福建科技计划引导性项目

福建省科技计划引导性项目

验收材料

项目名称：

项目编号：

承担单位：

时间：

项目工作总结

一、项目的来源、立项背景及目的意义

本项目受福建省科技厅社会发展处资助，为2009年福建省科技计划引导性项目。项目名称“………………….”，项目编号2009Y，计划资助经费……..万元。

疼痛(neuropathic pain, NPP)是一种复杂的难以诊治的疾病，…………………..(省略)明………生物碱具显著的镇痛作用，机制异于传统镇痛药，效能仅次吗啡，且无成瘾性、耐受性，无明显副作用，但治疗指数低，安全范围狭窄。……………等10多种单体，毒性不一。我们前期工作从…………………………..(省略)提示…………具有成为治疗NPP药物的可能。

基于以上情况，……..(省略)本项目研发成果拥有自主创新知识产权，产业化前景明朗，临床应用前景广阔，并符合我省经济社会发展重点规划。

二、项目拟定的主要研究内容、技术指标以及成果的提供形式

研究内容

1.

2.

3.

4.

5.。

主要技术指标

1.

2.。

3.

成果的提供形式

1.

2.。

3.

三、项目实施及完成情况

1. ……的急性毒性作用

小鼠皮下注射……………毒性表现与总碱相似，但半量（Median lethal dose，LD50）为99.0 mg/kg，远低于…………生物碱。

2.…………治疗神经病理性疼痛的临床前药效学研究

2.1. ……………对神经病理性疼痛的治疗作用

2.1.1 ……………对………………的治疗作用

在以铬制羊肠线作为结扎材料建立的小鼠坐骨神经慢性压榨损伤(chronic .......................................................................(省略)

2.1.2. ………………对…………………所致神经病理性疼痛的作用

在大鼠(chronic constriction injury of the sciatic nerve, CCI)神经病理性疼痛模型上……………………………..(省略)

2.1.

3. 皮下注射…………对……………致神经病理性疼痛的作用

在大鼠(spinal nerve ligation,SNL)神经病理性疼痛模型上，探讨................................(省略)

2.1.4. ……………对………………损伤所致神经病理性疼痛的作用

以……………………………模型为神经病理性疼痛模型，将雄性SD

…………………………..(省略)

2.2 …………………抗神经病理性疼痛靶点初探

在………………………所致的外周神经病理性疼痛模型上，

......................................................(省略)

3. ……………的药物代谢动力学研究

3.1. ……………在大鼠体内药动学特点

采用…………………………….. ..(省略)

3.2. ………………在大鼠体内的组织分布

采用Amethyst C18-P柱……………………….. ..(省略)

4. ………………的药物依赖性研究

采用催促戒断、自然戒断方法观察小鼠……………………. ..(省略)

四、项目取得的成果

本项目于国内外优先探讨…………治疗神经病理性疼痛作用及其作用靶点、药代动力学特征、毒性作用，进行其成药性评价，……………………..(省略)本项目研究成果已授权国家发明专利…项；提供关键技术数据…项；发表研究论文…篇，待发表的研究论著…篇；培养博士、硕士研究生…名（…名硕士研究生已毕业），培养本科实习生…名（已毕业）；在本项目研究过程中…人次职称晋升；在本项目研究基础上进一步申请国家基金项目并获得立项资助。

授权的国家发明专利

1.…………..(此处写上姓名)。（专利名）。授权号：…………，授权公告号：……

关键技术数据

本项目研究为………开发成为防治…………病新药提供下列4项关键技术数据：

1. 初步毒理学数据：…………………………..(省略)

2. 临床前药效学关键技术数据：…………………….. ..(省略)

3. 药动学关键技术数据：………………..(省略)…

。

3.药物依赖性关键技术数据：……………..(省略)

发表的论文

1.（此处写上姓名）。…………系统肿瘤的活性。海峡药学。2010,22（3）：197-200

2.（此处写上姓名）。神经病理………的研究进展。海峡药学，2010,22（9）：

6-10

3.（此处写上姓名）。天然生物碱……..的进展。海峡药学，2011,23（3）：8-11

待发表的论文

1.。

2.（此处写上姓名）。………在大鼠体内……分布。

潜在效益

美国、欧洲分别约有1.5%、7.7%的人口，我国则有数以千万计患者遭受神经病理性疼痛的困扰。药物治疗目前仍然是神经病理性疼痛的主要治疗手段。受患者需求驱动，Frost & Sullivan 分析者预计，治疗神经病理性疼痛药物市场2009年将达到35亿美元，2010年将增加到48.3亿美元。而且随着老龄化社会的到来，糖尿病、脑卒中等疾病逐年增多；同时随着医学不断进步，癌症等病患者存活时间随之延长，伴随这些疾病的神经病理性疼痛也将大幅增加，在未来有效和安全的治疗神经病理性疼痛药物将具有更大的市场需求。治疗神经病理性疼痛的药物是当今全球各大制药公司竞争的热点。目前市场上治疗神经病理性疼痛药物有抗癫痫药如加巴喷丁、普瑞巴林、卡马西平等，抗抑郁药如度洛西汀等，局部麻醉药利多卡因贴片，都不是专门用于治疗该病的，而且这些药物疗效不佳、毒副作用严重，因此亟待研发新型的高效低毒神经病理性疼痛治疗药物。本项目在前期工作基础上，进一步进行钩吻素子治疗神经病理性疼痛的临床前主要药效学及其作用靶点、药动学及毒理学研究,获得其成药性特征与评价, 为其研发成新型的国家1类镇痛新药的申报研究提供关键技术数据，将寻找药厂进行技术转让, 加速实现产业化。本项目研发成果拥有自主知识产权，产业化前景明朗，临床应用前景广阔，预计具有重大的经济社会效益。此外，福州地区盛产…………，本项目从本地钩吻获得天然新药，将推动本地区相关产业发展。

项目延展

在本项目研究基础上，获国家基金资助项目1项：（项目名称），负责人：，起止时间：2010-2012，项目编号：30973520。

五、项目经费使用情况