糖尿病药物治疗相关知识总结ppt课件
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磺脲类的适应证
.
12 12
磺脲类药物使用原则
• 治疗应从小剂量开始 • 第二代药物常餐前服用,一般餐前半小时服用 • 用药频率:
• 第二代一般qd-tid • 格列美脲 qd
• 最大量
• 第二代除达美康外均为 6片/日 • 格列美脲不超过 8mg /日
• 肾功能较差者使用格列喹酮较安全 • 对年老、体弱慎用格列苯脲,以免发生低血糖 • 消渴丸的主要成分是格列苯脲
格列齐特
NA 6-12 主要经肾脏 1.5-1.84%
缺陷
格列吡嗪
1~3* 2~4# 肾脏80% 1.4%
格列美脲
2~3 9
肾脏60% 1.2-1.9%
l 不能纠正早相胰岛素分泌缺陷 l 主要作用是增加后期的胰岛素分泌 l 低血糖的发生率高 l 体重增加
.
10 10
磺脲类药物药代动力学
.
11 11
α-糖苷酶抑制剂
延缓碳水化合物在肠道的吸收
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88
磺脲类
格列奈类
双胍类
DPP-4抑制剂
α-葡萄糖苷酶 抑制剂
噻唑烷二酮类
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99
磺脲的特点与缺陷
达峰时间(h)1 半衰期(h)1 排泄途径1 疗效(HbA1c)2
格列苯脲
~4
10
肾脏、胆道各 50%
1.5-2%
格列喹酮
1.5-4.5 1-2 肝脏 NA
1966
1921 1929
.
44
口服降糖药对糖尿病治疗的意义
l 2型糖尿病患者中,仅有15%-30%的患者发病开始时单纯饮食
运动疗法可达到满意的血糖控制标准。 l 但是,1年后,这部分中多半的患者血糖逐渐升高,必须在饮食疗法
的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。
l 因此,这意味着在2型糖尿病发病1年后,90%以上的患者必须
糖尿病的药物治疗 相关知识
曹丹丹 2018-9
.
11
学习内容
1 糖尿病口服药物临床进展 2 糖尿病口服药物分类作用 3 糖尿病的注射药物治疗
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22
糖尿病理想的口服药物
• 减少胰岛素抵抗 • 改善β细胞功能 • 良好持久的血糖控制,不增加低血糖,不增加体重 • 减少微血管和大血管并发症 • 可灵活用于单药治疗或联合治疗 • 良好的安全性 • 减缓或逆转疾病进程
.
33
糖尿病治疗药物学上的里程碑
双胍类 发现胰岛素
SGLT-2抑制剂 GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂
噻唑烷二酮类
餐时血糖调节剂:格列奈类
2010
胰岛素类似物
α-糖苷酶抑制剂 格列美脲
DNA技术生物合成人胰岛素 格列本脲
磺脲类
1998 1997 1996 1995
1980 1979
2004
1955
二甲双胍药代动力学
吸收
摄取6小时内, 从小肠吸收
达峰时间 1-2小时
半衰期 4-8小时
清除 肾脏
.
24 24
二甲双胍的使用特点
• 可以改善胰岛素敏感性
• 治疗剂量内二甲双胍诱发乳酸性 酸较少,为其它双胍类的1/50;
使用口服降糖药。
现代糖尿病学.上海医科大学出版社.2000.
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55
学习内容
1 糖尿病的口服药物临床进展 2 糖尿病口服药物分类作用 3 糖尿病的注射药物治疗
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66
口服降糖药的分类
促胰岛素分泌剂
• 磺脲类 • 格列奈类 • DPP-4抑制剂
• 双胍类
非促胰岛素分泌剂 • 噻唑烷二酮类
• α-糖苷酶抑制剂
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77
2型糖尿病降糖药物的作用靶点
双胍类 (二甲双胍)
增加肌肉组织摄取葡萄糖, 减少肝糖原分解和糖异生
磺脲类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛 素增加
格列奈类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增 加
噻唑烷二酮
增加骨骼肌摄取葡萄糖, 减少脂肪组织分解
DPP-4抑制剂
选择性抑制DPP-4,可以升高 内源性GLP-1和GIP的水平
• 口服后迅速吸收,15min起效,45~50分钟达峰 值,半衰期1小时左右,3~4小时后作用基本消失。
• 不影响心脏缺血预适应; • 对功能受损的胰岛β细胞可能起到保护作用;
.
17 17
格列奈类的适应证
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18 18
那格列奈的起效快速
达峰时间为1小时,半衰期为1.5小时 口服绝对生物利用度: 72% 蛋白结合率: 97-99% 排泄:83%尿液排泄,10%粪便排泄; 6-16%以原形从尿液排泄; 餐后服用:Cmax降低,Tmax延迟 口服15分钟即起效。食物影响吸收(特别是脂肪餐),餐后服药影
2型糖尿病药物治疗的首选药物是二甲双胍。 如果没有禁忌证,二甲双胍应一直保留在糖尿病的治疗方案中。
• 二甲双胍不增加体重,是肥胖或超重糖尿病患者的一线治疗药物 • 二甲双胍有助于血糖控制,减少糖尿病(1型或2型)患者的胰岛素用
量 • 防止IGT发展为糖尿病 • 二甲双胍不适用于线粒体糖尿病
.
23 23
二甲双胍
• 减少肠内葡 萄糖吸收 • 提高活性 GLP-1水平
• 间接改善胰 岛素敏感性改 善细胞对葡萄 糖的应答
• 通过抑制糖 异生和糖原分 解,降低肝糖 输出
• 提高外周组 织葡萄糖利用
• 降低游离脂 肪酸水平
降低餐后血糖
降低基础肝糖输出 以达到减低空腹血 糖
降低血糖
降低餐后血糖
.
22 22
双胍类适应证
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14 14
磺脲类禁忌症
1 • 1型糖尿病
2
• 2型糖尿病合并严重感染,酮症酸中毒、高渗性高血糖状 态
3 • 2型糖尿病合并严重慢性并发症或伴肝肾功能不全时
4 • 哺乳期糖尿病患者
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15 15
磺脲类
格列奈类
双胍类
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DPP-4抑制剂
α-葡萄糖苷酶 抑制剂
噻唑烷二酮类
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格列奈类的特点
• 快速刺激胰岛素分泌,尤早期相胰岛素分泌,更好 的模拟生理性胰岛素分泌,有利于控制餐后高血糖, 在就餐时服用即可,不必在餐前半小时服用,发生 空腹和餐后低血糖的可能性减小;
响疗效,故应该三餐前15分钟服药。超过30分钟服用易引起低血 糖。 与瑞格列奈比较既降低餐后血糖,也降低空腹血糖。起效更快,但 不引起长时间的胰岛素释放。
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格列奈类改善早相优于磺脲类
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磺脲类
格列奈类
双胍类
DPP-4抑制剂
α-葡萄糖苷酶 抑制剂
噻唑烷二酮类
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二甲双胍降糖机制全面针对病理生理多重干 预
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磺脲类药物的不良反应
• 磺脲类主要不良反应为低血糖 • 低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察 觉,且持续时间长,导致永久性神经损害。 • 老年人慎用,个体差异较大。
• 体重增加(高胰岛素血症) • 5%的胃肠道反应 • 皮肤瘙痒、斑丘疹、光敏 • 少数血液学反应,血小板减少、粒细胞缺乏等