虫学：
体外寄生虫（节肢动物）：
肉眼观察、透明胶纸
肠道寄生虫：
采集动物粪便，肉眼观察
血液寄生虫
采血，镜检
组织内寄生虫
途径（垂直感染）在妊娠中传给子代。
原籍菌群丢失，表现出多样的形态学和生理学“异常”。 如盲肠明显增大，肠壁更薄弱。
第二节 微生物控制标准化
实验动物微生物等级与饲养设施要求
微生物等级
普通级动物 清洁级动物 SPF动物 无菌动物、悉生动物
饲养设施
开放系统 半屏障系统（净化级别十万级） 屏障系统（净化级别万级） 隔离器
血清学检查 适用于各级各类实验动物的经常性 检查和疫情普查 适用于动物群中有疾病流行，需要 检出病毒或确诊病毒存在
病原菌检查
第二节 微生物控制标准化
细菌学：病原菌的分离与培养
部分病原菌，已有血清学检查的报道，但建议结合分离培 养结果最后做出诊断，如鼠伤寒沙门氏菌等； 有时需要结合病理检查结果最后做出诊断，如泰泽氏菌
8 83 832 8320 83200 832000 8320000
29 293 2930 29300 293000
国家标准GB50073-2001
第二节 微生物控制标准化
微生物质量监测 （一）监测方法：
病毒学：
细菌学：
真菌学：
寄生虫学：
第二节 微生物控制标准化
病毒学常用监测方法：血清学检查和病原菌检查
3. 人兽共患病 4. 影响生物制品的质量
第二节 微生物控制标准化
污染源和传播途径
1. 实验动物 2. 生物材料 3. 宠物
4. 工作人员
5. 材料和设备
第二节 微生物控制标准化
微生物学分类
第二节 微生物控制标准化
微生物学分类 ——按照国标 GB14922.2-2011
《实验动物 微生物学等级及检测》 1. 普通级动物 2. 清洁级动物 3. 无特定病原体级动物 4. 无菌级动物
第二节 微生物控制标准化
无特定病原体级动物 ,SPF specific pathogen free animal
定义：除清洁级动物应排除的病原外，不携带主 要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病 原的实验动物。
标准的实验动物
必须来源无菌动物或悉生动物
常用SPF级动物：大鼠、小鼠
医学实验动物学
第二章 实验动物质量控制
目录
遗传控制标准化
微生物控制标准化
实验动物环境和设施
营养控制标准化
第二节 微生物控制标准化
东北农业大学28名师生感染布鲁氏菌病
2010年12月19日下午，“羊活体解剖学实验”；
2011年1月，王永杰连续高烧很多天了。由于是冬天，感冒发烧也
属正常，所以他没有警觉。经过吃药、打针等治疗后，他终于有些好 转，却总觉得不是那么舒服。 2011年3月开学，发现症状一样的同学有好几个。“开学时，一位 姓王的同学被其母亲背到了学校，他因为关节疼痛已无法行走。” 最终查出，共5个班级28人被感染布鲁氏菌病，其中包括27名学生、 1名老师。 “布鲁氏菌病还属于《职业病范围和职业病患者处理办法》规定的 乙类职业病。我们查过法律法规，许多行业对布鲁氏菌病患者都有 着严格的限制。 原因：1、使用未经检疫的动物； 2、未切实按照标准的实验规范执行。
隔离器
屏障系统
第二节 微生物控制标准化
洁净度 （ cleanliness ）：洁净环境内单位体积空 气中含大于或等于某一粒径的悬浮粒子的允许统计 数 大于或等于表中粒径的最大浓度限值(pc/m3)
空气洁净度等级(N) 1 2 3 4（十级） 5（百级） 6（千级） 7（万级） 8（十万级） 9（百万级） 0.5μ m 4 35 352 3520 35200 352000 3520000 35200000 1μ m 5μ m
布鲁杆 菌
第二节 微生物控制标准化
清洁级动物 clean animal,CL
定义：除普通级动物应排除的病原外，不携带对 动物危害大和对科学研究干扰大的病原的实验动 物。 根据我国国情自行设定的等级动物。
必须来源于SPF动物或无菌动物，饲养在半屏障系统中。
一般针对小动物而言，如大鼠、小鼠、地鼠、豚鼠、兔等。
第二节 微生物控制标准化
︻ 管 理 现 状 ︼
The end,thank you!
第二节 微生物控制标准化
进行微生物控制的原因
1. 引起实验动物的疾病和死亡 2. 干扰实验结果
如：仙台病毒感染 小鼠肝炎病毒感染 转氨酶ALT等肝酶 。 B、T淋巴细胞对抗原反应减弱，增加干扰 网状内皮系统的吞噬细胞活性、淋巴细胞 素产量，减少血清第三补体因子（C3）水平； 的细胞毒活性被抑制，诱导血清天冬氨酸转氨酶AST、丙氨酸
第二节 微生物控制标准化
微生物质量监测 （二）接种与治疗：
通常接种限于大动物，如犬、猴等。 治疗可能会干扰实验结果。 对于某些种属动物，存在种属特异性。比如豚鼠、兔， 抗生素会干扰正常肠道菌群而导致严重的肠道疾病。 仙台病毒、流行性出血热等烈性传染性感染，必须要处 死并彻底消毒。
第二节 微生物控制标准化
普通级动物 conventional animal,CV
定义：不携带规定的人兽共患疾病原和动物烈性 传染病病原的实验动物。
常用普通动物：豚鼠、地鼠、兔、犬、猪、猴
第二节 微生物控制标准化
人兽共患传染病 流 行 性 出 血 热 淋 巴 细 胞 脉 络 丛 脑 膜 炎 狂 犬 病 B 病 毒 猴 逆 转 录 病 毒 弓 形 体 钩 端 螺 旋 体 结 核 病 动物烈性传染病 鼠 痘 小 鼠 肝 炎 仙 台 病 毒 兔 出 血 热
第二节 微生物控制标准化
无菌级动物 germ free animal,GF
定义：无可检出的一切生命体的实验动物。
同属四级动物的还有：悉生动物，将无菌动物体内植入 已知微生物的实验动物；根据植入的菌种数，可将其分 为单菌、双菌、三菌和多菌动物。 通过子宫切术术、剖腹产术、胚胎移植等方式获得。但 偶尔会发现有微生物存在，为经过胎盘传播或通过其他
第二节 微生物控制标准化
真菌学：分离培养法
结合菌落特点和镜下染色检查可进行种属鉴定，有时还需
借助于生化反应结果和免疫学方法进行，最终做出诊断。
第二节 微生物控制标准化
寄生虫学：
体外寄生虫（节肢动物）：
肉眼观察、透明胶纸
肠道寄生虫：
采集动物粪便，肉眼观察
血液寄生虫
采血，镜检
组织内寄生虫
途径（垂直感染）在妊娠中传给子代。
原籍菌群丢失，表现出多样的形态学和生理学“异常”。 如盲肠明显增大，肠壁更薄弱。
第二节 微生物控制标准化
实验动物微生物等级与饲养设施要求
微生物等级
普通级动物 清洁级动物 SPF动物 无菌动物、悉生动物
饲养设施
开放系统 半屏障系统（净化级别十万级） 屏障系统（净化级别万级） 隔离器
血清学检查 适用于各级各类实验动物的经常性 检查和疫情普查 适用于动物群中有疾病流行，需要 检出病毒或确诊病毒存在
病原菌检查
第二节 微生物控制标准化
细菌学：病原菌的分离与培养
部分病原菌，已有血清学检查的报道，但建议结合分离培 养结果最后做出诊断，如鼠伤寒沙门氏菌等； 有时需要结合病理检查结果最后做出诊断，如泰泽氏菌
8 83 832 8320 83200 832000 8320000
29 293 2930 29300 293000
国家标准GB50073-2001
第二节 微生物控制标准化
微生物质量监测 （一）监测方法：
病毒学：
细菌学：
真菌学：
寄生虫学：
第二节 微生物控制标准化
病毒学常用监测方法：血清学检查和病原菌检查
3. 人兽共患病 4. 影响生物制品的质量
第二节 微生物控制标准化
污染源和传播途径
1. 实验动物 2. 生物材料 3. 宠物
4. 工作人员
5. 材料和设备
第二节 微生物控制标准化
微生物学分类
第二节 微生物控制标准化
微生物学分类 ——按照国标 GB14922.2-2011
《实验动物 微生物学等级及检测》 1. 普通级动物 2. 清洁级动物 3. 无特定病原体级动物 4. 无菌级动物
第二节 微生物控制标准化
无特定病原体级动物 ,SPF specific pathogen free animal
定义：除清洁级动物应排除的病原外，不携带主 要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病 原的实验动物。
标准的实验动物
必须来源无菌动物或悉生动物
常用SPF级动物：大鼠、小鼠
医学实验动物学
第二章 实验动物质量控制
目录
遗传控制标准化
微生物控制标准化
实验动物环境和设施
营养控制标准化
第二节 微生物控制标准化
东北农业大学28名师生感染布鲁氏菌病
2010年12月19日下午，“羊活体解剖学实验”；
2011年1月，王永杰连续高烧很多天了。由于是冬天，感冒发烧也
属正常，所以他没有警觉。经过吃药、打针等治疗后，他终于有些好 转，却总觉得不是那么舒服。 2011年3月开学，发现症状一样的同学有好几个。“开学时，一位 姓王的同学被其母亲背到了学校，他因为关节疼痛已无法行走。” 最终查出，共5个班级28人被感染布鲁氏菌病，其中包括27名学生、 1名老师。 “布鲁氏菌病还属于《职业病范围和职业病患者处理办法》规定的 乙类职业病。我们查过法律法规，许多行业对布鲁氏菌病患者都有 着严格的限制。 原因：1、使用未经检疫的动物； 2、未切实按照标准的实验规范执行。
隔离器
屏障系统
第二节 微生物控制标准化
洁净度 （ cleanliness ）：洁净环境内单位体积空 气中含大于或等于某一粒径的悬浮粒子的允许统计 数 大于或等于表中粒径的最大浓度限值(pc/m3)
空气洁净度等级(N) 1 2 3 4（十级） 5（百级） 6（千级） 7（万级） 8（十万级） 9（百万级） 0.5μ m 4 35 352 3520 35200 352000 3520000 35200000 1μ m 5μ m
布鲁杆 菌
第二节 微生物控制标准化
清洁级动物 clean animal,CL
定义：除普通级动物应排除的病原外，不携带对 动物危害大和对科学研究干扰大的病原的实验动 物。 根据我国国情自行设定的等级动物。
必须来源于SPF动物或无菌动物，饲养在半屏障系统中。
一般针对小动物而言，如大鼠、小鼠、地鼠、豚鼠、兔等。
第二节 微生物控制标准化
︻ 管 理 现 状 ︼
The end,thank you!
第二节 微生物控制标准化
进行微生物控制的原因
1. 引起实验动物的疾病和死亡 2. 干扰实验结果
如：仙台病毒感染 小鼠肝炎病毒感染 转氨酶ALT等肝酶 。 B、T淋巴细胞对抗原反应减弱，增加干扰 网状内皮系统的吞噬细胞活性、淋巴细胞 素产量，减少血清第三补体因子（C3）水平； 的细胞毒活性被抑制，诱导血清天冬氨酸转氨酶AST、丙氨酸