神经营养因子
《神经营养因子》课件
2-AG (2-芳香基甘油)
具有抗炎和神经保护作用，参与调节神经元 间的通讯。
神经营养因子与神经退行性疾病
1 阿尔茨海默病
神经营养因子的异常表 达可能与阿尔茨海默病 的病理机制紧密相关。
2 帕金森病
神经营养因子的缺乏或 异常活性可能与帕金森 病的神经元死亡和运动 障碍有关。
3 脑血管意外
神经营养因子的损伤与 脑血管意外后的缺血性 损伤和神经再生能力下 降有关。
神经营养因子的种类
NGF (神经生长因子)
促进神经元生长和存活， 参与感觉神经细胞的发育 和维护。
BDNF (脑源性神经营 养因子)
调节神经元存活、突触形 成和抑郁症的发生。
GDNF (胶质细胞源性 神经营养因子)
对中枢神经系统中多种神 经元类型有着保护和营养 作用。
CNTF (神经营养因子)
参与神经细胞的存活和分化，并具有免疫调 节功能。
神经营养因子的临床应用
神经再生
利用神经营养因子促进受损神经组织的再生 和修复，为治疗神经退行性疾病提供新的治 疗策略。
神经营养
通过增加神经营养因子的补充，提高神经细 胞的营养状态和功能。
神经保护
通过调节神经营养因子的活性，保护神经细 胞免受损伤和衰老的影响。
神经修复
利用神经营养因子的功能，促进神经系统的 修复和恢复功能。
总结
神经营养因子在神经细胞的发育、存活和功能中扮演着重要的角色。它们的 研究对于治疗神经退行性疾病具有重要的意义。未来的研究方向包括寻找更 多神经营养因子
欢迎来到《神经营养因子》PPT课件！在这个课件中，我们将介绍神经营养 因子的定义、作用、种类、与神经退行性疾病的关系、临床应用以及未来的 研究方向。让我们一起探索这个令人着迷的主题！
神经营养因子
学术文献
1、神经营养因子是指机体产生的能够促进神经细胞存活、生长、分化的一类蛋白质因子.过去一直认为神经 生长因子主要在发育过程中调节神经元存活,而对成年神经元不产生作用。
2、一般将神经营养物质和上述对神经细胞存活具有调节作用的生长因子统称为神经营养因子.2 神经营养 因子概述21 神经营养物质的结构及其受体神经营养物质如NGF、BDNF、NT3、NT45及NT6等。
神经营养因子
由神经所支配的组织和星形胶质细胞产 生的且为神经元生长与存活所必需的蛋
白质分子
目录
01 介绍
03 分类和作用
02 发现过程 04 受体
目录
05 其他影响作用
07 研究成果
06 学术文献
神经营养因子 （ neurotrophin, NT ）是一类由神经所支配的组织（如肌肉）和星形胶质细胞产生的且为 神经元生长与存活所必需的蛋白质分子。神经营养因子通常在神经末梢以受体介导式入胞的方式进入神经末梢， 再经逆向轴浆运输抵达胞体，促进胞体合成有关的蛋白质，从而发挥其支持神经元生长、发育和功能完整性的作 用。近年来，也发现有些 NT由神经元产生，经顺向轴浆运输到达神经末梢，对突触后神经元的形态和功能完整 性起支持作用。
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受体
已发现神经末梢上有高亲和力和低亲和力两类 NT受体，高亲和力受体是一类为 140 kD的结合酪氨酸激酶的 受体，包括 trk A、 trk B和 trk C受体三种。 Trk A受体对 NGF的亲和力较高； trk B受体对 BDNF和 NT4/5的亲和力较高；而 Trk C受体则主要与 NT-3结合。各种受体均以二聚体的形式存在，受体激动后可促发胞浆 内酪氨酸蛋白激酶的磷酸化。低亲和力受体是一种 75 kD的膜蛋白，称为 p75 NTR。这种受体的数量远比高亲和 力受体多，约为后者的 7倍。 P75 NTR与 Trk A单体形成的二杂合体能增强与 NGF特异结合的亲和力。但由两 个 p75 NTR聚合而成的同源二聚体与 NT结合时，则可引起相反的效应，甚至导致细胞凋亡。
神经营养因子的调节及其在神经退行性疾病中的作用
神经营养因子的调节及其在神经退行性疾病中的作用神经营养因子是指对神经细胞发育、存活和功能发挥起重要作用的化学物质。
这些化学物质包括神经生长因子(Nerve growth factor，NGF)、神经营养因子(Neurotrophic factor，NTF)、神经源性因子(Neurotrophy factor，NT)、脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、骨形态发生蛋白(Bone morphogenetic protein，BMP)、肌肉特异性因子(Muscle-specific factors，MSF)等。
这些神经营养因子在进化的过程中扮演着重要的角色，包括维持神经细胞的结构和功能、对神经系统的发育和修复起到至关重要的作用。
本文将着重探讨神经营养因子在神经退行性疾病中的作用以及其调节机制。
神经退行性疾病是指神经系统的一类疾病，包括老年性认知障碍、帕金森病、亚当斯－斯托克斯综合征、阿尔茨海默病等。
这些疾病对人类健康造成了极大的威胁。
神经营养因子的调节和功能异常在神经退行性疾病的发病中发挥着重要作用。
在老年性认知障碍中，神经营养因子的水平下降被认为是导致神经元损伤和细胞凋亡的一个重要因素。
在帕金森病中，NGF与NT因子在许多年代表了成为了帕金森病发病机制的一部分。
有报道称，正常情况下NT因子能够促进身体内通过不同类型肛门的控制。
在阿尔茨海默病中，BDNF的水平下降导致神经元死亡，加速疾病的进程。
神经营养因子的调节机制十分复杂。
神经营养因子的分泌和信号转导过程受到多种调节因素的控制，包括单独或复合作用的穿梭蛋白(Shufflin protein)、转录因子、激酶和磷酸酶等。
在神经营养因子的分泌过程中，线粒体的作用不可忽视。
研究发现线粒体在神经营养因子诱导神经元后生长方面起着重要的作用。
激素是一种重要的调节因子。
在很多动物的脊髓中，丙酮酸的代谢与神经元生长因子的释放是相互关联的。
脑源性神经营养因子对神经系统发育和修复的作用
脑源性神经营养因子对神经系统发育和修复的作用神经系统是人体最为复杂的系统之一，由于其高度复杂的结构和功能，一旦受到破坏，往往较难恢复，从而影响人们的生活质量。
然而，近年来研究发现，脑源性神经营养因子被认为是神经系统发育和修复的关键分子，并具有很强的治疗潜力。
在这篇文章中，我们将探讨脑源性神经营养因子如何影响神经系统的发育和修复，并讨论这一领域未来的研究方向。
1. 什么是脑源性神经营养因子？脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）是一种由神经细胞分泌的神经营养因子，它们可以促进神经元的生长、分化和存活。
BDNF广泛存在于脑部各个区域，特别是海马、杏仁核和前额叶皮层等区域中。
此外，BDNF也出现在动物的血液和淋巴中，暗示着其可能具有系统性的影响。
2. BDNF与神经系统发育神经系统的发育受到许多因素的影响，包括遗传、环境和生活方式等。
而BDNF则被认为是神经系统发育的关键因素之一。
研究表明，BDNF可以通过作用于神经元表面的受体，促进神经元的成长和分化。
此外，BDNF还可以影响神经元的突触可塑性，从而影响神经系统的形成和调节。
3. BDNF与神经系统修复神经系统的损伤和退行性疾病往往导致神经元的死亡和功能受损。
而BDNF则被认为是神经系统修复的关键因素之一。
研究表明，BDNF可以通过多种途径促进神经元的再生和修复。
首先，BDNF可以促进新生神经元的生成和成熟，从而促进神经系统的修复；其次，BDNF可以增强神经元的突触可塑性，促进神经系统的重建；最后，BDNF还可以作为神经营养因子，促进神经元存活和恢复。
4. 其他与BDNF相关的治疗领域BDNF不仅在神经系统领域有着广泛的应用，还在其他领域有着不小的研究价值。
例如，最近的研究表明，BDNF可以促进心血管系统的修复和再生；同时，BDNF还可以调节免疫系统和内分泌系统等生理功能，具有广泛的临床应用前景。
脑源性神经营养因子的临床应用
脑源性神经营养因子的临床应用脑源性神经营养因子（BDNF）是一种重要的神经营养因子，它在成年脑中的主要功能是促进神经元的生长、存活和功能。
BDNF还可以调节神经元的突触可塑性和神经元间的连接，从而对记忆、学习、情绪调节等神经认知功能产生影响。
在多种神经系统疾病的发生中，BDNF水平的降低被认为是重要的病理因素之一。
因此，BDNF的临床应用备受关注。
1. BDNF与神经认知功能BDNF在人脑内的表达水平与许多神经认知功能密切相关。
例如，在神经发育和生长过程中，BDNF参与了神经元的形成、分化和突触可塑性的调节，从而影响了儿童和青少年的学习和记忆能力。
在成年人中，BDNF也对长期和工作记忆、情绪调节和判断力有影响。
2. BDNF与神经系统疾病一些神经系统疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病、自闭症、焦虑症和抑郁症等，与BDNF水平的降低有关。
研究表明，BDNF能够保护多巴胺神经元，防止它们死亡，从而起到预防帕金森病的作用。
在阿尔茨海默病中，BDNF能够改善认知功能，减少可溶性β淀粉样蛋白的聚集和神经元的死亡。
另外，BDNF还能够缓解抑郁和焦虑症状，同时提高自闭症患者的社交和沟通能力。
3. BDNF在临床应用中的发展BDNF在神经系统疾病的治疗中具有广泛的临床应用前景。
一些研究表明，BDNF作为一种生物标记，可以帮助医生筛选出患有神经系统疾病的病人并进行早期干预。
此外，通过BDNF基因改良、基因转导等生物技术手段，人们可以增加BDNF在脑中的表达水平，从而预防和治疗多种神经系统疾病。
近年来，已经有些研究团队在进行针对BDNF的药物研发。
这些药物可以通过提高BDNF水平来改善大脑的功能。
目前，已经有些BDNF促进剂和人工BDNF治疗药物已经进入临床试验阶段，有望在不久的将来成为多种神经系统疾病的重要治疗手段。
4. 未来展望随着生物技术的不断发展，BDNF在多种神经系统疾病的治疗中将会扮演更加重要的角色。
人们可以通过进一步的研究探讨BDNF在神经系统疾病发生机制中的作用，发掘其在药物研发、干预和康复中的重要价值。
神经营养因子与神经系统营养学问题
神经营养因子与神经系统营养学问题神经系统作为人体的调控中心，对人体的各项生理功能都起到至关重要的作用。
不仅负责人体的运动和感觉活动，还控制了内分泌系统、循环系统、消化系统、泌尿系统等多个系统的功能，是维持人体健康的重要组成部分。
神经系统的健康与整体健康息息相关，而神经营养因子便是影响神经系统健康的重要因素之一。
神经营养因子是指对神经系统具有调节、营养作用的化合物，其中包括维生素、矿物质、氨基酸、脂质、蛋白质等多种营养素。
这些因子能够通过多种途径影响神经系统的健康，包括扩张血管、增加神经纤维密度、改善神经传导速度、防止炎症反应等。
以下是一些重要的神经营养因子。
一、B族维生素B族维生素是神经系统运转不可或缺的营养素。
其中特别是维生素B12和叶酸对神经系统健康具有关键作用。
维生素B12参与合成神经髓鞘，维护神经的传导速度；而叶酸则通过影响单氢叶酸还原酶的活性，调节神经元转录中的同源半胱氨酸内容，预防神经元的亚硫酸盐化现象。
二、ω-3脂肪酸ω-3脂肪酸对神经系统健康有重要作用。
多项研究表明，适量的ω-3脂肪酸摄入能够改善神经传导速度、减轻神经炎症反应、减少神经元凋亡。
此外，ω-3脂肪酸还能增加脑内多巴胺和去甲肾上腺素的水平，促进记忆和情绪稳定。
三、抗氧化剂神经元的代谢活动会产生自由基等活性氧分子，这些分子会影响细胞膜结构和功能，加速神经退化。
抗氧化剂则能够清除自由基、减轻氧化应激，从而预防神经元的损伤。
葡萄籽提取物、维生素C和E、类黄酮等都是抗氧化剂的代表。
四、氨基酸研究显示，神经系统中的多巴胺、去甲肾上腺素、谷氨酸等神经递质和神经调节物质都是源自氨基酸的合成。
因此，摄取充足的氨基酸对于神经系统健康至关重要。
特别是色氨酸和酪氨酸，而色氨酸则是血清素的前体物质，有助于调节情绪和睡眠。
以上给出的仅是一些神经营养因子中的代表，还有很多其他的因子也会影响神经系统的健康。
总的来说，均衡饮食、多样化的膳食结构是维持大脑健康的最好方法。
神经营养因子
第五章神经营养因子第一节神经营养因子的生物学基础一、神经营养因子的发现与发展历史1、定义一般将神经营养物质(neurotrophins)和对神经细胞存活具有调节作用的生长因子统称为神经营养因子(neurotrophic factors, NTFs)。
2、发现与发展历史50年前神经生长因子(nerve growth factor，NGF)的发现开辟了肽类生长因子的纪元。
具有神经元特异性的NGF成为第一个被发现的细胞生长因子，也是最典型的神经营养因子。
二十世纪五十年代初，Levi-Montalcini利用鸡胚背根节组织培养技术建立了检测该活性分子生物活性的经典方法(图5-1)。
不久她又和Cohen一起相继找到了两种富含这种物质的生物材料——蛇毒和小鼠颌下腺。
1959和1960年先后从中分离纯化出这种促神经生长的、可溶性蛋白质，之后命名为神经生长因子(NGF)。
NGF的发现使人们认识到，在神经系统的发生过程中，需要一些能促进神经元发育、生长和维持其活性的因子，由此开辟了神经生物学的新领域，Levi-Montalcini和Cohen也因此获得了1986年度诺贝尔生理学奖。
图1神经生长因子(NGF)的神经营养活性左侧未加NGF的鸡胚背根节，右侧加入NGF的鸡胚背根节，可观察到NGF的促进突起生长的作用。
由于NGF只选择性地对几类神经细胞有作用，人们推测还有其它类型的神经营养因子存在。
近二十年来又陆续发现九种新的神经营养因子。
1982年Barde等从脑中分离到脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)。
1989年，BDNF的基因被克隆。
1990年，根据BDNF和NGF中保守性最强部分的序列，利用PCR等技术，几个实验室几乎同时发现了NGF基因家族的第三个成员，如脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor)、神经营养素-3(neurotrophin-3 NT-3)、神经营养物质－4/5(neurotrophin-4／5，NT4／5)、神经营养素-6(neurotrophin-6，NT-6)、睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor，CNTF)和胶质细胞源性神营养因子(glia cell line-derived neurotrophic factor，GDNF)。
脑源性神经营养因子的生理功能及其分子机制
脑源性神经营养因子的生理功能及其分子机制神经营养因子（neurotrophins）是一类重要的生长因子，其通过与对应的受体结合来调控神经系统的发育和维持。
脑源性神经营养因子（BDNF）是一种主要分泌于成人中枢神经系统（CNS）中的神经营养因子，它在神经元的存活、生长和分化等方面都发挥着重要的作用。
本文将详细介绍BDNF的生理功能及其分子机制。
一、BDNF的生理功能1.促进神经元的生长和存活BDNF在神经元发育中具有重要的作用。
它能够促进神经元的生长、分化、存活和神经突触的形成。
当BDNF与TrkB受体结合时，会激活多种信号途径，如MAPK、PI3K和Jak/Stat等通路，进而促进神经元的生长和存活。
实验证明，缺乏BDNF时，会在脑部引发神经退行性疾病，如阿尔茨海默病和帕金森病等。
2.促进学习和记忆BDNF还能够影响大脑的学习和记忆。
研究表明，BDNF对海马区神经元的结构和功能有着长期的影响，这种影响能够维持数周之久。
同时，BDNF在帮助细胞生存的同时，促进神经突触的形成和加强，增加记忆的保存和提高学习能力。
3.抗抑郁作用BDNF对抑郁症也有一定的作用。
抑郁症患者的血液中BDNF水平比正常人低，而一些抗抑郁药物能够增加BDNF的表达来缓解抑郁症状。
因此，BDNF作为一种重要的抗抑郁药物靶点得到了广泛关注。
二、BDNF的分子机制BDNF的生物功能与其分子结构密切相关。
BDNF的前体形式在内泌高岭素（epinephrine）和化学胁迫的刺激下被激活，产生出BDNF。
BDNF通常以两种形式出现：前体形式和成熟形式。
前体形式在突触间气囊中储存，当突触受到刺激时，前体形式被释放到突触外间隙，在那里将被切割成成熟形式。
成熟的BDNF通过与TrkB受体结合来发挥生物学作用。
TrkB是BDNF的高亲和性受体，当BDNF和TrkB形成配对时，会引发TrkB受体的自磷酸化，从而激活多种信号途径的级联反应，如MAPK、PI3K和Jak/Stat等通路。
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GDNF还是目前最强的胆碱能运动神经 神经营养因子
Байду номын сангаас
生物学效应
神经营养因子及其受体基因敲除小鼠的表型
缺失基因 表型
NGF
非致死性的，但出生后，体重增加停滞、出现自毁颂向，感觉和交感神经节细胞缺失
BDNF
NT-3
NT-4/5 BDNF+ NT-4/5 CNTF GDNF或ret
肿瘤中提取出一种无细胞的液体
注入到鸡胚
NGF
促进神经发育
一、概述
（一）研究历史及研究启示
2、科学研究的意外发现为有心 的科学家提供了科学突破的机遇
Levi-Montalcini, Cohen为了确定NGF是蛋白质或核酸
NGF
神经细胞生长发育
+
蛇毒
一、概述
（一）研究历史及研究启示
3、科学研究上的重大发现往往引起突破性的 进展
• ③其不仅来源于靶细胞（逆行转运），也来 源于传入神经元及神经鞘细胞（旁分泌）， 甚至来源于支配神经元本身（自分泌）；
• ④其作用方式具有多样性和多效性，在特定情况 下有特异性，一个神经元系统往往需要多种NTFs， 而且对NTFs的需求会随着发育的进展而改变；一 种NTFs又可影响多种神经元。
• ⑤不同的NTFs可以结合同一受体或亚单位。
成体后运动神经元萎缩，数量减少，肌力降低。 表现出相同的表型，即肾脏发育不全和胃肠道神经支配缺失，出生后不久全部死亡
三、NTFs的作用方式
1.逆行信号转导 2.顺行信号转导 3.NTFs的局部作用 4.神经鞘合成NTFs 5.胶质细胞介导的间接神经营养作用 6.神经元合成NTFs 7.自分泌作用 8.非分泌方式的NTFs
神经营养因子的特性
1) 神经营养因子在特殊的神经元和神经胶质细胞 中合成为蛋白质。
2) 部分贮藏在这些细胞（或大密集核囊）中，部 分被转运到神经末梢或树突伸展区。
只有部分交感神经元仍需依赖 NGF存活。一些外周和中枢的 神经元仍需要一定水平的NTs维 持其正常功能。
(3)在损伤修复期
• 中枢和外周神经系统的损伤 ：外伤、疾病、中毒、老化 • 单个神经元而言，可塑性使之在非致死性伤害后有发生改变
与适应的能力 • 神经系统而言，则可利用存活的神经元，代偿死亡神经元的
• 7．自分泌作用
有些类型神经元不仅合成NTF，而且还表达相应受体，并对 自身的NTF有反应。背根节神经元、交感神经元和海马锥体 细胞都能同时合成BDNF及其受体TrkB。BDNF及其受体甚 至可以共定位于同一细胞。
• 8．非分泌方式的NTFs CNTF、bFGF和 aFGF缺少信号肽序列，在正常生理状态 下缺少信号肽的NTFs不能分泌到胞外。
部分功能，从而减轻损伤的后果。 • 但是，由于受到多种因素的限制，在不加干预的条件下中枢
神经再生是很困难的 • 众多实验室的研究表明，NTFs对损伤神经元具有保护作用
(protective effect)，并在此基础上进一步促进神经损伤的修复。
（4）在非神经系统
• 免疫、造血、内分泌和生殖等系统的功能
• a.促进神经元存活、生长和分 化成熟；包括促进突起的充分发育
和突触形成，神经元特异递质合成酶 的表达，以及膜离子通道和膜电位的
出现。
生物学效应
b.对神经递质选择的作用：
在神经元分化初期，其递质属性尚未 确定，递质选择主要取决于从细胞迁移 至最终定位所经历的环境因素。
生物学效应
c.诱导神经纤维定向生长，NFs 是诱导神经纤维长向靶区的 重要因素之一。
二、神经营养因子的生物学效应
神经元存活 防止神经元死亡
神经生长
刺激轴突和树突生长
神经出芽
刺激成年神经元的轴突和树突出芽
合成代谢作用 增加神经元胞体的大小
分化
合成神经元表型需要的蛋白质
调节传递
增加神经递质、神经肽及其合成酶的 合成
电特性
改变离子通道的活性和水平
生物学效应
• 1．NTs
• （1）在发育期：
性质：是一类可溶性的多肽因子， 其表达是一个动态过程，具有周 期性 来源：靶细胞（逆行转运），传 入神经元（自分泌）及神经鞘细 胞（旁分泌）
一、概述
（二）营养因子的概念
作用：为神经系统提供了一个营养 因子的微环境：是神经细胞发生过
程中存活、分化的依赖因子；是发 育成熟神经元功能的调节因子；也
是神经元受损害或病变中保护其存
这类因子贮存于细胞内，依靠细胞损伤 而释放，并出现高表达以适应神经再生
的需要。
神经营养因子的概念
• ①NTFs是一类为神经系统提供了一个营养微 环境的可溶性多肽因子；
• ②在出生前，NTFs主要维持神经系统的正常 发育及神经元存活，以及对神经元生长方向 的诱导作用；在成体，NTFs对神经系统可塑 性、结构的完整、及功能的维持具有重要的 调节作用；
Neurotrophic Factors
神经营养因子
（neurotrophic factor )
• 一、神经营养因子的概述 • 二、神经营养因子的生物学效应 • 三、作用方式 • 四、神经营养因子的受体及信号转导 • 五、神经营养因子的临床应用前景
一、概述
（一）研究历史及研究启示
1、科学上的重大突破需要几代科学家坚持不懈的努力：
• 1909年，Shorey首次实验
神经 神经细胞死亡
器官 器官
一、概述
（一）研究历史及研究启示
• 1934年，Hamburger佐证并扩充了Shorey实验
早期鸡胚
去处肢芽
支配神经发育受阻
提示：肢体的靶区是控制神经元发育的信号来源，并经由轴突逆 行转运到各自的中枢。
一、概述
（一）研究历史及研究启示
活和促进其再生的必须因子。
（三）神经营养因子的分类
• 从分子结构、受体类型等方面，将NTFs分为 两大类 即
• (1)神经营养素(neurotrophin, NTs)家族
• 成员：NGF、BDNF、NT-3、NT-4/5和NT6，
• 起源：它们均起源于同一基因家族，活性形式 均为二聚体，单体分子量为14KDa左右，氨 基酸序列同源性大于50%。
• 对胶质细胞的分化起作用 诱导O-2A前体细胞分化为星形胶质细胞 对少突胶质细胞有促存活及促成熟作用，并保护其免 受TNF介导的损伤。
GDNF
• 1. 促进中脑DA神经元的发育
大鼠胚胎中脑DA能神经元形成过程中 需GDNF营养作用
出生时，DA能神经元的突起与 靶器官建立联系，这时中脑停止 表达GDNF
3．NTFs的局部作用Paracrine
神经元的靶 与支配的效 应神经元共 存于同一组 织结构中， 来自靶合成 的NTFs作 用于邻近的 效应神经元， 又称旁分泌 作用。
• 4．神经鞘合成NTFs
•在发育期间外周神经外鞘细胞高 速合成NGF，在成熟期下降，当 神经损伤时重新加快合成速度。 表明在发育期间未完成靶的支配 时或在神经再生期间重建与靶器 官的接触时，沿神经的局部可提 供NGF，被再生轴突利用并促进 损伤神经元的再生。
致死性的，感觉神经缺陷，颅神经节、外周神经节缺失，最严重的是前庭神经节细胞 显著丧失，因此其行为表现为旋转、共济失调和呈弓状姿势
致死性的，感觉和交感神经元缺失，脊髓传入纤维数目下降，与传递本体觉有关的感 受器(肌梭和Golgi腱器)丧失
正常，10个月内无明显的神经元和表型异常 致死性的，与单纯BDNF缺陷相似
1．逆行信号转导
• 这是经典的 NTFs作用途 径，NTF在效 应神经元的靶 细胞中合成， 以可溶性方式 分泌到胞外间 隙，由受体介 导其摄取，经 逆行轴突转运 至效应神经元 的胞体。
• 2．顺行信号转导
• 很多类型神经元依赖于传入投射维 持其活存，当损伤其传入投射时发
生顺行神经退变。顺行释放神经递 质分子需要利用神经营养的影响。 因此，神经元可以通过大分子物质 的顺行轴突转运对靶神经元起神经 营养作用。
一、概述
（一）研究历史及研究启示
• 1948年， Hamburger的 助手Bucker 研究发现
一、概述
（一）研究历史及研究启示
• Bucker推测
肿瘤组织为感觉神经发育提供了一种有利 的靶位，及瘤组织与神经元靶组织一样对神 经元起营养作用；
一、概述
(一）研究历史及研究启示
• 1954年，Levi-Montalcini, Hamburger, Cohen合作
生物学效应
生物学效应
②控制神经元存活数量：发育过
程中有一个神经元自然死亡的减数现象， 出现在神经轴突长入靶区后不久。NFs效 应神经元的自然减数是通过靶区NFs水平 来控制的。
• (2) 成年期：
生物学效应
进入成年期，NTs及其受体的
表达和分布都明显减少，效应神 经元对NTs的依赖也明显降低，
受体：为低亲和力的75KDa神
经营养素受体 p75NTR和高亲 和力的Trk 受体家族。胞内信号
转导与Ras有关
(2)其它NTFs
CNTF:睫状神经营养因子 属于成血细胞因子 (hematopoietic cytokines)超 家族； GDNF：胶质起源神经营养因子 是转化生长因子-β( TGF-β)超家族 成员之一
①NGF影响肥大细胞的存活、发育和正常功能。 促进肥大细胞增殖和生长。
②NGF促进淋巴细胞的增殖分化，调节它们介 导的免疫反应。
2. 其他NTFs
CNTF
• 对外周及中枢多种靶神经元有促存活和分化作用 能够防止神经轴突离断所引起的运动神经元退变 阻止视网膜退变 阻止交感神经元增殖并促进其向胆碱能神经元分化
Neurotrophin-6 is a new member of the nerve growth factor family. Nature. 1994