肠道菌群失调

肠道菌群失调
肠道菌群失调正常人肠道中的菌群，主要为厌氧菌，少数为需氧菌，前者约为后者的倍。存在于肠道的正常菌群为类杆菌、乳杆菌、大肠杆菌和肠球菌等，尚有少数过路菌，如金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、副大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌、产气荚膜杆菌、白色念珠菌等。在正常情况下，这些微生物互相依存，互相制约，维持平衡，保持一定的数量和比例。在人体抵抗力降低的情况下，如瘦弱婴幼儿，年老体弱和患急、慢性疾病者，以及长期、大量使用广谱抗生素、免疫抑制剂、肾上腺皮质激素、抗肿瘤药物和放射治疗者，尤其是应用广谱抗生素者。

肠道菌群失调的常见类型有以下几类：

定位转移因人体抵抗力降低、肠道菌群失调等原因，肠道细菌可由肠道转移到其他部位或器官而发生感染。如寄生在肠道的大肠杆菌可转移到呼吸道，发生支气管炎和肺炎。又如拟杆菌可从下消化道转移至上消化道，分解胆汁中的胆盐，影响脂肪吸收，引起脂肪泻。

自身感染因各种原因人体抵抗力明显下降时，肠道菌群失调引起自身感染。如时，肠道中大肠杆菌可引起原发性腹膜炎和败血症。

比例失调按其严重程度可分为3度：第1度，肠道正常菌群如大肠杆菌及肠球菌可以减少，但为暂时性和可逆性，一旦菌群失调的病因去除后可自然恢复。第2度，肠道正常菌群显着减少，过路菌过量繁殖，引起菌群失调的症状。第3度，肠道正常菌群被抑制而消失，被过路菌替代，引起感染症状，即菌群交替症。如应用后引起难辨梭状芽胞杆菌所致的伪膜性肠炎。

肠道菌群失调的临床表现有发热、腹泻（稀水便或粘液便，有时带脓血）、腹胀、腹鸣等。抗生素治疗后，先有症状好转，继而恶化，常为本病的重要临床特征。

肠道菌群失调疾病诊断主要靠大便细菌学检查，包括涂片镜检和培养，作细菌的定性和定量检查，尤其是多次动态观察。表现为正常菌群减少或消失，过路菌过量繁殖，大便中的细菌失去正常的数量、比例，而出现以耐药的过路菌如金黄色葡萄球菌、真菌、难辨梭状芽胞杆菌等为主的异常细菌组合。检测粪便中的细菌毒素，如难辨梭状芽胞杆菌的毒素，也有助于诊断。

肠道菌群失调疾病防治严格掌握抗生素和肾上腺皮质激素的适应症，切勿滥用。在抗生素使用过程中，作大便的细菌学检查，监测大便中菌群的变迁，一旦发现异常的细菌组合，及时停用抗生素。

肠道菌群失调此外，提高病人的抵抗力如增强营养、注射γ球蛋白等也很重要。治疗应注意早期发现和诊断，及

时停用抗生素。根据大便菌群的分析和药物敏感试验结果，选用敏感的抗菌药，抑制过度繁殖的细菌，如白色念珠菌可选制霉菌素口服，难辨梭状芽胞杆菌可用万古霉素。同时，可用乳酸杆菌制剂如乳酶生（表飞鸣）等或正常人粪便灌肠治疗。也可采用促进乳酸杆菌生长的制剂如半乳醣甙-果糖，可以扶植肠道的正常菌群。此外，应加强全身支持疗法，增强人体抵抗力如补充营养及维生素、少量而多次地输血等。

肠道菌群失调临床表现有以下几种：

金黄色葡萄球菌肠炎多发生于患有急、慢性疾病的人，同时，长期和大量应用广谱抗生素抑制了肠道的正常菌群，使耐药的金黄色葡萄球菌大量繁殖，产生肠毒素引起肠炎。主要的临床表现有高热、腹泻、大量稀水便或蛋花样便、腹胀、腹鸣、脱水和休克，腹痛常不明显。大便涂片革兰氏染色可见成堆的阳性球菌。大便培养主要为金黄色葡萄球菌，无正常肠道菌群如大肠杆菌等或很少见到。也可用免疫琼脂扩散法、血凝抑制试验、酶联免疫吸附法和放射免疫法测定粪便中金黄色葡萄球菌肠毒素。由于本病多侵犯小肠和结肠，乙状肠镜检查可见典型坏死的肠粘膜，在脱落的细胞和附着于肠粘膜的伪膜中，培养有大量金黄色葡萄球菌。以上的检查方法可以协助诊断。治疗上应立即停用抗生素，轻者常可自愈，重者则需根据药物敏感试验结果选用敏感的抗生素治疗，抑制金黄色葡萄球菌生长。并可用正常人粪便灌肠治疗及补充液体和电解质，纠正酸中毒。

真菌性肠炎多发生于瘦弱的婴幼儿、年老体弱或有慢性病的人，以及长期和大量应用广谱抗生素、肾上腺皮质激素及抗肿瘤药物的病人。常见的病原菌为白色念珠菌、放线菌、新型隐球菌和毛霉菌等。本病的病变主要为胃肠道粘膜的炎症、出血、坏死或伪膜形成。临床表现有慢性顽固性腹泻，呈水样便或粘液便，可带脓血，腹痛不明显，抗生素治疗后常使症状加剧。胃肠道真菌感染可伴有全身播散，使症状加剧。若为白色念珠菌引起者，常伴有鹅口疮。诊断依靠大便涂片镜检，可见真菌菌体、菌丝和孢子。大便培养可见：正常肠道细菌明显减少或消失，而有大量的真菌。治疗时，除停用有关的抗生素外，可应用制霉菌素、酮康唑和克霉唑等。有全身播散性感染者，可用二性霉素难辨梭状芽孢杆菌肠炎由应用抗生素引起，主要为青霉素类、林可霉素、氯林可霉素、头孢菌素类等抗生素。难辨梭状芽孢杆菌是抗生素引起的伪膜性肠炎的主要病因，占70~95%,容易造成医院内感染和传播。该菌能分泌细胞毒素和肠毒素，引起结肠粘膜炎

症，伪膜形成和出血。临床表现为：在抗生素治疗后，出现发热、腹泻（稀水便及血便）、腹胀和腹鸣等。大便培养及应用酶联免疫吸附法检查大便中该菌的肠毒素和细胞毒素可以诊断。治疗应立即停用有关的抗生素；口服万古霉素疗效最好。也可应用甲硝哒唑（灭滴灵）治疗；并须注意补充液体和电解质，纠正酸中毒。

肠道菌群失调的疾病治疗方案一全身支持疗效：对施行大手术患者，手术前注意补充营养，亦可肌注丙种球蛋白以提高机体免疫机能，有研究表明，溃结患者肌注入免疫球蛋白可使结肠内乳酸杆菌和双岐杆菌增加，某些条件致病菌减少，也可试用注射转移因子，免疫核糖核酸，胸腺素等，亦可用白细胞介素2,每次5万U肌注，10日为一疗程，可连续应用。

二原因治疗：如由于巨结肠，胆囊炎引起的肠球菌过度繁殖；维生素缺乏造成的肠球菌减少或消失；小肠蠕动过快而引起的酵母菌过多等，都必须无除去这些原因，然后再扶持正常菌群，方能奏效。

三调整菌群治疗：

肠道菌群失调，饮食调整：发酵性腹泻应限制碳水化合物；腐败性腹泻应限制蛋白质的摄入，增强肠粘膜的局部防御屏障功能，防止细菌易位，应增加纤维食物。

2,抗菌药物：立即停止原抗生素，应根据菌群分析以及抗菌药物敏感试验，选用合适的抗生素以及抑制过度繁殖的细菌，从而间接扶植肠道繁殖不足的细菌，此外还可采用广谱抗菌药物将肠道细菌大部分消灭，然后再灌入正常肠道菌群的菌液以使其恢复。

3,活菌制剂：目前常用的活菌制剂有嗜酸乳杆菌，保加利亚乳杆菌，乳酸乳杆菌，芽胞乳杆菌，分叉乳杆菌，粪链球菌，大肠杆菌，粪杆菌和枯草杆菌等，其中以分叉乳杆菌制剂疗效最好，枯草杆菌制剂疗效也较好，其疗效机制可能是由于该菌是需氧的，能吸收氧氧，降低肠腔氧化还原电位，支持厌氧菌（类杆菌，乳杆菌）生长，从而间接扶植了正常菌菌群，还可以用正常人大便悬液做成复方活菌制剂用来治疗葡萄球菌引起的伪膜性肠炎，收到较好的效果，用乳酸链球菌制成的乳酶生，临床广泛应用效果亦好，适用肠道正常菌群中繁殖不足的耐药株做成制剂，以利定值，亦是调整肠道菌群失调的有效方法，目前最新的生物制品丽珠肠乐（回春生胶囊）为双岐杆菌活菌制剂（bifidobiogne），据药一研究表明该制剂具有屏障作用，控制内霉素血症作用，营养作用，抗肿瘤作用，免疫增强作用，抗衰老作用等。

4,菌群促进剂：口服菌群促进剂，亦可达到扶植正常菌群的目的，如用乳醣扶植在肠杆菌，用叶酸扶

植肠球菌，儿童常用分叉杆菌因子促进分叉乳杆菌生长，应用半乳糖甙一果酸，受细菌分解后形成乳酸或醋酸，使pH值降低，抑制其他细菌，而支持乳杆菌生长。

5,耐药性肠球菌制剂：日本目黑氏等采用增厚传代培养法获得了耐链霉素，红霉素，四环节，氨苄青霉素的肠球菌一类链球菌BIO-4R株，经动物和人体内试验表明，本菌具有耐多种抗菌素性，故能阻止其他菌群异常繁殖，克服菌群失调，改善大便性异常，且比以往单用抗菌素治疗疗效迅捷，并能防止粪链球菌BIO-4R株的耐药因子向大肠杆菌K-12株转移。

6,中医中药：中医认为："泄泻之本，无不由于脾胃",急性泄泻病多偏实，责在脾胃；慢性泄泻病多为虚，每及脾肾，前者当清热化湿，后者应高补脾肾，中药中的清热解毒药对体液免疫有影响，如蒲公英，白花蛇舌草等能促进抗体生成，鱼腥草能提高备解素浓度，而备解素，C3,组成的备解系统对痢疾杆菌，沙门氏菌，绿脓杆菌等革兰氏阴性杆菌有一定杀灭作用，是机体产生抗体前的一种重要的非特异性的免疫防御功能，在应用中医辩证论治治疗肠道菌群失调时，均应考虑以上药物的作用，于清热化湿，补气健脾，和胃渗湿，温肾健脾等法中，适当配伍应用则效果比较理想。

肠道菌群失调的诱发因素（一）饮食因素：运用测定细菌酶类的方法研究菌丛代谢活性的结果表明，饮食可使粪便菌丛发生明显改变。无纤维食物能促进细菌易位。SpaethG用大鼠作试验研究，结果表明食物纤维能维持肠道菌群正常生态平衡，且细菌代谢纤维的终产物对小肠上皮有营养作用，纤维能维持肠粘膜细胞的正常代谢和细胞动力学。Hosoda等报道加入纤维的低渣饮食对保存肠的结构和功能有好的效果，纤维的保护作用是否通过直接刺激激肠粘膜或诱导释放营养性胃肠激素尚不清楚。食物纤维能减少细菌易位，但不能使屏障功能恢复至正常。

（二）菌丛的变化因素：菌丛组成可因个体不同而存在差异，但对同一个人来说，在相当长的时期内菌丛组成十分稳定。每个菌种的生态学地位由宿主的生理状态、细菌间的相互作用和环境的影响所确定。在平衡状态下，所有的生态学地位都被占据。细菌的暂时栖生可使生态平衡发生改变。

（三）药物的代谢因素：肠道菌丛在许多药物的代谢中起重要作用，包括乳果糖、水杨酸偶氮磺胺吡啶、左旋多巴等。任何抗生素都可导致结肠菌丛的改变，其取决于药物的抗菌谱及其在肠腔内的浓度。医学`教育网搜集整理氯林可霉素和氨苄青霉素可造成大肠内生态学真空状态，使艰难梭菌增殖。应用甲氰咪

胍等H2-受体拮抗剂可导致药物性低胃酸和胃内细菌增殖。

（四）年龄因素：随着年龄的增高，肠道菌群的平衡可发生改变，双尾菌减少，产气荚膜杆菌增加，前者有可能减弱对免疫机能的刺激，后者导致毒素增加使免疫受到抑制。老年人如能维持年青时的肠道菌群平衡，也许能够提高免疫能力。

（五）胃肠道免疫功能障碍因素：胃肠道正常免疫功能来自粘膜固有层的浆细胞，浆细胞能产生大量的免疫球蛋白，即分泌型IgA,此为胃肠道防止细菌侵入的主要物质。一旦胃肠道粘膜合成单体，或双体IgA,或合成分泌片功能发生障碍，致使胃肠道分泌液中缺乏分型IgA,则可引起小肠内需氧菌与厌氧菌过度繁殖，从而造成菌群失调，引起慢性腹泻。无症状的IgA缺乏者，小肠内菌群亦可过度繁殖。新生儿期菌群失调发生率较高，亦可能与免疫系统发育未成熟或不完善有关。

肠道菌群失调的疾病检查方法：

菌群分析为主要检查方法，有定性分析和定量分析2种。

1、定性分析：与一般微生物学检查相同，如葡萄球菌炎粪便涂片革兰氏染色可发现成堆的阳性葡萄球及中性多形核细胞，粪便培养可有大量葡萄球菌生长。白色念珠菌性肠炎可采取其病理材料直接涂片，经氢氧化钾溶液处理并革兰氏染色，镜检可见成簇的卵圆形白色念珠菌。革兰氏染色阳性，细胞内着色不均匀、细菌培养可形成奶油色表面光滑细菌样落，带有酵母气味。但除三度比例失肠道菌群失调调（即菌群交替症）能检出外，其他比例失高则难以分析。因此，除定性检查外，尚需进一步作定量检查，以判断数值是否正常。

2、定量检查：首先需将粪质均质化，并按一定比例稀释，培养后还须计算各类细胞菌落计数以求出细菌总数值，手续麻烦，一般实验室很少采用。正常菌群分析所用的培养基，要求具有高度的选择性，如S培养基对肠道致病菌，伊红美蓝培养基对肠道需氧的革兰氏阴性杆菌，医学`教育网搜集整理7.5%氯化钠琼脂对葡萄球菌，少鲍氏琼脂对真菌等。培养方法除需氧培养外，必要时尚需厌氧培养，需氧培养与一般细菌培养相同，厌氧培养则采用生物厌氧法或厌氧缸法。

结肠镜检查肠粘膜呈弥漫性充血、水肿、血管分支模糊不清或消失。有散在的糜烂溃疡及出血，有时可见黄色假膜附着。