【608】结直肠癌微卫星不稳定性(MSI)检测及其临床意义
(综述)结直肠癌中的微卫星不稳定性
（综述）结直肠癌中的微卫星不稳定性结直肠癌至今依然是西方国家最主要的公共卫生问题，在男性和女性常见癌症中均排在前三位。
结直肠癌的 5 年总生存率接近65%，根据疾病的等级略有差别（Ⅰ期生存率达90%，而Ⅳ期生存率仅为15%）。
随着新筛查手段的出现，2019 年有超过70%的新发患者实施预防性的切除手术。
尽管传统的临床病理分期仍用于结果的预测，但病理结果表现为同期的结直肠癌，在预后和治疗应答上有显著的异质性。
这种临床异质性至少有部分是与结直肠癌发病过程中的遗传变异有关：85%的结直肠癌是由染色体改变驱动（染色体不稳定性通路），15%是由DNA错配修复系统（MMR）功能缺失驱动（微卫星不稳定性（MSI）通路）。
MSI 是遗传性非息肉型结直肠癌（也称林奇综合征）的分子标记，通常与MMR基因的胚系突变相关。
然而，绝大部分MSI 的案例都是散发的结直肠癌，更常见的是由hMLH1的表观遗传失活导致。
不同级别的结直肠癌表现出MSI 的比例也是不同的：Ⅱ、Ⅲ期中有15%（更常见于Ⅱ期），Ⅳ期中有4%-5%。
该综述总结了具有MSI 的结直肠癌的临床病理特征，MSI 状态在早期和转移性结直肠癌中的预后和预测意义，以及对新药研发的影响。
微卫星不稳定性的定义错配修复系统对DNA复制过程中DNA序列错配的校正至关重要。
这种修复系统主要由四个蛋白（MLH1, MSH2, MSH6 和PMS2）构成，它们相互配合检测并切断错配，使D NA聚合酶和DNA连接酶能够重新合成并重新连接正确的DNA链。
微卫星是遍布于人类基因组中（编码区和非编码区）的1-6 个碱基的短串联重复序列，由于它们的重复结构，微卫星特别容易发生由MMR系统负责修复的复制错误。
MMR任一蛋白的功能丧失都会引起MMR系统缺陷，进而导致微卫星错误的累积，例如插入或缺失导致遗传不稳定性。
当MSI 发生在关键的细胞功能区或关键通路上基因的编码区时，其可能具有致癌潜能。
结直肠癌中微卫星不稳定状态可预测免疫治疗效果
结直肠癌中微卫星不稳定状态可预测免疫治疗效果微卫星 (Microsatellite) 是遍布于人类基因组中的短串联重复序列, 有单核苷酸、双核苷酸或高位核苷酸的重复，重复次数10-50 次。
与正常细胞相比，肿瘤细胞内的微卫星由于重复单位的插入或缺失而导致微卫星长度的改变，就叫做微卫星不稳定性（MSI）。
据文献报道，大约 15% 的结直肠癌中存在 MSI-H 现象，MSI-H 与MSS的发病机制、预后和对药物的敏感性均不同。
临床上已将MSI 作为结直肠癌及其他实体瘤预后和制定辅助治疗方案的重要分子标志物。
正常情况下，当机体出现DNA复制错误时，错配修复蛋白会识别并清除错配碱基。
当肿瘤细胞中存在MMR 基因缺失（Mis-Match Repair deficiency， dMMR）时，肿瘤细胞就会失去对 DNA 复制中产生的错误的修复能力，会导致整个基因组不稳定和微卫星不稳定。
而当错配DNA无法被修复时，体内会出现很多蛋白质变异，进而被人体免疫调控细胞识别。
如果免疫功能正常，会将已经变异的细胞清除掉；当免疫功能下降、免疫监控能力受到损害时，就会产生肿瘤。
研究表明，肿瘤细胞携带的突变越多，能被患者自身免疫系统特异性识别的新生抗原就越多，自身免疫系统特异性杀伤肿瘤细胞的概率就越大。
但往往免疫系统没有攻击肿瘤细胞的原因在于肿瘤细胞通过 PD-1/PD-L1 这条信号通路抑制了T细胞的杀伤作用。
未致敏的T细胞激活需要双信号系统调控：第一信号具有抗原特异性，第二信号不具有抗原特异性。
T细胞首先通过TCR（T细胞抗原受体）识别MHC-抗原肽获得抗原识别第一信号，再由共刺激分子提供的协同刺激信号-第二信号，T细胞才能被激活。
第二信号可有多方面来源，主要来自专职APC（抗原递呈细胞）表面的B7分子（配体）和T细胞上的CD28分子（受体）的结合。
专职APC可组成性地提供第一信号和第二信号，因此可以有效地激活未致敏的T细胞。
微卫星不稳定性在结直肠癌中的研究进展
微卫星不稳定性在结直肠癌中的研究进展臧丽娟*（上海交通大学附属上海市第一人民医院病理学中心 上海 200080）摘要 微卫星不稳定性（microsatellite instability, MSI）是指由于复制错误造成的微卫星重复的数目改变，其发生机制为错配修复缺陷。
结直肠癌患者中有15% ~ 20%为MSI高的患者。
根据美国国家综合癌症网络发布的最新相关指南，建议对所有结直肠癌患者均使用聚合酶链反应法或免疫组织化学法进行MSI/错配修复检测。
错配修复蛋白是诊断Lynch综合征的关键分子标志物。
MSI高的结直肠癌患者的预后相对较好，但MSI高的Ⅱ期患者无法自氟尿嘧啶辅助化疗中获益。
目前已见有抗程序性死亡受体-1单克隆抗体治疗MSI高的转移性结直肠癌患者疗效较好的报告，但此结论仍需得到大型临床试验的确认。
关键词微卫星不稳定性 错配修复 Lynch综合征中图分类号：R735.3文献标识码：A文章编号：1006-1533(2018)01-0008-06Research progress of microsatellite instability in colorectal cancerZANG Lijuan*(Pathology Center, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200080, China) ABSTRACT Microsatellite instability (MSI) is the change of the number of microsatellites, which is caused by replication error, and its mechanism is deficiency of mismatch repair (MMR). About 15% ~ 20% of patients with colorectal cancer (CRC) are MSI high (MSI-H) patients. According to the latest National Comprehensive Cancer Network guidelines, it is highly recommended that all patients with CRC should detect MSI/MMR via polymerase chain reaction or immunohistochemistry. MMR proteins are key markers for diagnosis of Lynch syndrome. Patients with MSI-H have a better prognosis, but those with stage II MSI-H tumors are not able to benefit from fluorouracil-based therapy. At present, anti-programmed cell death protein-1 monoclonal antibodies have been applied to metastatic MSI-H colorectal cancer patients, which has achieved better efficacy, but large trials are still needed to verify these effects.KEY WORDS microsatellite instability; mismatch repair; Lynch syndrome结直肠癌是全球第三常见的癌症类型，造成全球每年约70万人死亡；而在中国，每年新发的结直肠癌病例数超过25万人，同时有约14万人死于结直肠癌[1]。
大肠癌微卫星不稳定性及其临床意义
大肠癌微卫星不稳定性及其临床意义关键词：结直肠肿瘤；微卫星DNA；微卫星不稳定性【摘要】目的了解大肠癌微卫星不稳定性（microsatellite instability, MI）情况。
方法用6个微卫星位点检测PCR扩增所选位点PCR产物用8%变性聚丙烯酰胺凝胶电泳、银染。
结果60例大肠癌中，20例表现MI，其中11例为复制错误（replication errors, RER）阳性。
RER阳性与RER阴性大肠癌患者相比，发病年龄较年轻，一级亲属有恶性肿瘤病史者明显高于RER阴性，倾向位于结肠，呈浸润性生长，Ⅲ～Ⅳ期比例高。
5例大肠癌伴大肠腺瘤病例中，4例腺瘤有MI。
结论中国人大肠癌MI发生率介于文献报道之间，MI为大肠癌形成过程中的早期分子事件，RER为肿瘤易感指标之一。
微卫星DNA 是大量随机分布于真核生物整个基因组中的1～6个简单重复核苷酸序列，微卫星不稳定性(microsatellite instability, MI)是指由于复制错误(replication errors, RER)引起的简单重复序列的增加或丢失，其在恶性肿瘤发生发展过程中的作用已受重视，被认为是大肠癌的一种发病机制。
我们对60例大肠癌组织的MI进行了研究，并结合临床病理资料，探讨其临床意义。
材料与方法1.标本收集和基因组DNA提取：自浙江医科大学第二附属医院肿瘤科1996年3月～1997年5月间经病理证实的大肠癌患者60例，男37例，女23例。
年龄32～78岁，平均年龄(56±12)岁。
按Dukes分期标准，Ⅰ～Ⅱ期33例，Ⅲ～Ⅳ期27例。
现场取手术切除组织标本，立即置入液氮中保存，直至提取基因组DNA。
每份标本包括肿瘤组织和相应的正常肠粘膜，基因组DNA提取采用蛋白酶k消化，酚氯仿抽提法。
2.MI检测：选用了D2S119、D13S160、D8S282、D3S1293、D2S123和D18S58等6个微卫星位点进行检测，PCR反应体系为50 mmol/L KCl,10 mmol/L Tris-Cl, 0.1%Trito X-100, 1.5 mmol/L MgCl2,200 μmol/L dNTPS,模板DNA200 ng，上下游引物各50 pmol，Taq酶1U，加去离子水至50 μl。
结直肠癌中MSI与KRASNRAS基因突变的相关性及临床意义
结直肠癌中MSI与KRASNRAS基因突变的相关性及临床意义结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其发生与多个基因的突变紧密相关。
最近的研究表明，微卫星稳定性（microsatellite stability，MSI）与KRAS和NRAS基因突变在结直肠癌的发生和治疗中具有重要的临床意义。
MSI是指在DNA复制和修复过程中导致DNA微卫星序列的缺失或插入，进而导致微卫星的不稳定性。
MSI是结直肠癌的重要分子特征之一，约有15%的结直肠癌患者存在MSI。
MSI可以分为高度稳定性（MSI-H）和低度稳定性（MSI-L）。
其中，MSI-H患者更具有较好的预后和较高的免疫治疗敏感性。
而MSI-L的患者则与微卫星稳定的结直肠癌（microsatellite stable，MSS）具有相似的临床特征。
KRAS和NRAS是两个紧密相关的基因，它们编码一个GTP酶，参与正常细胞生长和增殖过程中的RAS信号通路。
KRAS和NRAS的突变会导致RAS信号通路的持续激活，从而促进肿瘤的生长和转移。
KRAS和NRAS基因突变是结直肠癌中最常见的突变，约有40-50%的结直肠癌患者存在KRAS或NRAS基因突变。
近年来的研究表明，KRAS和NRAS基因突变与MSI在结直肠癌中的发生和临床意义密切相关。
首先，KRAS和NRAS基因突变与MSI-H的结直肠癌几乎没有重叠。
这表明KRAS和NRAS基因突变与MSI-H是两种独立的分子亚型，并可能以不同的机制促进肿瘤的发展。
其次，KRAS和NRAS基因突变在MSI-L/MSS结直肠癌中更常见，约占50-60%。
这些患者通常具有较差的预后和较低的治疗敏感性。
因此，KRAS和NRAS基因突变可以作为结直肠癌预后和治疗的重要预测指标。
在临床实践中，KRAS和NRAS基因突变已经被广泛应用于结直肠癌的个体化治疗策略中。
目前，多个靶向KRAS/NRAS信号通路的药物已经得到临床批准并广泛应用于结直肠癌的治疗中。
微卫星不稳定(MSI)与结直癌发病及预后的关系
摘要 ： 结直肠癌微卫星不稳定 （ ＭＳ Ｉ ） 检测具有 多重 临床病理意义 。 ＭＳ Ｉ 是指 Ｄ Ｎ Ａ甲基化或基 因突变致错 配修复基因丢失 ， 从 而导致微 卫星重复序列长度的改变。
散发性 （ ＭＳ Ｉ ）结直肠癌 多位于近端结肠 ，易伴发肠 内 及 肠外其他器官 多发性肿瘤 ，预后较好但 对 ５ ． 氟尿嘧啶疗效欠佳。 因此结直肠癌患者对于氟尿嘧啶类药物敏感 性成 为患者 能否从化疗 中获益 的重要 因素 ，也成为各位 学者的研 究热点。结直肠癌 目前在 国内外发病率均逐渐升高 ， 成为危 害人类生命的重要疾病 ， 且遗传倾 向明显， 是目 前人类 恶性肿 瘤中遗传 变化 最明显 的肿瘤 。对 于结直肠癌的发病研 究表 明，染色体 不稳定（ ｃ ｈ ｒ ｏ ｍ ｏ ｓ ｏ ｍ ｅ ｉ ｎ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ） 为结直肠癌发病的主要原 因，其机制仍未完全 阐
当发生 Ｍ Ｓ Ｉ 时修复能力即大大减弱 ，甚至失去活性 。如果 ＭＳ Ｉ 发生于控制生长
研究得 出相反 的结果 。 Ｗａ ｎ ｇ 等” 对１ ０ ６例结直肠 Ｉ Ｉ 期患者进 行分析指出 ， Ｍ Ｓ Ｉ — Ｈ 患者 的 ５ 年生存率较 Ｍ Ｓ Ｉ — Ｌ ／ Ｍ Ｓ Ｓ 患者明显升高 ， 差异具有统计学意义（ Ｐ ＝ ０ ． Ｏ ４ ５ ） 。 Ｇ ｕ ａ ｓ ｔ ａ ｄ ｉ ｓ ｅ ｇ ｎ ｉ 等 对３ １ 个研 究所 涉及 的 １ ２ ７ ８ ２ 例患者的 ＭＳ １ 状态及预后的关系进
结肠癌组织 的研究 中发现 ： 在大部分患者特别是遗传性非息 肉性结肠癌（ Ｈ Ｎ Ｐ Ｃ Ｃ ）
患者 的肿瘤细胞 中广泛存在 Ｄ Ｎ Ａ重 复序列长度 的改变（ 即Ｍ Ｓ Ｉ ） ， 其重复序列长度
微卫星不稳定性的检测和意义
微卫星不稳定性的检测和意义之南宫帮珍创作秦皇岛第四医院病理科康文喜岳秀杰杨崔航1981年Miesfeld从人类基因文库中发现一段长约210个核苷酸片段，他将这一小段核苷酸片段命名为“微卫星”(microsatellite,MS)。
人体在正常状态下，微卫星的长度和排序坚持不变，而且稳定遗传。
但在某些因素作用下，微卫星的 DNA在复制过程中由于滑动等因素，导致双链分子的碱基发生错配、拔出或缺失，引起微卫星的结构发生改变，这种结构上发生改变的微卫星就叫做微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)。
近年来的研究标明，微卫星不稳定性尤其是高度微卫星不稳定性与许多肿瘤的发生和发展关系密切。
研究认为微卫星不稳定性在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用，是肿瘤形成又一机制。
在正凡人体细胞内，微卫星的分子结构坚持稳定不变，其原因是在人体细胞内有一种能够修复微卫星的平安包管体系，这种平安包管体系是由一系列特异性修复微卫星碱基错配的酶分子组成，叫做微卫星错配修复系统(mismatch repair system,MMR)。
人体细胞中由于错配修复系统系统的存在，才干防止遗传物质发生改变，包管DNA复制的高保真度。
微卫星突变后会使正常细胞向恶性肿瘤细胞转化，最终发生恶性肿瘤。
进一步的研究标明，很多肿瘤的发生如肺癌、食道癌、膀胱癌、胃癌、甲状腺癌……等均与微卫星不稳定性密切相关。
在对多种癌组织进行微卫星不稳定性检测后发现，其微卫星不稳定性的突变率明显增高。
在遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC）中微卫星不稳定性的突变率可高达7090%，散发性大肠癌微卫星不稳定性的突变率也高达28.85%。
因此，微卫星不稳定性的检测已经成为筛选恶性肿瘤的重要诊断指标。
目前临床上微卫星不稳定性的检测主要利用免疫组化或多聚酶链反应方法，检测项目有MLH1、MSH2、MSH6和PMS2。
微卫星不稳定性检测的意义：1、判断预后：目前大量证据标明，错配修复基因缺失/高度微卫星不稳定性是Ⅰ期结直肠癌患者预后良好的一个标记物。
微卫星不稳定性的检测和意义
微卫星不稳定性的检测和意义秦皇岛第四医院病理科康文喜岳秀杰杨崔航1981年Miesfeld从人类基因文库中发现一段长约2-10个核苷酸片段，他将这一小段核苷酸片段命名为“微卫星”(microsatellite,MS)。
人体在正常状态下，微卫星的长度和排序保持不变，并且稳定遗传。
但在某些因素作用下，微卫星的 DNA在复制过程中由于滑动等因素，导致双链分子的碱基发生错配、插入或缺失，引起微卫星的结构发生改变，这种结构上发生改变的微卫星就叫做微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)。
近年来的研究表明，微卫星不稳定性尤其是高度微卫星不稳定性与许多肿瘤的发生和发展关系密切。
研究认为微卫星不稳定性在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用，是肿瘤形成又一机制。
在正常人体细胞内，微卫星的分子结构保持稳定不变，其原因是在人体细胞内有一种能够修复微卫星的安全保障体系，这种安全保障体系是由一系列特异性修复微卫星碱基错配的酶分子组成，叫做微卫星错配修复系统(mismatch repair system,MMR)。
人体细胞中由于错配修复系统系统的存在，才能避免遗传物质发生改变，保证DNA复制的高保真度。
微卫星突变后会使正常细胞向恶性肿瘤细胞转化，最终发生恶性肿瘤。
进一步的研究表明，很多肿瘤的发生如肺癌、食道癌、膀胱癌、胃癌、甲状腺癌……等均与微卫星不稳定性密切相关。
在对多种癌组织进行微卫星不稳定性检测后发现，其微卫星不稳定性的突变率明显增高。
在遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC）中微卫星不稳定性的突变率可高达70-90%，散发性大肠癌微卫星不稳定性的突变率也高达28.85%。
因此，微卫星不稳定性的检测已经成为筛选恶性肿瘤的重要诊断指标。
目前临床上微卫星不稳定性的检测主要利用免疫组化或多聚酶链反应方法，检测项目有MLH1、MSH2、MSH6和PMS2。
微卫星不稳定性检测的意义：1、判断预后：目前大量证据表明，错配修复基因缺失/高度微卫星不稳定性是Ⅰ期结直肠癌患者预后良好的一个标志物。
直肠癌组织微卫星不稳定状态与其临床病理特征的关系
[15]田常青.丙戊酸钠缓释片联合富马酸喹硫平治疗双相障碍躁狂的临床效果分析[J].医药前沿，2020，10（5）：80-81.[16]尚玉珊，戴春晓.双相情感障碍与多囊卵巢综合征的神经生化研究进展[J].中国现代医生，2020，58（26）：185-188.[17]席绪明，仰炯，宋春梅，等.丙戊酸钠缓释片对癫痫患者谷氨酸和γ-氨基丁酸及认知功能的影响[J].西北药学杂志，2019，34（2）：231-233.[18]高申荣，张菊华.丙戊酸钠注射液与无抽搐电休克在中老年双相情感障碍躁狂发作治疗中的应用[J].中国全科医学，2018，21（z1）：517-518.[19]宋丹，王单峰.富马酸喹硫平联合丙戊酸钠缓释片治疗双相障碍躁狂的临床效果分析[J].中国保健营养，2021，31（17）：93.[20]甄晓红，邢字航，张晋兰，等.喹硫平联合氯硝西泮治疗老年躁狂症的临床研究及对血清NE、5-HT、DA 水平的影响[J].药物评价研究，2021，44（2）：385-389.[21]刁建炜，郭文佩，刘海亮，等.防己地黄汤联合喹硫平对双相情感障碍躁狂发作病人认知功能及炎性因子的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2021，19（5）：829-833.[22]阿地拉·阿吉，张丞，唐潇潇，等.丙戊酸钠缓释片联合富马酸喹硫平治疗双相情感障碍的疗效与安全性[J].中国医师杂志，2021，23（7）：1093-1096.（收稿日期：2023-04-21） （本文编辑：张爽）①江西省中西医结合医院 江西 南昌 330003通信作者：陈敏洋直肠癌组织微卫星不稳定状态与其临床病理特征的关系陈敏洋①【摘要】 目的：探讨结直肠癌组织微卫星不稳定（MSI）状态与病理特征的关系。
方法：纳入江西省中西医结合医院2017年1月-2022年1月收治的结直肠癌患者89例开展回顾性研究，经多重荧光聚合酶链式反应（PCR）法对结直肠癌组织的微卫星状态进行检测，记录MSI、微卫星稳定（MSS）状态的检出情况，分析MSI 与患者病理特征的关系。
【608】结直肠癌微卫星不稳定性（MSI）检测及其临床意义
【608】结直肠癌微卫星不稳定性（MSI）检测及其临床意义【608】结直肠癌微卫星不稳定性（MSI）检测及其临床意义结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）发生的遗传因素包括染色体不稳定性（Chromosome Instability, CIN）和微卫星不稳定性（Microsatellite Instability, MSI）。
约80-85%的CRC由CIN引起，包括家族性腺瘤性息肉病（Familial adenomatous polyposis, FAP）（APC基因胚系突变）和散发性CRC（APC、P53、DCC、KRAS等基因突变）；而另外15-20%的CRC则主要是由MSI引起，包括遗传性非息肉病性结直肠癌（Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer, HNPCC，又称Lynch综合征）（错配修复基因胚系突变）和散发性MSI（+）CRC （错配修复基因MLH1基因启动子甲基化）。
一、MSI和错配修复基因MSI是指与正常组织相比，在肿瘤中某一微卫星由于重复单位的插入或缺失而造成的微卫星长度的任何改变，出现新的微卫星等位基因现象。
其发生机制主要包括DNA多聚酶的滑动导致重复序列中1个或多个碱基的错配和微卫星重组导致碱基对的缺失或插入。
错配修复（Mismatch Repair, MMR）是指在含有错配碱基的DNA分子中，使核苷酸序列恢复正常的修复方式。
MMR 基因家族包含9个基因，主要用来纠正DNA双螺旋上错配的碱基对，还能修复一些因复制打滑而产生的小片段核苷酸插入或缺失。
MMR的大致过程是：MMR基因识别出正确的DNA链，切除掉不正确的核苷酸片段，然后通过DNA聚合酶III和DNA连接酶的作用，合成正确配对的双链DNA。
CRC患者常常发生MMR基因缺失，主要是由基因突变或启动子甲基化引起，其中MSH2和MLH1基因突变占所有基因改变的90%以上。
微卫星不稳定性（MSI）在结直肠癌诊断及预后中的应用
微卫星不稳定性（MSI）在结直肠癌诊断及预后中的应⽤1 微卫星（microsatellites）不稳定性微卫星（microsatellites）⼜称简单重复序列，是存在于基因组中的⼀些⼩⽚段核苷酸的重复序列，重复单位⼀般由1~6个核苷酸组成，重复次数不超过60次，具有⾼突变性。
DNA 在复制过程中，尤其是微卫星，可能会出现碱基错配等错误，这些错误累积起来并⼀代代的传递下去，最终会产⽣基因突变进⽽导致细胞癌变。
这种在DNA复制过程中产⽣的⼀些简单重复序列的插⼊或缺失，被称为微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）[1]。
2 MSI与错配修复（MMR）蛋⽩间的关系DNA错配修复（Mismath repair, MMR）系统由⼀系列特异性修复DNA碱基错配的酶分⼦(MMR蛋⽩）组成。
MMR蛋⽩的主要功能是修复DNA复制过程中产⽣的错配，包括单碱基错配和2个以上的插⼊/缺失错配，从⽽保持遗传物质的完整性和稳定性，避免遗传物质发⽣突变。
据⽬前报道：涉及⼈类DNA错配修复的MMR蛋⽩主要有5个，其编码基因分别为MLH1、 PMS1 、PMS2、MSH2和 MSH6。
MMR系统会对在DNA复制过程中的碱基错配等错误进⾏纠正，⼀旦修复系统失效，基因突变的风险便会提⾼。
因此，MMR基因突变后， DNA复制时的过程中便会发⽣MSI[2, 3]。
3 MSI判定标准MSI的检测⽅法很多。
⽬前较常使⽤的检测技术为聚合酶链反应（PCR）和免疫组化（IHC）检测[4]。
PCR检测，⽬前公认的标志物套餐由BAT25、BAT26、NR21、NR24、NR22或NR27组成。
当检测的微卫星标志物中没有发现异常，标本定义为微卫星稳定性（MSS）；如果有⼀个标志物或低于40%的标志物显⽰异常，则标本被认定为低⽔平微卫星不稳定性(MSI-L)；当测试标志物的40%或超过40%异常时，标本被认定为⾼⽔平微卫星不稳定性（MSI-H）。
肺癌中微卫星不稳定性的病理异质性及临床应用
肺癌中微卫星不稳定性的病理异质性及临床应用引言肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率都相当高。
随着分子生物学和遗传学的发展，研究人员发现肺癌中微卫星不稳定性（MSI）的存在，并且发现了其在肺癌发生和发展过程中的重要作用。
MSI是一种遗传学上的现象，指的是微卫星序列（通常为1-6个核苷酸重复的DNA序列）在肿瘤细胞中发生插入或删除等改变。
本文将探讨肺癌中MSI的病理异质性以及其在临床上的应用。
肺癌中微卫星不稳定性的病理异质性原因与发生机制肺癌中MSI的发生与一系列的遗传事件相关，包括DNA错配修复系统（MMR）缺陷、DNA甲基化、基因突变等。
MMR缺陷是导致MSI最常见的原因之一，它可以导致肿瘤细胞中的突变累积。
此外，DNA甲基化异常也与肺癌中MSI的发生密切相关。
异质性表现肺癌中MSI的病理异质性主要表现在两个方面：肿瘤细胞中微卫星序列的改变类型和肿瘤组织中不同区域之间的异质性。
- 改变类型：肺癌中MSI的改变类型主要包括插入、删除和重复等。
这些改变会导致肿瘤细胞中一系列的突变和基因组重构。
- 异质性：肺癌组织中不同区域之间的异质性也是肺癌中MSI的一个显著特点。
不同区域的肿瘤细胞中微卫星序列的改变类型和程度可能存在差异，这对于肿瘤的治疗和预后预测都具有重要意义。
肺癌中微卫星不稳定性的临床意义诊断价值肺癌中MSI的检测已经被证明是一种可靠的诊断方法。
通过检测肺癌中MSI的状态，可以帮助临床医生确定肺癌的类型和预后，并指导个体化治疗方案的选择。
预后评估肺癌中MSI的存在与肿瘤的预后密切相关。
一些研究表明，肺癌中MSI的阳性与患者的生存率显著相关，MSI高度不稳定性的肺癌患者具有更好的生存率和预后。
治疗指导肺癌中MSI的检测结果可以指导肺癌患者的个体化治疗方案的选择。
一些研究表明，MSI高度不稳定性的肺癌对一些免疫治疗方法可能更为敏感。
临床应用前景肺癌中MSI的临床应用前景非常广阔。
结直肠癌早期诊断及新治疗进展
结直肠癌早期诊断及新治疗进展引言：结直肠癌是指起源于结肠或直肠的恶性肿瘤，严重威胁着人类健康。
由于其隐匿的发展特点，早期诊断对降低患者死亡率至关重要。
近年来，随着技术的不断进步和新治疗方法的出现，结直肠癌的早期诊断和治疗取得了显著的进展。
一、基因检测在结直肠癌早期诊断中的应用1. 微卫星不稳定性（MSI）检测微卫星不稳定性是指在DNA复制过程中发生改变导致基因序列缺失/插入等异常现象。
MSI检测可以作为结直肠癌早期诊断的一个重要辅助手段。
通过对MSI 标志基因进行分析，可以帮助医生判断患者是否具有遗传易感性，并进行个体化治疗方案设计。
2. KRAS/NRAS突变基因检测KRAS/NRAS突变在结直肠癌发生和发展中扮演着重要角色。
这些突变会导致靶向药物治疗的失效。
因此，检测KRAS/NRAS突变基因对于判断结直肠癌患者的敏感性和预测靶向药物治疗疗效具有重要意义。
二、结直肠癌新治疗进展1. 靶向治疗的应用靶向药物是指能够针对结直肠癌细胞生长和分化过程中涉及的特定分子进行干预的药物。
与传统化学治疗相比，靶向治疗具有更高的针对性和准确度。
目前，EGFR抑制剂和VEGF抑制剂是常用的靶向治疗药物，它们可以有效控制肿瘤细胞生长并减小肿瘤体积。
2. 免疫-信号转导抑制剂（PD-1/PD-L1）免疫-信号转导抑制剂是一种能够调节机体免疫系统功能并提高免疫攻击肿瘤效果的药物。
PD-1/PD-L1抑制剂在结直肠癌领域也得到了广泛应用。
通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，这类药物可以解除肿瘤对免疫攻击的抑制，提高T 细胞杀伤效应，从而延长患者生存期。
3. 微创手术治疗近年来，微创手术在结直肠癌治疗中得到了广泛应用。
相较传统开放手术，微创手术具有创伤小、恢复快、并发症少等优点。
其中，腹腔镜手术和经直肠内镜下手术是最常用的微创手术方式。
4. 联合治疗策略联合治疗是指通过同时使用多种不同机制或靶向作用的药物来提高治疗效果。
结直肠癌微卫星不稳定性的临床意义
结直肠癌微卫星不稳定性的临床意义狄金明;张一楚;顾琴龙;董谦;张文竹;钱惠琴【期刊名称】《实用肿瘤学杂志》【年(卷),期】2000(014)003【摘要】目的微卫星是存在于人体基因组中的小片段核苷酸序列的串联式重复序列,有许多报道表明在遗传性结直肠癌中出现微卫星不稳定性.为了了解其在散发性结直肠癌发生发展中的作用,我们检测了50例散发性结直肠癌组织的微卫星不稳定性情况.方法每例癌组织及邻近正常粘膜取出后进行DNA提取,选取BAT26微卫星位点设计引物进行PCR扩增,扩增产物在6%变性聚丙烯酰胺凝胶(含7M尿素)上电泳,根据正常粘膜及癌组织的电泳条带有无差异判定有无微卫星不稳定性.结果在BAT26位点有13例(26%)出现异常,近端42.11%(8/19)高于远端16.13%(5/31)(P＜0.05);分化程度好、中、差分别为8.33%、19.23%、58.33%,有明显相关性(P＜0.01).结论散发性结直肠癌中微卫星不稳定性发生率较高,且与肿瘤部位及分化程度有明显相关性.【总页数】3页(P226-228)【作者】狄金明;张一楚;顾琴龙;董谦;张文竹;钱惠琴【作者单位】上海第二医科大学附属新华医院;上海第二医科大学附属新华医院;上海第二医科大学科研处,附属瑞金医院;上海第二医科大学附属新华医院;上海第二医科大学附属新华医院;上海第二医科大学附属新华医院【正文语种】中文【中图分类】R4【相关文献】1.结直肠癌中微卫星不稳定性与PD-L1表达的关系及临床意义 [J], 冯稳;吴新新;郭永军;常玉喜;夏庆欣2.微卫星不稳定性与结直肠癌的研究进展 [J], 孙伟杰; 彭海霞3.散发性结直肠癌和林奇综合征微卫星不稳定性患者MMR缺失检测的意义 [J], 林建光;陈平;康艺苹;许天文4.微卫星不稳定性及错配修复蛋白表达与结直肠癌化疗疗效相关性的研究 [J], 冯强;孙琦;孙霞;吴丹;秦磊5.微卫星不稳定性与晚期结直肠癌患者姑息化疗疗效及预后的相关性 [J], 程传耀;解智慧;王建军;秦长江因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
微卫星不稳定、Her-2在结直肠癌中的表达及临床意义
微卫星不稳定、Her-2在结直肠癌中的表达及临床意义权秋颖;郭凌川;黄山;何晓顺;陈志;郭霞;曹磊【期刊名称】《中国血液流变学杂志》【年(卷),期】2021(31)4【摘要】目的探讨微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)与Her-2在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达与病人临床病理特征的关系,以及联合检测MSI和Her-2在临床治疗中的意义。
方法收集苏州大学附属第一医院2019年1月1日-12月31日的CRC患者493例,采用免疫组织化学方法观察错配修复蛋白MLH1、PMS2、MSH2、MSH6和Her-2的蛋白表达情况,采用卡方检验或Fisher确切概率法分析各组之间的相关性。
结果493例CRC患者中,微卫星高度不稳定(microsatellite instability-High,MSI-H)共43例,为8.7%(43/493);微卫星低度不稳定(microsatellite instability-Low,MSI-L)及微卫星稳定(microsatellite stable,MSS)共450例,为91.3%(450/493)。
MSI-H的CRC患者,肿瘤体积较大(P=0.001),分化低(P<0.001),好发于右半结肠(P<0.001),黏液腺癌多见(P<0.001),两组(MSI-H与MSI-L/MSS)在其他指标方面差异无统计学意义(P>0.05)。
Her-2的过表达病例共13例,为2.6%(13/493),其表达与肿瘤分化程度(P<0.05)、发生部位(P<0.05)相关,与微卫星状态存在相关性(P<0.05)。
结论MSI-H的CRC患者与MSI-L/MSS相比具有独特的临床病理特点,MSI与Her-2的表达呈正相关,联合检测MSI与Her-2在CRC中的表达对评估肿瘤风险及选择治疗策略具有一定参考价值。
微卫星不稳定性检测在结直肠外科的应用及其临床意义
微卫星不稳定性检测在结直肠外科的应用及其临床意义
蒋松松;陈刚
【期刊名称】《中国肿瘤外科杂志》
【年(卷),期】2022(14)5
【摘要】结直肠癌中约15%患者存在基因组微卫星高度不稳定(MSI-H),最新的美国国立综合癌症网络与中国临床肿瘤学会指南均推荐所有结直肠癌患者都要进行微卫星不稳定(MSI)检测以判断预后,并可以用于林奇综合征的诊断与筛查;早发性结直肠癌患者的MSI-H频率更高,且好发于近端结肠(右半结肠),所以临床上对于年轻的结直肠癌患者,尤其是右半结肠癌患者,更应该重视MSI的检测。
MSI-H的结直肠癌患者预后更好,免疫治疗对于MSI-H的结直肠癌疗效显著,目前国内外指南均建议MSI-H的结直肠癌全线推荐免疫治疗,但是MSI-H的误诊可能导致免疫一线治疗患者疾病进展,所以结直肠外科医师需要积极探索新的错配修复基因通路蛋白、微卫星不稳定性的检测位点及新的检测方式,以提高诊断准确率。
【总页数】6页(P498-503)
【作者】蒋松松;陈刚
【作者单位】南京大学医学院附属鼓楼医院结直肠外科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.结直肠癌微卫星不稳定性的临床意义
2.结直肠癌中微卫星不稳定性与PD-L1表达的关系及临床意义
3.应用荧光标记PCR对散发性结直肠癌进行微卫星不稳定性检测
4.PD-L1、CD8在Ⅱ/Ⅲ期微卫星高度不稳定性结直肠癌中的表达及临床意义
5.结直肠癌微卫星不稳定性与程序性死亡配体1表达的临床意义
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基于NGS的MSI检测具有明显的临床应用优势
基于NGS的MSI检测具有明显的临床应用优势微卫星不稳定（MSI），是指由于在DNA复制时插入或缺失突变引起的微卫星序列长度改变的现象。
MSI检测对于包括结直肠癌和子宫内膜癌在内的多种实体瘤患者均具有重要临床意义｡近日《结直肠癌及其他相关实体瘤微卫星不稳定性检测中国专家共识》发表，对MSI 的检测意义及方法做了阐述。
研究表明，MSI通过DNA的复制和细胞的分裂而被保存在基因组中，增加了相关基因的不稳定性，导致细胞增生或分化异常，从而促进肿瘤的发生。
MSI 根据程度可以被分成3类: 微卫星高度不稳定性( MSI-high，MSI-H)、微卫星低度不稳定性( MSI-low，MSI-L) 、微卫星稳定( microsatellite stability，MSS)。
MSI的临床意义•MSI 检测作为林奇综合征初筛手段2019年V1版NCCN和2018版CSCO结直肠癌诊疗均推荐所有CRC 患者进行MMR蛋白和（或）MSI 检测。
具有MSI-H 表型的任何肿瘤，无论其肿瘤类型及家族史，均应进行林奇综合征相关基因胚系突变检测。
研究表明，林奇综合征患者患结直肠癌、胃癌、卵巢癌、子宫内膜癌、尿路上皮癌等癌症风险增加，需做好定期筛查进行预防。
此外，需要提醒受检者，确诊林奇综合征还需结合患者MMR检测和相关胚系突变检测结果。
•MSI 是Ⅱ期结直肠癌预后因子临床上推荐对高危Ⅱ期CRC患者进行术后辅助化疗，定义的高危因素包括 T4、组织学分化差( 3 /4 级，不包括 MSI-H 者) 、淋巴结切除数目＜12 枚、肿瘤合并肠梗阻或穿孔、手术切缘阳性或可疑阳性、脉管侵犯和神经侵犯。
而具有 dMMR/MSI-H 表型的CRC虽然往往分化较差，但通常预后较好，被归为低级别腺癌。
•MSI 是Ⅱ期结直肠癌辅助化疗疗效预测因子国内外权威指南均明确提出，具有dMMR/MSI-H 表型的Ⅱ期CRC患者预后较好，不建议使用氟尿嘧啶类单药辅助治疗。
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【608】结直肠癌微卫星不稳定性（MSI）检测及其临床意义
结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）发生的遗传因素包括染色体不稳定性（Chromosome Instability, CIN）和微卫星不稳定性（Microsatellite Instability, MSI）。
约80-85%的CRC由CIN引起，包括家族性腺瘤性息肉病（Familial adenomatous polyposis, FAP）（APC基因胚系突变）和散发性CRC（APC、P53、DCC、KRAS等基因突变）；而另外15-20%的CRC则主要是由MSI引起，包括遗传性非息肉病性结直肠癌（Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer, HNPCC，又称Lynch综合征）（错配修复基因胚系突变）和散发性MSI（+）CRC（错配修复基因MLH1基因启动子甲基化）。
一、MSI和错配修复基因
MSI是指与正常组织相比，在肿瘤中某一微卫星由于重复单位的插入或缺失而造成的微卫星长度的任何改变，出现新的微卫星等位基因现象。
其发生机制主要包括DNA多聚酶的滑动导致重复序列中1个或多个碱基的错配和微卫星重组导致碱基对的缺失或插入。
错配修复（Mismatch Repair, MMR）是指在含有错配碱基的DNA分子中，使核苷酸序列恢复正常的修复方式。
MMR 基因家族包含9个基因，主要用来纠正DNA双螺旋上错配
的碱基对，还能修复一些因复制打滑而产生的小片段核苷酸插入或缺失。
MMR的大致过程是：MMR基因识别出正确的DNA链，切除掉不正确的核苷酸片段，然后通过DNA聚合酶III和DNA连接酶的作用，合成正确配对的双链DNA。
CRC患者常常发生MMR基因缺失，主要是由基因突变或启动子甲基化引起，其中MSH2和MLH1基因突变占所有基因改变的90%以上。
MMR基因突变或启动子甲基化可导致MMR基因功能缺失，从而引起含有错配碱基、核苷酸插入或缺失的DNA分子不能正常修复，最终引起广泛的MSI。
二、MSI的检测方法及判读标准
临床上主要利用免疫组织化学（IHC）染色或多聚酶链反应（PCR）方法检测CRC患者的MSI状态。
IHC主要是检测MMR蛋白（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2）表达情况，其结果判读标准见表1。
表1 MMR蛋白免疫组化结果判读标准免疫组化结果MMRMSIMLH1或MSH2蛋白缺失dMMRMSI-H正常的蛋白表达pMMRMSI-L/MSS。