丙戊酸钠说明书

丙戊酸钠片说明书

【中文名称】丙戊酸钠片

【产品英文名称】Sodium Valproate Tablets

【功效主治】主要适用于单纯或复杂失神发作肌阵挛发作全身性强直性-阵挛发作(大发作)的治疗有时对复杂部分性发作也有一定疗效可用于各种类型的癫痫特别是大发作和肌阵挛性癫痫发热惊厥顽固性呃逆偏头痛尤其是无先兆的偏头痛急性躁狂大剂量时对恐慌焦虑等或戒断综合征有效

【化学成分】丙戊酸

【药理作用】抗癫痫作用抗癫痫作用机理尚未阐明可能与脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓度升高有关。一般GABA的升高是通过代谢的降低或重吸收来达到。另外丙戊酸作用于突触后感受器部位模拟或加强着GABA的抑制作用对神经膜的作用则尚未完全阐明可能直接作用于对钾传导有关的膜活动

【药物相互作用】

1 饮酒可加重镇静作用

2 全麻药或中枢神经抑制药与丙成酸合用前者的临床效应可更明显

3 与抗凝药如华法林或肝素等以及溶血栓药合用可能增加抗凝药的效应；丙戊酸可引起低凝血酶原症和抑制血小板凝聚作用给予抗凝药或溶血栓药出血的危险性增加

4 与阿司匹林或双嘧达莫合用可由于减少血小板凝聚而延长出血时间

5 与苯巴比妥类药合用后者的代谢减慢血药浓度上升因而增加镇静作用而导致嗜睡

6 与扑米酮合用也可引起血药浓度升高导致中毒必要时需减少扑米酮的用量

7 与氯硝西泮合用防治失神发作时曾有报道少数病例反而诱发失神状态

8 与苯妥英合用时因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变由于苯妥英浓度变化较大需经常测定但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定

9 与卡马西平合用由于肝酶的诱导而致药物代谢加速可使二者的血药浓度和半衰期降低故需监测血药浓度以决定是否需要调整用量

10 与对肝脏有毒性的药物合用时潜在着肝脏中毒的危险有肝病史者长期应用需经常检查肝功能

11 与氟哌啶醇洛沙平(loxapine)马普替林(maprotiline)单胺氧化酶抑制药吩噻嗪噻吨和三环类抗抑郁药合用可以增加中枢神经系统的抑制降低惊厥阈和丙戊酸的效应需及时调整用量以控制发作水杨酸可抑制丙戊酸盐代谢使其半减期延长并两者合用可影响血凝集和血小板功能在儿童中水杨酸盐不能与丙戊酸盐合用以免造成Reye综合征萘普生干涉丙戊酸的蛋白结合红霉素与丙戊酸合用易出现丙戊酸的毒性症状卡马西平苯妥英苯巴比妥可降低血清丙戊酸浓度；并且丙戊酸抑制苯巴比妥代谢反而使苯巴比妥血浓度增高丙戊酸与氯硝西泮硝西泮等合用会使嗜睡加重服用抗疟药甲氟喹可使丙戊酸盐血浓度大降用氢氧化铝或氢氧化镁后增加丙戊酸制剂的生物利用度其他止酸剂效果不明显西咪替丁延长丙戊酸半减期而雷尼替丁无此作用避免与阿司匹林和华法林合用

【不良反应】1 少见的有；①过敏性皮疹；②血小板减少症或血小板凝聚抑制以致异常出血或瘀斑；②肝脏中毒出现眼和皮肤黄染

2 下列反应如果持续出现时应予注意

①较常见的有：腹泻消化不良恶心或呕吐胃肠道痉挛月经周期改变；

②较少见或罕见的有；便秘倦睡一般轻而短暂的脱发眩晕疲乏头痛共济失调异常地兴奋不安和烦燥最常见副反应是胃肠功能紊乱其中以丙戊酸半钠的反应最小如果反应严重时可将药物与食物同服或逐渐加量或减少剂量少见副反应有食欲和体重增力嗜睡和共济失调头昏和头痛造血系统方面有出血时间延长血小板减少白细胞减少或骨髓抑制血小板减性紫癜少数

患者治疗初期时有肝功能损害甚至高血氨症和Reye综合征岩有肝功能损害时应早期停药以免肝昏迷偶有高血糖症发现和血清锌含量卜降妊娠期用丙戊酸盐胎儿有神经管发育缺陷的危险脊柱裂发中率为1％为一般人患此病的20倍在男性中应用本组药游离睾酮的血浓度降低本组药也可产生V onwinebrand病相类似的症状本药可产生强直和震颤颈和脊柱张力障碍的锥体外系症状也有木僵状态伴有脑电图异常偶有胰腺炎可在疗程的任何时间产生有胰腺症状出现时应即停药以免造成死亡少许患者有皮疹血管炎(皮肤)暂时性脱发有烟酸缺乏症的赖皮病表现约有1％～7％儿童用药后有夜尿可能本组药影响睡眠周期之故减药或停药后好转

【禁忌症】

1 本药能透过胎盘屏障动物试验有致畸的报道人类尚未能证实孕妇应用时需权衡利弊得失

2 丙戊酸可经乳腺分泌入乳汁浓度为母体血药浓度的1—10％哺乳期妇女应予注意

3 有肝病或明显肝功能损害时禁用有血液病肝病史肾功能损害器质性脑病时慎用有肝病者慎用

【产品规格】0.2g

【用法用量】1 成人常用量口服每日按体重15mg／kg或每日600—1200mg分次服开始时按体重5—10mg／kg一周后递增至发作得以控制为止当每日用量超过250mg时每日应分次服用以减少胃肠道刺激最大量一般为每日按体重不超过30mg／kg

2 小儿常用量口服按体重计与成人相同也有报道开始时按体重15mg/kg按需要每隔一周增加5—10mg／kg至有效或不能耐受为止①于进餐后立即服用以减少药物对胃部的刺激②用药期间避免饮酒③如拟停药应逐渐减量以防再次出现发作；当取代其他抗惊厥药物时丙戊酸(钠)用量应逐渐增加而被取代的药物应逐渐减少以维持对发作的控制④外科手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的出血时间延长或中枢神经抑制药作用的增强用药前和用药期间应作血细胞包括血小板计数肝肾功能检查肝功能在最初半年内最好每1—2月复查一次半年后复查间隔酌量延长本组药物不管是丙戊酸盐或酯类均可选用主要根据癫痫发作控制情况以及血药浓度监测使丙戊酸血浆浓度达50～100μg/ml以丙戊酸钠为例初次剂量儿童20～30mg/kg以后逐渐增加严重病例可达40mg/kg成人为200mg每日3次以后逐渐加量可达每日1～2g丙戊酸钠也可缓慢静脉注射或滴注初次成人可10mg／kg丙戊酰胺口服量可参照丙戊酸钠不能突然中止药物以防癫痫发作加重

【神经系统】此药有安眠作用，并可加强其他抗癫痫药的催眠作用。每天服此药1．Og以上可发生瞌睡、不适、语言不利、口吃及恶梦，也可发生不随意运动、面部及四肢抽搐和生理性震颤，偶尔发生精神奔放或失眠。1例出现帕金森样臂部震颤伴齿轮状僵直及口周围震颤，2例成人发生急性中毒性脑病出现精神错乱，其中1例发生幻觉，1例发生行为过激，同时癫痫发作增多，减量后这些症状均消失。

【消化系统】约10%患者发生胃肠道不良反应，如食欲不振、恶心、胃痛、呕吐及腹泻，但继续治疗这些症状有减轻的趋势。有报告发生口炎者。也有报告发生急性胰腺炎者，曾三次复发都是由于再次用此药，另有报告2例死于出血性胰腺坏死。肝脏毒性作用(包括氨基转移酶升高、胆红素高、毒性肝炎、中毒性肝细胞坏死及肝功能衰竭死亡)的发生率为15%～30%。如氨基转移酶升高超过正常值三倍时，应停药。但致死性肝损伤是罕见的。肝功能衰竭的主要原因是中心小叶坏死及脂肪变性，特别是严重的癫痫及精神发育延迟的儿童及有脑损伤者。肝功能衰竭的早期症状为嗜睡、厌食、呕吐、肌无力及癫痫发作失控。Reye 综合征仅见于儿童。肝功能不全的患者不要用此药或此药与其他抗癫痫药合用。