研究现状与展望PPT课件

疼痛反应对于生物体和生存是一把
双刃剑，在应激过程中使生物体能够 趋利避害，做出保护自身的反应，而 当疼痛的程度过强或者其持续时间较 长，机体内则将产生一系列反应使机 体的内环境发生变化，而不利于正常 生存。
疼痛治疗的现代观念
➢疼痛是一种疾病 ➢疼痛永远是恶性的，需要治疗 ➢疼痛是伤害性或潜在组织损伤引起的 不愉快感觉，常伴有内分泌、代谢、 免疫和精神心理改变
药物治疗给人们和社会带来的后期效果是复杂 的，人们越来越意识到化学药物治疗的缺陷，寻 找一种先进并且治疗效果好的方法是慢性疼痛治 疗中非常迫切的课题。
两种治疗方法的比较
传统药物治疗
பைடு நூலகம்
基因治疗
使用方便
优点
效果明确
可多次反复使用，但易发生 一次应用可长时间镇
不良反应
痛，作用效果可维持
数十天，甚至数月
缺
点
需要在短期内重复治疗及影响神经的功能
➢脊髓刺激
通过放置硬膜外电极，提供电刺激作用 于脊髓后根称脊髓刺激（Spinal Cord Stimulation，SCS）
➢物理、心理、中医等治疗
解除疼痛的机理尚不十分清楚，疗效不确切
虽然使用这些药物和方法确实能产
生好的镇痛效果，但伴随而来的是一些令 人忧虑的副作用
➢癌痛
➢既有神经性痛也有炎性痛的的特殊类型
疼痛传递的感受
致痛因子如热、冷、机械压力、化学物 质等作用于疼痛感受器（分布于全身的特 殊的感觉神经末梢）。
初级传入神经元
本体觉轻触觉
不同直径的初级传入神经元 伤害刺激和其感受器特异性激活后产生的疼痛信号经过不同的初
级传入神经传到不同区定位域明的确脊的髓伤背害角性。刺初激级传入神经元有不同的直径， 根据直径的大小可分为三大类，分别传递不同的信息。
定位模糊的伤害性刺激
疼痛上传通路
背根神经节
脊髓背角
脊髓丘脑束
大脑皮层产生感知定位
内源性镇痛系统
内源性镇痛系统：
1、下行抑制旁路：
5－HT; 去甲肾上腺 素纤维对传导疼痛 的上行旁路有一定 抑制作用。
2、内源性吗啡肽：
内啡肽和脑啡肽等 与上行旁路突触周 围的阿片受体结合， 阻断兴奋性递质的 释放，降低痛觉。
慢性疼痛的基因治疗
研究现状与展望
第二军医大学东方肝胆外科医院
今日主题
慢性疼痛的概念与机制
寻找慢性疼痛治疗新方法的迫切性
慢性疼痛的基因治疗的研究
基因治疗希望与困难并存
慢性疼痛的概念与机制
定义
慢性疼痛 指在引起急性疼痛
的因素消退以后仍然持续存在的 疼痛，或伴随慢性原始病程产生 的疼痛，诸如创伤或损伤、偏头 痛、各类关节炎、血管神经疾病 和癌症的伴随症状。
基因治疗要取得实质性的突破，必须解决三个
到2005年1月止基因治疗
迄今共有1020个方案 进入临床试验。其中 方案主要集中在美洲 和欧洲，各有682和 288个。
美国最多，有669个 方案。我国数量较少， 仅有3个方案。
针对癌症的治疗仍是 基因治疗的首选目标， 但其所占比重相对于 1996年的统计已经有 所下降。
基 因 治 疗 临 床 方 案
采用的基因导入系统
目前在基因治疗中所采用的基因转导系统主要有反转 录病毒载体、腺病毒载体、裸DNA、脂质体和腺相关 病毒载体等，其中腺病毒载体和反转录病毒载体占绝 大部分，分别有 260和261个方案采用，而腺相关病 毒载体只有27个，可能是由于腺相关病毒的生产仍有 待突破。
治疗基因
选择主要集中于抗体、肿瘤抑制剂和细胞因子三个方面。
基因治疗的靶细胞主要分为两大类：体 细胞和生殖细胞。
目前开展的基因治疗只限于体细胞。基 因治疗目前主要是治疗那些对人类健康 威胁严重的疾病。包括：遗传病（如血 友病、囊性纤维病、家庭性高胆固醇血 症等）、恶性肿瘤、心血管疾病、感染 性疾病（如AIDS、类风湿等）。
基因治疗的起始
1989年 美国Rosenberg等经美国FDA批准， 进行了标志基因转移到人体的首次临 床试验。
➢我国每年癌症新发病人数约 有180万，其中62％伴有疼痛
疼痛不仅是一个医学问题，逐渐变成了一个社会性问题
现有疼痛治疗的局限性
现有药物性、神经阻滞、物理、心理、中医、 手术治疗等治疗方法
➢药物治疗
➢非甾体抗炎药（NSAID）
➢潜在的心血管风险
➢阿片类药物
➢耐受与戒断
➢神经阻滞
指在末梢的脑、脊神经（或神经 节）、交感神经节等神经内或神经 旁注入药物或以手术物理方法阻断 神经传导功能
慢性疼痛
— — 危害性与普遍性
慢性疼痛它不 仅给病患者带来
图.1 慢性疼痛患者百分比
了难以忍受的痛
32%
苦，同时也给社
会的发展和家庭
的和谐增添了无 68% 形的阻力。已成 为危害公共健康 一大问题。
慢性疼痛患者 无疼痛人群
慢性疼痛的分类
➢神经性痛
➢传递疼痛信号过于强烈，机体产生不适应
➢炎性痛
➢机体内的某些物质（炎性因子或炎性介质） 过多，不断地刺激产生痛觉的感受器，使人 体感受到痛
疼痛的敏化机制
外周敏化 中 枢 敏 化
癌痛的危害性
全球年新增癌症病例统计
早期有痛症状 40%
晚期有痛病例 43%
晚期无痛病例 17%
癌症（WHO统计）
➢全球年新发癌症患者1000万， 40%伴有不同程度的疼痛；
➢60%～90%的晚期癌症患者 有不同程度的疼痛，70%以疼 痛为主要症状
➢全世界至少有500万人忍受 着癌症疼痛的折磨
应用剂量大或多次使用后将 产生戒断症状、耐受、药物 依赖（成瘾）等副作用。
少见，多是轻微的感 冒样症状
慢性疼痛的基因治疗的研究
什么是基因治疗？
基因治疗是指将人的正常基因或有治疗作 用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠 正基因的缺陷，从而达到治疗疾病目的的生 物医学新技术。
DNA ？ 疾病
基因治疗的标靶与范围
1990年11月 美国NIH的Blease，Culver和 Anderson进行了首例人体基因治疗 的临床试验，并取得了巨大的成功。
基因治疗的研究现状
基因治疗在经历了准备期、狂热期后，从1996年进入了理性 期。美国成立了三个研究基因导入系统与载体的研究机构 ； 从 1996 年至今，全世界的基因治疗临床方案增加了数倍，参加治 疗的病人数也有相应增加。从投资来看，除国家投资外，企业 界的热情有增无减，目前每年的总投资在20亿美元左右。这些 都说明基因治疗研究已经以稳健的步伐跨入了二十一世纪！