铁代谢与贫血
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
正常成人铁含量3～4 g 每日需要1-2mg 主要通过肠道吸收调节 膳食铁含量
男 8mg, 女 18mg 红细胞生成需要20～ 25mg 体内铁的再循环 上皮脱落每日1-2mg
缺乏铁排除机制
二种形态存在
Fe(II) Fe(III)
二者生理pHF溶解度差
机体合成许多铁蛋白携带铁通过细胞膜或 以非毒性易代谢形式储存
铁代谢与贫血
Fengkui Zhang Institute of Hematology & Blood
Diseases Hospital CAMS & PUMC
铁代谢与贫血
铁稳态调节 缺铁性贫血 先天性小细胞低色素贫血 铁限制性红细胞生成 荷铁性贫血 铁过载对造血影响
生理状态下铁的吸收、转运、 再循环利用及丢失
Rare • Haemodynamic instability (2%) • Koilonychia • Plummer-Vinson syndrome (<0·1%)
IDA诊断
* 小细胞低色素贫血 * 相应病史/时期状态 * 铁代谢指标 * BM铁染色 * 网织红细胞Hgb含量
* 铁剂治疗反应
铁代谢与贫血
receptor class A, member 5) and TIM-2 (T cell immunoglobulin and mucin domain containing 2) *Heme importer: enterocytic, SLC48A1 *Cells also acquire heme indirectly: intravascular hemolysis
*DMT1
*Metal transporter ZIP14 *L-type voltage-gated calcium channel
cardiomyocytes and neuronal cells *Receptor-mediated endocytosis of other forms
of protein-bound iron *Ferritin receptors: the Scara5 (scavenger
Iron Overload
铁代谢与贫血
铁稳态调节 缺铁性贫血 先天性小细胞低色素贫血 铁限制性红细胞生成 荷铁性贫血 铁过载对造血影响
Prevalence of Anemia, ID, and IDA
Lopez,et al. Lancet, 2015
Causes of IDA
Increased Iron loss Decreased Iron in Diet
铁稳态的维持：
两个调节系统
√ Functions systemically: Hepcidin/Ferroportin
√ Cellular iron metabolism: IRP/IRE
HEPCIDIN起中心的调节作用
肝脏产生 调节肠道吸收 巨噬细胞铁循环 肝脏贮存铁释放
肠腔
血液
缺铁时Hepcidin合成减少， Ferroportin 表达增加
*通过Ferroportin 输出细胞进入血浆同时经穿膜 蛋白hephaestin氧化为Fe(III)
Iron Absorption From Dietary
Absorption of Intestinal Iron
HeBiblioteka Baiduecidin
IDA
胃肠道铁吸收: 剂量与效率
正常
IOL
American Journal of the Medical Sciences. 1999,318(4):213
肠道吸收铁
*十二指肠刷状缘细胞 *正常人每日善食含铁13～18mg,吸收1～2mg *无机铁吸收：
1.还原为Fe(II)：Dcytb属细胞色素b561家族， 膜结合型还原酶，铁缺乏诱导其表达增加
2.Fe(II)转运至肠粘膜细胞内： Nramp2/DMT1 transporter
*血红素铁吸收与无机铁吸收不同: 通过血红素携带蛋白：HCP1
Increased Iron Requirements Pregnancy Lactation
Symptoms of IDA
Very Frequent • Paleness (45–50%) • Fatigue (44%) • Dyspnoea • Headache (63%)
Frequent • Diffuse and moderate alopecia (30%) • Atrophic glossitis (27%) • Restless legs syndrome (24%)
铁稳态调节 缺铁性贫血 先天性小细胞低色素贫血 铁限制性红细胞生成 荷铁性贫血 铁过载对造血影响
体质性铁吸收与转运异常
DMT1 disease IRIDA 铜蓝蛋白缺乏症 先天性转铁蛋白缺乏症
儿童/自幼发病 小细胞低色素贫血 铁过载 生化检查/二代基因测序 基因表达/蛋白功能
Iron Recycling
Iron Absorption / Recycling
1~2 mg/day
25 mg/day
细胞获得铁：Tf-Fe/TfR
细胞获得铁：非Tf-Fe/TfR
Transferrin-independent Routes of Iron Uptake
*幼红细胞与骨髓巨噬细胞直接接触
Acute hemorrhage Chronic or occult hemorrhage Menstruation Hemolysis Blood donation
Vegetarian diet Malnutrition
Decreased Iron Absorption
Celiac disease Inflammatory bowel disease Partial gastrectomy
铁过多时，肝脏Hepcidin合 成增加，与Ferroportin 作用， 内化、降解后者
Regulation of Hepcidin Expression
Regulation by Systemic Iron Availability
Normal Iron Absorption
Iron Deficiency
男 8mg, 女 18mg 红细胞生成需要20～ 25mg 体内铁的再循环 上皮脱落每日1-2mg
缺乏铁排除机制
二种形态存在
Fe(II) Fe(III)
二者生理pHF溶解度差
机体合成许多铁蛋白携带铁通过细胞膜或 以非毒性易代谢形式储存
铁代谢与贫血
Fengkui Zhang Institute of Hematology & Blood
Diseases Hospital CAMS & PUMC
铁代谢与贫血
铁稳态调节 缺铁性贫血 先天性小细胞低色素贫血 铁限制性红细胞生成 荷铁性贫血 铁过载对造血影响
生理状态下铁的吸收、转运、 再循环利用及丢失
Rare • Haemodynamic instability (2%) • Koilonychia • Plummer-Vinson syndrome (<0·1%)
IDA诊断
* 小细胞低色素贫血 * 相应病史/时期状态 * 铁代谢指标 * BM铁染色 * 网织红细胞Hgb含量
* 铁剂治疗反应
铁代谢与贫血
receptor class A, member 5) and TIM-2 (T cell immunoglobulin and mucin domain containing 2) *Heme importer: enterocytic, SLC48A1 *Cells also acquire heme indirectly: intravascular hemolysis
*DMT1
*Metal transporter ZIP14 *L-type voltage-gated calcium channel
cardiomyocytes and neuronal cells *Receptor-mediated endocytosis of other forms
of protein-bound iron *Ferritin receptors: the Scara5 (scavenger
Iron Overload
铁代谢与贫血
铁稳态调节 缺铁性贫血 先天性小细胞低色素贫血 铁限制性红细胞生成 荷铁性贫血 铁过载对造血影响
Prevalence of Anemia, ID, and IDA
Lopez,et al. Lancet, 2015
Causes of IDA
Increased Iron loss Decreased Iron in Diet
铁稳态的维持：
两个调节系统
√ Functions systemically: Hepcidin/Ferroportin
√ Cellular iron metabolism: IRP/IRE
HEPCIDIN起中心的调节作用
肝脏产生 调节肠道吸收 巨噬细胞铁循环 肝脏贮存铁释放
肠腔
血液
缺铁时Hepcidin合成减少， Ferroportin 表达增加
*通过Ferroportin 输出细胞进入血浆同时经穿膜 蛋白hephaestin氧化为Fe(III)
Iron Absorption From Dietary
Absorption of Intestinal Iron
HeBiblioteka Baiduecidin
IDA
胃肠道铁吸收: 剂量与效率
正常
IOL
American Journal of the Medical Sciences. 1999,318(4):213
肠道吸收铁
*十二指肠刷状缘细胞 *正常人每日善食含铁13～18mg,吸收1～2mg *无机铁吸收：
1.还原为Fe(II)：Dcytb属细胞色素b561家族， 膜结合型还原酶，铁缺乏诱导其表达增加
2.Fe(II)转运至肠粘膜细胞内： Nramp2/DMT1 transporter
*血红素铁吸收与无机铁吸收不同: 通过血红素携带蛋白：HCP1
Increased Iron Requirements Pregnancy Lactation
Symptoms of IDA
Very Frequent • Paleness (45–50%) • Fatigue (44%) • Dyspnoea • Headache (63%)
Frequent • Diffuse and moderate alopecia (30%) • Atrophic glossitis (27%) • Restless legs syndrome (24%)
铁稳态调节 缺铁性贫血 先天性小细胞低色素贫血 铁限制性红细胞生成 荷铁性贫血 铁过载对造血影响
体质性铁吸收与转运异常
DMT1 disease IRIDA 铜蓝蛋白缺乏症 先天性转铁蛋白缺乏症
儿童/自幼发病 小细胞低色素贫血 铁过载 生化检查/二代基因测序 基因表达/蛋白功能
Iron Recycling
Iron Absorption / Recycling
1~2 mg/day
25 mg/day
细胞获得铁：Tf-Fe/TfR
细胞获得铁：非Tf-Fe/TfR
Transferrin-independent Routes of Iron Uptake
*幼红细胞与骨髓巨噬细胞直接接触
Acute hemorrhage Chronic or occult hemorrhage Menstruation Hemolysis Blood donation
Vegetarian diet Malnutrition
Decreased Iron Absorption
Celiac disease Inflammatory bowel disease Partial gastrectomy
铁过多时，肝脏Hepcidin合 成增加，与Ferroportin 作用， 内化、降解后者
Regulation of Hepcidin Expression
Regulation by Systemic Iron Availability
Normal Iron Absorption
Iron Deficiency