恩丹西酮

盐酸昂丹司琼

【药物名称】

中文通用名称：盐酸昂丹司琼

英文通用名称：Ondansetron Hydrochloride

其它名称：安美舒、奥坦西隆盐酸盐、恩丹西酮盐酸盐、富米汀、时泰、枢丹、枢复宁、盐酸奥坦西隆、盐酸恩丹西酮、盐酸恩丹西酮二水合物、Emeset、Ondansetron HCl Dihydrate、Zofran、Zophren、Zudan 【临床应用】

用于放疗和化疗引起的呕吐。也可用于防治手术引起的恶心呕吐。

【药理】

1.药效学本药为选择性5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂，是一种新型强效止呕药。其作用机制为：化疗和放疗等因素可使5-羟色胺(5-HT)从消化道的嗜铬细胞中游离出来，与存在于消化道粘膜的迷走神经传入末梢中的5-HT3受体结合，进而刺激呕吐中枢，诱发呕吐。一般认为，本药是通过阻断此处的5-HT3受体而发挥止吐作用的。本药具有高效选择性，因而没有其它止吐药的不良反应(如锥体外系反应、过度镇静等)。

2.药动学本药口服吸收迅速，单次口服8mg后，血药浓度达峰时间(Tmax)约为1.5小时，血药浓度峰值(Cmax)为30ng/mL，绝对生物利用度(F)约60％，食物可提高生物利用度。口服后迅速分布到全身各组织，但在脑脊液中含量很少。血浆蛋白结合率为70%-76%，表观分布容积(Vd)为140L。肌内注射4mg后，Tmax为0.38小时，Cmax 为31.9ng/mL。静脉注射结束后血药浓度即达高峰，单次注射8mg(超过5分钟)，Cmax为80ng/mL；若注射时间超过30分钟，Cmax可增至96-136ng/mL；若静脉注射4mg，Cmax则为42.9ng/mL。通过结肠插管或保留灌肠给药8mg 后，Tmax为1.1-1.3小时，Cmax为26-28ng/mL，生物利用度为58%-74%。直肠给药后，生物利用度为75.3%-126.6%，Tmax为2.9-4.4小时。静脉注射后曲线下面积(AUC)为156-226(ng·h)/mL，肌内注射AUC为161(ng·h)/mL，直肠给予16mg后，AUC为140(ng·h)/mL。无论口服给药或静脉注射，本药在体内的代谢相似，主要经肝脏代谢，消除半衰期约为3小时。本药肾脏清除率为0.262-0.381L/(kg·h)，代谢产物约44%-60%经肾脏排泄(其中原形药物不足50%)，约25%随粪便排出；尚不清楚是否可经人类乳汁分泌，但动物实验发现可由大鼠的乳汁排泄。

老年人口服后，本药消除半衰期约5小时，生物利用度略高(65%)；严重肝功能不全者口服后，本药清除率可显著减少，消除半衰期可延长至15-32小时，生物利用度接近100%。另外，女性用药后，绝对生物利用度高于男性，清除率低于男性，表观分布容积小于男性，因此女性的血药浓度高于男性。

【注意事项】

1.交叉过敏对其它选择性5-HT3受体拮抗药过敏者，也可能对本药过敏。

2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)胃肠道梗阻患者。

3.慎用孕妇及哺乳妇女。

4.药物对儿童的影响在不卧床条件下行扁桃体切除术时，儿童使用本药预防呕吐，可能掩盖隐匿性出血症状。

5.药物对妊娠的影响目前尚未确定孕妇用药的安全性。动物试验显示，本药对胚胎发育及动物幼仔的生长均没有直接或间接的损害，但尚无人类的有关资料，故建议孕妇不要使用本药。

6.药物对哺乳的影响哺乳妇女服药期间应停止哺乳。

【不良反应】

常见头痛、腹部不适、腹泻、便秘、口干、乏力、嗜睡等；偶有皮疹、无症状的氨基转移酶短暂性升高；罕见支气管痉挛、心动过速、胸痛、低钾血症、心电图改变和癫痫大发作。曾有速发型过敏反应的报道。

[国外不良反应参考]

1.过敏反应可表现为皮疹、面部水肿、支气管痉挛、咳嗽、窒息感、气短及胸痛等，但发生率很低。

2.心血管系统静脉给药可导致心动过速、心绞痛、胸痛或心律不齐，但发生率很低。也有发生心动过缓、心悸、昏厥、Ⅱ度传导阻滞和ST段压低等心电图改变的报道。

3.中枢神经系统本药最常见的不良反应为头痛，口服给药头痛的发生率相对低于静脉给药；使用含有顺铂的化疗方案者，头痛的发生率高于无顺铂的化疗方案者。尚可出现眩晕、轻度镇静。有报道，静脉注射时可出现癫痫大发作。与甲氧氯普胺不同，本药可能不会导致急性肌张力障碍、静坐不能或其它锥体外系反应。

4.代谢/内分泌系统有静脉注射昂丹司琼引发低钾血症的报道，但发生率很低。

5.胃肠道可出现便秘、腹泻、口干等症状，但腹泻、口干发生率不高。

6.呼吸系统有报道，静脉注射本药可引发支气管痉挛。

7.皮肤静脉注射后可出现皮疹。

【药物相互作用】

·药物-药物相互作用

本药与地塞米松或甲氧氯普胺合用，可显著增强止吐效果。

【给药说明】

1.使用何种给药途径和剂量应视病情因人而异。

2.本药经稀释液(0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、复方氯化钠注射液或10%甘露醇注射液)稀释后，在

室温下或冰箱中可保持稳定1周。

3.本药注射剂不宜与其它药物配伍。

4.可用一般的解热止痛药(如对乙酰氨基酚)治疗本药所引起的头痛。

5.如用药过程中出现便秘，可增加食物纤维的摄入(食用水果、蔬菜、全麦面包等)，增加运动和多饮水，或给予新斯的明治疗。

6.治疗腹部手术后或化疗引起的恶心呕吐时，本药可能掩盖进行性肠梗阻和(或)肠胀气的发生。

7.据国外资料报道，本药并不刺激胃肠蠕动，不能用本药代替鼻胃管负压吸引。

8.药物过量可引起幻视、血压升高等，此时应适当给予对症和支持治疗，不建议使用吐根治疗。

【用法与用量】

成人

·常规剂量

·静脉注射由化疗和放疗引起的恶心呕吐：(1)对于高度催吐的化疗药引起的呕吐，在化疗前15分钟、化疗后4小时、8小时各静脉注射本药注射液8mg，化疗开始后口服给药，每次8mg，每8小时1次，连用5日。(2)对于催吐程度一般的化疗药引起的呕吐，化疗前15分钟静脉注射本药注射液8mg，此后口服每次8mg，每8小时1次，连用5日。

·口服给药

1.由化疗和放疗引起的恶心呕吐：(1)对于高度催吐的化疗药引起的呕吐，参见静脉注射。(2)对于催吐程度一般的化疗药引起的呕吐，参见静脉注射。(3)对于放疗引起的呕吐，每次8mg，每8小时1次，首次需于放疗前l-2小时给药，疗程视放疗的程度而定。

2.预防手术后呕吐：每次8mg，于麻醉前1小时及麻醉后8小时各口服1次。

·静脉滴注预治手术后呕吐：于麻醉诱导的同时静脉滴注4mg预防呕吐；已出现呕吐时，可缓慢静脉滴注4mg进行治疗。

·肾功能不全时剂量

不需要调整剂量。

·肝功能不全时剂量

中度或严重肝功能不全者，每日用药剂量不应超过8mg。

·老年人剂量

一般不需要调整剂量。

儿童

·常规剂量

·口服给药化疗和放疗引起的恶心呕吐：化疗前静脉注射5mg/m2，12小时后再口服4mg；化疗后口服每次4mg，每日2次，连服5日。

·静脉注射参见儿童口服给药。

【制剂与规格】

盐酸昂丹司琼片(以昂丹司琼C18H19N3O计) (1)4mg。(2)8mg。

贮法：遮光、密封，在干燥处保存。

盐酸昂丹司琼胶囊(以昂丹司琼C18H19N3O计) 8mg。

贮法：遮光、密封，在干燥处保存。

盐酸昂丹司琼注射液(以昂丹司琼C18H19N3O计) (1)2mL:4mg。(2)8mg。

贮法：遮光，在阴凉处保存。