女性与长QT综合征Torsade de Pointes
可治性罕见病—长QT综合征
可治性罕见病—长QT综合征一、疾病概述长QT综合征(long QT interval syndrome，LQTS)是以心电图上Q-T间期延长和室性心律失常为特征的一种离子通道病。
常因发生尖端扭转型室速( T orsades de Pointes)导致晕厥甚至猝死。
该病在世界各地和各色人种均有发现，但在非洲黑种人和美国黑种人中较为少见。
根据一项对44 000名新生儿进行的前瞻性研究显示，在白色人种，健康活产婴儿的发病率约为1：2 000。
在这些婴儿中，QT间期超过470 ms的和超过460 ms的，可导致LQTS的基因突变检出率分别为43%和29%。
因此，该病的发生与离子通道的基因突变密切相关。
自从1995年发现与本病相关的3个基因以来，随着分子医学的研究，现在已证实了13种导致LQTS的基因类型。
包括编码钾通道蛋白、钠通道蛋白、钙通道相关因子和膜适配蛋白的基因突变。
由KCNQ1、KCNH2和SCN5A突变所致的LQT1、LQT2和LQT3基因型占所有经基因检查确诊的LQTS患者的92%。
仍有15%～20%的LQTS患者的基因突变类型尚不清楚。
由KCNQ1和KCNH2辅勖β亚单位突变有关的LQT5（KCNE1）和LQT6( KCNE2)虽不多见，但其临床表型与LQT1和LQT2非常相似。
Jervell and Lange-Nielsen综合征则包括来源于双亲的KCNQ1纯合子和杂合子的突变，临床恶性度较高并与耳聋有关。
KCNJ2 (Kir2.1，LQT7)突变则可同时导致神经肌肉骨骼病变的Andersen-Tawil综合征。
而LQT4和LQT8-13只在少数家系和散在人群中发现。
二、临床特征主要为心律失常事件和心电图表现。
心律失常事件主要指尖端扭转型室速，根据其持续时间的长短，可导致晕厥、心跳停搏，还可恶化为室颤而猝死。
未经治疗的患者，常在发生数次晕厥时间后，最终猝死。
而有些患者首次发作即表现为猝死，因此应对无症状患者进行治疗。
多潘立酮致心脏不良反应回顾性分析
多潘立酮致心脏不良反应回顾性分析张庆;陈世耀【摘要】目的：提高对多潘立酮导致心脏不良反应的认识，为临床合理用药提供参考。
方法：检索有关多潘立酮致心脏不良反应的相关文献，对患者的性别、年龄、原患疾病、药物使用情况及心脏不良反应临床表现等数据进行汇总并统计分析。
结果：共收集14例多潘立酮导致心脏不良反应的个案报道，其中心律失常8例，心脏骤停2例，心绞痛1例，QT间期延长1例，QT间期延长并室性心动过速2例。
结论：多潘立酮致心脏的不良反应有室性早搏（室早）、室性心动过速（室速）、心室颤动（室颤）、心脏骤停、QT间期延长，及时停药并对症处理后多可好转。
应用多潘立酮时应注意其不良反应，确保安全用药。
%Objective:To deepen understanding of cardiac related adverse drug reactions (ADRs) induced by domperidone and provide references for rational use of drugs. Methods:Literature about domperidone-induced cardiac ADRs were collected from several databases and analyzed statistically in respect of patients' gender, age, primary disease, drug use and clinical manifestations of cardiac ADRs. Results: A total of 14 cases of domperidone-induced cardiac ADRs were collected, including 8 cases of cardiac arrhythmias, 2 cases of sudden cardiac arrest, 1 case of angina pectoris, 1 case of QT interval prolongation, 2 cases of QT interval prolongation and ventricular tachycardia. Conclusion: Domperidone-induced adverse reactions such as premature ventricular beats, ventricular tachycardia, ventricular ifbrillation, sudden cardiac arrest, QT interval prolongation, which can be improved due to withdrawal or symptomatic treatment. Cardiac related ADRs ofdomperidone should be paid attention to in clinical use, in order to ensure the safety of medication.【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2015(000)002【总页数】4页(P98-100,101)【关键词】多潘立酮;心律失常;心脏骤停;心源性猝死;药品不良反应【作者】张庆;陈世耀【作者单位】复旦大学附属中山医院内科，上海 200032;复旦大学附属中山医院内科，上海 200032【正文语种】中文【中图分类】R975多潘立酮在化学结构上属于一种合成的苯并咪唑类衍生物。
药物致QT间期延长的临床意义和处理
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4. 抗感染药：作为一种类别，这些药物近来 对它们心电图影响正在详尽地研究。
大环内酯类、氟喹诺酮类、咪唑类抗真 菌药和抗疟药能延长QT间期已众所周知。 4.1 大环内酯类抗菌素 4.1.1 红霉素通过阻滞Ikr通道而延长QT间 期并随药物浓度的增加而增强。
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老年 电解质紊乱（低钾血症、低镁血症、低钙 血症） 女性 心力衰竭（心肌病、心肌肥大或扩张） 高血压 低血糖 低温 甲状腺功能减退症 心肌缺血或梗死 肥胖 中毒（砷、有机磷、神经气体） 垂体功能不足
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其中须特别关注二个重要的易感因素：
1、性别：尖端扭转型室速受病人性别的影 响特别大。可能是由于性激素对离子通道的表达 有特殊的调节机制，妇女占所有发生的TdP的 2/3。
帕罗西汀和舍曲林：也有少数QT间期延长和 TdP的病例报道。
西酞普兰同QT间期延长的有关资料是属于超量 使用。
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2.5 文拉法辛（venlafaxine）：仅有的文献 报道表明本品与其他已知能影响QT间期延长 药物同用时会出现QT间期延长。
产品说明书提示要注意QT间期延长。
3. 抗组胺药 3.1 特非那定和阿司咪唑：可使QT间期延长， 特别是在药物相互作用存在时。此二药已从 美国市场撤去。这二药使QT间期延长的机制 是继发于钾通道阻滞，导致复极延迟。
加替沙星说明书中，警告本品给予QT间期延 长综合征患者及未校正的低钾血症患者须十分小心。 而且本品不应给予同时IA或Ⅲ型抗心律失常药或已 知可延长QT间期药物患者。
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4.4 TMZ-SMZ：TMP-SMZ已使用多年，包 括最近治疗HIV感染相关的卡氏肺泡子虫肺炎， 从MEDLINE仅检索出2例QT间期延长的病例， 因此，如果TMP-SMZ同QT间期延长的关系 确实存在，那危险也是低的。本复合剂可能 确实抑制一种罕见类型的Ikr通道，并有报道 1例病人在使用本品后出现了QT间期延长。 4.5 奎宁：本品是奎尼丁异构体，也对QT间 期有影响，尽管这方面作用比奎尼丁小得多。 但偶见奎宁致TdP报告。
长QT综合征
遇到长QT综合征病人，医生怎么办？长QT综合征〔Long QT Syndrome, LQTS〕亦称QT间期延长综合征，是一种心室复极延迟的疾病，表现为心电图〔ECG〕上QT间期延长〔图1〕，这种QT间期延长可能是先天的也可能是获得的。
受累患者处于晕厥、癫痫、恶性心律失常的危险之中，常导致猝死。
这种特征性的心律失常是一种多形性室性心动过速，称做尖端扭转型室速〔Torsade de pointes,TdP〕，由法国的Dessertenne首先于1966年提出。
该名词很好地描述了QRS波群主轴沿基线上下翻转变化的现象〔图2〕。
在心律失常发作期间，心脏输出严重受损，常导致晕厥或癫痫样发作。
尽管这些事件多数是自限性的，但这种心律失常还是有导致室颤和猝死的潜在可能。
由于潜在的致命性后果，及时识别LQTS患者就显得极为重要。
1 LQTS的病因学LQTS可以是先天性的，也可以是获得性的。
1957年Jervell和Lange-Nielsen报告了遗传性LQT的第一种形式，后被称做Jervell-Lange-Nielsen〔JLN〕综合征。
他们描述了一个挪威家庭，6个孩子中有4个患先天性耳聋，QT延长和反复晕厥，其中3个发生猝死。
父母XX，无晕厥或其它病史。
1963年，Romano等和Ward独立报告了听力正常但有QT延长和晕厥的病例。
这种更常见的遗传性LQT形式被称做Romano-Ward〔RWS〕综合征。
从90年代初开场，一系列里程碑式的研究奠定了遗传性LQTS的分子遗传学根底。
LQTS是第一种已证实由编码离子通道的基因突变而引起的心律失常。
RWS至今已有7个基因亚型，而JLN有2个〔表1〕。
通常RWS为常染色体显性遗传，父母只要有一方携带异常基因既可传给后代。
JLN为常染色体隐性遗传，父母双方必须都携带有异常突变才会使子女受累。
一般JLN患者病症更严重，猝死的几率也更高。
也有报道偶发病例由新发基因突变导致QT间期延长，即只有先症者携带突变，父母双方基因均正常。
获得性长QT间期综合征的防治的建议
获得性长QT间期综合征的防治的建议一、前言QT间期延长综合征（Long QT Syndrome, LQTS）亦称长QT综合征，是一种心室复极延迟的疾病，心电图上表现为QT间期延长、T波和/或U波异常，进而可出现尖端扭转型室性心动过速（Torsade depointes,TdP），临床表现晕厥、搐搦或猝死为特征的临床综合征。
这种QT间期延长可以是先天性的，也可以是获得性的。
先天性LQTS是一种由基因缺陷引起复极异常的遗传性心脏病。
获得性LQTS是指由药物、心脏疾病（心力衰竭、心肌缺血、心动过缓等）或者代谢异常等因素引起的以可逆性QT间期延长，伴TdP发作的临床综合征。
其中药物性LQTS最常见。
本建议重点放在药物引起的获得性QT间期延长伴TdP的防治。
本建议的专家委员会认为：(1)药物引起的QT间期延长伴Tdp是致命的，但可防可治；(2)药物获得性LQTS更多见于住院患者，因为住院患者多数病情重，用药复杂，更易于发生Tdp。
可见于各科室，因此需普及Tdp的防治知识；(3)需要提高识别QT间期延长和Tdp的特征性心电图表现及预警性心电图改变的能力,以便及时诊断；(4)治疗上已有规范可依，及时处理可预防或及时终止Tdp发作，减少院内医源性死亡。
为此本建议适用于各科医生，包括基层医院的医生。
二、定义1.QT间期延长：传统观点认为，当QTc>440ms时，就达到QT间期延长的界定标准。
AHA/ACC 2010发表的院内获得性LQTS防治建议的写作专家组推荐当QTc超过99百分位值才认为异常延长。
青春期后健康者QTc 99百分位值男性为470 ms，女性为480ms。
不论女性或男性，QTc>500ms都属于明显的异常[7-9]。
应注意的是，现用标准12导联心电图分析程序将QTc>440ms作为QT间期延长的界值，但实际上有10%- 20%的正常人是超出这个范围的。
我国目前尚无统一的国人标准，本建议暂采用AHA/ACC推荐的QTc异常延长的标准。
长QT综合征
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长QT综合征的治疗
LQTS治疗的最终日标是预防心脏骤停与猝死 对于获得性LQTS，去除致病因素是关键。镁可有效抑 制TdP。 对于先天性LQTS，避免应用延长QT的药物，保持电 解质平衡和避免基因特异性情景或环境刺激因素可降 低心脏事件发生的危险性。 治疗策略根据基因表型的严重程度而定。 一般来说，先天性LQTS可用药物、器械和手术来治疗。
后立即
心率 QTc
后 5min 后10min后 20min
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肾上腺素持续以0.1ug/kg*min静脉泵入
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可见T交替（Talternans），为患者心肌延迟后除极不常见的心电图表现，表 示心电不稳定，局部复极不一致。但T交替没有明显的独立引起心脏危象的危险， 个别患者随年龄增长T波可渐趋正常
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心脏事件的基因特异性触发因素： LQT1：运动，特别是游泳易诱发心脏事件（晕厥，心脏骤停或猝死） LQT2：仅13%发生在运动时，大部分由情绪应激诱发，突然声音刺激对 其极其危险 LQT3：猝死通常发生在睡眠中
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Diagram
低钾低镁导致细胞去 极化引发自发性心律 失常
导致复极不均一 延迟的药物
获得性
神经源性；Takotsubo综合征
心脏离子通道发生 重塑，导致复极化 延长
基因测定与功能表达
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运动试验前ECG：QTc:476ms，T波可见明显切迹
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Q-T延长综合症-
LQTS的 期后除极
是在心肌中层M细胞动作电位时程不适 当延长基础上，形成了不同层心室细胞之 间的复极离散，触发 搏落入其易损期时 容易形成多形性室速或室颤
诱发因素
在LQT1型中，主要与运动、情绪波动相关 的因素占90%以上 在LQT3型中，多于安静或睡眠时引起心脏 意外 LQT2型介于两者之间，运动、情绪波动或 安静均能发病，另外闹钟或电话铃声的刺激 也可发病
Q-T延长综合症
概念
是一组有遗传倾向、以心室复极延长（QT 间期延长）为特征、易发生尖端扭转性室速 （TdP）、室颤和心源性猝死的综合征。 分为先天性QT延长综合症和后天性QT延长 综合症
流行病学
发病率2/万
LQTS基因突变率： 美国：1/5000-7000，全国约5万病人 我国：约20万人有LQTS基因缺陷
5年死亡率为3-4%
心电图表现
QT延长（LQTS的主要特点） T波改变（ LQTS的主要表现） 心律失常（窦缓、窦性静止、尖端扭转室速） 运动试验的心电图变化
一、QT间期延长
当QTc>0.47s（女性>0.48s）,无论有无家族史 或其他症状，均可诊断LQTS
二、T波改变
T波电交替（包括 极性和振幅），是 识别高危患者的一 个重要而且非常直 观的指征。 T波形态常有双向、 双峰、切迹，T波 特别宽大，呈正弦 波。
α受体阻断剂和K通道开放剂（ Nicorandil）
在右交感神经切除有时有效 LQT2型：给予钾制剂或螺内酯有效 LQT3型：钠通道阻滞剂（美西律、氟卡胺） 或心脏起搏有效
LQTS治疗指南
谢谢！
发 给予异丙肾上腺素（仅用于后天性）
治疗
TdP发作时的转复： 硫酸镁：2g IV,2-4mg/min ivgtt 补钾：用于同时低钾者，尤其考虑为LQT2 型者。
获得性长QT间期综合征26例临床分析
获得性长QT间期综合征26例临床分析廉玉蓉【摘要】目的分析获得性长QT间期伴尖端扭转型室性心动过速(TDP)病人的临床特征及其治疗.方法选择我院2010年1月-2016年12月收治的获得性长QT 间期伴TDP病人26例,收集其临床资料进行回顾性分析.结果 26例获得性长QT 间期伴TDP病人中,通过停用延长QT间期的药物,积极治疗原发病,补钾补镁治疗,20例病人TDP终止,有效率为76.9％.且治疗后心率校乒QT间期(QTC)间期明显短于治疗前.结论获得性长QT间期综合征所致TDP病情凶险,早期发现QTC延长并给予必要措施对减少TDP发生有重要的临床意义.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2018(016)018【总页数】2页(P2755-2756)【关键词】长QT间期综合征;尖端扭转型室性心动过速【作者】廉玉蓉【作者单位】山西省临汾市人民医院山西临汾041000【正文语种】中文【中图分类】R541.7;R256.2长QT间期综合征(long QT syndrome，LQTS)亦称为QT间期延长综合征，是指心肌细胞膜离子通道功能异常，复极化时间延长，从而诱发尖端扭转型室性心动过速(torsade de pointes，TDP)，导致晕厥，甚至猝死的一类疾病。
长QT间期综合征发病率约为1/2 000，即我国约有650 000例长QT间期综合征病人[1]。
长QT间期综合征分为先天性和获得性，获得性在临床较为常见，多由药物、电解质紊乱及心脏疾病等因素引起。
本研究回顾性分析了我院26例获得性长QT间期综合征伴尖端扭转型室性心动过速病人的临床资料，以明确其临床特征及防治措施，供临床医师参考。
1 资料与方法1.1 临床资料选取2010年1月—2016年12月我院心内科收治的长QT间期综合征病人26例，其中男11例，女15例；年龄35岁～76岁(50.1岁±11.6岁)；冠心病9例(34.6%)，缓慢性心律失常9例(34.6%)，扩张型心肌病2例，风湿性心脏病2例，病毒性心肌炎1例，肺栓塞1例，脑梗死1例，有机磷农药中毒1例；诱发因素：低血钾(血钾<3.5 mmol/L)15例(57.69%)，服用地高辛2例，腹泻2例，感染1例。
药物影响HERG钾通道致长-QT综合征机制的研究进展
产业科技创新 Industrial Technology Innovation38Vol.1 No.26药物影响HERG钾通道致长-QT综合征机制的研究进展于大海，吕 浩（哈尔滨商业大学药学院，黑龙江 哈尔滨 150076）摘要：近年来，药物的心脏毒性受到广泛关注，已经成为影响药物上市或者上市后使用的主要问题。
药物影响HERG钾通道导致长-QT综合征是心脏毒性的主要表现之一，可以诱发尖端扭转型室性心动过速，与心源性猝死密切相关。
HERG钾通道是检测药物是否具有心脏毒性以及干预调控该毒性的关键靶点。
笔者对长QT综合征、HERG 钾通道的结构功能和蛋白、各种代表药物影响HERG钾通道的机制进行综述，为药物研发和临床用药提供理论依据和参考。
关键词：药物；HERG；心脏毒性；LQTS中图分类号：R285 文献标识码：A 文章编号：2096-6164（2019）26-0038-02长QT综合征(longQTsyndrome, LQTS)是一种潜在威胁生命的心律失常疾病，其特征是心肌复极延迟。
心脏结构正常的健康年轻人也可能发生QT间期延长并增加尖端扭转型室性心动过速(torsadesdepointes，TdP)触发的晕厥、癫痫发作和心源性猝死(sudden cardiac death，SCD)风险。
HERG( the human Ether-à-go-go-Related Gene)钾通道的基因突变或者药物、心动过缓、电解质异常等外在因素引起的HERG钾通道障碍都会导致长QT综合征。
1 药物引起HERG钾通道障碍的主要机制1.1 直接阻滞HERG钾通道药物对HERG通道的高亲和力取决于以下结构特征：（1）作为质心的芳香基团数量以及它们与HERG中Phe656相互作用能力；（2）与Tyr652相互作用的中心位置的叔氮；（3）药物的刚性或构象。
芳香族残基Phe656、Tyr652是III类抗心律失常药多非利特与IA类抗心律失常药奎尼丁等磺酰胺类药物高亲和力结合所必需的，Phe656和Tyr652芳环上的π电子与氢原子之间相互作用，导致磺酰胺类药物对HERG通道产生直接阻滞作用。
获得性长QT间期综合征新理念
获得性长QT间期综合征新理念
李萍;刘仁光;江珊
【期刊名称】《辽宁医学院学报》
【年(卷),期】2011(032)003
【摘要】获得性长QT间期综合症(long QT syndrome,LQTS)伴发的尖端扭转室性心动过速(torsade de pointes,TdP)是一种具有潜在致命性的恶性心律失常,多见于住院患者,是院内心源性猝死的重要原因之一.2010年美国及中国提出专家共识,强调临床各科医师均应加强对获得性LQTS的认识,掌握心电图特点和危险因素,及时采取有效的防范措施,减少院内心脏恶性事件的发生.
【总页数】5页(P268-272)
【作者】李萍;刘仁光;江珊
【作者单位】辽宁医学院附属第一医院,辽宁,锦州,121001;辽宁医学院附属第一医院,辽宁,锦州,121001;锦州市中心医院,辽宁,锦州,121001
【正文语种】中文
【中图分类】R540.4
【相关文献】
1.获得性长QT间期综合征12例临床分析 [J], 张朝君;汪芳松;陈根
2.获得性长QT间期综合征26例临床分析 [J], 廉玉蓉
3.临时起搏治疗获得性长QT间期综合征伴反复发作的\r尖端扭转室速的临床观察[J], 方景云
4.获得性长QT间期综合征一例 [J], 何文一; 邓国兰
5.克唑替尼致获得性长QT间期综合征的病例报告并文献复习 [J], 戎佩佩;陈敏;刘虹;刘晓燕
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q-t间期延长
Q-T间期延长致术中发生顽固性尖端扭转型室性心动过速一例云南省肿瘤医院麻醉科昆明（650118）赵光瑜代冬梅王忠慧患者，女，57岁，体重48kg，入院诊断为左乳浸润性导管癌(T2N0M)。
既往有高血压病史5年，口服寿比山控制血压在140-150/80-90mmHg。
入院后接受CTF方案化疗一次。
化疗后因患者饮食较差,血钾曾一度下降到 2.7mmol/L，给予相应处理二周后在全麻下行左乳癌改良根治术。
术前血钾3. 43mmol/ L，心电图提示Q-T 间期延长。
患者无心悸、胸闷、晕厥等症。
入室后监测BP、ECG、S P O2及CVP。
用咪唑安定、芬太尼、异丙酚和维库溴铵行麻醉诱导气管插管，诱导期间循环平稳，ECG无其他异常。
手术开始45分钟时，ECG突然显示尖端扭转型室性心动过速（torsade de pointes,TdP），立即行胸外心脏按压，静脉推注利多卡因100mg，肾上腺素0.2mg，无明显改善,即行胸外电击复律，电能100J一次转为窦性心律，此时Q-T间期0.42秒，并出现U波，急查血钾3.04mmol/L。
加大补钾力度,用利多卡因1-3mg/min持续泵入。
术后10小时ECG显示R-on-U现象，数分钟后再次发生TdP。
经用利多卡因、异丙肾上腺素、硫酸镁及体外电击处理后不能有效控制，仍反复发作，共电击复律60多次，最后用胺碘酮150mg静脉推注效果显著,继之持续静脉泵入胺碘酮0.5～1mg/min,发作次数明显减少。
用药18 h后发作终止，24 h停药后未再发作。
在此期间密切观察Q-T间期,最长达0.48秒，心率70～80次/分，胺碘酮24 h总用量870mg。
术后45小时患者意识恢复，呼吸循环平稳,48小时拨出气管导管，神经系统未见异常,三周后Q-T间期逐渐恢复到0.38秒,血钾正常,好转出院。
讨论麻醉中由于Q-T间期延长而发生典型的、顽固的TdP并不多见。
本病例给予的经验及教训为:(1)应充分认识Q-T间期延长与心律失常,尤其是致命的室性心律失常密切相关；(2)对于术前有Q-T间期延长或存在有引起Q-T间期延长的高危因素的患者,一定要引起高度重视，特别要注意有无电解质紊乱（低钾、低镁、低钙），最好待Q-T间期恢复正常并稳定后再考虑手术；(3) 术前应避免紧张、激动。
获得性性长QT和尖端扭转性室速预警心电图特点与识别
Zolmitriptar 那拉曲坦 舒马曲坦
替扎尼定
Levomethadyl
阿米替林 地昔帕明 氟西汀 米帕明 文拉法辛
氯丙嗪 氟哌啶醇 匹莫其特 喹硫平 利哌利酮 甲硫达嗪 多虑平 锂剂
呼吸：拟交感神经药 镇静/催眠药
沙美特罗 水合氯醛
药物诱发TdP的危险因素
老年 女性 心脏疾病 电解质紊乱（尤其是低血钾和低血镁） 肝肾功能异常 心动过缓或伴长间歇的心律失常 使用了一种以上的QT间期延长药 遗传易感性：既可能是遗传性长QT（少数）, 也可能是功能性的基因多态性所致
宏观T波电交替
治疗后QT仍长，但电交替消失
进一步治疗后QT有所缩短
T波形态有所恢复
宏观T波电交替
心电图引自刘玄重
TdP的前兆ECG表现
QTc比用药前增加> 60ms,或QT间期延长 >500ms 在心脏间歇后出现显著的T-U波形态异常 宏观T波交替 新发室性早博、成对早搏和心脏间歇后的非 持续性多形性室性心动过速
药物性QT延长
可引起QT延长的药物
抗惊厥药 抗组胺药 抗感染药
抗肿瘤药 心血管：抗心律失常药
钙离子通道阻断剂 消化系统用药
磷苯妥英 非氨酯
氮卓斯汀 克立马丁 阿司米唑
金刚烷胺 克拉仙霉素 氯奎 瞵甲 酸 红霉素 氯氟菲醇 甲氟奎 莫西 沙星 喷他眯 施帕沙星 奎宁 SMZ
酮康唑 依曲康唑
三苯氧胺
胺碘酮 溴苄胺 丙壁胺 氟卡胺 依 布利特 普鲁卡因胺 奎尼丁 索他
亟待在我国普及并提高对获得性长QT的认识和基本处理 措施
《获得性长QT间期综合征的防治建议》
——中国心血管病杂志2010年11 月，第38卷，第11期来自住院患者QT/QTc的监测
QT间期延长综合征
临床意义
分子生物学的研究为我们基本阐明了LQTS的
疾病本质，同时也展示了基因-细胞（包括心
电、生理功能）-临床相结合的广阔前景。
LQTS临床表现和预后的多样性，治疗结果的 不一致，均可从中得到解释。
突变基因与相应通道蛋白功能的了解使人们大
大拓宽了对LQTS的治疗的思路，使之有可能
建立起以基因型为基础的新一代治疗方法。
QT间期延长综合征
山西医科大学第一临床医学院心内科 李学文
QT间期延长综合征
QT间期延长综合征（LQTS）一般分为
特发性
获得性
二者与特征性的致命性多形室性心动过速 （室速），即尖端扭转性室速有关。
第一部分
特发性QT间期延长综合征
概述
特发性QT间期延长综合征是一种少见的心
肌复极障碍所致的遗传性疾病。
特发性QT间期延长综合征的诊断标准
项目
心电图表现* >480ms1/2 QTc# 460-470 ms1/2 450(男性) ms1/2 尖端扭转性室速 T波交替 三个导联中T波有切迹 心率低于同龄正常值 临床表现 有应激 晕厥** 无应激 先天性耳聋 家族史+ 家族成员中有明确的本征患者++ 直系亲属中有30岁以下不明的心脏性猝死 3 2 1 2 1 1 0.5 2 1 0.5 1 0.5
随后死于心脏性猝死。
这种伴有先天性神经性耳聋的常染色体隐 性遗传性疾病，称为Jervell和LangeNielsen综合征。这种类型所占的比例较少。
随后，Ward（1964）和Romano（1965）
分别报道一个与Jervell的描述完全相似的家
抗抑郁药和抗精神病药对心电图QTc间期影响的研究现状
·综述·抗抑郁药和抗精神病药对心电图ＱＴｃ间期影响的研究现状陈美玲，叶刚，李佳，刘期春，汤臻，兰光华摘要：：随着抗抑郁药和抗精神病药的大量使用，药物相关的心律失常和心源性猝死逐渐引起重视。
越来越多研究发现，抗抑郁药和抗精神病药存在心电图ＱＴｃ间期延长的风险，而ＱＴｃ间期延长与尖端扭转型室性心动过速（ＴｄＰ）显著相关，这种恶性心律失常可导致猝死。
为此，本文着重阐述抗抑郁药和抗精神病药对ＱＴｃ间期影响的研究现状，为临床工作提供一定的参考。
关键词： 抗抑郁药； 抗精神病药； ＱＴｃ间期； 尖端扭转型室性心动过速中图分类号： Ｒ７４９ 文献标识码： Ａ 文章编号： １００５ ３２２０（２０２２）０３ ０２４６ ０３ＲｅｓｅａｒｃｈｓｔａｔｕｓｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓａｎｄａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓｏｎＱＴｃｉｎｔｅｒｐｈａｓｅ ＣＨＥＮＭｅｉ ｌｉｎｇ，ＹＥＧａｎｇ，ＬＩＪｉａ，ＬＩＵＱｉ ｃｈｕｎ，ＴＡＮＧＺｈｅｎ，ＬＡＮＧｕａｎｇ ｈｕａ．ＳｕｚｈｏｕＧｕａｎｇｊｉＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｕｚｈｏｕ２１５１３１，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｗｉｔｈｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｕｓｅｏｆａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓａｎｄａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ，ｄｒｕｇ ｒｅｌａｔｅｄａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓａｎｄｓｕｄｄｅｎｃａｒｄｉａｃｄｅａｔｈａｒｅａｔｔｒａｃｔｉｎｇｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅａｔｔｅｎｔｉｏｎ．Ａｇｒｏｗｉｎｇｎｕｍｂｅｒｏｆｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｆｏｕｎｄｔｈａｔａｎｔｉｄｅ ｐｒｅｓｓａｎｔｓａｎｄａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓａｒｅａｔｒｉｓｋｆｏｒｐｒｏｌｏｎｇｅｄＱＴｃｉｎｔｅｒｖａｌ，ｗｈｉｃｈｉｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓ（ＴｄＰ）．Ａｎａｕｓｅａａｒｒｈｙｔｈｍｉａｃａｎｌｅａｄｔｏｓｕｄｄｅｎｄｅａｔｈ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｉｓｐａｐｅｒｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｓｔａｔｕｓｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓａｎｄａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓｏｎＱＴｃｉｎｔｅｒｐｈａｓｅ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅｓｓｏｍｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｗｏｒｋ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ： ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ； ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ； ＱＴｃｉｎｔｅｒｐｈａｓｅ； ｔｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓ基金项目：苏州市“科教兴卫”青年科技项目（ＫＪＸＷ２０２００５０）作者单位：２１５１３１ 苏州市广济医院（陈美玲，叶刚，李佳，刘期春，汤臻）；苏州大学附属第一医院（兰光华）通信作者：汤臻，Ｅ Ｍａｉｌ：２３３６６４７０９＠ｑｑ．ｃｏｍＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５ ３２２０．２０２２．０３．０２１临床实践发现抗抑郁药和抗精神病药可延长心电图ＱＴｃ间期，而ＱＴｃ间期延长与尖端扭转型室性心动过速（ＴｄＰ）显著相关。
获得性长QT间期综合征的防治建议
·９６４·ＴｄＰ发作的心电图预警参数某腾心电图改变可以作为预警信号提示ＴｄＰ的发生。
应注意这些典型的心电图预警表现往往呈动态变化。
同一患者不同时间的心电图变化不同，尤其是Ｔ－ｕ波的畸形，往往随着心动周期的变化而变化，需要动态监测才能发现。
Ｉ．ＱＴｃ间期延长：在先天性ＬＱｌｓ患者中，ＱＴｃ每增加１０咖使ＴｄＰ的发生危险呈５％一７％指数性的增加旧彤１。
啦＞５００Ｉｌｌｓ者ＴｄＰ的发生危险增加２～３倍。
药物诱发帆＞５００ｒｎ￥时，ＴｄＰ的危险也同样增加¨…。
但目前没有一个明确的可诱发ＴｄＰ的ＱＴｃ阈值。
尽管对于先天性ＬＱＴｓ的研究显示，发生晕厥和猝死的危险与ＱＴ间期长短有直接的关系惮Ｊ，但只靠监测ＱＴ／ＱＴｃ间期来预测ＴｄＰ是不够的惭Ｊ，还需注意下述其他心电图改变。
２．Ｔ－Ｕ波畸形和间歇依赖现象：Ｔ·ｕ波形态异常通常包括Ｔ波低平、双向、ｕ波加大并与Ｔ波融合、Ｔ波降支逐渐下降并时限延长，使Ｔ波的末端难以辨认。
一些报道指出，Ｔ波波峰至Ｔ波终末（Ｔｐ—Ｔｅ）时程代表着整个心脏最早和最迟复极完毕的时间问期。
Ｔｐ－Ｔｅ延长是心肌复极离散度增加的表现，容易发生ＴｄＰ惭。
Ｊ。
药物诱发的ＬＱ，ｒｓ患者，在正常窦性心律时可能没有不良效应。
但在ＴｃｌＰ开始前可出现典型的短一长－短ＲＲ问期（间歇依赖现象），即长间歇后心搏的ＱＴ间期明显延长，Ｔ．ｕ波形态也明显异常。
电生理研究表明，间歇后心搏的异常Ｔ—Ｕ波的振幅与间歇的长度和间歇前的心率有关嘲Ｊ。
出现长间歇的原因最可能是早搏的代偿问期，暂时性的窦性停搏或房室传导阻滞，但也可能是变化十分微小的窦性心律不齐。
这种不同心搏之间的ＱＴ间期不稳定性与心律失常发生的机制有关旧Ｊ。
由此而产生的显著ＱＴ问期延长和Ｔ．ｕ波形态异常可以触发窜早，从而再次产生长间歇，直至ＴｄＰ的发生。
因此心脏间歇后出现显著的ＱＴ间期延长和Ｔ．Ｕ波形态异常应当认为是发生ＴｄＰ的强预警信号。
q-t间期延长综合征
2.依赖于长间歇型：对后天性Q-T间期延长综合征
主要是针对病因治疗，去除诱因，如补充钾、镁、 停止使用延长Q-T间期的药物等。发作TDP时治疗的 关键在于缩短Q-T间期。可选用： ①异丙肾上腺素静滴，从2ug/min开始，直至心率 达100－120次/分，使心率加快，缩短Q-T间期， 起到人工心脏起搏同样的作用。但异丙肾上腺素 增加心肌耗氧量，诱发室早、心肌缺血等，对冠 心病、器质性心脏病者均不适宜。 ②可施行暂时性人工心脏起搏，也可经食道心房起 搏，起搏频率90－100次/min。心率加速后可消 除复极的不均匀与长短周期。
编辑课件ppt14t型室早诱发多形性室速编辑课件ppt15扭转型室速由于长短周期所诱发编辑课件ppt16完全性房室传导阻滞合并扭转型室速注意t波与u波深倒置tu融合qt间期明显延长编辑课件ppt171985年schwartz提出的原发性lqts的诊断标准如下
Q-T 间 期 延 长 综 合 征
江苏省人民医院 吴萃文
临床表现
以发作性晕厥为主要表现，其原因是发生 尖端扭转型室速（Torsades depointes,TDP） 或心室颤动（Ventricular fibrillation,VF）,可 自然终止，亦可导致猝死。不发作时无明显症状 与体征。 药物中毒时所致的TDP多发生于服药后的第一 周内甚至首次服药后如奎尼丁晕厥、安搏律定 引起的TDP。 原发性LQTS发病前都有劳累、情绪刺激等诱发 因素。
（3）室性早搏：发生TDP前室早的频度与 复杂性可增加。 （4）出现心动过缓或形成长-短周期：药物、 低钾引起的TDP发生前多有心动过缓。长短周期可增加心室肌复极的不均匀，容易 诱发折返激动及TDP。长周期往往是室性 早搏的代偿间歇，其后为窦性心搏，后面 为第二个室早，形成长-短周期。
长QT综合征合并MYBPC3基因突变1例
长QT综合征合并MYBPC3基因突变1例张惠芳;宋洪勇;郭成军;张英川【期刊名称】《国际心血管病杂志》【年(卷),期】2015(042)003【总页数】2页(P215-216)【作者】张惠芳;宋洪勇;郭成军;张英川【作者单位】100029 北京,首都医科大学附属北京安贞医院心内六科;100101 北京,中国人民解放军第306医院心内科;100029 北京,首都医科大学附属北京安贞医院心内六科;100029 北京,首都医科大学附属北京安贞医院心内六科【正文语种】中文1 病例简介患者，女性，50岁，高血压病史7年，最高血压为170／100 mmHg，平时血压控制在130／80 mmHg左右，无冠心病、猝死家族史。
表妹有晕厥史，未明确病因。
自2011年，反复发作晕厥4次。
行冠状动脉造影检查提示前降支及第一钝缘支50%～60%狭窄，考虑为临界病变。
采用药物治疗，口服阿司匹林100 mg ／d、辛伐他汀20 mg夜间顿服。
2011年12月患者因“发作性胸闷”就诊于当地医院，入院后无诱因出现晕厥，心电监测提示尖端扭转型室性心动过速、心室颤动（见图1），立即给予电复律处理后恢复窦性心律，考虑不除外心肌缺血诱发恶性室性心律失常，给予双联抗血小板、强化调脂、稳定斑块及补钾、补镁处理。
2012年1月3日行冠状动脉介入治疗（PCI），于前降支及第一钝缘支各置入支架1枚，术后口服阿司匹林100 mg／d、氯吡格雷（商品名：波立维）75 mg／d、辛伐他汀20 mg夜间顿服、倍他乐克25 mg 2次／d、缬沙坦80 mg／d治疗，未再发作胸闷、晕厥。
2014年5月患者再次出现晕厥，意识恢复后心电图示：窦性心律，校正QT间期（QTc）476 ms。
5月12日就诊于我院，甲状腺功能、电解质、肝肾功能均正常；动态心电图：窦性心律，偶发室性早搏、短阵室性心动过速；心脏彩超：各房室内径正常，未见明显节段性室壁运动异常。
5月19日复查造影，前降支及钝缘支原支架通畅，无再狭窄，其余冠状动脉血管未见狭窄，左心室造影未见异常。
肿瘤治疗与QT间期延长
肿瘤治疗与QT间期延长肿瘤治疗相关的心血管并发症，其中有16－36％肿瘤患者发生心律失常。
具体可表现为窦性心动过速，缓慢性心律失常，快速性心律失常，传导障碍，甚至可导致严重症状或致死性心律失常。
作为致死性心律失常的重要原因，无论肿瘤或是心脏专科医生对QT间期延长或尖端扭转性室性心动过速（Torsades de Pointes, Tdp）均缺乏足够的认识。
本文结合现有国内外研究进展，就肿瘤治疗对QT间期延长的影响因素及临床管理做以综述。
一、QT间期延长长QT综合征(Long QT Syndrome，LQTS)亦称QT间期延长综合征，是指心电图QT间期延长，易导致恶性室性心律失常（尤其是TdP）、晕厥和猝死的一组临床综合征。
长QT综合征分为先天性和获得性，先天性长QT综合征和基因突变相关。
获得性长QT综合征较为常见，近来我院发表在Heart Rhythm杂志的一篇研究显示，住院患者发病率约为0.7％，和致QT间期延长药物、电解质紊乱、心脏疾病、内分泌代谢异常等因素相关，其中药物性LQTS最常见。
2016年8月欧洲心脏病学会（European Society of Cardiology，ESC）发布了《2016ESC癌症治疗与心血管毒性指南》，其中提到临床医生需及时识别肿瘤患者QT间期延长的危险因素（见表1）。
表1 肿瘤患者QT间期延长的危险因素二、肿瘤治疗与QT间期延长2.1 化疗药物的应用与QT间期延长引起QT间期延长的化疗药物包括传统化疗药物和分子靶向药物（见表2）。
QT间期延长风险最高的化疗药物是三氧化二砷，主要用于治疗白血病和骨髓瘤，能够延长26－93％肿瘤患者的QT间期。
三氧化二砷的给药方式也会影响QT间期，静脉给予三氧化二砷治疗APL患者中，超过30％的患者出现了室性心律失常；Chung－Wah Siu等提出三氧化二砷口服较静脉使用对心脏更为安全，和血浆低水平砷浓度相关。
蒽环类药物的心脏毒性主要是对心功能损害。