淀粉样变与轻链沉积病
肝脏淀粉样变性病合并肾脏轻链沉积病1例
［ ３ ］ 邢古生 ， 耿进朝．胰胆管合流异常的病理 、 临床 及影像学诊 断［ Ｊ ］ ．
中华放射学杂志 ， ２ ０ ０ ６ ， ４ ０ （ ２ ） ： ２ １ ６ — ２ １ ９ ． ［ ４ ］ 吴高松 ， 邹声 泉． 胰胆管合流异常与胆道肿 瘤［ Ｊ ］ ． 中华外科 杂志 ，
２ ０ ０ ３， ４ １ （ ６ ）： ４ ６ ２—４ ６ Байду номын сангаас ．
（ ２ ） ： １ ０ ０—１ ０ ４ ．
汇人胆管型（ Ｐ— ｃ型） 以及 复杂型 。一般认为 ， 成年 人的共同管长度大于 １ ５ ｍ ｍ即可诊断 Ａ Ｐ Ｂ Ｄ Ｕ 。依据有 无胆管囊肿可将 Ａ Ｐ Ｂ Ｄ Ｕ分为囊肿型和非囊肿 型。本例 胆总管囊状扩张， 故属于胆管囊肿型 Ａ Ｐ Ｂ Ｄ Ｕ， 又因胆总 管以近似直角连接至胰管， 故属于 ｃ— Ｐ型 Ａ Ｐ Ｂ Ｄ Ｕ 。文 献报道 ９ ０ ％ 一１ ０ ０ ％ 的胆 总管囊肿 病变合并 Ａ Ｐ Ｂ Ｄ Ｕ 改变 ， 而Ａ Ｐ Ｂ Ｄ Ｕ可以合并胆总管囊肿 ， 也可不合并胆总 管囊 肿 。 Ａ Ｐ Ｂ Ｄ Ｕ合并胆管肿瘤 的机制尚未 明确。可能的机
［ ５ ］ 靳二虎 ， 马大庆．胆管非 扩张型胰 胆管合流 异常合 并胆 道肿瘤 二
例［ Ｊ ］ ． 中华 放射学杂志 ， ２ ０ ０ ７ ， ４ １ （ ４ ） ： ４ ３ ５ — ４ ３ ６ ．
［ ６ ］ 靳二虎 ， 苏天吴， 马大庆． 胰腺 Ｍ Ｒ Ｉ 、 Ｍ Ｒ Ｓ和 Ｍ Ｒ Ｃ Ｐ检查 与正常表 现［ Ｊ ］ ． 国际医学放 射学杂 志， ２ ０ １ ２ ， ３ ５ （ ４ ） ： ３ ６ ５ — ３ ７ ０ ． （ 收稿 日 期： ２ ０ １ ３— １ ０ — ２ ８ ）
NDTAL淀粉样变性：诊断及治疗进展
NDTAL淀粉样变性：诊断及治疗进展Published: 08 October 2018研究背景AL 淀粉样变性（轻链；以前也称为原发性淀粉样变性）是一种全身性疾病，其特征表现为淀粉样蛋白沉积过程影响多个器官，并且其患者生存不令人满意。
单克隆轻链κ(κ) 或λ(λ) 或其片段形成的原纤维在不同组织中沉积和聚集。
肾脏受累在 AL 淀粉样变性中十分常见，并且在某些情况下可导致肾病综合征的进展，继而出现肾衰竭。
AL 淀粉样变性最终导致组织破坏和疾病进展。
近来随着治疗的发展，早期诊断淀粉样变性和正确评估其类型非常重要。
组织学确诊是基于刚果红检测组织中的淀粉样蛋白沉积，但AL 淀粉样变性还须与伴有肾脏受累的其他系统性形式的淀粉样变性相区别，如AA 型淀粉样变性、伴有重链沉积的淀粉样变性、纤维蛋白原aα 或 ALECT2（白细胞趋化因子 2）沉积。
这时，免疫荧光 (IF) 可发挥其关键作用。
对于某些无法明确的病例，免疫荧光在福尔马林固定石蜡包埋组织经蛋白酶消化、免疫组化或激光显微切割后用质谱法应完成诊断。
使用美法仑和泼尼松龙或环磷酰胺和地塞米松的标准治疗已被用于治疗多发性骨髓瘤的较新药物——硼替佐米、卡非佐米和 ixazomib 或沙利度胺、来那度胺和 pomalidomide 所取代。
自体干细胞移植支持的高剂量马法兰仍然是低风险患者的治疗选择。
这些新的治疗方案使得生存期延长了数月至数年，改善了大多数患者的预后。
AL 淀粉样变患者的治疗推荐。
治疗三个周期后对治疗反应再评估。
如果很少或没有反应，应转换治疗。
BDex，硼替佐米和地塞米松；BMDex，硼替佐米，美法仑和地塞米松；CyBorD，环磷酰胺，硼替佐米和地塞米松；CTD，环磷酰胺，沙利度胺和地塞米松；MDex，美法仑和地塞米松；TDex，沙利度胺和地塞米松。
研究者说AL 淀粉样变性是最常见的获得性淀粉样变性类型，仍然是一种预后不理想的严重疾病。
只有早期识别该病并积极治疗，才可完全缓解和器官应答。
《系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南(2021年修订)》要点
《系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南（2021年修订）》要点系统性轻链（AL）型淀粉样变性是系统性淀粉样变性最常见的类型，其临床表现多样，诊断治疗困难。
一、疾病定义以及概况AL型淀粉样变性是由单克隆免疫球蛋白轻链错误折叠形成淀粉样蛋白，沉积于组织器官，造成组织结构破坏、器官功能障碍并进行性进展的疾病，主要与克隆性浆细胞异常增殖有关，少部分与淋巴细胞增殖性疾病有关。
AL型淀粉样变性是一种罕见病，欧美国家报道的发病率为8～10例/百万人年，我国尚无确切的发病率数据，从肾活检资料看，约占继发性肾脏病患者的4%。
AL型淀粉样变性多见于老年人，诊断中位年龄60岁左右，男性患者比例略高于女性。
AL型淀粉样变性预后具有较大的异质性，严重心脏受累的患者中位生存期不足1年。
二、临床表现建议对有特异性临床表现，或出现两个及以上器官受累临床表现的患者进行AL型淀粉样变性的筛查。
AL型淀粉样变性的临床表现多样，可累及多个器官。
肾脏及心脏是最常见的受累器官，其他受累器官包括肝脏、自主或外周神经、消化道、皮肤软组织等。
大部分临床表现无特异性，但舌体肥大和眶周紫癜是AL型淀粉样变性较为特异的临床表现。
三、诊断标准、分期以及危险分层（一）诊断标准推荐使用以下诊断标准确诊AL型淀粉样变性：诊断AL型淀粉样变性需符合以下条件：（1）临床表现、体格检查、实验室或影像学检查证实有组织器官受累。
（2）组织活检病理证实有淀粉样蛋白沉积，且淀粉样蛋白的前体蛋白为免疫球蛋白轻链或重轻链，具体病理表现为：刚果红染色阳性，在偏振光下呈苹果绿色双折光；免疫组化、免疫荧光或免疫电镜检查结果为轻链限制性表达，或质谱分析明确前体蛋白为免疫球蛋白轻链；电镜下可见细纤维状结构，无分支，僵硬，排列紊乱，直径8～14nm。
（3）血液或尿液中存在单克隆免疫球蛋白或游离轻链的证据，或骨髓检查发现有单克隆浆细胞/B细胞。
推荐使用表2的标准判断AL型淀粉样变性患者的器官受累。
淀粉样变
主要的淀粉样变前体蛋白
淀粉样载脂蛋白AI(amyloid-apolipoprotein AI， AApoAI)是高密度脂蛋白的主要成分，目前已知有10 种该蛋白淀粉样变的前体蛋白，其中7种为单碱基替换， 其他变异方式有插入或缺失。所致疾病是一种常染色 体显性遗传病，临床突出表现内脏淀粉样变，主要为 心肌病变以及多神经病变，肝脏的病变也较为广泛但 肝功能良好，肾脏损害明显，大部分最终发展为肾衰 竭。
发病机制
4.由于淀粉样沉积的可能媒介的部分突变和分解，在 β2-M沉积中所涉及的蛋白质比正常的β2-M更偏酸性 和高级糖基化的特征，糖基化β2-M可引起TNF-α、IL1和单核细胞趋化呈短暂性升高
发病机制
5.确实所有的淀粉样蛋白常与氨基多糖和淀粉样P物质 （即SAP蛋白）一起沉积淀粉样蛋白沉积的分子机制 仍在研究中。
淀粉样变
定义
淀粉样变：是指淀粉样物质沉积于全身或局部的血管 壁和细胞外组织，引起全身或局部器官与组织的病理 变化，从而出现各种临床症状。
其中淀粉样物质沉积于肾脏引起的肾脏病变称之为肾 淀粉样变，肾淀粉样变的主要临床表现为肾病综合征 和肾功能衰竭。
流行病学
国外报告肾淀粉样变性占住院患者的比例为0.09%～ 0.8%，尸检报告为0.4%-0.5%，肾活检报告为0.2%1.25%，有个别报告达3.42%。老年（＞60岁）肾病综 合征中10%-20%的病因为肾淀粉样变，是老年继发性 肾病综合征中最主要的病因之一。肾淀粉样变性所致 慢性肾衰竭需要透析的患者占透析人群的0.6%～6.0%。 原发性淀粉样变性病多见于50岁以上患者，男性多于 女性，比例约2:1，亦有报告为5∶2，男性发病年龄的 中位数为63岁，而女性为59岁，40岁以前者甚少。继 发性肾淀粉样变可发生于各个年龄段。
原发性轻链型淀粉样变病症演示课件
药物治疗方案及选择
化疗药物
01
常用药物包括马法兰、环磷酰胺等，通过抑制异常轻链的产生
，控制病情发展。
免疫调节剂
02
如沙利度胺等，可调节免疫系统功能，减轻炎症反应。
靶向治疗药物
03
针对特定靶点进行治疗，如蛋白酶体抑制剂等，可提高治疗效
预测疾病进展
通过检测特定的生物标志物或基因表达谱，预测原发性轻 链型淀粉样变的疾病进展和预后，为患者提供个性化治疗 建议。
治疗策略优化及新药研发动态
靶向治疗药物
针对原发性轻链型淀粉样变的发 病机制，研发能够减少异常轻链 蛋白质产生或促进其清除的靶向 治疗药物。
免疫治疗策略
通过调节免疫系统的功能，减轻 免疫应答对组织和器官的损伤， 探索有效的免疫治疗策略。
02
诊断与鉴别诊断
诊断标准及流程
临床表现
患者常出现多系统受累表现，如肾功能不全、心肌病 、肝脾肿大、神经系统症状等。
组织病理学检查
刚果红染色阳性，偏振光显微镜下可见苹果绿双折光 ，可确诊淀粉样变。
免疫荧光检查
可见轻链限制性沉积，是原发检查
果。
非药物治疗手段探讨
自体造血干细胞移植
通过采集患者自身造血干细胞，进行体外培养扩增后回输给患者， 重建正常造血和免疫系统，达到治疗目的。
血浆置换
通过去除患者血浆中的异常轻链，减轻其对组织和器官的损害。
支持治疗
包括对症治疗、营养支持等，可改善患者症状，提高生活质量。
04
患者管理与预后评估
患者教育及心理支持
营养支持与生活方式调整
营养支持
根据患者的营养状况，制定个性化的饮食计划，保证患者摄入足够的热量、蛋白质、维生素和矿物质等营养素。
轻链淀粉样变的生存时间
轻链淀粉样变的生存时间
淀粉样变是指淀粉在糖化和吸湿条件下发生物理或化学变化，形成淀粉酸或糖胺等物质。
其生存时间取决于许多因素，包括温度、湿度、空气中的氧气含量、pH值等。
在适宜的环境条件下（温度适中、湿度较低、pH值中性，空
气中氧气含量较低），淀粉样变可以相对较长时间保持稳定。
根据研究，淀粉样变在干燥环境下可以保存几个月至几年的时间。
然而，在高温、高湿或高酸环境下，淀粉样变会更快地发生和加速。
高温、高湿度和高酸度可以加速淀粉样变的反应速率，导致其生存时间缩短。
因此，为了延长淀粉样变的生存时间，应尽量避免暴露在高温、高湿或高酸环境下。
储存淀粉样变的食物或产品时，可以选择适当的温度、湿度和酸碱度条件，并采取密封和干燥的措施，以减缓淀粉样变的发生。
原发性轻链型淀粉样变治疗手册【2023版】
原发性轻链型淀粉样变治疗手册【2023
版】
本治疗手册是针对原发性轻链型淀粉样变（AL淀粉样变）的最新版本，以帮助医生和患者更好地理解和处理该疾病。
以下是相关内容的简要介绍：
1. 疾病概述
- AL淀粉样变是一种罕见的疾病，主要影响肾脏、肝脏和心脏等器官。
- 该病的特征是异常蛋白质在组织中的沉积和聚集，导致器官功能受损。
- 该疾病通常位于骨髓中的浆细胞产生异常蛋白质。
2. 诊断
- AL淀粉样变的诊断通常基于病史、体格检查、血液和尿液检查，以及组织活检。
- 确认诊断需要证实组织中存在异常蛋白质的沉积。
3. 治疗方法
- AL淀粉样变的治疗目标是减少异常蛋白质的产生，并阻止进
一步的组织损害。
- 化疗是主要的治疗方式，常用药物包括利妥昔单抗、基质金
属蛋白酶抑制剂等。
- 还可以考虑器官移植、干细胞移植和新药临床试验等替代治
疗方式。
4. 管理和预后
- 患者的管理需要综合考虑是否存在其他疾病和并发症的治疗。
- 随访和定期检查是必要的，以监测治疗效果和疾病进展。
- 患者的预后因多个因素而异，包括疾病分期、组织受损程度
和治疗效果等。
此治疗手册仅供参考，请遵循医生的建议和具体治疗计划。
对
于任何相关问题，请咨询专业医生。
免疫球蛋白轻链淀粉样变(原发性淀粉样变)的临床表现、实验室表现和诊断
免疫球蛋白轻链淀粉样变(原发性淀粉样变)的临床表现、实验室表现和诊断Author:S Vincent Rajkumar, MDSection Editors:Richard J Glassock, MD, MACPRobert A Kyle, MDDeputy Editor:Rebecca F Connor, MD翻译:谢毅, 主任医师，教授Contributor Disclosures我们的所有专题都会依据新发表的证据和同行评议过程而更新。
文献评审有效期至：2016-09 . | 专题最后更新日期：2016-07-18. There is a newer version of this topic available in English.该主题有一个新的英文版本。
引言—淀粉样变是指由多种正常血清蛋白的低分子量亚单位组成的细胞外组织纤维沉积的通用术语。
这些纤维具有以反平行β折叠为主的构象(X线衍射所见)，并在活检标本上既可通过电子显微镜检查到其特征性表现，也可通过与刚果红(使其在偏振光下呈绿色双折射)和硫磺素T(产生强黄绿色荧光)的结合能力来识别。
20多种不同低分子量蛋白质可形成淀粉样蛋白纤维，系统性淀粉样沉积的两个最常见原因为：●免疫球蛋白(Immunoglobulin, Ig)轻链(AL)淀粉样变(以前称为原发性淀粉样变)，其中的纤维由单克隆轻链的片段组成。
受累的患者可以仅存在淀粉样变，或者也可以伴有其他浆细胞病，如多发性骨髓瘤、Waldenstrom巨球蛋白血症(Waldenstrom macroglobulinemia, WM)。
纤维来自单克隆轻链的所有类型系统性淀粉样变，不管潜在浆细胞病[如意义未明的单克隆丙种球蛋白血症(monoclonal gammopathy of undetermined significance, MGUS)、多发性骨髓瘤或WM]的性质如何，均考虑为AL淀粉样变。
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50%可查出M蛋白；几乎所有患者可检测到血清克隆性 游离轻链
原发性淀粉样变（AL蛋白型)
最常见
多为老年（60岁）男性
临床表现：
• 一般状况：乏力 • 心脏：（25-50%）限制性心肌病最多见 • 肾脏：半数以上24h Pro＞1g • 神经：15%以周围感觉运动神经病起病，35%累及（远端、
淀粉样变VS轻链沉积病
淀粉样变
是一组异质性疾病，不同种类的蛋白质沉积于组织器官 而引起的疾病。
均有正常的蛋白质前体，由于出现基因突变、蛋白质溶 解后重排、蛋白质糖基化或者三维结构的变化—淀粉样 物质：主体为淀粉样纤维→参与形成多聚化β—片层结构。
共同成分：血清淀粉样蛋白P、氨基葡聚糖......
沉积部位：
• 小血管和毛细血管的基底膜 • 器官组织间的网状纤维和胶原纤维 • 腺体的基底膜和粘膜固有层 • 细胞内（主要为单核巨噬细胞）
淀粉样变—分类
淀粉样变—分类
原发性淀粉样变（AL蛋白型)
体内过量的免疫球蛋白轻链被吞噬细胞溶酶体不完全消 化后，与粘多糖结合，以不溶性淀粉样蛋白沉积。
与MM鉴别
10-15%的MM患者在疾病进程中并发AL淀粉样物质沉积。 MM骨髓中有大量骨髓瘤细胞浸润 MM常有CRAB的表现
MM合并原发性淀粉样变？
继发性淀粉样变（AA蛋白型）
病因：
• 长期慢性感染：结核、麻风病、支扩、CF • 非感染性炎症：RA、强柱 • 肿瘤
临床表现：
• 主要表现为肾病 • 胃肠道、肝脾
对称、进展性） • 肝脾、胃肠道：肝大、巨舌 • 肺：气管支气管、肺结节性/弥漫性病变 • 血液：凝血功能障碍
原发性淀粉样变（AL蛋白型)
实验室检查：
• 肝肾功能： • 凝血：凝血酶时间延长 • 血清免疫电泳：M蛋白 • 血清轻链检测：基本（+）
病理学检查：
• 活检：腹部皮下脂肪、唾液腺、直肠粘膜—80% • 染色方法：刚果红染色（+），偏光镜下为绿色双折光 • 电镜：特征性纤维丝状结构，P成分为中空五角型 • 骨髓象：正常或者浆细胞轻度增多
诊断流程
轻链沉积病
轻链沉积病VS淀粉样变
轻链沉积病
与淋巴细胞增殖性疾病关 常继发 系
临床表现
肾脏为主，系பைடு நூலகம்性疾病
淀粉样变 可无 同左，巨舌为特殊表现
M蛋白
26%
50%
肾脏受累
肾小管、间质
主要为肾小球及血管
光镜
为肾小管基底膜外侧缘有 刚果红染色阳性的特殊蛋
折光、嗜伊红、PAS 强阳 白沉积，肾小球基底膜增
性的带状沉积物
厚
免疫荧光
k链为主
λ链为主