淀粉样变性周围神经病
周围神经病变-潘
神经病变的概述
定义
神经病是临床常见疾病，表现为不同程度的感觉和（或）运动减退或缺失。症状部位和特征依据病变类型不同而不同。
临床表现可以为诊断提供大量的信息。当病史和体格检查提示神经病时，规范的诊断思路还包括神经生理学检查、实验室检查，必要时需要CSF检查。
病理生理
神经病的病因很多，包括代谢紊乱、外伤、遗传、中毒、副肿瘤源性、免疫药物源性和自发性病变。
鉴别诊断
脊髓病变：后背疼痛常见，也可导致周围神经症状。脊髓外侧和神经根受压也可出现远端神经病的症状。
瘤性脑膜炎：可以出现单一或多个神经根病变的症状。
分型
多发性神经病
单神经病
多数性单神经病
分型
基本特征
多发性神经病
各种原因导致的周围神经轴突或脱髓鞘病变。
可以合并感觉缺失、疼痛、肢体远端运动丧失。
单神经病
体征：
1.典型的正中神经远端支配区感觉缺失。
2.鱼际肌瘫痪
3.可以看到周围神经病变体征。周围神经病变导致CTS——远端感觉缺失，反射减弱，肢体远端无力。
实验室研究
常规检查基本是正常的，但以下检查需要考虑：B12水平，RA因子测定，TSH，T4，糖化血红蛋白。
影像学上通常是正常的，一般不需要该检查。有些手部疼痛的患者考虑为颈部神经根病，需行MRI检查。腕部MRI可以明确神经压迫的部位，但通常不需要。
病因有外伤、局部嵌压、缺血、肿瘤、感染和其他结构性病变。
症状仅限于单一神经或神经根支配区。
可以叠加多发性神经病。
多数性单神经病
最常见的原因是糖尿病，结节性多动脉炎，麻风病。
也可以叠加多发性神经病。
神经病变分类
脱髓鞘型
混合型
轴索型
吉兰_巴雷综合征的诊断和治疗
&’( 的诊断，但由于 &’( 近端受累较重，发病早期远端神
经传导速度可能正常。磁刺 激 运 动 诱 发 电 位 可 发 现 第 四 颈 椎或第七腰椎以下各段潜伏 期 延 长 ， 波 幅 下 降 或 消 失 。 发 病数周后肌电图出现失神经 原 性 改 变 。 部 分 病 例 可 出 现 神 经传导阻滞，在数周内缓解 。 少 数 病 人 提 示 以 轴 索 损 害 为 主。 腓肠神经活检可见神 经 内 膜 和 小 血 管 周 围 单 核 细 胞 浸 润，以淋巴细胞为主，少数可见浆细胞。有髓纤维减少， 髓鞘变薄，轴索保留相对完 好 ， 剥 离 单 纤 维 可 见 有 髓 纤 维 节段性脱髓。尸检可见脱髓 改 变 主 要 见 于 前 根 、 神 经 丛 和 神经干，后根和远端神经纤 维 也 可 有 改 变 。 少 数 病 人 可 有 较重的轴索损害。
$ 如有阳性家族史则进一步支持本病诊断。
本病的治疗与预防 主 要 包 括 ： ! 高 糖 疗 法 ， 因 为 高 糖 能抑制 %*氨基 *&*酮戊酸 （ %*+,+ ）合成酶的活性，使卟啉 前 体 生 成 减 少 ； " 苯 甲 酸 钠 疗 法 ， 苯 甲 酸 钠 能 使 %*+,+ 排泄显著降低； # 螯合药 疗 法 ， 依 地 酸 钠 可 减 少 卟 啉 前 体 生成或加速卟啉锌复合物的排泄； $ 对症治疗。 本病可因感染、疲劳、精神刺激、饥饿、喝酒、创 伤、手术等诱发，避免这 些 因 素 对 预 防 或 减 轻 发 作 十 分 重 要。 异烟肼所致之周围神经炎 本症是由于乙酰化 酶 的 遗 传 性 缺 乏 所 致 ， 属 于 常 染 色 体隐性遗传。 本病诊断依据是： ! 绝 大 多 数 在 成 年 发 病 ； " 服 用 异 烟肼过程中逐渐出现周围 神 经 炎 症 状 ； # 停 用 异 烟 肼 后 症 状逐渐好转； $ 除外其他原因所致的周围神经炎。 治疗与预防： ! 减用或停用异烟肼； " 补 充 ’ 族 维 生 素及烟酰胺。临床使用异 烟 肼 最 好 按 常 规 剂 量 ， 需 长 期 服 药者更应如此，同时可合并应用 ’ 族维生素。 遗传性周围神经病 还 有 不 少 ， 但 不 常 见 ， 由 于 篇 幅 关 系不能一一赘述。
转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病PPT
遗传模式
01
02
03
周围神经病
转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发 性神经病（ATTR-PN）的最主要 临床表现为多发周围神经病及自 主神经功能障碍，常伴有心肌损 害。
感觉运动神经病
ATTR-PN患者中约80%出现慢性 长度依赖性感觉运动神经病，表 现为四肢远端为主的肌肉无力和 萎缩，逐渐丧失行走能力。
自主神经功能障碍
ATTR-PN患者的自主神经功能障 碍表现多样，最常见为直立性低 血压、胃肠道功能紊乱和泌尿生 殖系统功能障碍等。
流行病学与地理分布
东亚地区的患者数量
日本患者数量
ATTR-PN在日本的患者数量较多，据统 计约占全球总患病人数的37%。
中国ห้องสมุดไป่ตู้者数量
中国是ATTR-PN疾病高发区之一，患者数 量仅次于日本。
其他地区患者数量
除日本和中国外，欧洲部分国家、美国、 印度等地区也有较多该病病例报告。
诊断与治疗
诊断方法
活体组织检查
活体组织检查是诊断转甲状腺素 蛋白淀粉样变性病的“金标准” ，可发现淀粉样物质沉积。
03
致病性 TTR 基因突变
目前已经发现超过140种 致病性的 TTR 基因突变。 TTR 第30位缬氨酸被甲硫 氨酸取代的基因突变（ TTR c.148A>G（ p.Val30Met）， Val30Met）均是最常见的 热点突变，也是目前研究 最多的突变类型，约占总 患病人数的47.6%。
04
一种罕见的症状——淀粉样变性
慢病/认识罕见病一位朋友的亲戚，由于突然全身水肿而住院。
最后经过医生的诊治，被诊断为“淀粉样变性”。
他有点不明白：“淀粉样变性”是一种什么病呢？淀粉样变性是由多种原因造成的淀粉样物在体内各脏器细胞间的沉积，致使受累脏器功能逐渐衰竭的一种临床综合征。
包括一组疾病。
淀粉样物质是蛋白样物质，由于遇碘时可被染成棕褐色，再加硫酸后呈蓝色，与淀粉遇碘时的反应相似，故称之为淀粉样变性。
【临床表现】症状和体征是非特异性的，由所受累的器官和系统决定，常被原发疾病所掩盖，而原发疾病在淀粉样变性前已致命。
肾脏是表现最强烈的，早期仅有轻度的蛋白尿，可发展至全身水肿、低蛋白血症和大量的蛋白尿。
肝淀粉样变性有严重的肝肿大，但少有黄疸。
尽管磺溴酞钠排出增加及碱性磷酸酶增加，肝功能常正常，偶有门脉高压存在，出现食管静脉曲张和腹水。
皮损引起蜡状或半透明改变。
小血管淀粉样变性引起紫癜。
心脏受累很常见，出现心脏扩大、难治性心衰及常见的心律失常。
淀粉样变性会引起食管动力异常，胃张力弛缓，大、小肠蠕动异常，吸收不良，出血或假性梗阻。
舌肥大常见于原发性或骨髓瘤相关的淀粉样变性。
累及肺的淀粉样变性以局限肺结节、气管支气管损伤或广泛的肺泡沉积为特征。
在多发性骨髓瘤的罕见病例中，淀粉样变关节病和类风湿关节病相似，少有临床表现的周围性神经病，在家族性淀粉样变性及原发性或与骨髓瘤相关的淀粉样变性中常见。
【检查】淀粉样变性可以做以下实验室检查。
1.外周血约9%的患者其血小板数>500×109/L。
由于淀粉样物沉淀导致脾功能减退所致。
2.血清蛋白约一半原发性淀粉样变性患者，其蛋白电泳中可见单克隆蛋白，若进一步作免疫电泳或免疫固定法，则阳性率可达72%。
中位M蛋白14克/升（M蛋白）少数>30克/升，约1/4患者出现丙球蛋白血症。
3.尿蛋白部分患者经免疫电泳或者免疫固定法测得尿中有M蛋白。
总之，在诊断为原发性淀粉样变性的患者中，大部分其血清或尿中均可发现M蛋白。
转甲蛋白相关的家族性淀粉样周围神经病患者1例护理分析
转甲蛋白相关的家族性淀粉样周围神经病患者1例护理分析作者：邓丽芬文瑞君况云英刘妍来源：《中国医药科学》2015年第20期[摘要] 回顾性分析收治的1例转甲蛋白相关的家族性淀粉样周围神经病患者，主要表现为感觉和运动性周围神经病，呈对称性的远端感觉障碍和无力；自主神经功能障碍：包括体位性低血压及胃肠功能障碍；患者体重明显下降；腓肠神经活检发现淀粉样物质沉积，基因检测发现其转甲蛋白基因（TTR）c.148G>A。
给予生长因子等到对症处理及相应的护理措施如自主神经功能障碍的护理、感觉障碍的护理及心理护理措施，得出：目前针对TTR-FAP患者并无有效的治疗措施，但相应的护理措施可起到一定的效果，延缓疾病的进展。
[关键词] 转甲蛋白；家族性淀粉样周围神经病；临床特点；护理[中图分类号] R745 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）20-207-04Nursing strategy of a patient with transthyretin-associated familial anayloid polyneuropathyDENG Lifen WEN Ruijun KUANG Yunying LIU YanDepartment of Neurology， the First People's Hospital of Guangzhou， Guangzhou 510180，China[Abstract] Data of one patient with transthyretin-associated familial anayloid polyneuropathy （TTR-FAP） was retrospective studied. The patient exhibited distal symmetric motor and sensory neuropathy with sensory loss of the lower and upper limbs， autonomic dysfunction including postural hypotension and gastrointestinal dysfunction. Also body weight decreased obviously. And the sural nerve biopsy revealed amyloid deposition and TTR c.148G>A by genetic analysis. Then the patient was given symptomatic treatment， as well corresponding nursing measures such as autonomic dysfunction care， sensory dysfunction care and Psychological care. Finally put forward that there was no effective treatment for patients with TTR-FAP. But symptomatic treatment and corresponding nursing measures can have certain effect and delay the progress of the disease.[Key words] Transthyretin； Familial Anayloid Polyneuropathy； Clinical features； Nursing家族性淀粉样周围神经病（familial anayloid polyneuropathy，FAP）是一种以周围神经病为突出表现的遗传性系统性淀粉样变性。
系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南(全文版)
系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南(全文版)淀粉样变性(amyloidosis)是由于淀粉样蛋白沉积在细胞外基质，造成沉积部位组织和器官损伤的一组疾病，可累及包括肾、心脏、肝、皮肤软组织、外周神经、月市、腺体等多种器官及组织。
其中系统性轻链(AL)型淀粉样变性是临床最常见的一种系统性淀粉样变性。
随菴我国人口老龄化和坏境致病因素的加剧，AL型淀粉样变性的发病率也呈现出逐年升高的趋势［1］。
此类患者临床表现为多器官受累，病情重,进展快，治疗困难，病死率高。
目前我国尚缺乏规范的AL型淀粉样变性诊断和治疗方案。
近年来国际上陆续发表了一些关于本病的诊治指南，其中以英国血液病学会标准委员会制定的AL型淀粉样变性诊治指南和美国梅奥诊所制定的AL型淀粉样变性治疗指南最具代表性。
中国系统性淀粉样变性协作组在借鉴上述国际指南的基础上,结合国内临床实践,制定了本指南。
一、疾病定义及分类1・定义：AL型淀粉样变性是由单克隆免疫球蛋白轻链错误折叠形成淀粉样蛋白，并沉积于组织器官,造成组织结构破坏、器官功能障碍并进彳亍性进展的疾病，主要与克隆性浆细胞异常增殖有关，少部分与淋巴细胞增殖性疾病有关。
淀粉样蛋白具有如下特点：刚果红染色呈砖红色,偏振光显微镜下呈现出苹果绿色双折光；电镜下表现为直径8~14nm、无分支、排列紊乱的纤维丝状结构；X线衍射显微镜下可见其卩片层结构［2］。
2 •分类：淀粉样蛋白种类繁多，目前已发现的淀粉样蛋白有30余种［可。
依据淀粉样纤维丝形成的前体蛋白类型,可将淀粉样变性分为AL型淀粉样变性、淀粉样A蛋白（AA）型淀粉样变性、遗传性淀粉样变性等主要类型（表l)[4]o表1淀粉样变性的主要类型二、诊断标准1 •临床表现：如有下述情况临床应注意AL型淀粉样变性的可能:⑴中老年患者；（2）出现大量蛋白尿或表现为肾病综合征，蛋白尿以白蛋白尿为其特点；（3）多不伴血尿；（4）易出现低血压尤其是体位性低血压,或既往高血压而近期血压正常或偏低；（5）严重肾功能衰竭时仍存在肾病综合征；（6）肾体积增大,即使慢性肾功能衰竭终末期，肾体积也无明显缩小；（7）左心室肥厚，不伴高血压或左心室高电压；（8）不明原因N端脑钠肽前体（N-terminal B-type natriuretic peptide, NT-proBNP）升高。
心脏淀粉样变-心血管内科医生需要关注的疾病
述评专家简介：严卉，医学博士，浙江大学医学院附属第一医院心血管内科主任医师，浙江大学内科学心血管专业硕士生导师。
主攻学科：动脉粥样硬化的基础与临床研究，心肌病，罕见病。
中国医师协会心血管内科医师分会心脏精准医学与罕见病学组专业委员会委员，浙江省医师协会心血管分会常委，浙江省医学会营养与代谢分会委员，擅长心肌病、高血压、冠心病、心律失常的临床诊治。
主持和参与国家十三五重点研发项目，国家自然科学基金和省部以及厅级科研项目多项，曾经在国内核心期刊和国外学术期刊发表SCI 收录论文十余篇，在国内外学术会议大会（美国心脏病学会年会和欧洲心脏病学会年会）发言交流。
获得浙江省科学技术进步二等奖，浙江省医药卫生科技创新奖一等奖和三等奖若干。
心脏淀粉样变-心血管内科医生需要关注的疾病严卉 胡申江DOI:10.3969/j.issn.1009-816x.2022.02.002作者单位：310006 杭州，浙江大学医学院附属第一医院心血管内科射血分数保留的心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF ）越来越被关注，然而常规改善射血分数降低的心力衰竭用药对HFpEF 来说治疗反应不佳。
心脏淀粉样变（cardiac amyloidosis, CA ）通常会导致HFpEF ，然而至今，国际上与HFpEF 相关的临床研究并没有常规筛查CA ，而导致了部分改善心力衰竭药物治疗HFpEF 后再入院和心血管事件无改善的阴性结果[1]。
淀粉样变性是一类临床疾病的总称，可由30多种三级结构不稳定的前体蛋白引起。
这些蛋白错误折叠并以不溶性淀粉样原纤维的形式聚集，沉积在器官和软组织的细胞外间隙[2]。
1838年，Schleiden 首次使用“amyloid ”一词来描述植物淀粉。
20世纪20年代，Bennhold 发现经刚果红染色的淀粉样沉积物在偏振光显微镜下呈现出典型的苹果绿双折射。
周围神经病临床症状、病变部位类型判断、神经纤维病理变化过程、起病方式与病程、病因判断等临床诊断思路
周围神经病临床症状、病变部位类型判断、神经纤维病理变化过程、起病方式与病程、病因判断等临床诊断思路判断临床症状是否符合周围神经病周围神经病的临床特征如下。
1、感觉障碍：刺激症状可有感觉异常、感觉过度、疼痛等，毁损症状有感觉减退或丧失，符合周围神经分布。
2、运动障碍：刺激性症状可有肌肉颤搐、肌束颤动、痉挛、肌肉痛性痉挛等，毁损性症状有肌力减退或丧失，轴突变性或神经断伤后，肌肉失去神经的营养作用而萎缩。
3、自主神经障碍：刺激症状可有多汗、高血压；毁损性症状有皮肤少汗或无汗、体位性低血压、心动过缓、腹泻或便秘，甚至肠梗阻、阳痿、膀胱功能障碍等。
4、反射减低或丧失：腱反射的减低或丧失。
判断病变临床解剖部位/类型1、神经干疾病明确病变部位是单神经病/多发性单神经病/多发性神经病；病变神经属性是运动神经、感觉神经或自主神经损害为主；病变神经纤维大小。
2、多数性单神经病的病因诊断血管炎：血管炎性神经病、糖尿病性单神经病和腰骶神经根神经丛神经病、类肉瘤；感染性：麻风病、HIV、莱姆病；免疫介导性：多灶性运动神经病、多灶性获得性脱髓鞘性运动感觉神经病；遗传性：遗传性压力易感性神经病、Tangier病3、以感觉神经受累为主的周围神经病糖尿病、维生素B12或维生素B1缺乏、恶性肿瘤、遗传性感觉和自主神经病、原发家族性淀粉样变性、尿毒症、莱姆病、干燥综合征、麻风病。
4、小纤维神经病病因代谢/营养障碍：糖尿病、空腹血糖异常、胰岛素神经炎、代谢综合征、慢性肾病、维生素B12缺乏、维生素B1缺乏、甲状腺机能减退、高脂血症等；感染：HIV、丙型肝炎、Chagas病等；淀粉样变性：系统性、家族性等；自身免疫性疾病：干燥综合征、纤维性肌痛、系统性红斑狼疮、血管炎、结节病等；药物和毒素：甲硝唑、汞、疫苗等；副肿瘤：多发性骨髓瘤和单克隆丙种球蛋白病、肺癌等；遗传性疾病：Fabry病、钠离子通道病等；炎性疾病：感觉性/小纤维GBS等；其他疾病：帕金森病、Pomp病等；特发性疾病。
系统淀粉样变诊断标准
系统淀粉样变诊断标准
"系统淀粉样变" 通常指的是淀粉样变性疾病，其中包括一类罕见的遗传性神经变性疾病。
这类疾病包括但不限于淀粉样多神经病（ATTR）、淀粉样多神经病（AFib）等。
这些疾病的特征是体内蛋白质发生异常折叠，形成淀粉样沉积，导致器官和组织损伤。
针对系统淀粉样变性疾病的诊断通常需要综合考虑患者的症状、家族病史、临床检查以及特定的实验室和影像学检查。
一些可能的诊断标准和方法包括：
* 临床症状：
* 包括但不限于神经系统症状（如感觉异常、运动障碍）、消化系统问题、心血管系统问题等。
* 家族病史：
* 由于淀粉样变性疾病通常具有遗传性，家族病史可能是一个重要的诊断线索。
* 生化标志物：
* 通过血液或尿液检测一些生化标志物，如特定的蛋白质或代谢产物，可以提供诊断的线索。
* 组织活检：
* 对可能受影响的组织进行活检，检查淀粉样沉积，是确诊淀粉样变性疾病的关键手段。
* 影像学检查：
* 使用核磁共振成像（MRI）、超声波、心脏核素扫描等技术，观察可能受影响的器官和组织的状况。
* 遗传学检测：
* 进行基因检测，寻找与淀粉样变性疾病相关的遗传突变。
具体的诊断标准和方法可能会因疾病类型而异。
由于这些疾病相对罕见，确诊通常需要由专业医生和医学团队共同进行，并可能涉及多个医学领域的专业知识。
如果你或他人怀疑存在淀粉样变性疾病，建议咨询医生以获取专业的建议和诊断。
周围神经病变
其他措施
为了保证长期治疗的严格执行和获得较好的疗效，做好病人的宣传工作，包括介绍治疗基本知识、尿糖定性 自测法、生活安排及随访检查。
平时加强锻炼（以太极为主），切忌恼怒或抑郁过度，消除紧张、激动等心理状态，保持心情舒畅豁达，情 绪稳定。饮食宜富营养、清淡，忌膏粱厚味，尤忌烟酒。起居规律有常，房事有节，以免进一步耗损正气。
病理变化
华勒变性 轴突变性
神经元变性 节段性脱髓鞘
指神经纤维受各种外伤断裂后，远端神经纤维发生的一系列变化。断端远侧的轴突由于得不到胞体的营养支 持，只能生存几天，以后很快发生变性、解体。残骸由施万细胞和巨噬细胞吞噬清除。断端近侧的轴突和髓鞘可 有同样变化，但仅破坏l～2个郎飞结即停止。
中毒或营养障碍，轴索变性和继发性脱髓鞘均自远端向近端发展（dying back）。
⒊加强护理：肢体保持功能位，勤翻身以防止褥疮及肺内感染。
⒋恢复期：功能锻炼、针灸、按摩、理疗。
相关药物：维生素B1、维生素B6、三磷酸腺苷、辅酶A、烟酸
周围神经炎属于中医"脉痹"范畴。
脉痹是以正气不足，六淫杂至，侵袭血脉，致血液凝涩，脉道闭阻，而引起的以肢体疼痛、皮肤不仁、皮色 黯黑或苍白、脉搏微弱或无脉等为主要特征的一种病证。本病一年四季均可发病，但因于湿热者多发于夏季，由 于寒湿或阳虚而致者则好发于冬季。发病年龄以青壮年为多，老年次之，幼小一般不发病，特别差异不大。
淀粉样变性 PPT
根据淀粉样前体蛋白产生和沉积部位， 分为系统性和局灶性淀粉样变性。
分类
淀粉样变性的分类
目前已发现30余种淀粉样变性的前体蛋白，依据前体蛋白的类型， 可以将淀粉样变性分为以下几种类型：
异常蛋白沉积所致
如 轻 链 （ AL ） 型 淀 粉 样 变 性和遗传性淀粉样变性
分类
正常蛋白沉积所致
如AA型淀粉样变性和透析 相关性淀粉样变性
淀粉样变性
目录
CONTENTS
1 淀粉样变性的定义和发病机制
2Leabharlann 淀粉样变性的流行病学3
淀粉样变性的诊断
4
淀粉样变性的治疗
5
AL型淀粉样变性的治疗
6 肾脏AL型淀粉样变性的治疗
1 淀粉样变性的定义和发病机制
淀粉样变性的定义
定义
淀粉样变性是由于各种淀粉样前体蛋 白发生聚集，形成高度有序的交叉β片层 状结构的淀粉样纤维，沉积在组织器官引 起的一组异质性疾病群。
淀粉样变性的治疗方法
Lancet. 2016, 387 (10038): 2641-54.
5
AL型淀粉样变性的治疗
AL型淀粉样变性
01
AL型淀粉样变性是临床上最 常见的淀粉样变性，约占所有淀 粉样变性的70%。
02
AL型淀粉样变性也是预后最 差的淀粉样变性，未经治疗患者 的中位生存期为1-2年，出现症 状性心脏受累患者的中位生存期 仅6个月。
淀粉样变性的发病率
随着社会环境 因素的改变及人口 老龄化的发展，该 病的发病率正呈逐 渐升高的趋势！
British Journal of Haematology, 2013. 161(4): p. 525.
常见的淀粉样变性的比例
淀粉样变性
病因
本病的病因主要分为原发性和继发性两类，原发性淀粉样变性目前病因不明，主要表现为一 种与免疫球蛋白轻链性质相似的淀粉样物质沉积于心脏、舌、皮肤、神经及胃肠道组织。继发的 淀粉样变性主要是在原发的基础之上发生的，比如慢性炎症、化脓性炎症、恶性肿瘤等疾病，这 类疾病以肝脏、肾脏、脾脏、肾上腺等受累明显。此外还有一些少见的淀粉样变性，有家族遗传 倾向。但是目前是何种因素引起的淀粉样物质沉积在脏器目前尚不明确，部分学者认为这个情况 可能与身体免疫相关，生成一种可溶性蛋白或不可溶性蛋白A，这些物质沉积后产生了物理变化， 还有人认为体内存在淀粉强化因子，使淀粉类物质生成和积累。
重要脏器功能受损是本病的特点之一，淀粉样物质可沉积在粘膜下，并沿着血管壁侵润， 久而久之影响呼吸道、循环系统、消化道等。淀粉样变性心肌病是本病常出现的情况。是由不可 溶性淀粉样蛋白沉积于心肌组织间隙导致的心室舒张功能不全为主要表现的一种继发性限制性心 肌病。消化道受累严重可出现类似缺血性肠病的表现，比如腹痛、消化道出血等。
病变累及肠道，造影可见受累部位小颗粒状、小结节状或息肉样充盈缺损，大小不一，分 布广泛，可见不规则多发糜烂。肠壁间断增厚，蠕动不良，内镜下可见粘膜苍白、肿胀，结肠袋 变浅或消失。
治疗
本病目前尚无有效治疗方案，针对继发性淀粉样变性患者是积极治疗原发病，控制病情的发 作，包括对症治疗，如抗感染治疗，就诊水和电解质紊乱的治疗。针对淀粉样改变目前无有效药 物可以缓解及治疗。
淀粉样变性
十分秀气
基本介绍
淀粉样变是一组由遗传、变性和感染等不同因素引起的，因蛋白质分子折叠异常所致的淀粉 样物质的沉积综合征，错误折叠的蛋白质聚集成低聚物沉积在组织细胞外，往往导致组织损伤和 器官功能障碍。引起器官功能障碍的疾病，比较常见的是沉积在心脏、肝脏、肾脏等器官，引起 这些脏器的功能减退、衰竭，严重者危及生命，淀粉样变性是一种严重的疾病，本病也是可以侵 犯肠道的疾病。
淀粉样变性PPT演示课件
随着年龄的增长，淀粉样变性的发病率逐渐升高，对老年患者 应加强监测和防范。
有家族遗传史的患者发病风险增加，应进行遗传咨询和定期筛 查。
慢性炎症可能促进淀粉样物质的沉积，积极治疗和控制炎症有 助于降低风险。
保持健康的生活方式，包括合理饮食、适度运动、充足睡眠等 ，有助于增强身体免疫力，降低发病风险。
患者教育及心理支持重要性
综合治疗
采用药物治疗、手术治疗 、放射治疗等多种手段综 合治疗，以提高治疗效果 。
优先处理并发症
对于伴有严重并发症的患 者，应优先处理并发症， 保证患者生命安全。
药物使用注意事项及副作用处理
遵医嘱用药
患者应严格遵医嘱用药，不可自行增减剂量或更 改用药方式。
注意药物副作用
患者应密切关注药物副作用，如出现过敏反应、 肝肾功能异常等，应及时就医。
调整治疗方案
对于药物治疗效果不佳的患者，医生应根据具体 情况调整治疗方案，如更换药物或增加剂量等。
预后评估及生活质量改善措施
01
定期随访
患者应定期接受随访，以便医生及时了解病情变化，调整治疗方案。
02
生活质量评估
医生应对患者的生活质量进行评估，关注患者的心理、社会功能等方面
的问题，提供相应的支持和帮助。
06
总结与展望
当前研究现状及挑战
发病机制研究
治疗手段
淀粉样变性的发病机制尚未完全阐明 ，目前的研究主要集中在蛋白质错误 折叠和沉积、细胞应激反应等方面。
目前尚无特效治疗方法，主要采用对 症治疗和支持治疗，如控制感染、改 善营养状况等。
诊断方法
现有的诊断方法主要包括组织病理学 检查、免疫组化和电子显微镜等，但 存在敏感性和特异性不足的问题。
淀粉样变性病症PPT演示课件
根据受累器官和病变特点，淀粉样变性可分为多种类型，如 原发性系统性淀粉样变性、继发性系统性淀粉样变性、局限 性淀粉样变性等。
诊断标准与鉴别诊断
诊断标准
淀粉样变性的诊断依赖于临床表现、实验室检查和影像学检查。确诊通常需要进 行组织活检，通过刚果红染色等方法显示组织中淀粉样物质的沉积。
鉴别诊断
在诊断淀粉样变性时，需要与其他类似疾病进行鉴别，如多发性骨髓瘤、轻链沉 积病等。这些疾病具有不同的发病机制、临床表现和治疗方法，因此准确的鉴别 诊断至关重要。
的生成。
靶向治疗药物
如蛋白酶体抑制剂、免疫检查点 抑制剂等，通过特异性地作用于 淀粉样变性相关分子，达到治疗
目的。
辅助药物
如止痛药、抗感染药等，用于缓 解患者症状和改善生活质量。
手术治疗与介入治疗
手术治疗
对于局部淀粉样变性病灶，可考虑手术切除，以减轻症状并防止病情进一步恶化。
介入治疗
如局部放疗、射频消融等，通过局部破坏淀粉样变性病灶，达到治疗目的。介入治疗具有创伤小、恢复快的优点 ，适用于部分患者。
发病机制
淀粉样变性的发病机制涉及多种因素，包括基因突变、蛋白质错误折叠、免疫 系统异常等。这些因素导致异常蛋白质在组织中沉积，进而引发一系列病理生 理改变。
临床表现及分型
临床表现
淀粉样变性的临床表现多样，取决于受累器官和病变程度。 常见症状包括乏力、体重下降、水肿、蛋白尿、肝脾肿大等 。严重情况下，可能导致心力衰竭、肾衰竭等危及生命的并 发症。
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淀粉样变性的并发症与风险
常见并发症及其危害
心脏并发症
淀粉样物质在心脏沉积，可导致心脏 传导系统障碍、心肌肥厚、心力衰竭 等，严重时可危及生命。
2024周围神经病的诊断策略(全文)
2024周围神经病的诊断策略(全文)周围神经病患者可能会就诊于医院的不同临床科室，其诊断需要依据患者的临床表现建立一套合理的检查流程。
首先应依据患者的发病年龄、疾病发展速度、周围神经损害症状在全身的分布，区分为不同的临床亚型。
在此基础上，应用神经传导检测和肌电图来确定周围神经病的定位诊断。
定性诊断是在定位诊断的基础上选择合理的辅助检查，包括血液学检查、周围神经影像学以及活组织病理检查。
对于临床怀疑遗传病的患者，应选择基因检测。
最后，在定性诊断的基础上进行治疗评估，指导治疗方案的制订。
周围神经病是一组常见的神经系统疾病，在人群中总患病率约为1%~3%，在65岁以上的人群中更为多见。
周围神经病的种类繁多，临床上主要根据感觉、运动或自主神经纤维的损害的症状组合进行分类［1］。
周围神经的大直径感觉纤维负责调节振动觉和本体觉，损伤后导致本体感觉丧失，因感觉性共济失调出现步态障碍。
小直径感觉神经纤维主要负责疼痛和温度觉传导，损伤后常导致疼痛或感觉减退，也可以表现为深部疼痛、活动后易疲劳和神经性瘙痒。
运动纤维都是大直径有髓纤维，损害后出现和肌肉萎缩，表现为肢体活动不灵活和步态障碍。
自主神经以小神经纤维为主，其损害症状包括直立不耐受、胃瘫、便秘、腹泻、神经性膀胱、性功能障碍、瞳孔运动（视力模糊）症状和皮肤血管运动症状（眼睛、嘴或皮肤干燥，或皮肤灼热和潮红）［2］。
出现上述表现提示患者有周围神经病的可能性，需要采取合理的临床方案解决下列3个问题：（1）患有周围神经易损疾病（如糖尿病、危重症、结缔组织病）的患者是否患有周围神经病；（2）出现周围神经病症状的患者是否可以通过会诊确定临床诊断，比如糖尿病或结缔组织病患者出现了周围神经病症状，需要内分泌科或风湿免疫科医师请神经内科医师会诊或反向安排；（3）是否需要进行相关辅助检查（神经传导、神经影像学、基因、病理和免疫检查等）才可以明确诊断并进行对症治疗，整个过程是先定位诊断，而后基于定位诊断进行定性诊断。
淀粉样变性
可替代器官活检的外周活检部位包括：腹壁脂肪、直 肠粘膜、骨髓、舌、唇腺、淋巴结活检等。
目前国际上最常用的替代取材部位是腹壁脂肪活检， 其诊断特异性达92-100%，敏感性在67%-93%之间。
活检部位的选择
联合外周活检可提高诊断阳性率，梅奥临床中心数据表明，联合腹壁 脂肪和骨髓活检，53.4%两处均阳性，32%有一处阳性，14.6%两处均阴 性。
淀粉样变性的治疗方法
Lancet. 2016, 387 (10038): 2641-54.
小体； • 非糖尿病患者出现多发性周围神经病和/或自主神经病
（体位性低血压，原有高血压恢复正常或出现低血压， 勃起、膀胱、肠道功能障碍）； • 巨舌、皮肤淤斑、肩垫征、腕管综合征、关节受累； • 运动感觉性周围神经病、心肌病和玻璃体混浊的家族史； • 其中巨舌和眶周紫癜是AL型的特征性表现，但仅见于 1/3患者。
异常蛋白沉积所致
如 轻 链 （ AL ） 型 淀 粉 样 变 性和遗传性淀粉样变性
分类
正常蛋白沉积所致
如AA型淀粉样变性和透析 相关性淀粉样变性
与机体老化相关
如老年性系统性淀粉样变 性
淀粉样变性的主要类型
中华医学杂志2016年第96卷第44期
淀粉样变性的发病机制
Nat. Rev. Rheumatol. 6, 417–429 (2010)
淀粉样变性---流行病学,诊断与治疗
淀粉样变性的定义
定义
淀粉样变性是由于各种淀粉样前体蛋 白发生聚集，形成高度有序的交叉β片层 状结构的淀粉样纤维，沉积在组织器官引 起的一组异质性疾病群。
根据淀粉样前体蛋白产生和沉积部位， 分为系统性和局灶性淀粉样变性。
分类
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
淀粉样变性的分类
目前已发现30余种淀粉样变性的前体蛋白，依据前体蛋白的类型， 可以将淀粉样变性分为以下几种类型：
异常蛋白沉积所致
如 轻 链 （ AL ） 型 淀 粉 样 变 性和遗传性淀粉样变性
分类
正常蛋白沉积所致如AA源自淀粉样变性和透析 相关性淀粉样变性
与机体老化相关
如老年性系统性淀粉样变 性
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
淀粉样变性的主要类型
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
中华医学杂志2016年第96卷第44期
淀粉样变性的发病机制
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
Nat. Rev. Rheumatol. 6, 417–429 (2010)
2 淀粉样变性的流行病学
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
淀粉样变性的发病率
评估器官和组织 受累范围。
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
系统性淀粉样变性的诊断
Clin Chem Lab Med 2014; 52(11): 1517–1531
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
疑诊淀粉样变性的临床症状
• 非糖尿病肾病综合征； • 不明原因心衰、心电图低电压或正常电压伴左心室肥厚； • MGUS和血轻链比例异常的患者出现NT-proBNP升高和
蛋白尿； • 慢性风湿性疾病出现蛋白尿； • 肝肿大伴碱性磷酸酶升高；脾肿大，外周血涂片见豪焦
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病因
在周围神经沉积的淀粉样蛋白主要有2个类型，一种是转甲蛋 白(transthyretin)，主要由肝脏合成，也可在中枢神经系统的脉 络丛和眼内产生，是血浆运输蛋白的一种，运输甲状腺素和维 生素A，转甲蛋白的沉积见于FAP。另一种淀粉样蛋白是免疫球 蛋白的轻链(κ链和λ链)，由浆细胞产生，见于原发性轻链淀粉 样变性和浆细胞增生症。此外还有糖尿病相关胰岛淀粉样多肽 链、载脂蛋白系列、血清淀粉样物质A和胶质蛋白。在中枢神 经系统沉积的淀粉样蛋白有β淀粉样蛋白和朊蛋白(prion)，前者 主要见于阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)，后者见于羊 瘙痒症、疯牛病和发生在人类的CJD。
发病机制
发病机制
淀粉样物质经刚果红染色、偏振光显微镜下观察，呈特殊的绿 色荧光。腓肠神经活检，电镜下可见淀粉样物质为直径为7nm 的不分支长纤维，常沉积在神经间质(神经内膜和外膜)及其滋 养血管周围，也见于施万细胞的基底膜旁。应用抗TTR和抗λ-LC 抗体进行免疫组织化学染色，可鉴别淀粉样物质的性质和类型。 周围神经病理改变的特点为脱髓鞘和轴突变性同时存在，有 髓和无髓纤维数量减少。
自主神经功能低下可在病初出现，表现为直立性低血压、腹 泻、阳痿、皮肤溃疡和发汗功能丧失。
临床表现
其他系统受累时可有肝脾肿大、蛋白尿或肾病、异常球蛋白血 症和巨舌。
并发症
不同类型对全身其他系统的累及可有不同表现。可出现内分 泌腺功能减退、肝脾肿大、蛋白尿或肾病、异常球蛋白血症、 慢性青光眼和巨舌。
临床表现
本病包括多个临床类型，主要根据发病家系的种族进行分类。 近年来随着分子生物学的研究进展，目前已可根据基因突变 的特点进行分类，两种分类的对应关系见表1。FAP均为常染色 体显性遗传，但不同类型的临床特点有所不同。 1.FAPⅠ型(葡萄牙型) 25～30岁起病，呈感觉运动型周围神经 病特征，早期表现为双下肢受累为主，足下垂，晚期累及上肢， 表现为四肢运动感觉障碍，腱反射消失。 自主神经受累时出现瞳孔改变、阳痿和无精症。
流行病学
淀粉样变性的发病率并不低，在欧洲肾活检中约2.5%～3.8% 病理提示淀粉样变性。解放军肾脏病研究所10002例肾活检中， 肾脏淀粉样病变仅占总数的0.44%。
有报道一组182例无多发性骨髓瘤的AL型淀粉样变性性病人中， 其中约20%有周围神经病变，37%有肾病综合征，23%有充血性 心力衰竭，21%有腕管综合征，直立性低血压占16%。
鉴别诊断
孤立的淀粉样变性周围神经性周围神经病诊断比较困难，应 与多种其他周围神经病进行鉴别，此时腓肠神经活检显得尤为 重要。
治疗
尚无有效治疗方法，淀粉样变性的治疗原则包括以下几点： 1.减少引起淀粉样物前体蛋白的合成。 2.抑制淀粉样纤维的合成。 3.抑制淀粉样物质在细胞外沉积。 4.促进已形成的沉积物溶解。 5.对症处理，应用大剂量的B族维生素、三磷腺苷(ATP)、辅酶 A和肌苷，或可对神经组织的修复和功能重建具有促进作用。 传统的马法仑 泼尼松方案(MP)其经验来自治疗造血系统淀粉 样变性，治疗淀粉样变性效果不佳，仅约20%的患者有效，并 常引起骨髓异常增生或白血病，并带来感染等严重副作用。
有报道肝移植治疗FAP取得一定的疗效。供体的肝组织可产生 正常的转甲蛋白取代异常蛋白，减少异常转甲蛋白在组织内的 沉积，阻止病情的进展。
治疗
Coelho(1996)总结了146例接受肝移植的FAP病例，结果显示治 疗后病情进展得到控制，但周围神经功能无明显改善。 Suhr(1997，1998)报道12例FAP患者行肝移植后观察17个月，自 觉症状明显改善，但心脏和自主神经的客观检查指标无明显变 化。异常蛋白的免疫吸附和血浆置换在少数FAP患者中也取得 了一定疗效。早期诊断，早期行肝移植治疗可能会对FAP患者 有益。有报道大剂量化疗后进行骨髓移植治疗原发性淀粉样变 性神经病取得一定疗效。
实验室检查
1.血液检查 包括血糖、肝功、肾功、血沉常规检查；风湿系 列、免疫球蛋白电泳、冷球蛋白、M蛋白等与自身免疫有关的 血清学检查。
2.血清重金属(铅、汞、砷、铊等)浓度检测。 3.尿液检查 包括尿常规、本-周蛋白、尿卟啉以及尿内重金属 排泄量； 4.脑脊液 除脑脊液常规外还应查免疫球蛋白。
其他辅助检查
预后
FAP多呈缓慢进展，最终因多器官受累而导致死亡。原发性淀 粉样变性神经病进展迅速，预后较差，起病后2～10年内死亡， 平均存活1～2年。
预防
尚无有效预防方法。加强对患病者的护理及对症处理，可以 延长存活期。
临床表现
此外还可有晶体浑浊和肝脾肿大。
4.FAPⅣ型(依阿华型) 40岁以后起病，周围神经损害的表现类 似于FAPⅠ型，多同时伴有严重的胃肠道症状和肾病表现。
5.FAPⅤ型(芬兰型) 30岁起病，初期表现为角膜呈格子状营养 不良(lattice corneal dystrophy)、溃疡和慢性青光眼。50岁以后 逐渐出现脑神经受累以及感觉和自主神经损害。此外还可有皮 肤松弛、增厚和蛋白尿。 6.原发性淀粉样变性神经病 又称非家族性淀粉样变性神经病。
本组疾病主要包括家族性淀粉样变Байду номын сангаас多周围神经病(familial amyloidotic polyneuropathy，FAP)、原发性轻链淀粉样变性 (primary light chain amyloidosis)、透析相关/β2微球蛋白淀粉样 变性(dialysis related/beta 2-microglobulin amyloidosis)。
临床表现
10%～30%的原发性轻链淀粉变性可合并周围神经病。
本病老年期发病，主要临床特征为细感觉纤维神经病(smallfiber sensory neuropathy)和自主神经功能低下。表现为痛性感 觉异常，对称性痛觉和温度觉缺失，而位置觉和震动觉保留。 感觉症状之后可出现肌无力，开始局限在双足，以后逐渐累及 上肢，类似于腕管综合征的临床表现。
临床表现
营养障碍可引发皮肤溃疡。晚期肾脏受累，出现蛋白尿和肾功 能衰竭。此外还可有各种内分泌腺功能减退、脑神经损害、小 脑和锥体束损害等。 2.FAPⅡ型(北美/爱尔兰型) 为FAPⅠ型的晚发型。其临床特点 为严重的运动型周围神经病和心肌病。 3.FAPⅢ型(印度/瑞士型) 50岁以后起病，为感觉运动型周围神 经病，初期表现为腕管综合征，以后逐渐累及下肢，出现足下 垂和小腿肌肉萎缩。部分患者有明显的肌束颤动和延髓性麻痹 症状。
病因
1885年病理学家Virchow在观察蜡样肝大时首先使用淀粉样物 质一词。当时发现肝脏内的蜡样物质可用碘及硫酸染色，被认 为是一种多糖类纤维素，故称淀粉样物质(amyliod)。现今已明 确，所谓淀粉样物质是生理状态下可溶性蛋白质在一些病理因 子(如单核吞噬系统产生的细胞激动因子)的作用下形成β折叠结 构(β-pleat sheet configuration)，使其变为不可溶的蛋白质并在 多个器官或组织的细胞外沉积，因此淀粉样物质又称淀粉样蛋 白(amyloid)。
淀粉样变性周围神经病
大头医生
编辑整理
英文名称
amyloidotic peripheral neuropathy
别名
淀粉样变性外周神经病；淀粉样变性周围神经病变；家族性淀 粉样变性多周围神经病；周围神经淀粉样变性
类别
神经内科/脊神经疾病
ICD号
G64
概述
淀粉样变性周围神经病即指周围神经的淀粉样变性 (amyloidotic peripheral neuropathy)，是淀粉样物质在周围神经 沉积，引起的一组严重的进行性感觉、运动周围神经病，伴自 主神经功能障碍。
1.肌电图和神经电生理检查。
2.组织活检(包括皮肤、腓肠神经、肌肉、直肠和舌肌)。
诊断
本病的诊断主要依靠组织活检发现淀粉样物质的沉积，经常 采用的取材部位包括腓肠神经、肌肉、皮肤、直肠和舌肌。
DNA分析发现转甲蛋白基因突变有助于FAP的诊断和分型。 90%的原发性淀粉样变性神经病其血清或尿的免疫固定 (immunofixation)电泳可检出M蛋白，后者对诊断有帮助。
治疗
近来有人已在尝试一些新的治疗方法来延长患者生命。AL型 淀粉样变性一旦治疗有效，则生存期大大延长。文献报道1例 AL型淀粉样变性患者，经化疗、透析及肾移植后生存21年。近 年来国外开展的干细胞移植治疗AL型淀粉样变性的研究中，病 人生存期大大延长，中位生存期已达4.6年，其疗效明显优于传 统的MP方案。