肝脏淀粉样变
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2021/3/3
AA
• 治疗原发病 • 秋水仙碱 0.6mg QD-BID
2021/3/3
• 参考文献：
• 1 Peter RA, Koukoulis G, Gimson A, et al. Primary amyloidosis and severe intrahe patic cholestatic jaundice. Gut, 1994, 35: 1322-1325.
2021/3/3
2021/3/3
2021/3/3
临床表现
• 乏力 • 体重下降 • 水肿 • 大约25%的系统性淀粉样变性患者出现感觉
异常，
2021/3/3
其他症状：
• 继发于肺受累的咳嗽或呼吸困难、 • 皮肤紫癜性或丘疹性皮损、 • 腕管综合征、 • 继发于植物神经病变的体位性低血压 • 继发于胃肠道受累的消化道出血、腹泻或吸
2021/3/3
• 较常见的系统性淀粉样变性类型（AL和AA型）中 40%至50%的患者在体格检查时可发现肝脏肿大。
• 肝脏淀粉样变性患者中常见的异常实验室检查有血 清碱性磷酸酶水平中度升高、sulfobromophthalein 排泄分数下降、低白蛋白学症等，凝血酶原时间可 有异常；而血清转氨酶水平异常较少见，血清胆红 素水平升高则非常罕见。
• 但是，肝功能试验异常的程度与肝脏淀粉样物质沉 积的严重程度之间的相关性很差。
2021/3/3
治疗
• 系统性淀粉样变形通常是一种不可治愈的持续进展 的疾病。
• 大部分死亡与心脏或肾脏并发症有关；或者，对于 多发性骨髓瘤患者而言，死亡与基础恶性肿瘤疾病 的进展有关。淀粉样变形的致病率和死亡率极少决 定于肝脏受累的程度；
• 其诊断标准为：（1）组织学证实为原发性系 统性淀粉样变；（2）血清胆红素高于5 m g/dl ；（3）显微镜下肝组织内有肝内胆汁淤积的 证据； （4）无肝外胆道梗阻的证据［2］。
2021/3/3
• 合并重度肝内胆汁淤积性黄疸的病例预后很 差，从黄疸出现至死亡的中位存活时间3个月 （0.5～15月），绝大多数死于急性 肾功能 衰竭［1］。黄疸的发生机制尚不清楚，可能 与淀粉样物质的沉积干扰了毛细胆管和/或小 胆管内的胆汁的排泄有关［2］。
• 而且，虽然严重心脏或肾脏受累患者的预后非常差 ，但以肝脏受累为首发表现的患者可以生存较长时 间。
2021/3/3
AL
• MEPHALAN 0.15mg/kg 分两次给 X7天 • PREDNISONE 0.8mg/dl 分四次给X7天 • 每6周重复一次 • 如果有体液潴留 利尿 • 20% 反应率
• 2 Rubinow A, Koff RA, Cohen AS. Severe intrahepatic cholestasis in primary amyloidosis: a report of four cases and a review of the literature. Am J Med, 1978, 64: 937-946.
2021/3/3
原发性系统性淀粉样变
• 原发性系统性淀粉样变由骨髓浆细胞产生单克隆免 疫球蛋白轻链或轻链片断(AL蛋白)，以难以溶解的 形式在细胞外异常堆积，使细胞功能丧失或死亡。 促使原发性系统性淀粉样变发生的机制尚不明了。
• 有人对多发性骨髓瘤病人的骨髓细胞进行培养，发 现刚果红染色阳性的细胞是巨噬细胞，而并非浆细 胞。推测该蛋白在浆细胞合成后，在巨噬细胞的溶 酶体内分解转化为AL蛋白而沉积于组织中。
肝脏淀粉样变
• 1854年Virchow发现一种沉淀在组织间的、 在接触碘和硫酸之后呈现与淀粉相似的颜色 反应的物质，故名为淀粉样变性。
• 生化研究表明，淀粉样物质实质为蛋白质。
2021/3/3
• 根据疾病的获得方式、生化属性以及临 床特点的不同，将淀粉样变分为原发性 、继发性等类型。
2021/3/3
2021/3/3
继发淀粉样变
• 慢性感染性疾病及感染性疾病(如类风湿性关节炎、 强直性脊椎炎、炎症性肠病、结核、麻风、慢性肺 化脓性感染、骨髓炎等)，还见于截瘫、肿瘤(多发 性骨髓瘤、何杰金氏病、甲状腺髓样癌等) 、遗传 性家族性疾病(如家族性地中海热等)、内分泌相关 性疾病等。 继发性淀粉样变的淀粉样蛋白多是淀粉样A蛋白(AA 蛋白)。AA蛋白是由血清中的一种非免疫球蛋白的 血清淀粉样蛋白A分解而成，由76个氨基酸组成的 单链多肽，其与C反应蛋白和C3一样是一种急性炎 症反应物质。正常情况下，由单核细胞的弹力蛋白 酶降解血清淀粉样蛋白A，病人的单核细胞降解血 2清021/淀3/3 粉样蛋白A功能障碍，导致AA在组织中沉积发
诊断
• 诊断依靠活检组织病理学检查 • 一般行腹壁脂肪、直肠粘膜、齿龈和受累组
织器官活检 • 刚果红染色后在偏光镜下观察，淀粉样变表
现为特异的双折射绿光。 • 如用改良的高锰酸钾预先处理，可使继发性
淀粉样变失去对刚果红染色的亲和力，偏光 显微镜下绿色折射消失，借此将原发性淀粉 样变和继发性淀粉样变区别开来。
收不良。
2021/3/3
• 而肝脏受累所致的症状并不常见，可以出现 右上腹部不适（与肝脏肿大有关）；
• 在罕见情况下，可以出现严重胆百度文库淤积、肝 性脑病或难治性腹水。
2021/3/3
• 原发性系统性淀粉样变最常累及心脏、肾脏和 周围神经，累及肝脏非常常见，其比率可高达 97%，但黄疸发生率很低，不到5%，且多为 轻度黄疸。原发性淀粉样变合并重度肝内胆汁 淤积性黄疸者非常罕见，截止1994年英文文献 共报道了25例［1］。
• 1）原发性淀粉样变性（AL），这是一种没 有明确原发或共存疾病的临床综合征；
• 2）继发性淀粉样变性（AA），这是一种与 多种不同炎症性疾病相关的临床综合征；
• 3）家族性淀粉样变性（ATTR）； • 4）局限性或肿瘤形成性淀粉样变性：如透析
相关淀粉样变； • 5）其他：如甲状腺髓样癌相关淀粉样变。
• 3西塞尔内科学
2021/3/3
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AA
• 治疗原发病 • 秋水仙碱 0.6mg QD-BID
2021/3/3
• 参考文献：
• 1 Peter RA, Koukoulis G, Gimson A, et al. Primary amyloidosis and severe intrahe patic cholestatic jaundice. Gut, 1994, 35: 1322-1325.
2021/3/3
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2021/3/3
临床表现
• 乏力 • 体重下降 • 水肿 • 大约25%的系统性淀粉样变性患者出现感觉
异常，
2021/3/3
其他症状：
• 继发于肺受累的咳嗽或呼吸困难、 • 皮肤紫癜性或丘疹性皮损、 • 腕管综合征、 • 继发于植物神经病变的体位性低血压 • 继发于胃肠道受累的消化道出血、腹泻或吸
2021/3/3
• 较常见的系统性淀粉样变性类型（AL和AA型）中 40%至50%的患者在体格检查时可发现肝脏肿大。
• 肝脏淀粉样变性患者中常见的异常实验室检查有血 清碱性磷酸酶水平中度升高、sulfobromophthalein 排泄分数下降、低白蛋白学症等，凝血酶原时间可 有异常；而血清转氨酶水平异常较少见，血清胆红 素水平升高则非常罕见。
• 但是，肝功能试验异常的程度与肝脏淀粉样物质沉 积的严重程度之间的相关性很差。
2021/3/3
治疗
• 系统性淀粉样变形通常是一种不可治愈的持续进展 的疾病。
• 大部分死亡与心脏或肾脏并发症有关；或者，对于 多发性骨髓瘤患者而言，死亡与基础恶性肿瘤疾病 的进展有关。淀粉样变形的致病率和死亡率极少决 定于肝脏受累的程度；
• 其诊断标准为：（1）组织学证实为原发性系 统性淀粉样变；（2）血清胆红素高于5 m g/dl ；（3）显微镜下肝组织内有肝内胆汁淤积的 证据； （4）无肝外胆道梗阻的证据［2］。
2021/3/3
• 合并重度肝内胆汁淤积性黄疸的病例预后很 差，从黄疸出现至死亡的中位存活时间3个月 （0.5～15月），绝大多数死于急性 肾功能 衰竭［1］。黄疸的发生机制尚不清楚，可能 与淀粉样物质的沉积干扰了毛细胆管和/或小 胆管内的胆汁的排泄有关［2］。
• 而且，虽然严重心脏或肾脏受累患者的预后非常差 ，但以肝脏受累为首发表现的患者可以生存较长时 间。
2021/3/3
AL
• MEPHALAN 0.15mg/kg 分两次给 X7天 • PREDNISONE 0.8mg/dl 分四次给X7天 • 每6周重复一次 • 如果有体液潴留 利尿 • 20% 反应率
• 2 Rubinow A, Koff RA, Cohen AS. Severe intrahepatic cholestasis in primary amyloidosis: a report of four cases and a review of the literature. Am J Med, 1978, 64: 937-946.
2021/3/3
原发性系统性淀粉样变
• 原发性系统性淀粉样变由骨髓浆细胞产生单克隆免 疫球蛋白轻链或轻链片断(AL蛋白)，以难以溶解的 形式在细胞外异常堆积，使细胞功能丧失或死亡。 促使原发性系统性淀粉样变发生的机制尚不明了。
• 有人对多发性骨髓瘤病人的骨髓细胞进行培养，发 现刚果红染色阳性的细胞是巨噬细胞，而并非浆细 胞。推测该蛋白在浆细胞合成后，在巨噬细胞的溶 酶体内分解转化为AL蛋白而沉积于组织中。
肝脏淀粉样变
• 1854年Virchow发现一种沉淀在组织间的、 在接触碘和硫酸之后呈现与淀粉相似的颜色 反应的物质，故名为淀粉样变性。
• 生化研究表明，淀粉样物质实质为蛋白质。
2021/3/3
• 根据疾病的获得方式、生化属性以及临 床特点的不同，将淀粉样变分为原发性 、继发性等类型。
2021/3/3
2021/3/3
继发淀粉样变
• 慢性感染性疾病及感染性疾病(如类风湿性关节炎、 强直性脊椎炎、炎症性肠病、结核、麻风、慢性肺 化脓性感染、骨髓炎等)，还见于截瘫、肿瘤(多发 性骨髓瘤、何杰金氏病、甲状腺髓样癌等) 、遗传 性家族性疾病(如家族性地中海热等)、内分泌相关 性疾病等。 继发性淀粉样变的淀粉样蛋白多是淀粉样A蛋白(AA 蛋白)。AA蛋白是由血清中的一种非免疫球蛋白的 血清淀粉样蛋白A分解而成，由76个氨基酸组成的 单链多肽，其与C反应蛋白和C3一样是一种急性炎 症反应物质。正常情况下，由单核细胞的弹力蛋白 酶降解血清淀粉样蛋白A，病人的单核细胞降解血 2清021/淀3/3 粉样蛋白A功能障碍，导致AA在组织中沉积发
诊断
• 诊断依靠活检组织病理学检查 • 一般行腹壁脂肪、直肠粘膜、齿龈和受累组
织器官活检 • 刚果红染色后在偏光镜下观察，淀粉样变表
现为特异的双折射绿光。 • 如用改良的高锰酸钾预先处理，可使继发性
淀粉样变失去对刚果红染色的亲和力，偏光 显微镜下绿色折射消失，借此将原发性淀粉 样变和继发性淀粉样变区别开来。
收不良。
2021/3/3
• 而肝脏受累所致的症状并不常见，可以出现 右上腹部不适（与肝脏肿大有关）；
• 在罕见情况下，可以出现严重胆百度文库淤积、肝 性脑病或难治性腹水。
2021/3/3
• 原发性系统性淀粉样变最常累及心脏、肾脏和 周围神经，累及肝脏非常常见，其比率可高达 97%，但黄疸发生率很低，不到5%，且多为 轻度黄疸。原发性淀粉样变合并重度肝内胆汁 淤积性黄疸者非常罕见，截止1994年英文文献 共报道了25例［1］。
• 1）原发性淀粉样变性（AL），这是一种没 有明确原发或共存疾病的临床综合征；
• 2）继发性淀粉样变性（AA），这是一种与 多种不同炎症性疾病相关的临床综合征；
• 3）家族性淀粉样变性（ATTR）； • 4）局限性或肿瘤形成性淀粉样变性：如透析
相关淀粉样变； • 5）其他：如甲状腺髓样癌相关淀粉样变。
• 3西塞尔内科学
2021/3/3
2021/3/3