原发性轻链型(AL)淀粉样变性的诊断及治疗
NDTAL淀粉样变性：诊断及治疗进展
NDTAL淀粉样变性：诊断及治疗进展Published: 08 October 2018研究背景AL 淀粉样变性（轻链；以前也称为原发性淀粉样变性）是一种全身性疾病，其特征表现为淀粉样蛋白沉积过程影响多个器官，并且其患者生存不令人满意。
单克隆轻链κ(κ) 或λ(λ) 或其片段形成的原纤维在不同组织中沉积和聚集。
肾脏受累在 AL 淀粉样变性中十分常见，并且在某些情况下可导致肾病综合征的进展，继而出现肾衰竭。
AL 淀粉样变性最终导致组织破坏和疾病进展。
近来随着治疗的发展，早期诊断淀粉样变性和正确评估其类型非常重要。
组织学确诊是基于刚果红检测组织中的淀粉样蛋白沉积，但AL 淀粉样变性还须与伴有肾脏受累的其他系统性形式的淀粉样变性相区别，如AA 型淀粉样变性、伴有重链沉积的淀粉样变性、纤维蛋白原aα 或 ALECT2（白细胞趋化因子 2）沉积。
这时，免疫荧光 (IF) 可发挥其关键作用。
对于某些无法明确的病例，免疫荧光在福尔马林固定石蜡包埋组织经蛋白酶消化、免疫组化或激光显微切割后用质谱法应完成诊断。
使用美法仑和泼尼松龙或环磷酰胺和地塞米松的标准治疗已被用于治疗多发性骨髓瘤的较新药物——硼替佐米、卡非佐米和 ixazomib 或沙利度胺、来那度胺和 pomalidomide 所取代。
自体干细胞移植支持的高剂量马法兰仍然是低风险患者的治疗选择。
这些新的治疗方案使得生存期延长了数月至数年，改善了大多数患者的预后。
AL 淀粉样变患者的治疗推荐。
治疗三个周期后对治疗反应再评估。
如果很少或没有反应，应转换治疗。
BDex，硼替佐米和地塞米松；BMDex，硼替佐米，美法仑和地塞米松；CyBorD，环磷酰胺，硼替佐米和地塞米松；CTD，环磷酰胺，沙利度胺和地塞米松；MDex，美法仑和地塞米松；TDex，沙利度胺和地塞米松。
研究者说AL 淀粉样变性是最常见的获得性淀粉样变性类型，仍然是一种预后不理想的严重疾病。
只有早期识别该病并积极治疗，才可完全缓解和器官应答。
《系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南(2021年修订)》要点
《系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南（2021年修订）》要点系统性轻链（AL）型淀粉样变性是系统性淀粉样变性最常见的类型，其临床表现多样，诊断治疗困难。
一、疾病定义以及概况AL型淀粉样变性是由单克隆免疫球蛋白轻链错误折叠形成淀粉样蛋白，沉积于组织器官，造成组织结构破坏、器官功能障碍并进行性进展的疾病，主要与克隆性浆细胞异常增殖有关，少部分与淋巴细胞增殖性疾病有关。
AL型淀粉样变性是一种罕见病，欧美国家报道的发病率为8～10例/百万人年，我国尚无确切的发病率数据，从肾活检资料看，约占继发性肾脏病患者的4%。
AL型淀粉样变性多见于老年人，诊断中位年龄60岁左右，男性患者比例略高于女性。
AL型淀粉样变性预后具有较大的异质性，严重心脏受累的患者中位生存期不足1年。
二、临床表现建议对有特异性临床表现，或出现两个及以上器官受累临床表现的患者进行AL型淀粉样变性的筛查。
AL型淀粉样变性的临床表现多样，可累及多个器官。
肾脏及心脏是最常见的受累器官，其他受累器官包括肝脏、自主或外周神经、消化道、皮肤软组织等。
大部分临床表现无特异性，但舌体肥大和眶周紫癜是AL型淀粉样变性较为特异的临床表现。
三、诊断标准、分期以及危险分层（一）诊断标准推荐使用以下诊断标准确诊AL型淀粉样变性：诊断AL型淀粉样变性需符合以下条件：（1）临床表现、体格检查、实验室或影像学检查证实有组织器官受累。
（2）组织活检病理证实有淀粉样蛋白沉积，且淀粉样蛋白的前体蛋白为免疫球蛋白轻链或重轻链，具体病理表现为：刚果红染色阳性，在偏振光下呈苹果绿色双折光；免疫组化、免疫荧光或免疫电镜检查结果为轻链限制性表达，或质谱分析明确前体蛋白为免疫球蛋白轻链；电镜下可见细纤维状结构，无分支，僵硬，排列紊乱，直径8～14nm。
（3）血液或尿液中存在单克隆免疫球蛋白或游离轻链的证据，或骨髓检查发现有单克隆浆细胞/B细胞。
推荐使用表2的标准判断AL型淀粉样变性患者的器官受累。
原发性轻链型淀粉样变病症演示课件
药物治疗方案及选择
化疗药物
01
常用药物包括马法兰、环磷酰胺等，通过抑制异常轻链的产生
，控制病情发展。
免疫调节剂
02
如沙利度胺等，可调节免疫系统功能，减轻炎症反应。
靶向治疗药物
03
针对特定靶点进行治疗，如蛋白酶体抑制剂等，可提高治疗效
预测疾病进展
通过检测特定的生物标志物或基因表达谱，预测原发性轻 链型淀粉样变的疾病进展和预后，为患者提供个性化治疗 建议。
治疗策略优化及新药研发动态
靶向治疗药物
针对原发性轻链型淀粉样变的发 病机制，研发能够减少异常轻链 蛋白质产生或促进其清除的靶向 治疗药物。
免疫治疗策略
通过调节免疫系统的功能，减轻 免疫应答对组织和器官的损伤， 探索有效的免疫治疗策略。
02
诊断与鉴别诊断
诊断标准及流程
临床表现
患者常出现多系统受累表现，如肾功能不全、心肌病 、肝脾肿大、神经系统症状等。
组织病理学检查
刚果红染色阳性，偏振光显微镜下可见苹果绿双折光 ，可确诊淀粉样变。
免疫荧光检查
可见轻链限制性沉积，是原发检查
果。
非药物治疗手段探讨
自体造血干细胞移植
通过采集患者自身造血干细胞，进行体外培养扩增后回输给患者， 重建正常造血和免疫系统，达到治疗目的。
血浆置换
通过去除患者血浆中的异常轻链，减轻其对组织和器官的损害。
支持治疗
包括对症治疗、营养支持等，可改善患者症状，提高生活质量。
04
患者管理与预后评估
患者教育及心理支持
营养支持与生活方式调整
营养支持
根据患者的营养状况，制定个性化的饮食计划，保证患者摄入足够的热量、蛋白质、维生素和矿物质等营养素。
原发性轻链型淀粉样变的诊断和治疗中国专家共识(完整版)
原发性轻链型淀粉样变的诊断和治疗中国专家共识(完整版)pAL的诊断和治疗是一项挑战性任务，因为该疾病会导致多个器官受累，且其临床表现多种多样。
为了提高对pAL的诊断和治疗水平，___血液肿瘤专业委员会和___白血病淋巴瘤学组特组织相关专家制订了中国pAL诊断与治疗专家共识。
pAL是一种系统性疾病，由具有反向β折叠结构的单克隆免疫球蛋白轻链沉积在器官组织内，引起相应器官组织功能异常。
pAL的诊断需要满足以下五条标准：具有受累器官的典型临床表现和体征；血、尿中存在单克隆免疫球蛋白；组织活检可见无定形粉染物质沉积，且刚果红染色阳性；沉积物经免疫组化、免疫荧光、免疫电镜或质谱蛋白质组学证实为免疫球蛋白轻链沉积；除外多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症或其他淋巴浆细胞增殖性疾病。
pAL患者最常见的受累器官是肾脏、心脏、肝脏和周围神经。
肾脏受累主要表现为肢体水肿和尿中泡沫增多，可出现肾功能不全。
心脏受累主要表现为限制性心功能不全，表现为活动后气短、肢体水肿、腹水、晕厥等。
肝脏受累多数患者无症状，但可出现肝大和血清胆管酶升高。
周围神经和自主神经受累也是pAL的常见表现。
pAL的治疗包括化疗、干细胞移植和对症治疗等。
治疗方案应根据患者的年龄、肝肾功能、心脏功能等因素进行个体化制定。
化疗方案包括利妥昔单抗联合化疗和一些新型化疗药物的使用。
干细胞移植适用于年轻患者和化疗效果不佳的患者。
对症治疗包括控制受累器官的症状和并发症等。
对称性四肢感觉和（或）运动性周围神经病是淀粉样变病的常见表现，肌电图和神经传导速度检查可以提示波幅下降和神经传导速度减慢。
自主神经异常表现为体位性低血压、胃轻瘫、假性肠梗阻和阳痿等。
胃肠道受累是淀粉样变病的常见表现，主要表现为上腹不适、消化不良、腹泻、便秘、吸收不良综合征和消化道出血等。
通过内镜下组织活检可以确诊。
淀粉样变病可以引起软组织的受累，如巨舌、舌体活动障碍和构音异常等。
皮肤黏膜的受累表现为皮肤紫癜和瘀斑，尤其在眼眶周围和颈部皮肤松弛部位较为常见。
原发性轻链型淀粉样变的治疗进展
n血病•淋巴瘤202 丨年1月第 30 卷第1期Journal of Leukemia & Lvmphoma，January 2021, Vol. 30，No. 1原发性轻链型淀粉样变的治疗进展于砚滢李剑中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血液内科100730通信作者：李剑，Email:lijian@【摘要】原发性轻链（A L)型淀粉样变是一种少见的、致死性、克隆性浆细胞疾病。
基于硼替佐米的治疗虽然已经显著改善了 AL型淀粉样变患者的预后,但是晚期患者的预后仍较差，临床迫切需要更为有效的治疗药物。
第62届美国血液学会(A SH)年会报道了治疗A L型淀粉样变的多种新药（如抗CD38单抗、bcl-2抑制剂联合他汀类药物、CAEL-101等)的临床数据。
【关键词】淀粉样变性；分子耙向治疗；药物疗法D0I ： 10.3760/ 115356-20201211 -00301Treatment progress of primary light-chain amyloidosisYu Yanying, Li JianDepartment of Hematology, Peking Union Medical College Hospital, Peking Union Medical College, Chinese Academy of M edical Sciences, Beijing 100730, ChinaCorrespondingauthor:LiJian,Email:***************【Abstract】Primary light-chain (AL) amyloidosis is a rare, fatal and clonal plasma cell dyscrasia. The bortezomib-based treatment has improved the survival of AL amyloidosis patients, but the prognosis of advanced patients is still poor. More effective novel agents are urgently needed. At the 62nd American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting, the clinical data of a variety of new drugs (such as anti-CD38 monoclonal antibody, bcl-2 inhibitor combined with statins and CAEL-101, etc.) were reported.【Keywords】Amyloidosis; Molecular targeted therapy; Drug therapyDOI ： 10.3760/l 15356-20201211-00301• 11••专题综论•扫码阅读电子版原发性轻链(AL)型淀粉样变是一种免疫球蛋白 轻链组分沉积于组织或器官并造成器官功能异常的 浆细胞疾病，致死性高，预后差。
原发性轻链型淀粉样变治疗手册【2023版】
原发性轻链型淀粉样变治疗手册【2023
版】
本治疗手册是针对原发性轻链型淀粉样变（AL淀粉样变）的最新版本，以帮助医生和患者更好地理解和处理该疾病。
以下是相关内容的简要介绍：
1. 疾病概述
- AL淀粉样变是一种罕见的疾病，主要影响肾脏、肝脏和心脏等器官。
- 该病的特征是异常蛋白质在组织中的沉积和聚集，导致器官功能受损。
- 该疾病通常位于骨髓中的浆细胞产生异常蛋白质。
2. 诊断
- AL淀粉样变的诊断通常基于病史、体格检查、血液和尿液检查，以及组织活检。
- 确认诊断需要证实组织中存在异常蛋白质的沉积。
3. 治疗方法
- AL淀粉样变的治疗目标是减少异常蛋白质的产生，并阻止进
一步的组织损害。
- 化疗是主要的治疗方式，常用药物包括利妥昔单抗、基质金
属蛋白酶抑制剂等。
- 还可以考虑器官移植、干细胞移植和新药临床试验等替代治
疗方式。
4. 管理和预后
- 患者的管理需要综合考虑是否存在其他疾病和并发症的治疗。
- 随访和定期检查是必要的，以监测治疗效果和疾病进展。
- 患者的预后因多个因素而异，包括疾病分期、组织受损程度
和治疗效果等。
此治疗手册仅供参考，请遵循医生的建议和具体治疗计划。
对
于任何相关问题，请咨询专业医生。
原发性轻链型淀粉样变诊疗指南【2019版】
96.原发性轻链型淀粉样变概述原发性轻链型淀粉样变是一种由具有反向β折叠结构的单克隆免疫球蛋白轻链沉积在组织、器官内，并造成相应器官功能异常的系统性疾病。
病因和流行病学原发性轻链型淀粉样变患者体内的单克隆浆细胞异常增殖，其分泌产生的单克隆免疫球蛋白轻链经过翻译后修饰，最终形成反向β折叠结构的淀粉样变纤维。
这些淀粉样变纤维一方面沉积在组织器官造成相应的结构异常，另一方面通过其特有的细胞毒性作用，最终导致相应的器官功能障碍。
但是，形成错配轻链以及细胞毒性的具体机制尚不清楚。
原发性轻链型淀粉样变的年发病率为3/1 000000～5/1 000 000，男性发病率稍高于女性。
亚洲人群中尚缺乏大样本流行病学数据。
临床表现原发性轻链型淀粉样变常见的受累器官包括心脏、肾脏、肝脏和周围神经等，患者的临床表现取决于受累器官的类别及严重程度。
1.肾脏主要表现为肢体水肿和尿中泡沫增多，实验室检查可以发现单纯的中等量蛋白尿或肾病综合征，晚期可出现肾功能不全。
2.心脏主要表现为活动后气短、肢体水肿、胸腔积液、腹水等限制性心功能不全表现。
3.肝脏可有轻微肝区不适或疼痛，但多数患者可无症状，往往为体检时发现肝大或者肝酶异常。
疾病晚期可出现肝功能衰竭。
4.周围神经和自主神经为对称性的四肢感觉和（或）运动性周围神经病。
自主神经异常多表现为直立性低血压、胃轻瘫、假性肠梗阻和阳痿等。
5.胃肠道可以出现全胃肠道受累，以胃部和小肠受累多见。
可以表现为上腹不适、消化不良、腹泻、便秘、吸收不良综合征和消化道出血等。
6.软组织舌体受累可出现巨舌、舌体活动障碍和构音异常等。
皮肤黏膜可610以出现皮肤紫癜和瘀斑，以眼眶周围和颈部皮肤松弛部位较为常见。
也可以出现指甲萎缩脱落和毛发脱落等。
7.凝血功能异常原发性轻链型淀粉样变患者常会伴发凝血因子Ⅹ缺乏，造成相应的出血表现。
辅助检查1.单克隆免疫球蛋白的鉴定应该联合血/尿蛋白电泳、免疫固定电泳和血清游离轻链的检测来鉴定是否存在单克隆免疫球蛋白。
免疫球蛋白轻链淀粉样变(原发性淀粉样变)的临床表现、实验室表现和诊断
免疫球蛋白轻链淀粉样变(原发性淀粉样变)的临床表现、实验室表现和诊断Author:S Vincent Rajkumar, MDSection Editors:Richard J Glassock, MD, MACPRobert A Kyle, MDDeputy Editor:Rebecca F Connor, MD翻译:谢毅, 主任医师，教授Contributor Disclosures我们的所有专题都会依据新发表的证据和同行评议过程而更新。
文献评审有效期至：2016-09 . | 专题最后更新日期：2016-07-18. There is a newer version of this topic available in English.该主题有一个新的英文版本。
引言—淀粉样变是指由多种正常血清蛋白的低分子量亚单位组成的细胞外组织纤维沉积的通用术语。
这些纤维具有以反平行β折叠为主的构象(X线衍射所见)，并在活检标本上既可通过电子显微镜检查到其特征性表现，也可通过与刚果红(使其在偏振光下呈绿色双折射)和硫磺素T(产生强黄绿色荧光)的结合能力来识别。
20多种不同低分子量蛋白质可形成淀粉样蛋白纤维，系统性淀粉样沉积的两个最常见原因为：●免疫球蛋白(Immunoglobulin, Ig)轻链(AL)淀粉样变(以前称为原发性淀粉样变)，其中的纤维由单克隆轻链的片段组成。
受累的患者可以仅存在淀粉样变，或者也可以伴有其他浆细胞病，如多发性骨髓瘤、Waldenstrom巨球蛋白血症(Waldenstrom macroglobulinemia, WM)。
纤维来自单克隆轻链的所有类型系统性淀粉样变，不管潜在浆细胞病[如意义未明的单克隆丙种球蛋白血症(monoclonal gammopathy of undetermined significance, MGUS)、多发性骨髓瘤或WM]的性质如何，均考虑为AL淀粉样变。
博荣淀粉样变性
1北京王府中西医结合医院血液科淀粉样变病的诊断思路与方法霸州市中医院肿瘤血液科 郑博荣淀粉样变可累及全身各个器官，受累组织的细胞外基质中形成不可溶的淀粉样蛋白质沉积，其具有β样折叠结构的纤维丝沉积而引起器官功能障碍的疾病。
经刚果红染色后，淀粉样物质在光镜下表现为砖红色，偏振光显微镜下表现为双折光苹果绿色，电子显微镜下显示为直径8～10 nm 的排列紊乱的无分支纤维丝结构。
临床表现为系统性淀粉样变病或局部淀粉样变病。
一、疾病处置焦点1、淀粉样变累及多器官、多脏器，涉及多学科，病情复杂，医生警惕性差，多延误诊治。
2、临床线索：淀粉样异性蛋白选择性沉积细胞间质，五官、五脏六腑、腹壁、胸膜、腹膜、尿道等。
如发生在肾脏，双下肢水肿，血尿、蛋白尿，泡沫尿。
皮肤瘀点、瘀斑。
不能解释的多组织器官的检验异常，疑似病例进行受累器官组织活检。
3、AL 型淀粉样变预后差，平均寿命1－2年，AL 淀粉样变病是淀粉样纤维蛋白是从免疫球蛋白轻链衍生而来，临床表现以心脏受累为主如有症状者存活仅3～5年，家族性淀粉样变平均寿命15年。
二、淀粉样变的分类过去分为原发系统性、继发系统性、家族性、局限性淀粉样变。
现在根据蛋白质性质的不同将淀粉样变分类，命名方法为A 加一个后缀，A 代表淀粉样物质（amyloid ），后缀为特异的蛋白质。
1、非家族性：免疫球蛋白轻链型(又称原发性淀粉样变性，AL 型)，原发性淀粉样变或骨髓瘤相关的淀粉样变，局灶结节性淀粉样变；免疫球蛋白重链型（AH 型），AH 型IgG(重链γ链)继发性淀粉样变；淀粉样蛋白A 型（又称继发性淀粉样变性，AA ）。
β2微球蛋白淀粉样变性（A β2M ）血透相关性淀粉样变（DRA ）；白细胞趋化因子2型（ALect2型）；胰岛淀粉样多肽（AIAPP ）。
2、家族性：基因突变导致淀粉样变性：①转甲状腺素蛋白型（ATTR ）与老年性系统性淀粉样变性、家族性淀粉样变与多发性神经病相关,②载脂蛋白A-1型（AAPoA1型),③载脂蛋白A-11型（AAPoA11型),④溶菌酶型（ALys)，⑤凝溶胶蛋白型（Agel 型），⑥纤维蛋白原a 型（AFib 型），⑦半胱氨酸蛋白抑制剂C 型（ACys 型）均与家族性淀粉样变相关。
AL型系统性淀粉样变性的诊治措施
指南的发表情况
第一作者 单位
发表文章 影响因子 参考文献
BCSH
NCCN
2012年专家 共识
梅奥
Julian D. Gillmore
Kenneth C Anderson
RL
Angela
Comenzo Dispenzieri
英国国家淀粉 麻省总医院癌
样变性中心
症中心
2014，BJH
NCCN网站 每年更新
Julian D. Gillmore.Guidelines on the diagnosis and investigation of AL amyloidosis.
评估受累范围和程度
检测指标 血单特异性游离轻链 免疫固定电泳图谱 骨穿（浆细胞比例）
意义 评估疾病负荷 明确M蛋白情况 判断是否合并多发性骨髓瘤
危险分层（李婷等，尚未发表）
细胞遗传学与预后（MM）
探针名称
p53
MM全 套
D13S319 GLP IGH
RB1
1q21
LSI IGH/CCND1
LSI FGFR3/IGH
标记染色体 17 13 14 13 1
11；14 4；14
LSI IGH/MAF
14；16
异常染色体 del 17p
del(13q14) t(14q;v)
细胞遗传学与预后（AL）
Suzanne R,blood,2001
细胞遗传学与预后（AL）
Tilmann B,blood,2008
细胞遗传学与预后（AL）
Alan H.B,Haematologic,2009
细胞遗传学与预后（AL）
Bochtler T,Amyloid,2014
兆珂速al轻链型淀粉样变
兆珂速al轻链型淀粉样变全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：兆珂速AL轻链型淀粉样变异，是一种罕见且进展迅速的疾病，通常会引起晶体蛋白沉积在各种组织中，导致器官功能受损。
它主要影响到心脏、肾脏和神经系统，严重威胁患者的生命质量和寿命。
这种疾病目前尚无有效的治疗方法，因此对其早期诊断和监测变得至关重要。
兆珂速AL轻链型淀粉样变异最常见的临床表现是心脏受累，表现为心律失常、心力衰竭和心肌厚度增加等症状。
这些症状可以导致心脏功能逐渐恶化，最终导致心脏衰竭。
该疾病还可能引发肾脏受累，导致肾功能减退和蛋白尿等表现。
神经系统受累则主要表现为神经病变和认知功能损害。
病情恶化时可能出现意识障碍、肢体无力等症状。
虽然兆珂速AL轻链型淀粉样变异的病因目前尚不明确，但研究表明，其与骨髓中产生的异常轻链蛋白有关。
这些异常轻链蛋白聚集在各种组织中形成淀粉样斑块，导致相应器官的损害。
诊断该疾病需要通过组织活检或免疫组织化学等方法来确定是否存在淀粉样斑块，以及进一步鉴定其成分。
目前，治疗兆珂速AL轻链型淀粉样变异的方法仍十分有限，通常采取的是对症处理和支持治疗。
针对心脏受累的患者可以采用心衰治疗、心律失常管理等方法来维持心功能。
对于肾功能受损的患者则可能需要透析治疗。
一些新的治疗方法如免疫疗法等也在研究中，但尚未广泛应用于临床。
对于患有兆珂速AL轻链型淀粉样变异的患者来说，良好的生活方式和规律的随访十分重要。
避免过度劳累、保持充足的睡眠、定期进行体检以及遵医嘱进行治疗是维持健康的关键。
患者还需要避免接触感染源和注意饮食调理，以减轻病情的恶化。
兆珂速AL轻链型淀粉样变异是一种疾病，虽然目前尚无特效治疗方法，但合理的治疗和生活方式管理可以延缓病情进展，提高患者的生活质量。
未来，随着医学技术的不断进步和对该疾病机制的深入研究，相信会有更多有效的治疗方法出现，帮助患者战胜疾病，重获健康。
【这篇文章介绍了兆珂速AL轻链型淀粉样变异的临床表现、病因、诊断和治疗方法，强调了对患者良好生活方式和规律随访的重要性，希望可以为该疾病的认识和治疗提供一定的帮助。
原发性轻链型淀粉样变的诊断和治疗中国专家共识(完整版)
原发性轻链型淀粉样变的诊断和治疗中国专家共识（完整版）原发性轻链型淀粉样变（primary light chain amyloidosis ，pAL）是一种多系统受累的单克隆浆细胞病，其临床表现多样化，发病率较低，诊断和治疗都比较困难。
为了提高对pAL的诊断能力和治疗水平，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组特组织相关专家经过多次讨论，制订了中国pAL诊断与治疗专家共识。
一、概述pAL是一种由具有反向β折叠结构的单克隆免疫球蛋白轻链沉积在器官组织内，并造成相应器官组织功能异常的系统性疾病。
二、诊断1．诊断标准：pAL的诊断要满足以下5条标准：①具有受累器官的典型临床表现和体征；②血、尿中存在单克隆免疫球蛋白；③组织活检可见无定形粉染物质沉积，且刚果红染色阳性（偏振光下可见苹果绿双折光）；④沉积物经免疫组化、免疫荧光、免疫电镜或质谱蛋白质组学证实为免疫球蛋白轻链沉积；⑤除外多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症或其他淋巴浆细胞增殖性疾病[1,2]。
2．受累器官及其典型临床表现：详见表1。
肾脏、心脏、肝脏和周围神经是pAL患者最为常见的受累器官[3]。
表1原发性轻链型淀粉样变患者主要器官受累诊断标准（1）肾脏：主要表现为肢体水肿和尿中泡沫增多。
实验室检查可以发现单纯的中量蛋白尿或肾病综合征（非选择性蛋白尿，无血尿），晚期可出现肾功能不全。
采用24 h尿蛋白定量和肾小球滤过率（eGFR）评价器官受累严重度。
（2）心脏：主要表现为活动后气短、肢体水肿、腹水、晕厥等限制性心功能不全表现。
心电图多表现为肢导低电压和胸前导联的R波递增不良，可以伴有多种心律失常。
超声心动图可见全心增厚，心肌内回声不均匀（"雪花状"回声），左室射血分数多数正常或轻度下降。
心脏磁共振延迟显像可见心内膜下环形强化。
血清肌钙蛋白T/I （cTnT/I ）和N末端前体脑钠肽（NT-proBNP ）升高是较为敏感的心脏受累的血清标志。
(仅供参考)系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南
・标准与规范・表１ 淀粉样变性的主要类型疾病种类前体蛋白（淀粉样蛋白）分布受累组织或器官ＡＬ型淀粉样变性单克隆免疫球蛋白轻链系统性或局限性肾、心脏、胃肠道、肝、脾、神经组织、软组织、甲状腺、肾上腺ＡＨ型淀粉样变性单克隆免疫球蛋白重链系统性或局限性罕见，少数报道病例以肾损害为主ＡＡ型淀粉样变性血清淀粉样Ａ蛋白系统性肾、肝、胃肠道、脾、自主神经系统、甲状腺纤维蛋白原Ａα淀粉样变性（遗传性）突变的纤维蛋白原Ａα链（ＡＦｉｂ）系统性肾、肝、脾、高血压常见，肾损害以肾小球为主载脂蛋白ＡⅠ淀粉样变性（遗传性）突变的载脂蛋白ＡⅠ系统性肾（间质沉积为主）、肝、心脏、皮肤、喉载脂蛋白ＡⅡ淀粉样变性（遗传性）突变的载脂蛋白ＡⅡ系统性肾（间质沉积为主）、肝、脾、肺溶菌酶型淀粉样变性（遗传性）突变的溶菌酶突变体（ＡＬｙｓ）系统性肾、肝、脾、胃肠道、淋巴结甲状腺激素结合蛋白淀粉样变性（遗传性）突变的甲状腺激素结合蛋白系统性周围神经系统、心脏、玻璃体浑浊，肾受累不典型芬兰裔淀粉样变性（遗传性）突变的凝溶胶蛋白（ＡＧｅｌ）系统性脑神经、角膜格子样营养不良脑血管淀粉样变性（遗传性）突变的胱抑素Ｃ（ＡＣｙｓ）系统性脑血管为主，亦可见于皮肤、淋巴结、脾、睾丸、下颌下腺和肾上腺皮质老年性系统性淀粉样变性野生型甲状腺转运蛋白系统性心脏、软组织白细胞趋化因子２淀粉样变性白细胞趋化因子２局限性肾ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０３７６－２４９１．２０１６．４４．００２通信作者：刘志红，２１００１６南京总医院肾脏科国家肾脏疾病临床医学研究中心，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｚｈｉｈｏｎｇ＠ｎｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南中国系统性淀粉样变性协作组 国家肾脏疾病临床医学研究中心 淀粉样变性（ａｍｙｌｏｉｄｏｓｉｓ）是由于淀粉样蛋白沉积在细胞外基质，造成沉积部位组织和器官损伤的一组疾病，可累及包括肾、心脏、肝、皮肤软组织、外周神经、肺、腺体等多种器官及组织。
原发性轻链型淀粉样变演示ppt课件
02
诊断与鉴别诊断
诊断标准及流程
临床表现
患者常出现多系统受累表现，如肾功能不全、心肌病、肝脾肿大、神 经系统症状等。
组织病理学检查
刚果红染色阳性，偏振光下呈苹果绿双折光，可确诊淀粉样物质沉积 。
免疫荧光检查
可见λ轻链限制性沉积。
诊断流程
根据临床表现怀疑淀粉样变 -> 组织病理学检查确诊淀粉样物质沉积 -> 免疫荧光检查确定轻链类型。
地域与种族差异
目前尚无明确的地域或种 族差异报道。
临床表现与分型
临床表现
原发性轻链型淀粉样变的临床表现多样，可累及多个器官系统。常见症状包括 乏力、水肿、蛋白尿、肝肿大、心律失常等。此外，还可出现神经系统症状如 感觉异常、肌无力等。
分型
根据病变累及的主要器官和临床表现，原发性轻链型淀粉样变可分为多个亚型 ，如心脏型、肾脏型、肝脏型等。不同亚型的预后和治疗策略也有所差异。
原发性轻链型淀粉样 变
汇报人：XXX 2024-01-19
目录
• 疾病概述 • 诊断与鉴别诊断 • 治疗原则与方案选择 • 并发症预防与处理策略 • 患者教育与心理支持 • 研究进展与未来展望
01
疾病概述
定义与发病机制
定义
原发性轻链型淀粉样变是一种罕见的 系统性淀粉样变性疾病，主要由单克 隆免疫球蛋白轻链或其片段在组织中 异常沉积所致。
多学科合作研究
原发性轻链型淀粉样变涉及多个学科领域，未来需要加强多学科之 间的合作研究，以推动疾病的全面认识和有效治疗。
临床试验和新药研发
随着对原发性轻链型淀粉样变病理机制的深入了解，未来将有更多 针对该疾病的临床试验和新药研发工作展开。
THANKS FOR WATCHING
淀粉样变性---流行病学,诊断与治疗
淀粉样变性的定义
定义
淀粉样变性是由于各种淀粉样前体蛋 白发生聚集，形成高度有序的交叉β片层 状结构的淀粉样纤维，沉积在组织器官引 起的一组异质性疾病群。
根据淀粉样前体蛋白产生和沉积部位， 分为系统性和局灶性淀粉样变性。
分类
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
淀粉样变性的分类
目前已发现30余种淀粉样变性的前体蛋白，依据前体蛋白的类型， 可以将淀粉样变性分为以下几种类型：
异常蛋白沉积所致
如 轻 链 （ AL ） 型 淀 粉 样 变 性和遗传性淀粉样变性
分类
正常蛋白沉积所致如AA源自淀粉样变性和透析 相关性淀粉样变性
与机体老化相关
如老年性系统性淀粉样变 性
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
淀粉样变性的主要类型
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
中华医学杂志2016年第96卷第44期
淀粉样变性的发病机制
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
Nat. Rev. Rheumatol. 6, 417–429 (2010)
2 淀粉样变性的流行病学
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
淀粉样变性的发病率
评估器官和组织 受累范围。
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
系统性淀粉样变性的诊断
Clin Chem Lab Med 2014; 52(11): 1517–1531
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
疑诊淀粉样变性的临床症状
• 非糖尿病肾病综合征； • 不明原因心衰、心电图低电压或正常电压伴左心室肥厚； • MGUS和血轻链比例异常的患者出现NT-proBNP升高和
蛋白尿； • 慢性风湿性疾病出现蛋白尿； • 肝肿大伴碱性磷酸酶升高；脾肿大，外周血涂片见豪焦
原发性轻链型淀粉样变治疗规范【2023版】
原发性轻链型淀粉样变治疗规范【2023
版】
前言
本文档为原发性轻链型淀粉样变（AL）的治疗规范。
该规范
参考了最新的国内外临床研究成果，并经过多位专家的审阅和讨论
最终制定。
诊断确认
AL的诊断确认需要经过组织病理学和免疫组织化学检查。
同
时还需要进行某些影像学检查以评估淀粉样物质的沉积分布及严重
程度。
治疗目标
AL的主要治疗目标是降低淀粉样物质的沉积、改善器官功能、延缓疾病进展和提高生活质量。
治疗方法包括药物治疗和干细胞移植。
药物治疗
AL的药物治疗主要包括化疗药物和免疫调节剂。
AL的化疗方案包括以下几种：
- 联合达卡巴嗪、甲氨蝶呤和阿霉素
- 联合长春新碱、阿霉素、他莫昔芬和甲氨蝶呤
- 复方异环磷酰胺、他莫昔芬和地塞米松
免疫调节剂主要包括：噻托溴铵、卡班塞林和布达拉非等。
这些药物的使用需要根据患者情况和药物的特点进行选择和调整。
干细胞移植
干细胞移植是AL治疗的有效手段之一。
对于年龄较轻、器官受累不严重、无禁忌症的患者，可以考虑干细胞移植。
移植后应根据移植后的病情进行合理的药物维持治疗。
随访与评估
AL治疗期间，需要对患者进行定期随访和评估。
随访主要包括症状、体征、实验室检查和影像学检查等。
根据治疗的效果和患者的病情，作出相应的调整，以达到最佳的治疗效果。
结语
本文档是AL治疗规范的参考指南，治疗方案应该根据患者具体情况制定。
同时，我们也需要在未来的研究中不断完善和更新治疗方案，为更多的AL患者带来福音。
系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南(全文版)
系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南（全文版）淀粉样变性(amyloidosis)是由于淀粉样蛋白沉积在细胞外基质，造成沉积部位组织和器官损伤的一组疾病，可累及包括肾、心脏、肝、皮肤软组织、外周神经、肺、腺体等多种器官及组织。
其中系统性轻链(AL)型淀粉样变性是临床最常见的一种系统性淀粉样变性。
随着我国人口老龄化和环境致病因素的加剧，AL型淀粉样变性的发病率也呈现出逐年升高的趋势[1]。
此类患者临床表现为多器官受累，病情重，进展快，治疗困难，病死率高。
目前我国尚缺乏规范的AL型淀粉样变性诊断和治疗方案。
近年来国际上陆续发表了一些关于本病的诊治指南，其中以英国血液病学会标准委员会制定的AL型淀粉样变性诊治指南和美国梅奥诊所制定的AL型淀粉样变性治疗指南最具代表性。
中国系统性淀粉样变性协作组在借鉴上述国际指南的基础上，结合国内临床实践，制定了本指南。
一、疾病定义及分类1．定义：AL型淀粉样变性是由单克隆免疫球蛋白轻链错误折叠形成淀粉样蛋白，并沉积于组织器官，造成组织结构破坏、器官功能障碍并进行性进展的疾病，主要与克隆性浆细胞异常增殖有关，少部分与淋巴细胞增殖性疾病有关。
淀粉样蛋白具有如下特点：刚果红染色呈砖红色，偏振光显微镜下呈现出苹果绿色双折光；电镜下表现为直径8～14 nm、无分支、排列紊乱的纤维丝状结构；X线衍射显微镜下可见其β片层结构[2]。
2．分类：淀粉样蛋白种类繁多，目前已发现的淀粉样蛋白有30余种[3]。
依据淀粉样纤维丝形成的前体蛋白类型，可将淀粉样变性分为AL型淀粉样变性、淀粉样A蛋白(AA)型淀粉样变性、遗传性淀粉样变性等主要类型(表1)[4]。
表1淀粉样变性的主要类型二、诊断标准1．临床表现：如有下述情况临床应注意AL型淀粉样变性的可能：(1)中老年患者；(2)出现大量蛋白尿或表现为肾病综合征，蛋白尿以白蛋白尿为其特点；(3)多不伴血尿；(4)易出现低血压尤其是体位性低血压，或既往高血压而近期血压正常或偏低；(5)严重肾功能衰竭时仍存在肾病综合征；(6)肾体积增大，即使慢性肾功能衰竭终末期，肾体积也无明显缩小；(7)左心室肥厚，不伴高血压或左心室高电压；(8)不明原因N端脑钠肽前体(N-terminal B-type natriuretic peptide, NT-proBNP)升高。
原发性轻链型淀粉样变疗效标准
疗效标准轻链型淀粉样变的疗效标准分为血液学疗效和器官疗效两部分。
（1）血液学疗效（以游离轻链评估疗效，基线须≥50mg/L；以血M蛋白评估，基线须≥5g/L）：1）完全缓解：血尿免疫固定电泳阴性以及血清游离轻链比值正常；2）非常好的部分缓解：血清游离轻链差值下降到＜40mg/L；3）部分缓解：血清游离轻链差值下降＞50％；4）疾病稳定：疗效未达到部分缓解和疾病进展标准；5）疾病进展：对于完全缓解患者，新出现的单克隆免疫球蛋白或者血清游离轻链比值异常（受累的血清游离轻链水平须倍增）；对于部分缓解患者，血清单克隆免疫球蛋白增加≥50％并超过5g/L，或者尿单克隆免疫球蛋白增加≥50％并超过200mg/d，或者受累血清游离轻链水平增加≥50％并超过100mg/L。
（2）器官疗效1）心脏缓解标准：基线NT-proBNP水平≥650ng/L者，NT-proBNP水平下降＞30％且绝对值下降＞300ng/L，或基线NYHA分级Ⅲ或Ⅳ级者的心功能改善≥2个级别。
进展标准：NT-proBNP水平增加＞30％且绝对值增加＞300ng/L，或血清肌钙蛋白水平增加≥33％，或射血分数下降≥10％。
2）肾脏缓解标准：基线24小时尿蛋白＞0.5g患者，24小时尿蛋白水平下降＞50％且绝对值下降≥0.5g，血清肌酐水平增加不超过25％或血清肌酐低于基线值。
进展标准：24小时尿蛋白水平较基线增加≥50％且绝对值增加≥1g，或血清肌酐水平增加≥25％或肌酐清除率较基线下降≥25％。
3）肝脏缓解标准：碱性磷酸酶下降≥50％和（或）经影像学评价的肝脏缩小≥2cm。
进展标准：碱性磷酸酶水平较最低值增加≥50％。
4）周围神经：缓解标准为经肌电图/神经传导速度检测证实的神经改善。
进展标准为经肌电图/神经传导速度检测证实的神经病变进展。
表1原发性轻链型淀粉样变的临床分期梅奥诊所2004分期梅奥诊所2012分期cTnT （I ）≥0.035（0.1）μg/LNT-proBNP ≥332ng/L cTnT （I ）≥0.025（0.08）μg/L ；NT-proBNP ≥1800ng/L ；dFLC ≥180mg/L危险因素数量分期危险因素数量分期0Ⅰ期01期1Ⅱ期12期2Ⅲ期23期34期诊疗流程（图1）图1原发性轻链型淀粉样变（pAL ）诊疗流程IFE.免疫固定电泳；FLC.游离轻链；IHC.免疫组化；IF.免疫荧光；MS.质谱蛋白质组学参考文献[1]Kyle RA,Linos A,Beard CM,et al.Incidence and natural history of primary systemic amyloidosis in Olmsted County,Minnesota,1950through 1989.Blood,1992,79(7):1817-1822.[2]Zhang C,Huang X,Li J.Light chain amyloidosis:Where are the light chains典型临床表现组织活检刚果红染色+-IFE/FLC 寻找单克隆免疫球蛋白-其他类型+系统型对局灶型除外淀粉样变+IHC/IF/MS+pAL /IF/MS-局灶型-from and how they play their pathogenic role?Blood Rev,2017,31(4):261-270. [3]Gertz MA.Immunoglobulin light chain amyloidosis:2014update on diagnosis, prognosis,and treatment.Am J Hematol,2014,89(12):1132-1140.[4]李剑，周道斌等.原发性轻链型淀粉样变的诊断和治疗中国专家共识.中华血液学杂志,2016,37(9):742-746.[5]Wechalekar AD,Schonland SO,Kastritis E,et al.A European collaborative study of treatment outcomes in346patients with cardiac stageⅢAL amyloidosis.Blood, 2013,121(17):3420-3427.。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
阳性率 60% 70% 50% > 90%
淀粉样变性类型多样:刚果红染色+不够
类型
AL AA SSA ATTR AFib AApoA1
透析相关
前体物
轻链 SAA TTR mTTR Fbg 链 ApoA1 2MG
来源
浆细胞 肝脏 肝脏 肝脏 肝脏 肝脏/小肠
-
治疗
化疗R (57%)
AL (43%)
SPEP/IFE/U-IFE+ n=76
AL n=56
ATTR n=20
FLCR+ n=61
AL n=53
ATTR n=8
Maleszewski JJ. Cardiovasc Pathol, 2013; 22: 189-94.
组织内淀粉样变性蛋白的鉴定方法
免疫组化法/免疫荧光法 (IHC) 免疫电镜荧光法 已知突变基因的DNA测序 质谱法
微量蛋白提取
LMD/MS法的优势
福尔马林固定后的石蜡包埋组织-常规切片-染色 ➢ 回顾性分析 ➢ 会诊分析 ➢ 无需新鲜组织冻存
显微切割 ➢ 显微镜下准确定位出淀粉样变物质沉积区 ➢ 实现病变组织与正常组织准确分离
LMD/MS研究现状
N 1 13 2 41
3 21
4 127
部位 神经 心脏
神经
心脏
左心衰-右心衰-全心衰 EKG：肢导低电压 UCG：心肌肥厚;活动僵硬;毛玻璃样回声;EF下降 MRI：心肌肥厚; 舒张功能减低; 心肌延迟强化 监测指标：cTnI; pro-NT-BNP; EF; LVSD
肝脏&GIT
肝区不适 肝脏弥漫性增大；强化减弱 ALP, r-GT, Tbil/Dbil
质谱蛋白质组学方法
质谱蛋白质组学技术为淀粉样变性分型提供了新的途径。 方法学优势
➢ 高通量分析 ➢ 直接显示全部蛋白构成，无需逐一检测各种致病性蛋白 ➢ 蛋白鉴定不受构象变化影响 ➢ 鉴定突变型蛋白不依赖于基因检测 ➢ 利于发现新的致病蛋白种类
中国医学科学院 北京协和医学院
激光显微切割联合质谱蛋白质组学(LMD/MS)
特异性蛋白; MS中匹配度需>95% 存在SAP κ轻链C区为主，可伴有κ轻链V区 λ轻链C区为主，可伴有λ轻链V区 SAA为主 TTR为主 载脂蛋白AI或AIV 为主 重链α、γ、μ为主 β2微球蛋白为主 纤维蛋白原α链为主 凝溶胶蛋白为主
骨髓, 2 呼吸道粘 唇腺, 4
膜, 5
肾脏, 4
其他, 2
沉积效应 直接细胞毒作用
疑诊淀粉样变性的可能
非糖尿病性肾病综合征 非缺血性的向心性肥厚的心肌病 不明原因肝大或者胆管酶增高 周围或自主神经病变 不可解释的面部或颈部瘀斑或出血 巨舌
肾脏
浮肿 蛋白尿肾病综合征：24h尿蛋白定量 肾功能不全：CCrl 超声:双肾弥漫性均匀增大
肝脏, 5
心脏, 7
腹壁脂肪, 37
直肠粘膜, 9
齿龈, 11
舌体, 12
LMD/MS分型组织来源
阳性对照组的LMD/MS结果
组织来源 类型
1 肾脏 2 肾脏 3 肾脏 4 肾脏 5 腹壁脂肪 6 心脏 7 舌体 8 肠道 9 腹壁脂肪 10 腹壁脂肪
AL-λ AL- λ AL- λ AL- λ IgGλ-MM IgGλ-MM -MM IgAλ-MM IgAλ-MM IgAλ-MM
肾脏
敏感性 100% 98%
100%
96%
特异性
备注
100% 部分为IHC分型失败病例
100% IHC分型成功率为42%
均为IHC失败病例。 NA 10例ATTR的LMD/MS分型结果与
基因检测完全相符
大部分为IHC失败的病例； NA
发现了新亚型ALect2
PUMCH的LMD/MS研究
n=98例 (2000~2013年) 系统性淀粉样变性患者
95%
95%
100%
76%
SIFE
UIFE
FLC
SIFE+UIFE+FLC
N=115 AL
AL型淀粉样变性必须要有M蛋白证据
血免疫固定电泳(S-IFE) 尿免疫固定电泳(U-IFE) 血清游离轻链比(FLCR) 至少1个阳性
M蛋白+ AL型
M蛋白+ AL型
心脏淀粉样变性 n=143
LMD/MS AL- λ AL- λ AL- λ AL- λ AL- λ AL- λ AL- κ AL- λ AL- λ AL- λ
➢ 器官肿大和/或器官功能不全的临床表现 ➢ 病理确诊有无定形物质沉积，刚果红染色阳性 可取得组织病理标本(石蜡组织) 阳性对照组(n=20) ➢ 4例型肾脏淀粉样变性(免疫荧光结果) ➢ 16例MM或WM继发性淀粉样变性结果
LMD/MS亚型判断方法
亚型 诊断必备条件 AL-κ轻链型 AL-λ轻链型 AA型 ATTR型 ApoAI或AIV型 AH型 Aβ2M型 AFib型 AGel型
腹泻-吸收不良-假性肠梗阻 胃肠粘膜肥厚 低蛋白血症
神经系统
周围神经 ➢四肢麻木无力 ➢EMG&NCV：CMP和NCV均下降
自主神经 ➢体位性低血压
舌体肥大
皮肤出血:眶周出血是AL的典型表现
如何诊断？
病理学诊断 组织活检中发现均质粉染物质 刚果红染色阳性
活检部位选择
活检部位 骨髓 皮下脂肪 唇腺 受累器官(肾-肝-心)
肝移植 肝移植 肝移植 间断血滤
AL型vs非AL型
单中心的肾脏淀粉样变性亚型分布情况(%)
AL型 vs. M蛋白
有M蛋白+是否就是AL型淀粉样变性？ AL型淀粉样变性是否都要有M蛋白+？
AL型淀粉样变性中的M蛋白+
86%
87%
92%
98%
69%
N=133 AL
AL型淀粉样变性中的M蛋白+
➢新鲜组织全蛋白质谱 ➢激光显微切割+质谱
免疫学方法的缺陷
假阴性率高 ➢ 316例AL型中只有121例有阳性组化结果 ➢ 商品化抗体种类少 ➢ 抗体质量影响 ➢ 蛋白构象变化导致抗体结合位点丧失
假阳性率高-缺乏主导蛋白 ➢ 组织泛染，-均阳性 ➢ 标本处理过程中蛋白杂质污染
免疫组化法不再推荐用于AL淀粉样变性分型
原发性轻链型(AL)淀粉样变性 的诊断及治疗
提纲
AL型淀粉样变性的诊断
➢ 典型症状 ➢ 分型诊断
AL型淀粉样变性的治疗
➢ 预后 ➢ 治疗目标及疗效评价 ➢ 自体造血干细胞移植 ➢ 化疗: 马法兰; 沙利度胺; 硼替佐米; 来那度胺
淀粉样变性是一种少见的系统性疾病
淀粉样变性的发病机制尚不清楚