单基因病的遗传 医学遗传学
遗传名词解释
绪论“医学遗传学”是研究人类健康与疾病遗传变异的一门学科，是人类遗传学与临床医学相互结合的科学。
遗传（heredity, inheritance ）生物繁殖过程中子代与亲代相似的现象，以保持物种的稳定变异（variation ）生物在世代间延续过程中，子代与亲代，子代个体之间的差异先天性疾病（Congenital disorders）无论是否遗传，出生就有缺陷家族性疾病Familial disease :在一个家族中有多个同样疾病的患者遗传病(genetic disease)由生殖细胞或体细胞的遗传物质改变所导致的疾病。
通常有垂直传递（vertical transmission）特征，表现为家族性疾病；疾病表型可表现为先天性，也可能在成年后才表现出异常。
单基因病（Monogenic disease）受一对主基因影响而发生的疾病称为单基因病(single gene disorder)，其遗传方式符合孟德尔定律，所以也称孟德尔遗传病多基因病（Polygenic Disease）病因既涉及多基因遗传基础，又需要环境因素的作用，称为多因子病(multifactorial disease) 或复杂疾病( complex disease )染色体病（Chromosome Disease）由于染色体数目或结构的改变而导致的疾病。
涉及许多基因，常表现为复杂的综合征。
线粒体遗传病(Mitochondrial Disorders)由于细胞中线粒体遗传物质改变而导致的疾病，称为线粒体遗传病体细胞遗传病(somatic cell genetic diseases)由于体细胞中遗传物质改变而导致的疾病，称为体细胞遗传病(somatic cell genetic diseases)表观遗传病(Epgenetic Disease)细胞中的DNA序列无改变，但由于表观遗传修饰改变而导致的疾病，称为表观遗传病携带者(carrier)未受累的人群中，据估计平均每个人都携带由5～6个隐性有害基因。
医学遗传学单基因病
医学遗传学单基因病
23/78
延迟显性
带有致病基因杂合子(Aa)个体在出生时未表现 出疾病状态，待到出生后一定年纪阶段才发病。
Ⅰ
45
100
1
2
80
Ⅱ 1
Ⅲ 1
32 23 21 2
40 4
42 3
60
40
5
20
0 0 10 20 30 40 50 60 70 80
Huntington舞蹈症系谱(MIM 143100)
34/78
近亲结婚
假如一个AR病携带者频率为0.01 假如一个AR病携带者频率为0.001
随机婚配 近亲婚配（三级亲属）
医学遗传学单基因病
35/78
近亲结婚
亲缘系数(coefficient of relationship)：指两个 有共同祖先个体在某一基因座上含有 相同等位基因概率。
结论：❖ 近亲婚配比随机婚配所生后代患AR 风险高。
共显性遗传
是指不一样等位基因之间没有显性和隐性 关系，在杂合子中这些等位基因所决定性状 都能充分完全表现出来。
ABO血型系统 (MIM 110300) MN血型系统 (MIM 111300)
医学遗传学单基因病
22/78
常染色体显性遗传病类型
❖ 完全显性遗传(complete dominance) ❖ 不完全显性遗传(incomplete dominance) ❖ 不规则显性遗传(irregular dominance) ❖ 共显性遗传(codominance) ❖ 延迟显性遗传(delayed dominance)
医学遗传学单基因病
32/78
近亲结婚
Ⅰ
1
2
Ⅱa
医学遗传学_考试重点整理
单基因遗传病：简称单基因病，指由一对等位基因控制而发生的遗传性疾病，这对等位基因称为主基因。
上下代传递遵循孟德尔遗传定律。
分为核基因遗传和线粒体基因遗传。
常染色体显性（AD）遗传病：遗传病致病基因位于1-22号常染色体上，与正常基因组成杂合子导致个体发病，即致病基因决定的是显性性状。
常染色体完全显性遗传的特征⑴由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关即男女患病的机会均等⑵患者的双亲中必有一个为患者，致病基因由患病的亲代传来；双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）⑶患者的同胞和后代有1/2的发病可能⑷系谱中通常连续几代都可以看到患者，即存在连续传递的现象一种遗传病的致病基因位于1～22号常染色体上，其遗传方式是隐性的，只有隐性致病基因的纯合子才会发病，称为常染色体隐性（AR）遗传病。
带有隐性致病基因的杂合子本身不发病，但可将隐性致病基因遗传给后代，称为携带者。
常染色体隐性遗传的遗传特征⑴由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等⑵患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者⑶患者的同胞有1/4的发病风险，患者表型正常的同胞中有2/3的可能为携带者；患者的子女一般不发病，但肯定都是携带者⑷系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者⑸近亲婚配时，后代的发病风险比随机婚配明显增高。
这是由于他们有共同的祖先，可能会携带某种共同的基因由性染色体的基因所决定的性状在群体分布上存在着明显的性别差异。
如果决定一种遗传病的致病基因位于X染色体上，带有致病基因的女性杂合子即可发病，称为X连锁显性（XD）遗传病男性只有一条X染色体，其X染色体上的基因不是成对存在的，在Y染色体上缺少相对应的等位基因，故称为半合子，其X染色体上的基因都可表现出相应的性状或疾病。
男性的X染色体及其连锁的基因只能从母亲传来，又只能传递给女儿，不存在男性→男性的传递，这种传递方式称为交叉遗传。
《医学遗传学》背诵重点分章
《医学遗传学》背诵重点第一章绪论【名词解释】1、遗传性疾病（genetic disease）：简称遗传病，是指遗传物质改变（基因突变或染色体畸变）所引起的疾病。
2、先天性疾病：是指个体出生后即表现出来的疾病。
大多数是遗传病与遗传因素有关的疾病和畸形。
3、家族性疾病:是指某些表现出家族性聚集现象的疾病，即在一个家族中有多人同患一种疾病。
【简答题】遗传病的特征及分类（1）特征：①垂直遗传②基因突变或染色体畸变是遗传病发生的根本原因，也是遗传病不同于其他疾病的主要特征。
③生殖细胞或受精卵发生的遗传物质改变才能遗传，而体细胞中遗传物质的改变，并不能向后代传递。
④遗传病常有家族性聚集现象。
（2）分类：（一）单基因病：由染色体上某一等位基因发生突变所导致的疾病。
①常染色体显性遗传病②常染色体隐性遗传病③X连锁隐性遗传病④X连锁显性遗传病⑤Y连锁遗传病⑥线粒体遗传病（二）多基因病：由两对以上的等位基因和环境因素共同作用所致的疾病。
（三）染色体病：染色体数目或结构改变所致的疾病。
（四）体细胞遗传病：体细胞中遗传物质改变所致的疾病。
第二章基因【名词解释】1、基因(gene)：是合成一种有功能的多肽链或者RNA分子所必需的一段完整的DNA序列。
2、断裂基因(split gene)：真核生物结构基因包括编码序列和非编码序列两部分，编码顺序在DNA分子中是不连续的，被非编码顺序分隔开，形成镶嵌排列的断裂形式，因此称为断裂基因。
3、基因突变(gene mutation)：是DNA分子中核苷酸序列发生改变，导致遗传密码编码信息改变，造成基因的表达产物蛋白质的氨基酸变化，从而引起表型的改变。
4、外显子(exon)：编码顺序称为外显子5、内含子(intron)：非编码顺序称为内含子6、多基因家族(mumlti gene family)：指某一共同祖先基因经过重复和变异所产生的一组基因。
来源相同、结构相似、功能相关。
7、假基因(pseudo gene)：基因序列与具有编码功能的类α和类β珠蛋白基因序列类似，因为不能编码蛋白质，所以称为假基因。
医学遗传学答案
《医学遗传学》答案第1章绪论一、填空题1、染色体病单基因遗传病多基因遗传病线粒体遗传病体细胞遗传病2、突变基因遗传素质环境因素细胞质二、名词解释1、遗传因素而罹患的疾病成为遗传性疾病或遗传病，遗传因素可以是生殖细胞或受精卵内遗传物质结构和功能的改变，也可以是体细胞内遗传物质结构和功能的改变。
2、主要受一对等位基因所控制的疾病，即由于一对染色体（同源染色体）上单个基因或一对等位基因发生突变所引起的疾病。
呈孟德尔式遗传。
3、染色体数目或结构异常（畸变）所导致的疾病。
4、在体细胞中遗传物质的改变（体细胞突变）所引起的疾病。
第2章遗传的分子基础一、填空题1、碱基替换同义突变错义突变无义突变2、核苷酸切除修复二、选择题 1、A三、简答题1、⑴分离律生殖细胞形成过程中，同源染色体分离，每个生殖细胞中只有亲代成对的同源染色体中的一条；位于同源染色体上的等位基因也随之分离，生殖细胞中只含有两个等位基因中的一个；对于亲代，其某一遗传性状在子代中有分离现象；这就是分离律。
⑵自由组合律生殖细胞形成过程中，非同源染色体之间是完全独立的分和随机，即自由组合定律。
⑶连锁和交换律同一条染色体上的基因彼此间连锁在一起的，构成一个连锁群；同源染色体上的基因连锁群并非固定不变，在生殖细胞形成过程中，同源染色体在配对联会时发生交换，使基因连锁群发生重新组合；这就是连锁和交换律。
第3章单基因遗传病一、填空题：1、常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁隐性遗传、X连锁显性遗传2、系谱分析法3、具有某种性状、患有某种疾病、家族的正常成员4、高5、常染色体、无关6、 1/4、2/3、正常、1/27、半合子8、 Y伴性遗传 9、环境因素 10、基因多效性11、发病年龄提前、病情严重程度增加 12、表现型、基因型二、选择题——A型题1、B2、A3、C4、D5、D6、A7、D8、BB型题1、A2、D3、B4、C5、D6、C7、B8、C三、名词解释：1、所谓系谱（或系谱图）是从先证者入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布资料绘制而成的图解。
医学遗传学习知识情况总结
1.医学遗传学是用遗传学的理论和方法来研究人类病理性状的遗传规律及物质基础的学科2.遗传病的类型：单基因病多基因病染色体病体细胞遗传病线粒体遗传病3.遗传因素主导的遗传病单基因病和染色体病4.遗传和环境因素共同作用的疾病多基因病和体细胞遗传病5.环境因素主导的疾病非遗传性疾病6.遗传病由遗传因素参与引起的疾病，生殖细胞或受精卵的遗传物质（染色体或基因）异常所引起的疾病，具有垂直传递的特点7.染色质和染色体是同一物质在细胞周期不同时期的不同形态结构8.染色体的化学组成DNA 组蛋白RNA 非组蛋白9.染色体的基本结构单位是核小体10.染色质的类型：常染色质异染色质11.常染色质是间期核内纤维折叠盘曲程度小，分散度大，能活跃的进行转录的染色质特点是多位于细胞核中央，不易着色，折光性强12.异染色质是间期核内纤维折叠盘曲紧密，呈凝集状态，一般无转录活性的染色质特点：着色较深，位于细胞核边缘和核仁周围。
13.结构性异染色质是各类细胞的整个发育过程中都处于凝集状态的染色质14.兼性异染色质是特定细胞的某一发育阶段由原来的常染色质失去转录活性，转变成凝集状态的异染色质15.染色体的四级结构：一级结构：核小体；二级结构：螺线管；三级结构：超螺线管；四级结构：染色单体16.性别决定基因成为睾丸决定因子；Y染色体上有性别决定基因：SRY17.基因突变是指基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变18.点突变是基因（DNA链）中一个或一对碱基改变19.基因突变的分子机制：碱基替换移码突变动态突变20.碱基替换方式有两种：转换和颠换21.碱基替换可引起四种不同的效应：同义突变、错义突变、无义突变、终止密码突变22.移码突变：在DNA编码顺序中插入或缺失一个或几个碱基对从而使自插入或缺失的那一点以下的三联体密码的组合发生改变进而使其编码的氨基酸种类和序列发生改变23.整码突变：DNA链的密码子之间插入或缺失一个或几个密码子则合成肽链将增加或减少一个或几个氨基酸，但插入或丢失部位的前后氨基酸顺序不变动态突变：DNA分子中碱基重复序列或拷贝数发生扩增而导致的突变（脆性X综合症）24.系谱是指某种遗传病患者与家庭各成员相互关系的图解25.系谱分析法是通过对性状在家族后代的分离或传递方式来推断基因的性质和该性状向某些家系成员传递的概率26.先证者是指家系中被医生或研究者发现的第一个患病个体或具有某种性状的成员27.单基因遗传病：疾病的发生主要由一对等位基因控制，传递方式遵循孟德尔遗传率28.完全显性是指杂合子（Aa）患者表现出与显性纯合子(AA)患者完全相同的表型例如短指（趾）29.常染色体显性遗传病的典型系谱特点：①致病基因位于常染色体上，男女发病机会均等②连续几代都有患者（连续传代现象）③患者双亲必有一方是患者，但绝大多数为杂合子，患者的同胞中约有1/2患病④患者子女中，约有1/2患病5.双亲都无病时，儿女一般不患病，除了基因突变30.不完全显性也称半显性杂合子的表型介于显性纯合子与隐性纯合子的表型之间的遗传方式。
医学遗传学的名词解释
1.名词解释：遗传病：由于遗传物质改变而引起的疾病称为遗传病。
单基因遗传病：由于一对同源染色体上的单个基因话一对等位基因发生突变所引起的疾病。
染色体病：先天性的染色体数目或结构上的改变所引起的具有一系列临川症状的疾病。
体细胞遗传病：体细胞中遗传物质改变所引起的疾病。
多基因家族：基因组中由一个祖先基因进过重复和变异所形成的一组来源相同，结构相似，功能相关的基因。
拟基因：与某些功能基因结构相似但却不能产生相应功能的基因产物的基因。
顺式作用元件：基因启动子中有一些保守序列能与转录因子特异性结合，调节基因转录，这些元件称为顺式作用元件。
复制子：真核细胞的DNA复制有许多复制起始点，一个复制起始点所进行复制的DNA区段为复制单位，称为复制子。
细胞周期：细胞从上一次有丝分裂借宿到下一次有丝分裂王城的全过程，包括细胞间期和分裂期。
易位：两条染色体同时发生断裂，其染色体片段结合到另一条染色体上。
倒位：一条染色体上发生两次断裂后，两个断裂点之间的片段旋转180°重接。
分臂内倒位和臂见倒位。
插入：一条染色体的短片转移到另一条染色体的中间部位。
重复：一条染色体片段在同一条染色体上出现两次或两次以上。
衍生染色体：相互易位的染色体在减数分裂中，进过同源染色体间的配对，减缓和分离，不再长生心的结构重组的染色体，这类染色体称为衍生染色体。
重组染色体：倒位或插入的染色体在减数分裂中，由于在移位片段和正常位置的相应片段发生了交换，从而产生了新的片段组成的染色体，为继发性重排的产物。
嵌合体：一个体内同时含有两种或两种以上的不同和兴的细胞系。
系谱图：从先证者入手，追溯调查所有家族成员的数目，亲属关系及某种遗传病的分布资料绘制而成的图解。
表现度：基因在个体中得表现程度，或者说具有统一基因型的不同个体或同一个体的不同部位，由于各自遗传背景的不同，所表现得程度可能有显著差异。
外显率：是某一显性基因（在杂合状态下）或纯合隐性基因在一个群体中得以表现的百分率。
医学遗传学 第五章 单基因遗传病 知识点
第五章单基因遗传病单基因遗传病：受一对等位基因（主基因）影响而发生的疾病称为单基因遗传病，其遗传方式遵循孟德尔遗传定律，所以也称孟德尔遗传病。
单基因遗传病的方式：1）常染色体遗传：常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传。
2）x连锁遗传：x连锁显性遗传和x连锁隐性遗传。
3）y连锁遗传。
先证者：指一个家族中最早被发现或被确诊患有某遗传病的患者。
常染色体显性遗传病（AD）：如果一种疾病的致病基因位于1到22号染色体上，且致病基因为显性，这种疾病就称为常染色体显性遗传疾病。
常染色体显性遗传病的发病特点：杂合子发病。
常染色体显性遗传病系谱特征：患者双亲中常常有一方为患者。
系谱中连续几代都可以看到患者。
双亲无病史子女一般不会患病，除非发生新的基因突变。
患者的同胞后代患有同种疾病的概率，为二分之一。
男女患病的机会均等。
常染色体显性遗传的类型：1.完全显性遗传：纯合子和杂合子患者在表型上无差别，例如并指1型。
2.不完全显性遗传：杂合子的表型介于显性纯合子和正常隐性纯合子之间，也称半显性，例如软骨发育不全，家族性高胆固醇血症。
3.共显性遗传：一对等位基因彼此间没有显性和隐性的区别，在杂合状态时两者的作用都完全表现出来。
例如MN血型，ABO血型（复等位基因）。
4.不规则显性遗传：在某些常染色体显性遗传中，杂合子由于某些因素的影响，其显性基因的作用没能表达出来，或者表达的程度有差异，使显性性状的传递不规则，这种现象称为不规则显性遗传。
例如多指外显率：是指在一个群体中一定基因型的个体在特定环境中，显示预期表型的百分率。
包括完全外显，不完全外显和未外显个体。
例如多指。
表现度：是指致病基因的表达程度。
表现度不一致：是指同一基因型的不同个体不同程度地表现出相应的表型。
其原因可能是由于遗传背景或（和）外界环境因素的影响。
例如Marfan综合症。
外显率不完全和表现度不一致都属于不规则显性遗传。
5.延迟显性遗传：杂合子在生命早期，致病基因并不表达，达到一定年龄以后，其作用才表达出来。
医学遗传学1
第一章绪论1、遗传病的特点：第一、遗传病是垂直传播的，不同于传染病的水平传播。
第二、遗传病的患者在亲祖代与子孙中是以一定数量比例出现的，患者与正常者有一定的数量关系。
第三、遗传病是先天性的但不是所有的先天性疾病都是遗传病（如孕妇妊娠时风疹感染在成患儿的先天性心脏病）同时也不是所有的遗传病都在出生时都表现出来（如亨廷顿氏病）第四、遗传病往往呈现出家族聚集性。
但不是所有的有家族聚集性的疾病都是遗传病（如某些与饮食习惯有关的疾病）。
第五、遗传病的传染性。
由于朊病毒的发现，现代遗传病的概念得到了进一步的拓展。
PrP基因的突变会影响蛋白质的构象称为蛋白折叠病。
错误折叠的蛋白可以诱导正常蛋白的变化所以也具有传染性。
故从这个角度来讲遗传病也有传染性。
2、遗传病的分类可以分为： 1. 单基因病常染色体显性AD 常染色体隐性AR 性染色体显性XD 性染色体隐性XR 2. 多基因病3. 染色体病4. 体细胞遗传病（这类疾病包括恶性肿瘤、自身免疫缺陷、衰老等。
传统意义上的遗传病不包括这种） 5. 线粒体疾病第五章、单基因疾病的遗传Monogenic Inheritance1、定义：疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的传递方式遵循孟德尔遗传律。
①常染色体遗传常染色体显性遗传常染色体隐性遗传②X 伴性遗传X 连锁显性遗传X 连锁隐性遗传③Y连锁遗传2、系谱（pedigree）从先证者入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。
先证者（proband）是某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。
3、各类单基因遗传病的特点：1) 常染色体完全显性遗传的特征a) 由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等b) 患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子但绝大多数为杂合子，患者的同胞中约有1/2 的可能性也为患者；但绝大多数为杂合子c) 系谱中可见本病的连续传递连续传递，即通常连续几代都可以看到患者；连续传递d) 双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）。
《医学遗传学》PPT课件
AR, 11q23 AR, 11q23 AR, 17q25.2 XR, Xq24 AR, 1p21 AR, 3p12 AR, 11q13 AR, 14q21 AR, 12q13.3 XR, Xp22.2
604549
医学PPT AR
症状
低血糖血症 巨舌，肌张力减退
与I型相似 肝脾肿大，肝硬化 肌无力，肌痉挛 低血糖症生长迟缓 肌痉挛肌无力肌痛 轻型低血糖症白内障
……
医学PPT
5
❖ 遗传学
一种严重的常染色体隐性遗传性氨基酸 代谢病，首次发现于1934年，因病人尿中排 泄大量的苯丙酮酸而得名。国外发病率约 1/4500～1/100000，我国发病率约为 1/16500。疾病基因已定位于12q24.1并已 被克隆。
医学PPT
6
第三节 遗传代谢病
❖ 发病机制 PKU患者PAH基因突变使患者肝脏内苯
……
医学PPT
25
❖ 遗传学
糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD）是一类较罕见的遗传代谢病。 由于酶的缺陷，使糖原在肝脏及肌肉中的代 谢缺陷所致。根据所缺的酶不同，可将糖原 贮积症分为Ⅰ～Ⅷ型，多数为常染色体隐性 遗传，以Ⅰ型为最常见。
医学PPT
26
病名
GSD 0 GSD Ⅰa GSD Ⅰb GSD Ⅰc GSD Ⅱ GSD Ⅱb GSD Ⅲ GSD Ⅳ GSD Ⅴ GSD Ⅵ GSD Ⅶ GSD Ⅷ GSD Ⅸc
医学PPT
22
❖ 诊断 临床诊断：临床表现、实验室检查 症状前诊断：实验室检查 杂合子检测：实验室检查
医学PPT
23
❖ 治疗 减少铜的摄取与吸收 促进铜的排出 对症治疗
医学PPT
医学遗传学-第五章-单基因遗传病-2
3
第三页，编辑于星期六：点 三十七分。
Medical Genetics (一) X连锁隐性遗传病
一些性状或疾病的基因位于X染色体上，该基因的
XAXa XAY XaXa XaY
男患后代女儿都发病，儿子都正常。 女患后代儿、女均有1/2的机会接受来自母亲带有突变等
位基因的X染色体而发病。
25
第二十五页，编辑于星期六：点 三十七分。
Medical Genetics
抗维生素D佝偻病
临床表现：低血磷酸盐性、佝偻病
26
第二十六页，编辑于星期六：点 三十七分。
第十八页，编辑于星期六：点 三十七分。
甲 型 血 友 病 Medical Genetics
遗传方式：XR 凝血因子Ⅷ基因遗传性缺陷 基因定位：Xq28 基因全长186kb，含26个外显子 基因缺陷包括:
缺失、点突变、插入、重复、倒位
临床表现： 出血不止
19
第十九页，编辑于星期六：点 三十七分。
Gower综合征 Medical Genetics
21
第二十一页，编辑于星期六：点 三十七分。
Medical Genetics
(二) X连锁显性遗传病
一些性状或疾病的基因位于X染色体上，其基因的 性质又是显性的，这种遗传方式称为X连锁显性遗传（ X-linked dominant inheritance, XD）。
Medical Genetics
第五章 单基因遗传病
Monogenic disease
单基因遗传病名词解释医学遗传学
单基因遗传病名词解释医学遗传学
医学遗传学是研究遗传病的发生、遗传机制以及遗传咨询和遗传治疗等相关问题的学科。
单基因遗传病（也称为遗传性疾病）是由单个基因突变引起的疾病，其遗传方式通常符合孟德尔遗传规律。
这些突变可以是点突变、插入、缺失或重复等多种形式，导致基因功能的异常或丧失。
这些遗传病可以遗传给子代，因此在医学遗传学中也强调了遗传咨询、遗传测试和遗传治疗等方面的工作。
常见的单基因遗传病包括囊性纤维化、遗传性失聪、血友病、遗传性肌营养不良等。
通过研究单基因遗传病，医学遗传学可以提供更好的诊断和治疗策略，以及家庭规划和咨询等方面的建议。
单基因遗传病名词解释医学遗传学
单基因遗传病名词解释医学遗传学一、引言医学遗传学是研究遗传因素在疾病发生和发展中的作用的学科。
单基因遗传病是由单个基因突变引起的疾病，本文将对医学遗传学和单基因遗传病进行详细解释。
二、医学遗传学的概念医学遗传学是研究遗传因素在疾病发生和发展中的作用的学科。
它涉及基因的结构和功能，基因突变的发生和传递，以及遗传变异与疾病风险的关系等内容。
医学遗传学的研究范围广泛，包括遗传病的诊断、预防、治疗以及遗传咨询等。
三、单基因遗传病的概念单基因遗传病是由单个基因突变引起的疾病，遵循孟德尔遗传规律。
这些疾病通常是由于基因突变导致蛋白质功能异常或缺失，从而引发特定的病理过程。
单基因遗传病可以分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁遗传等不同类型。
1. 常染色体显性遗传常染色体显性遗传是指只需要一个突变基因就能表现出疾病的遗传方式。
如果一个父母中有一个是患者，子女就有50%的机会继承该突变基因，并表现出相应的疾病。
常见的常染色体显性遗传病包括多指畸形、马方综合征等。
2. 常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传是指需要两个突变基因才能表现出疾病的遗传方式。
如果两个携带突变基因的父母生育子女，子女患病的概率为25%。
常见的常染色体隐性遗传病包括囊性纤维化、苯丙酮尿症等。
3. X连锁遗传X连锁遗传是指基因位于X染色体上，且表现出性别相关遗传特征的遗传方式。
因为女性有两个X染色体，所以通常只有在两个X染色体上都携带突变基因的情况下才会表现出疾病。
而男性只有一个X染色体，如果携带突变基因，就会直接表现出疾病。
常见的X连锁遗传病包括血友病、肌营养不良症等。
四、单基因遗传病的诊断和治疗单基因遗传病的诊断和治疗是医学遗传学的重要内容之一。
通过对患者的家族史、临床表现和基因检测等综合分析，可以对单基因遗传病进行准确的诊断。
目前，常用的诊断方法包括基因测序技术、基因芯片分析等。
针对不同的单基因遗传病，治疗方法也各异。
一些单基因遗传病目前还没有有效的治疗方法，只能通过对症治疗来缓解症状和改善生活质量。
名词解释
遗传病：遗传病是其发生需要有一定的遗传基础，并通过这种遗传基础、按一定方式传于后代发育形成的疾病。
可分为单基因病、多基因病、染色体病、体细胞遗传病、线粒体遗传病。
医学遗传学：是用人类遗传学的理论和方法来研究这些“遗传病”从亲代传至子代的特点和规律、起源和发生、病理机制、病变过程及其临床关系（包括诊断、治疗和预防）的一门综合性学科。
再发风险率：是病人所患的遗传性疾病在家系亲属中再发生的风险率。
再发风险率的估计是遗传咨询的核心内容，也是遗传咨询有别于一般门诊的主要特点。
基因：是具有特定遗传效应的DNA片段，它决定细胞内RNA和蛋白质（包括酶分子）等的合成，从而决定生物遗传性状。
割裂基因：是真核生物的结构基因，由编码序列（外显子）和非编码序列（内含子）组成，两者相间排列。
人类基因组：是人体所有遗传信息的总和，包括两个相对独立而相互关联的基因组：核基因和线粒体基因。
基因家族：有一部分基因属于两个或者更多的相似基因的家族，称为~假基因：在人的β珠蛋白基因家族中至少有两个区的序列ψβ1和ψβ2与有功能的β珠蛋白基因相似，但是它没有相应的蛋白质产生，为~突变：一切生物细胞内的基因都能保持其相对稳定性，但在一定内外因素的影响下，遗传物质就可能发生改变，这种遗传物质的变化及其所引起的表型改变称为~ 静态突变：是生物各世代中基因突变的发生，总是以相对稳定的一定频率发生，并且能够使得这些突变随着世代的繁衍、简体而得以传递。
点突变：是DNA多核苷酸链中单个碱基或者碱基对的改变，包括：碱基替换和移码突变。
碱基替换：是DNA分子中多核苷酸链中原有的某一特定碱基或碱基对被其他碱基或碱基对置换、替代的突变形式。
移码突变：点突变的一种形式，是一种由于基因组DNA多核苷酸链中插入或缺失碱基对，从而使自插入或缺失点之后部分的或所有的三联体遗传密码子的组合发生改变的基因突变形式。
动态突变：串联重复的三核苷酸序列随着世代的传递而拷贝数逐代累加的突变方式。
单基因遗传的三大规律
单基因遗传的三大规律
一、分离定律
分离定律是遗传学中最基本的规律之一，它是指在杂合子细胞中，位于一对同源染色体上的等位基因，具有一定的独立性；在减数分裂形成配子的过程中，等位基因会随着同源染色体的分开而分离，分别进入两个子细胞中，独立地随配子遗传给后代。
简单来说，就是位于同源染色体上的等位基因，在遗传时会发生分离，产生两种不同组合的配子。
二、自由组合定律
自由组合定律又称为独立分配定律，它是指在生物进行减数分裂形成配子时，位于非同源染色体上的非等位基因的遗传，是互不干扰的，各自独立地分配到配子中去。
这个定律揭示了不同遗传因子的独立分配关系，是遗传学中非常重要的规律之一。
三、连锁遗传定律
连锁遗传定律是指位于同一条染色体上的基因，会随着染色体的遗传而一起遗传给后代。
这个定律揭示了基因在染色体上的连锁关系，是研究生物遗传规律的重要依据。
在连锁遗传定律的基础上，科学家们发现了许多重要的遗传疾病和基因特征，对于医学和生物学的研究具有重要的意义。
这三大规律共同构成了单基因遗传的基础理论框架，它们是解释和研究基因行为、基因组结构以及基因和疾病之间关系的重要工具。
在实际研究和应用中，需要结合具体的研究对象和情况，运用这些规律进行深入的研究和探索。
医学遗传学05单基因疾病的遗传
Autosomal Recessive Disease
an affected individual mates with a normal individual
dd x DD
d
D
D
Dd
normal
Dd
normal
d
Dd
normal
Dd
normal
• An affected individual mates with a normal individual have normal* children.
主 动 脉 畸 形
常染色体隐性遗传病的遗传
常染色体隐性（ ）遗传病：一种疾病， 常染色体隐性（AR）遗传病：一种疾病，其致病 基因定位于1～ 号常染色体上 基因定位于 ～22号常染色体上，如果遗传方式是 隐性的，即杂合时不发病，而携带着致病基因向 隐性的 即杂合时不发病， 后代传递，这种病称为常染色体隐性遗传病。 后代传递，这种病称为常染色体隐性遗传病。
• 显性（dominant）在杂合子表达的那些疾病确定为 显性（ ） 显性。 显性。
• 隐性（recessive）为只是突变等位基因的纯合性个 隐性（ ）为只是突变等位基因的纯合性个 体（或是两个不同的突变等位基因的复合杂合子）， 或是两个不同的突变等位基因的复合杂合子）， 即携带双倍量的异常基因的个体才在临床上表现症 即携带双倍量的异常基因的个体才在临床上表现症 双倍量 状的那些疾病。 状的那些疾病。 • 显性和隐性是指性状或表型而不是基因。 显性和隐性是指性状或表型而不是基因。 性状 而不是基因
先证者（ 先证者（proband） ） 是某个家族中第一个被医生或遗传研究者发 是某个家族中第一个被医生或遗传研究者发 第一个 现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的 成员。 成员。
医学遗传学4章 单基因病的遗传
l 一对夫妻一个孩子
l 一对夫妻两个孩子
l 采用Weinberg先证者法进行校正
l 在常染色体显性遗传病家系中，父母一方患病时， 子女中有1个或以上患病的人或无患病的人均可被 确认，所得数据完整，接近于1：1的比例，称为 完全确认（complete ascertainment）。
一、常染色体隐性遗传典型例子
-----眼皮肤白化病IA型
l 眼皮肤白化病IA型（albinism，oculocutaneous， type IA，OCA1A）（OMIM：203100）是一种遗 传性代谢病，也是比较常见的常染色体隐性遗传 病。
l 眼皮肤白化病IA型是酪氨酸酶合成障碍引起的疾 病，患者体内酪氨酸酶基因突变导致酶活性丧失， 不能有效地催化酪氨酸转变为多巴，进而不能形 成代谢终产物黑色素，导致白化病。
l 2001年，定位于2q35的IHH基因被确定为短指 （趾）症A1型的致病基因。IHH基因除调控软骨 细胞的增殖和分化以外，对远端肢体骨骼的发育 和关节的形成也是必需的。
l IHH基因突变破坏了骨骼组织中Hedgehog蛋白与 相关蛋白之间的相互作用，最终导致中间指（趾） 骨发育异常甚至缺失，引起骨骼发育畸形，形成 短指（趾）症A1型的表型。
因遗传的单基因遗传病在上下代之间的传递遵循
孟德尔定律，因此也称为孟德尔遗传病。
单基因遗传病分类
①常染色体遗传
常染色体显性遗 常染色体隐性遗传
②X伴性遗传
X伴性显性遗传 X连锁隐性遗传
③Y连锁遗传
第一节 系谱与系谱分析 (pedigree analysis)
l系谱
从先证者(proband)开始 ，追溯调查其所 有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、 亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等 资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的 图解。
《医学遗传学》重点整理
医学遗传学重点整理第一章绪论1.遗传病的概念：遗传病是遗传物质改变所导致的疾病。
2.遗传病的分类：单基因病，多基因病，染色体病，体细胞遗传病。
第二章第三章遗传的细胞和分子基础1.核小体：5种组蛋白（H2A, H2B,H3,H4,H1）和200个碱基对的DNA分子组成，包括核心颗粒和连接部两部分。
组蛋白中的H2A, H2B,H3,H4各两分子组成八聚体，约140个碱基对的DNA分子在八聚体外缠绕1.75圈，构成核小体的核心颗粒。
约60个碱基对的DNA分子构成核心颗粒的连接部。
2.常染色质和异染色质的区别常染色质：细胞间期核内纤维折叠盘曲程度小，分散度大，染色较浅且具有转录活性的染色质。
异染色质：细胞间期核内纤维折叠盘曲紧密，呈凝集状态，染色较深且没有转录活性的染色质。
（分为结构异染色质和兼性异染色质）3.Lyon假说(1961)——X染色体失活假说及剂量补偿效应①雌性哺乳动物体内仅有一条X染色体有活性，另一条在遗传上是失活的，在间期细胞核中异固缩为X染色质。
②失活发生在胚胎早期(人胚第16天)，此前2条X染色体都有活性。
③X染色体的失活是随机的，但是是恒定的。
剂量补偿：由于雌性细胞中的两条X染色体中的一条发生异固缩，失去转录活性，这样保证了雌雄两性细胞中都只有一条X染色体保持转录活性，使两性X连锁基因产物的量保持在相同水平上，这种效应称为X染色体的剂量补偿4.多基因家族：由一个祖先基因经过重复和变异形成的一组来源相同、结构相似、功能相关的基因。
5.拟基因：也称假基因，指在多基因家族中，某些成员不产生有功能的基因产物，这些基因称为拟基因，常用ψ表示。
6.遗传印记：不同性别的亲体传给子代的同一染色体或基因，当发生改变时可引起不同表型的现象，也称为基因组印记。
父母双方的某些同源染色体或等位基因存在着功能上的差异。
母系印记：母源基因失活，父源基因表达父系印记：父源基因失活，母源基因表达7.点突变（碱基替换）引起几类不同的生物学效应：①同义突变②错义突变③无义突变④终止密码突变8.动态突变：又称不稳定三核苷酸重复序列突变，其突变是由于基因组中脱氧三核苷酸串联重复拷贝数增加，拷贝数的增加随着世代的传递而不断增加，因而称之为动态突变。
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性状
性状－－是指生物体所有特征的总和。
形态结构特征（如豌豆种子的颜色，形状） 生理特征（如人的ABO血型） 行为方式特征（如狗的攻击性，服从性）
在孟德尔以后的遗传学中把作为表型的显 示的各种遗传性质称为性状。
孟德尔定律
Hale Waihona Puke 孟德尔认识到性状有显隐之分，发明了“显性” （dominant）和“隐性”（recessive）两个词。 当父本母本分别是不同性状（如黄和绿），而他 们杂交子代只显现一种性状（黄）时，孟德尔称 显现的一种（黄）为显性、没有显现的（绿）为 隐性。 孟德尔指出，隐性在杂交体一代看不见，但在杂 交体后代可以完全不变地重新显现。进一步的实 验表明：显性隐性与父本母本来源也无关。
先证者（proband）
是某个家族中第一个被医生或遗传研究者 发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种 性状的成员。
系 谱 绘 制 符 号
常染色体显性遗传病的遗传 (autosomal dominant inheritance，AD)
一、常染色体显性遗传典型系谱
Huntington舞蹈病
二、染色体显性遗传病杂合子患者与正常人婚配图 解
近亲婚配在常染色体隐性遗传病中有重要 作用，有血缘关系的人更容易携带同一个 突变等位基因。据估计,每个人都是6~8个 等位基因的杂合子(即携带者)，这些等位基 因在纯合子状态下会导致疾病。
X连锁显性遗传病的遗传 (X-linked dominant inheritance，XD)
一、X连锁显性遗传病典型系谱
医学遗传学
Medical Genetics
医学遗传学（medical genetics）
用人类遗传学的理论和方法来研究 “遗传病” 从亲代传至子代的特点和规律、起源和发生、 病理机制、病变过程及其与临床关系（包括诊 断、治疗和预防）的一门综合性学科。
什么是遗传病？
经典概念：遗传病是其发生需要有一定的遗传基础， 并通过这种遗传基础、按一定方式传于后代发育形 成的疾病。 修正后概念：现代医学认为遗传因素不仅仅是一些 疾病的病因，也与环境因素一起在疾病的发生、发 展及转归中起关键性作用。
Y连锁遗传病的遗传
Y连锁遗传病的遗传典型系谱
Y连锁遗传病的遗传特点
具有Y连锁基因者均为男性，这些基因将随Y染色 体进行传递，父转子、子传孙，因此称为全男性 遗传。
请问，该系谱的是哪种遗传方式，为什么?
The end
遗传病的特点
1、遗传病的传播方式：“垂直”方式 2、遗传病的数量分布：患者与正常家族成员 间有一定的数量关系。
遗传病的特点
3、遗传病的先天性（非绝对） 4、遗传病的家族性（非绝对）
白化病
遗传病的特点
5、遗传病的传染性：如人类朊蛋白疾病－ －克雅综合征等（PrP基因突变）
人类遗传病的分类
1、单基因病：单基因突变引起（AD、AR、XD、 XR）；不多见，但因其遗传性，危害很大 2、多基因病：有一定家族史、但没有单基因性状遗 传中所见到的系谱特征；环境因素在疾病的发生 中起作用 3、染色体病：染色体结构或数目异常引起，涉及一 个或多个基因结构或数量的变化，因此对个体的 危害往往大于单基因病和多基因病 4、体细胞遗传病(特异的体细胞突变引起) 5、线粒体遗传病
单基因遗传病分类：
①常染色体遗传
常染色体显性遗 常染色体隐性遗传
②X连锁遗传
X连锁显性遗传 X连锁隐性遗传
③Y连锁遗传
系谱与系谱分析法(pedigree analysis)
系谱（pedigree）
从先证者(proband)入手，追溯调查其所有 家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、 亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等 资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的 图解。 不仅要包括具有某种性状的或患某种疾病的 个体，还应包括家族正常成员。
分离律：决定同一性状的成对基因（等位 基因）在配子形成过程中彼此分离，每个 配子中只具有等位基因中的一个。
自由组合律：一对染色体上的等位基因与 另一对染色体上的等位基因的分离或组合 是彼此间互不干扰的（即确定不同遗传性 状的等位基因各自独立地分配到配子中去， 并实现非等位基因的自由组合）。
P
由于基因位于常染色体上，所以它的发生与 性别无关，男女发病机会相等； 系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不 到连续传递现象，有时在整个系谱中甚至只 有先证者一个患者； 患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因 的携带者，此时出生患儿的可能性约占1/4， 患儿的正常同胞中有2/3的可能性为携带者； 近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要 比非近亲婚配者高得多。这是由于他们来自 共同的祖先，往往具有某种共同的基因。
二、X连锁显性遗传病婚配图解
X连锁显性遗传的特点
人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常 较轻； 患者的双亲中必有一名是该病患者； 男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常 女性患者（杂合子）的子女中各有50％的可能性是 该病的患者； 系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显 性遗传一致。
黄、圆YYRR 绿、皱yyrr
YR yr
配子
F1
♀ ♂
黄、圆YyRr
YR
YYRR 黄圆 YYRr 黄圆 YyRR 黄圆
Yr
YYRr 黄圆 YYrr 黄皱 YyRr 黄圆
yR
YyRR 黄圆 YyRr 黄圆 yyRR 绿圆
yr
YyRr 黄圆
Yyrr 黄皱
YR F2 Yr yR
yyRr 绿圆
yr
YyRr 黄圆
disorder，monogenic disorder）
疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的 传递方式遵循孟德尔遗传定律。
孟德尔定律
从1856年起孟德尔开始了著 名的豌豆杂交实验。
孟德尔定律
孟德尔用了34个品种的豌豆，从中挑选出 22个品种用于实验。 它们都具有某种稳定的可相互区分的性状。
Yyrr 黄皱
yyRr 绿圆
yyrr 绿皱
豌豆黄色、圆粒×绿色、皱粒的F2分离
连锁和交换定律
在进行减数分裂形成配子时， 位于同一条染色体上的不同 基因，常常连在一起进入配 子。 在减数分裂形成四分体时， 位于同源染色体上的等位基 因有时会随着非姐妹染色单 （Thomas H. Morgan ） 体的交换而发生交换，因而 1866-1945 产生了基因的重组。
共显性（codominance）
是一对等位基因之间，没有显性和隐 性的区别，在杂合体时两种基因的作用都 完全表现出来。
例如：ABO血型(IA与 IB共显性）
血型 AB型 A型 B型 O型
基因型 IA IB IA i /IA IA IB i/ IB IB ii
孟德尔选了7对性状：种子形状（平滑或皱褶）、 种子颜色（黄或绿）、豆荚颜色（黄或绿）、豆 荚形状（鼓或狭）、花色（紫或白）、花的位置 （顶或侧）、茎的高度（长或短）。 经过多年的研究分析，孟德尔得出了两条基本规 律。
常染色体完全显性遗传的特征
由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的 遗传与性别无关，即男女患病的机会均等。 患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂 合子，患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者。 系谱中可见本病的连续传递，即通常连续几代都 可以看到患者。 双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的 基因突变）。
常染色体隐性遗传病的遗传 (autosomal recessive inheritance，AR)
一、常染色体隐性遗传典型系谱
二、常染色体隐性遗传病杂合子相互婚配图解
家系中常见杂 合子（携带者） 相互婚配，人 群中杂合子与 正常人婚配最 多，杂合子与 患者婚配可能 发生于近亲婚 配。
常染色体完全隐性遗传的特征
X连锁隐性遗传病的遗传
一、X连锁隐性遗传病的遗传典型系谱
二、X连锁隐性遗传病的遗传婚配图解
X连锁隐性遗传病的遗传特点
人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往 只有男性患者； 双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病； 儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿 也有1/2的可能性为携带者； 男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、 外甥、外孙等也有可能是患者； 如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母 亲一定是携带者。
遗传病在临床实践中的一些问题
1、医生如何确定患者所患疾病是否有遗传性 2、再发风险率 3、遗传性疾病的群体负荷 4、遗传病与医学伦理
再发风险率（recurrence risk）
病人所患的遗传性疾病在家系亲属中再发 生的风险率。 在临床医学中经常遇到的问题。
单基因遗传病 的遗传
单基因遗传病（single-gene