神经营养因子

受体 Trk （R-PTKs） TrkA 、TrkB、TrkC1 Coupled to Ret GFR1、GFR2、 nuknown Coupled to Janus kinase（JAK ） GP130、CNTFR、LIFR Eph (R-PTKs) ErbB (R-PTKs)
R-PTKs
部分贮藏在这些细胞（或大密集核囊）中，部 分被转运到神经末梢或树突伸展区。
活性合成可能主要取决于它们的释放。某些取 决于细胞的去激化。
除蛋白水解的降解外，某些因子（如BDNF） 被功能性非活性受体隐蔽，这些受体限制了它 们的扩散以及它们持续活动时间。
合成和活性的配对导致了在神经元和胶质细胞 间的细胞内信息高度复杂形式。
生物效应
第二信使产生生物效应
经典模式、旁分泌、 经典模式、旁分泌、自 自分泌、顺行传递 分泌
NTF与神经递质的区别
NTF在神经系统发育中的角色以及神经递质 在成年细胞的突触传递中的角色，这些分子 的作用出现重叠。
NTF由神经元合成并改变其它神经元的功能； 甚至可作为神经元的活性结果释放。NTF在 触发那些不能由经典神经递质相关突触传递 鉴别的神经元迅速产生变化。
NTF与神经肽的区别
分子量 合成
储存
NTF 较大，>14kDa 神经元和神经胶质细 胞的胞体内合成
大囊泡
NP 较小 胞体内合成
大囊泡
释放 失活 信息转导 作用方式
部分取决于合成活性， 电刺激或高钾引起的去 部分取决于去极化 极化
蛋白水解、非活性受 体隐蔽
酶解
通过Trk的调节产生其 通过G蛋白偶联受体及
神经营养因子的定义
作用于神经系统，影响神经元和神经胶 质细胞生长、分化、存活及其细胞周期 的分子。
此分子是具有以上功能的蛋白质，有别 于非肽分子，如甾体激素、视黄醛酸和 神经递质。
由效应器产生，作用于神经元或神经胶 质细胞。
神经营养因子分类
①神经营养素(Neurotrophins)家族,包括神经生 长因子( NGF )、脑源性神经营养因子(BDNF)、 神经营养素(NT)3~7及源自非哺乳动物的神经 营养素;②胶质细胞源性神经营养因子(GDNF) 家族,包括发现的NTN、PSP、ART (artemin)、
家族组成：NGF、BDNF、NT-3、NT-4 。 作用
神经元存活 神经生长 神经出芽 合成代谢作用 分化 调节传递 电特性
防止神经元死亡 刺激轴突和树突生长 刺激成年神经元的轴突和树突出芽 增加神经元胞体的大小 合成神经元显型需要的蛋白质 增加神经递质、神经肽及其合成酶的合成 改变离子通道的活动和水平
神经营养因子的作用位点
1. 经典模型：靶细胞分泌的神经营养因子 作用于受神经支配的神经末梢。
2. 旁分泌传递：在缺乏突触连接形式时， 由邻近细胞（神经元或神经胶质细胞） 释放的一种神经营养因子作用在许多邻 近神经元上。
3. 自分泌传递：神经营养因子作用于释放 它的神经元上。
4. 顺序传递由神经细胞末梢释放的神经营 养因子作用于这些细胞末梢的突触靶上。
CNTF、LIF、IL-6 Ephrins EGF family
EGF, TGF, neuregulns2 Other growth factors
Insulin, IGF, FGF, PDGF Interleukins and related cytokines
IL-1, IL-2, IL-3, IL-5,TNF, TNF TGF family TGF
直到十年前，才阐明生长因子和细胞内 信号转导级联反应的分子多样化。
生长因子信号转导的失调可能以神经退 化疾病为基础，例如Alzheimer 病、 Parkinson 病、亨廷顿(huntington)病和肌 萎缩侧面硬化（ amyotropic lateral sclerosis）。
某些神经生长因子为细胞因子。
Coupled to JAK, R-PTKs Coupled to JAK
G protein-coupled receotors CC1-CC8R CXC1-CXC4R Cx3C1R
一、神经营养素(Neurotrophins)
Neurotrophins是分子量较小的蛋白质，主 要通过Trk受体产生生物效应。
IL-IR coupled to PS/TK, R-PTK Coupled to JAK, Related to p753 R-PS/TRs
Other cytokines Interferons (IFN, , ), m-CSF, gm-CSF
Chemokines CC chemokines (IL-8) CXC chemokines (MIP, MCP) CX3C chemokines (neurotactin)
RNV (renovin);③细胞因子家族（CNTF ）,包
括睫状神经营养因子、白介素-6(IL-6)、白血病 抑制因子(LIF)及心肌营养素-1(,CT-1);④成纤维 细胞生长因子(FGF)家族。此外,还有胰岛素样 生长因子(IGF)、表皮生长因子等。
神经营养因子的特性
神经营养因子在特殊的神经元和神经胶质细胞 中合成为蛋白质。
神经营养因子 Neurotrophic Factor
简介
半个世纪前，发现细胞外的信号能促进神经细 胞的生长、分化。
1948年，Bueker 首次提出存在NGF。 Rita Levi-Montalcini和Victor Hamburger也证明
了存在着促进这些神经节中神经元生长的可溶 性物质。 Levi-Montalcini将一小片含有感觉神经元或交 感神经元的组织放入培养皿中，发现来自肌瘤 的细胞非常剧烈地刺激神经突起(neuritic) 向外 生长 。
许多神经递质不仅迅速引起突触传递的改变， 而ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ能潜在地影响发育期神经元的生长和分 化，影响这些神经元的存活以及成年表型的 分化。
分 类
神经营养因子 Neurotrophins
NGF、BDNF、NT-3、NT-4 GDNF family
GDNF 、neurturin、persephin CNTF family