慢性移植物抗宿主病

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以肾病综合征为表现慢性移植物抗宿主病一例

以肾病综合征为表现慢性移植物抗宿主病一例

・病例报告・作者单位:650032昆明,云南省第一人民医院肾内科(罗惠民、陈飞、张金黎);北京大学病理学系(邹万忠);昆明医学院电镜室(宋金玲)通信作者:罗惠民,Email:lhm_1962@sina .com以肾病综合征为表现慢性移植物抗宿主病一例罗惠民 陈飞 张金黎 邹万忠 宋金玲 患者男,31岁。

因尿中泡沫增多20d,颜面、双下肢水肿1周,于2004年9月5日入院。

既往于2003年6月体检发现急性非淋巴细胞性白血病(M 2b 型),经化疗后病情缓解。

患者于2004年2月26日行异基因骨髓移植(供体为其哥哥),术后服环孢素A (Cs A )治疗,Cs A 25mg/d 。

入院体检:T 3712℃,BP 90/55mm Hg (1mm Hg =01133kPa )。

皮肤、黏膜无皮疹、黄疸、出血点,浅表淋巴结无肿大。

颜面、双眼睑水肿,心、肺(-)。

肝脾未触及,腹水征(+),腰骶部、双下肢凹陷性水肿。

实验室检查:血象WBC 7184×109/L,中性01647,淋巴01213,RBC 3178×1012/L,Hb 116g/L,P LT 154×109/L 。

尿常规:糖(-),蛋白(+++),红细胞8~9/HP,白细胞3~6/HP,透明管型4~6/LP;尿蛋白定量815g/d;血AST 18U /L,ALT 15U /L ,白蛋白1410g/L,球蛋白2710g/L,总胆固醇611mmol/L,甘油三酯2158mmol/L,尿素氮(BUN )1218mmol/L,肌酐(Scr )31819μmol/L,I gG 5184g/L,I g A 1104g/L ,I g M 1181g/L,C 31104g/L;内生肌酐清除率(Ccr )2212m l/m in;抗核抗体、抗基底膜抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体及HB s Ag 、HBe Ag 、抗HB s 、抗HBe 、抗HBc 、HCV 均为(-)。

移植物抗宿主反应查房

移植物抗宿主反应查房

心理压力:移 植物抗宿主反 应带来的心理 压力和负担
护理措施
01
评估疼痛程度:使用疼 痛评分量表进行评估
04
健康教育:向患者及家 属讲解疼痛原因、治疗 方法及注意事项
疼痛管理
02
药物治疗:使用镇痛药 物,如阿片类药物、非 甾体抗炎药等
03
非药物治疗:使用物理 治疗、心理治疗等方法 缓解疼痛
05
监测不良反应:观察药 物治疗效果及不良反应, 及时调整治疗方案
添加标题
提供心理疏导,帮助患者缓解焦虑 和恐惧
提供心理干预,帮助患者建立积极 的心理状态
健康宣教
疾病预防与控制
0
保持良好的生活习惯,如合理饮
1
食、规律作息、适量运动等
避免接触传染源,如勤洗手、戴
0
口罩、保持社交距离等
2
0
定期进行健康体检,及时发现并
3
治疗疾病
接种疫苗,提高机体免疫力,预
0
防疾病发生
_
移植物抗宿主反应查房
汇报人:刀客特万ຫໍສະໝຸດ 目录CONTENTS
01 疾病相关知识
03 护理诊断
05 健康宣教
02 病例汇报 04 护理措施
疾病相关知识
定义和分类
01
02
移植物抗宿主反应(GVHD):移植物 对宿主的免疫反应,导致宿主组织损伤
03
分类:急性GVHD和慢性GVHD
04
急性GVHD:移植后100天内发生,主要 表现为皮肤、胃肠道和肝脏损伤
原因:移植物抗宿主反应引起的炎症反应 症状:疼痛、肿胀、发热、乏力等 护理措施:止痛药、冷敷、休息等 预防措施:保持良好的生活习惯,避免感染等
发热

慢性移植物抗宿主病的诊断和防治

慢性移植物抗宿主病的诊断和防治
2 临床表现
2.1 发 生 的时间 c—GVHD通 常 出现在 干细胞移植后 100~500 d,对 mA 相合及 不完全相合 的同胞 SCT及 无 关供 体 而 言 ,平 均 发 生 的 时 间 分 别 是 201 d,159 d及 133 d。 2.2 症状和体 征 c—GVHD的临床表 现 变化 较 大、因人 而异 。可 以 累及 身体 的任 何 器官 ,与 Sjogren’s综合征 、类风 湿 性 关节炎 、SLE、硬 皮病 等 自身免疫疾病 的症状 体征 类似 。最常见 的 累及部 位是 皮肤 、口腔、肝 、眼、食 管 、上 呼 吸道 .也 可累及 小肠 、肺 、肌 肉、浆膜 一具体表 现 为皮肤 出现 苔癣样 红 色斑丘疹 、皮肤 变厚 变 紧变脆 (硬 皮病 )、汗腺 破 坏 导致体 温 升 高 ;指 甲垂 直 隆 起 、变脆 ;头发 和 体 毛 变细 、变脆 ,亦可 部 分 或 全 面 脱 落 ;眼 干 燥 、畏 光 、灼 痛 ,角 膜 进 行 性 损 坏 :口腔 干燥 、黏 膜硬 化 ,对薄荷 、辛辣食 物、西红柿敏 感 ,颊部 黏膜 白色花 边状 斑块 ,舌上 出现 苔藓样斑 块、红斑 及痛 性 溃疡 ,对 温度敏 感性 降低 ;细 支气管 炎引起 的 阻塞 可表现 为 呼吸 困难 、喘呜 、咳嗽 ,但 CT正 常 ,肺 功 能检 查时 可有 气道 阻塞 改 变 ;胃肠道动 力学异常 、狭 窄 ,摄入 减 少可致体重减轻 ;肝 功能检 查异 常 ,胆 汁 淤积 (胆 红 素增加 ,碱性磷 酸 酶增 高);筋
论 文 30余 篇。
慢性 移植物抗 宿主病(chronic graft versus host disease,C—GVHD)是 异基 因干 细胞 移植 (Allo—SCT)术后 最 常见 的一 个后 期并发 症 。其发 生率并未随 着急性 移植物 抗宿主病 (acute gm versus host disease,a—GVHD)的 防治水 平 的迅 速提 高而相应减 低 。相反 ,还 有上 升的趋 势。 由于 C—GVHD不仅 是 导致 患者发 生机 会 性 感染和 致残 的重要 原 因,而且 其 病 死率 亦可高达 20% ~4JD%。 因此 ,C—GVHD 已成为 Allo—SCT后 的一个亟待 解决 的主要 问题 ,必须予 以高度 重视 。

移植后排异反应GVHD

移植后排异反应GVHD

GVHD发生的条件
1.移植物必须含有免疫活性细胞 2.受者必须表达供者没有的组织相容性抗原(主要或次要) 3.受者必须无力发动摧毁植入细胞的相关反应 (Billingham,1966)
GVHD的遗传学基础
1.主要组织相容性抗原(MHC) 2.次要组织相容性抗原(MiHA) 3.其它非HLA基因 KIR遗传多态性 细胞因子基因多态性
1.重度aGVHD患者多出现一- 系、两系甚至全血细胞减少,对造血刺激因 子治疗反应欠佳,治疗上依赖成分输血。
2.aGVHD是造血功能低下的主要危险因素,血小板减少是影响预后的因 素之一。
急性GVHD的治疗
急性GVHD的治疗指征: 常定为II 度GVHD,但需全面考虑病情;通常认为当皮疹面积)>50%,或有肝 脏、,胃肠损害 持续48小时或在24h内迅速进展,就 应开始GVHD治疗。 一线治疗 甲基强的松龙(MP): MP是治疗息性GVHD的常用药物,治疗剂量从1mg- -20mg(kg 'd)均有使用 临床多采用2mg(kg .d)剂量并分次(1次/6h-12h)给予;通常与CsA联用。 一线治疗MP如何减药 ●治疗有反应: 5天后剂量减半至1mg/kg; 1mg/kg之后减药: 10- 30天him Deeg. BLOOD, 2019,109:4119-4226】
四、慢性移植物抗宿主病
1. 口腔:是临床最早发现c GVHD的窗口,最重要的体征是伴有溃疡引起 疼痛的干燥表现
2. 皮肤:最易受累,约90%以上的cGVHD患者皮肤受累,通常以全身红 斑伴有斑块状及波纹状脱皮出现,最终结果是皮肤及关节色素沉着或色素减退 (类似于白化病)
3. 肝脏:cGVHD主要表现为胆汁瘀积 4. 肺脏:最常见的表现是阻塞性细支气管炎 5. 胃肠道:受累不常见,然而分泌性腹泻及脂肪吸收异常导致体重减轻 6. 免疫缺陷:几乎所有患者反复发生感染

慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识护理课件

慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识护理课件
心理护理
关注患者的心理状态,提供心理 支持、安慰和鼓励,帮助患者 树
立信心、积极配合治疗。
康复指导
根据患者的具体情况,制定个性化 的康复计划,指导患者进行功能锻 炼和生活自理能力的训练。
随访与延续护理
定期对患者进行随访,了解患者的 病情状况、生活质量及康复情况, 提供必要的指导和支持。
04
CATALOGUE
建立健全慢性移植物抗宿主病患者社会支持体系,提供心理疏导、康复指导等服务,帮助患者重返社 会。
THANKS
感谢观看
不适症状应对
紧急情况处理
指导患者及家属在出现发热、皮疹、乏力 等症状时采取适当的应对措施,如物理降 温、保持皮肤清洁等。
告知患者及家属在出现呼吸困难、出血等 紧急情况时应立即就医,采取急救措施。
随访与复诊安排
定期随访
根据病情和治疗方案,制定合理 的随访计划,确保患者得到持续
的监测和治疗。
复诊安排
指导患者及家属在规定时间内进 行复诊,以便医生对治疗方案进
详细记录患者的病情状况、 护理措施及效果,为后续 治疗提供依据。
症状护理与并发症预防
症状护理
康复指导
针对患者的具体症状,采取相应的护 理措施,如疼痛护理、发热护理等。
指导患者进行适当的康复训练,促进 身体功能的恢复。
并发症防
预防感染、出血等并发症的发生,及 时发现并处理异常情况。
心理护理与康复指导
发病机制
cGVHD的发病机制涉及多个免疫 细胞的相互作用和多种细胞因子 的分泌,导致宿主组织损伤和疾 病进展。
临床表现与诊断标准
临床表现
cGVHD的临床表现多样,可累及皮肤、黏膜、关节、消化道、 肝脏等多个器官,常见症状包括皮疹、口腔溃疡、关节疼痛、 消化道症状等。

移植物抗宿主病概述

移植物抗宿主病概述

第18章移植物抗宿主病移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD)是异基因造血干细胞移植后的一个常见而又重要的并发症。

尽管使用免疫抑制剂预防GVHD,甚至供体是HLA“完全”相合的同胞,GVHD仍可能发生。

GVHD是受体抗原递呈细胞(Ag-presenting cells, APC)和供体成熟T细胞相互作用的结果。

1955年,Barnes 和Loutit首先报道了发生在动物体内的GVHD,当时认为是一种移植继发性疾病或runt病。

直到20世纪50年代后期,人们才认识到移植继发性疾病引起的皮肤异常、腹泻等症状是由于具有免疫活性的细胞进入无免疫活性的宿主体内所致,GVHD这一术语被用于描述这一免疫损伤的过程。

GVHD是异基因造血干细胞移植、供体淋巴细胞输注(DLI)的常见并发症,大部分接受异基因造血干细胞移植的受者都会经历不同程度的GVHD,因而GVHD依然是目前困扰异基因造血干细胞移植成功的主要障碍。

根据GVHD发生的时间,可分为急性GVHD (aGVHD)和慢性GVHD (cGVHD)。

一般100天以内发生的为aGVHD,100天以后发生的为cGVHD,但cGVHD也可在100天以内发生,随着减低剂量预处理和供体淋巴细胞输注的广泛开展,aGVHD也可迟至移植后4~6月发生。

aGVHD可直接演变为cGVHD,没有明确的间隔期,亦可在aGVHD完全缓解一段时间后出现cGVHD;没有aGVHD,也可单独出现cGVHD。

第一节急性移植物抗宿主病根据美国NIH的GVHD共识工作组意见,aGVHD分为移植后100天内发生的经典aGVHD和持续、复发及晚发性aGVHD(移植后100天以后)两种类型,兼有aGVHD和cGVHD临床表现者为“重叠综合征(overlap syndrome)”。

【发病机制】1966年Billingham将发生GVHD的条件定义为:①移植物中需含有免疫活性细胞成分;②宿主必须具备供者移植物不存在的异体移植抗原,这些异体移植抗原被移植物中的免疫活性细胞视为异体抗原而发生反应;③宿主必须对移植物缺乏有效的免疫反应能力,致使移植物有足够的时间组织其免疫反应,并放大、扩展此反应。

异基因造血干细胞移植并发慢性移植物抗宿主病消化道的护理

异基因造血干细胞移植并发慢性移植物抗宿主病消化道的护理

异基因造血干细胞移植并发慢性移植物抗宿主病消化道的护理标签:异基因造血干细胞移植;移植物抗宿主病;护理异基因造血干细胞移植(allo-hematopoieticstem t ransplantat io n,allo-HSCT)是治疗许多血液恶性疾病的有效方法,它是通过大剂量的化疗,最大限度地杀伤肿瘤细胞,将正常造血干细胞移入受者体内,重建患者的造血及免疫系统,使疾病得到治疗乃至治愈[1]。

而移植物抗宿主病(g raftversus-host disease,GVHD)是al lo-HSCT 的主要并发症和造成死亡的重要原因。

GVHD 是由于接受异基因造血干细胞移植后,供受体之间存在免疫遗传学差异,植入的免疫活性细胞(主要是T 细胞)被受体抗原致敏而增殖分化,然后直接或间接地攻击受体细胞,使受体产生一种全身性疾病。

处理好GVHD,及时发现患者的病情变化,采取有效、合理的治疗和护理措施是降低移植相关病死率的关键。

经及时治疗和精心护理,患者康复出院。

现将护理体会报道如下。

1.临床资料患者男,48岁。

患者因2013年5月无明显诱因出现小便泡沫增多,伴乏力,于2013年7月8日于当地医院就诊,确诊“多发性骨髓瘤”,经过治疗后,评估病情nCR。

给予FIu+Bu+CTX预处理,2014年4月5日行异基因外周血造血干细胞移植术(HLA高分辨10/10全相合,血型患者AB+,供着B+),输入单个核细胞6.56×10⌒8/kg。

2014年9月17日行骨穿及M蛋白鉴定,病情评估nCR。

此后患者自行将麦考酚钠减量,此次入院前患者出现腹泻,水样便,色黄,每天3-4次,量约1000ml,无腹痛,无皮疹,无发热。

,2014年8月10日门诊拟“多发性骨髓瘤,非血缘相关异基因造血干细胞术后,慢性移植抗宿主2级(消化道)”收入我院。

入院后继续给予麦考酚钠口服,甲泼尼龙琥珀酸钠40mgq/12h冲击治疗,同时予思密达、易蒙停止泻治疗,后患者仍有腹胀,腹痛,腹泻,每天3-4次,黄色水样便,量约1000ml,2014年8月15日开始,予甲泼尼龙琥珀酸钠60mgq/12h冲击治疗,同时应用布地奈德混悬液q6/h及思密达、易蒙停止泻治疗,并加用环孢素注射液抗排异治疗,加用思美泰护肝降酶治疗以及加强营养支持治疗,一周后患者腹泻症状明显减轻,病情得到控制后出院。

2014 nih关于cgvhd治疗反应评估标准

2014 nih关于cgvhd治疗反应评估标准

2014 nih关于cgvhd治疗反应评估标准
2014年NIH制定了一套关于慢性移植物抗宿主病(CGVHD)治疗反应评估的标准。

这些标准根据临床症状、实验室检查和功能评估等指标来评估患者对治疗的反应程度。

以下是NIH制定的CGVHD治疗反应评估标准的主要指标:
1. 皮肤症状评估:根据皮肤损害的范围、疼痛、瘙痒、炎症等因素来评估患者的皮肤症状。

2. 粘膜症状评估:根据口腔、食道、胃肠道、生殖道等黏膜受损的程度、疼痛、干燥、溃疡等因素来评估患者的黏膜症状。

3. 肝功能评估:评估肝脏功能是否正常,包括肝酶水平、胆红素、转氨酶等指标。

4. 肺功能评估:评估肺的功能是否受影响,包括呼吸道症状、氧合指数等指标。

5. 免疫学评估:评估患者的免疫功能,包括淋巴细胞亚群分布、免疫球蛋白水平等指标。

6. 功能评估:评估患者的生活质量、日常活动能力、日常生活症状等。

根据以上指标的变化情况,医生可以评估患者对治疗的反应程度。

综合评估结果可以帮助医生确定治疗方案的效果,调整治疗策略,提高患者的生活质量。

慢性移植物抗宿主病狼疮小鼠模型免疫学特征分析

慢性移植物抗宿主病狼疮小鼠模型免疫学特征分析
维普资讯
北 京 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) J U N LO E IG U I E ST H A T CE C S V 14 N . A g 0 8 O R A FP KN N V R IY( E L H S IN E ) o.0 o4 u.2 0
I m u l g c l c r c e itc o hr n c r f v r u s ie s s u i e m no o i a ha a t r sis f c o i g a t e s s ho t d s a e m r n m o e dl wih l u e h ii t up s n p r ts
调节 T细胞明 显异 常, 其肾病理呈典型的狼疮 肾炎改变。因此 ,G H c V D模型 鼠可作为一种 比较好 的系统性红斑狼
疮 相 关 基 础研 究 及 新 疗 法 的动 物 模 型 。
[ 关键词 ]移植物抗宿 主病 ; 红斑狼疮 , 系统性 ; 模型 , 动物 【 中图分类号]R 9 .4 5 32 1 【 文献标识码 ]A 【 文章编号]17 — 7 20 ) 40 1 - 6 11 X(0 8 0 -490 6 6
DAICh n-in,S e xa UN a - n, S Yi ,LIZh — u Xioyu U n an g o
( eate t f h u a l yadI m nl y Pkn n e i epe sH sil e i O o4 C i ) D pr n o em t o n uoo , ei U i r t P ol’ opt ,B in 10 4 , hn m R og m g g v sy a jg a
显低 于 对 照组 ( 0 0 2 , 两组 间外 周 血 P MCF x3的表 达 量 差 异 无 统 计 学 意 义 ( 0 0 ) P= .0 ) 但 B op P> . 5 。模 型 组 小 鼠 肾

移植物抗宿主病名词解释内科

移植物抗宿主病名词解释内科

移植物抗宿主病名词解释内科
移植物抗宿主病(Graft-versus-host disease,简称GVHD)
是一种移植物免疫系统攻击宿主的严重并发症。

这种疾病通常发生
在接受异基因造血干细胞移植的患者身上,因为移植的免疫细胞
(如T细胞)攻击宿主的组织,导致一系列症状和并发症。

GVHD通
常分为急性和慢性两种类型。

急性GVHD在移植后的数周内发作,表现为皮肤疹、腹泻、黄疸
等症状。

慢性GVHD则在移植后数月至数年内发作,症状可能包括皮
肤硬化、口干、关节疼痛等。

GVHD的发病机制主要是移植免疫细胞攻击宿主组织,导致炎症
反应和免疫系统失衡。

治疗GVHD的方法包括使用免疫抑制剂抑制免
疫反应、皮质类固醇减轻炎症反应、以及其他免疫调节治疗方法。

总的来说,GVHD是一种严重的移植并发症,需要及时诊断和治疗,以减轻患者的痛苦并提高移植成功的机会。

对于内科医生来说,了解GVHD的病理生理机制、临床表现和治疗方法是非常重要的,以
便能够及时有效地处理这一并发症,提高患者的生存率和生活质量。

扁平苔藓样慢性移植物抗宿主病一例

扁平苔藓样慢性移植物抗宿主病一例

扁平苔藓样慢性移植物抗宿主病一例徐俊涛;周慧;刘菡【摘要】患者,男,40岁。

躯干泛发苔藓样皮损伴瘙痒1个月。

患者1年前因“急性粒细胞白血病”行异体造血干细胞移植术。

皮损组织病理示基底细胞液化变性,有嗜酸性变的角质形成细胞似胶样小体,周围淋巴细胞卫星状分布,真皮浅层淋巴细胞等呈带状浸润。

诊断:扁平苔藓型慢性移植物抗宿主病。

%A 40-year-old male presented with lichenoid lesions over the trunk, with itching for 1 month. The patient had a history of acute myeloid leukemia and was treated with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation 1 year ago. Histopathology of skin lesions revealed liquefaction degeneration of basal cell, civatte bodies-like keratinocyte which surrounded by lymphocytes in satellite-like distribution and banded infiltration of lymphocytes in dermis. The diagnosis of lichen planus-type chronic graft-versus-host disease was made.【期刊名称】《中国麻风皮肤病杂志》【年(卷),期】2016(032)004【总页数】3页(P226-228)【关键词】慢性移植物抗宿主病;扁平苔藓样【作者】徐俊涛;周慧;刘菡【作者单位】湖北医药学院附属东风医院皮肤科,湖北十堰,442008;湖北医药学院附属东风医院输液室,湖北十堰,442008;湖北医药学院附属东风医院皮肤科,湖北十堰,442008【正文语种】中文移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)是常见于异基因造血干细胞移植术后的一种累及多器官、多系统的免疫性疾病,以皮肤、胃肠道及肝胆系统为主。

慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识(2021年版)

慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识(2021年版)
➢ 以泼尼松为例,剂量一般为1mg·kg-1·d-1,单次服用;CsA(3~5mg·kg-1·d-1分2次口服,血药 浓度150~200ng/ml)或他克莫司(0.1~0.3mg·kg-1·d-1分两次口服,0.01~0.05mg/kg持续静 脉滴注,血药浓度5~15ng/ml)一线治疗的有效率约为50%。
②cGVHD早期征象不典型,应定期随访和密切观察。一旦出现晨僵、皮肤感 觉异常、肌肉酸痛、不明原因低热、乏力或活动后喘息、不明原因消瘦、眼 涩、口干、味觉异常、肝肾功能异常、感觉或运动轻度障碍、大便性状改变 及生殖系统异常变化等征象均需高度重视,同时进行无创性筛查;
③活检可以在难以明确诊断和安全的前提下安排; ④诊断指标并不等同于评价严重性和治疗反应的指标。
➢ 区分性征象指只见于cGVHD而不见于急性移植物抗宿主病(aGVHD)的临床表现,包括皮肤
色素脱失/丘疹鳞状变、指甲萎缩/甲床分离/对称性脱落、新出现的斑秃/脱发、口腔干燥/黏液腺 囊肿/黏膜萎缩/溃疡/假膜、眼结膜新发干燥/沙砾感/疼痛感/瘢痕性结膜炎/干眼症/点状角膜病、 生殖道糜烂/龟裂/溃疡、经影像学诊断的空气潴留/支气管扩张、肌炎/多发性肌炎。
免疫抑制药物
3.移植后环磷酰胺(PT/CY):
✓ 对于HLA全相合移植患者,单独应用PT/CY预防方案(+3d、+4d静脉输注环磷酰胺 50mg/kg)而不使用MTX/CNI常规预防方案,cGVHD发生率仅为7%。
✓ 对于外周血造血干细胞移植患者,PT/CY预防cGVHD的效果也十分显著,发生率控制在20 %以下。
✓如果一线治疗有效,cGVHD症状得到有效控制,糖皮质激素应逐渐减量。糖皮质 激素如何减量至今无统一方案,但需把握一个原则:缓慢减量、足够疗程,尽量使 用足以控制GVHD症状的剂量。

移植物抗宿主病(GVHD)新药开发攻略

移植物抗宿主病(GVHD)新药开发攻略

移植物抗宿主病(GVHD)新药开发攻略移植物抗宿主病(G V H D)是造血干细胞移植(H C T)后一种严重的并发症,有10%-50%的H C T患者因受体受到供体免疫系统攻击而产生免疫反应,导致炎症形成、组织损伤和器官衰竭。

急性和慢性G V H D发病期的变化按进行H C T术后100天发病为界,短于100天发病的为急性G V H D,晚于100天发病的为慢性G V H D。

急性G V H D主要以T h1型细胞因子为主,包括I L-1β、I L-6和I F N-γ等,主要引起皮肤、胃肠道和肝脏损伤等不良反应。

而慢性G V H D发病除涉及主要以T h2和Th17型炎症因子外,巨噬细胞和B细胞也发挥了作用,巨噬细胞产生的转化生长因子β(T G F-β)的水平升高会损害T-r e g功能,使得炎症反应加剧。

同时,供体B细胞的稳态和耐受机制被扰乱使得记忆功能下降,被宿体抗原激活后B细胞快速扩增,引起除了皮肤、胃肠道、肝脏外,更多部位包括肺部和眼睛等感染。

I n c y t e两款J A K抑制剂的两种结局J A K抑制剂在包括类风湿关节炎、斑秃、特应性皮炎等各类自身免疫疾病中都大放异彩,不过I n c y t e/诺华合作开发的J A K1/2抑制剂芦可替尼却走出了一条不一样的路。

继2011年和2014年被美国F D A批准用于骨髓纤维化、真性红细胞增多症后,又于2019年获批成为首个治疗类固醇难治的12岁及以上儿童及成人急性G V H D的J A K抑制剂。

从机制上看,J A K1/2对G V H D发病主要炎症因子I L-1β、I L-6和I F N-γ等信号传导起重要作用,因此J A K抑制剂也许可以是G V H D治疗的理想选择,芦可替尼的获批也印证了这一点。

在单臂R E A C H1试验中,49例可评价患者第28天的O R R达57%、C R达31%。

在R E A C H2研究中,与B A T治疗组相比,J a k a v i治疗组在第28天O R R显著提高(62% v s39%,p<0.001),达到了研究的主要终点。

移植物抗宿主病的症状

移植物抗宿主病的症状

移植物抗宿主病的症状文章目录*一、移植物抗宿主病的症状*二、移植物抗宿主病的并发症*三、移植物抗宿主病的饮食注意事项1. 移植物抗宿主病吃什么好2. 移植物抗宿主病不能吃什么移植物抗宿主病的症状GVHD是一种免疫反应性异常的全身性疾病,临床表现较为复杂,主要受累器官是皮肤、消化道和肝脏。

aGVHD皮肤损害最早出现的症状有红斑、丘疹、水疱,甚至皮肤剥脱,严重者皮损可在数天内扩展至全身。

cGVHD皮损的突出表现是色素沉着、脱屑增厚或角化不良、苔藓样皮疹等,晚期出现皮肤硬化或关节挛缩。

肝脏亦是GVHD的靶器官,aGVHD较多见,轻者无临床症状,重者肝区不适、脾大、黄疸等。

口腔黏膜可发生溃疡或片状剥脱,晚期可发生口腔干燥,当BMT后外周血象恢复时出现与大剂量射线照射和CTX预处理无关的恶心、呕吐、腹泻等症状时是GVHD胃肠黏膜损害的表现。

aGVHD小肠黏膜损害突出,无论aGVHD或cGVHD均可出现食管损伤。

最常见的症状是由于吞咽困难热量摄入不足引起的体重下降,部分病人出现吞咽时的剧痛和难以忍受的胸痛,产生上述症状的原因包括食管上段发生广泛性上皮脱落性食管炎、食管上段形成的蛛网状增厚及相互粘连而引起食管狭窄、食管蠕动异常、涎腺受累口腔干燥、酸清除变得很差以及反流所致。

移植物抗宿主病的并发症1、aGVHD皮肤损害最早出现的症状有红斑、丘疹、水疱,甚至皮肤剥脱,严重者皮损可在数天内扩展至全身。

cGVHD皮损的突出表现是色素沉着、脱屑增厚或角化不良、苔藓样皮疹等,晚期出现皮肤硬化或关节挛缩。

2、肝脏亦是GVHD的靶器官,GVHD较多见,轻者无临床症状,重者肝区不适、脾大、黄疸等。

肝功能异常是GVHD的重要表现,ALT、AKP、胆红素等均有不同程度增高。

3、口腔黏膜可发生溃疡或片状剥脱,晚期可发生口腔干燥。

4、当BMT后外周血象恢复时出现与大剂量射线照射和CTX 预处理无关的恶心、呕吐、腹泻等症状时是GVHD胃肠黏膜损害的表现。

移植物抗宿主病

移植物抗宿主病

第18章移植物抗宿主病移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD)是异基因造血干细胞移植后的一个常见而又重要的并发症。

尽管使用免疫抑制剂预防GVHD,甚至供体是HLA“完全”相合的同胞,GVHD仍可能发生。

GVHD是受体抗原递呈细胞(Ag-presenting cells, APC)和供体成熟T细胞相互作用的结果。

1955年,Barnes 和Loutit首先报道了发生在动物体内的GVHD,当时认为是一种移植继发性疾病或runt病。

直到20世纪50年代后期,人们才认识到移植继发性疾病引起的皮肤异常、腹泻等症状是由于具有免疫活性的细胞进入无免疫活性的宿主体内所致,GVHD这一术语被用于描述这一免疫损伤的过程。

GVHD是异基因造血干细胞移植、供体淋巴细胞输注(DLI)的常见并发症,大部分接受异基因造血干细胞移植的受者都会经历不同程度的GVHD,因而GVHD依然是目前困扰异基因造血干细胞移植成功的主要障碍。

根据GVHD发生的时间,可分为急性GVHD (aGVHD)和慢性GVHD (cGVHD)。

一般100天以内发生的为aGVHD,100天以后发生的为cGVHD,但cGVHD也可在100天以内发生,随着减低剂量预处理和供体淋巴细胞输注的广泛开展,aGVHD也可迟至移植后4~6月发生。

aGVHD可直接演变为cGVHD,没有明确的间隔期,亦可在aGVHD完全缓解一段时间后出现cGVHD;没有aGVHD,也可单独出现cGVHD。

第一节急性移植物抗宿主病根据美国NIH的GVHD共识工作组意见,aGVHD分为移植后100天内发生的经典aGVHD和持续、复发及晚发性aGVHD(移植后100天以后)两种类型,兼有aGVHD和cGVHD临床表现者为“重叠综合征(overlap syndrome)”。

【发病机制】1966年Billingham将发生GVHD的条件定义为:①移植物中需含有免疫活性细胞成分;②宿主必须具备供者移植物不存在的异体移植抗原,这些异体移植抗原被移植物中的免疫活性细胞视为异体抗原而发生反应;③宿主必须对移植物缺乏有效的免疫反应能力,致使移植物有足够的时间组织其免疫反应,并放大、扩展此反应。

移植物抗宿主病的名词解释

移植物抗宿主病的名词解释

移植物抗宿主病的名词解释
移植物抗宿主病,又称移植物排斥反应,是指在移植手术后,
移植物组织或器官受体的免疫系统对移植物组织或器官的排斥反应。

这是由于受体免疫系统将移植物组织或器官识别为外来物质,并试
图摧毁它们。

这种排斥反应可能导致移植物组织或器官的功能障碍
甚至失败。

移植物抗宿主病通常分为急性和慢性两种类型。

急性排斥反应
发生在移植手术后的几周内,表现为移植物组织或器官的急性损害,可能导致器官功能迅速恶化。

慢性排斥反应则是在移植后数月或数
年内逐渐发展的,可能导致器官功能逐渐减退。

为了预防和治疗移植物抗宿主病,移植术后患者通常需要服用
免疫抑制药物,以抑制免疫系统对移植物组织或器官的排斥反应。

此外,医生也会密切监测患者的免疫系统状况,及时发现并处理排
斥反应的迹象。

除了药物治疗,一些新的免疫调节疗法也在研究中,以期望减
少免疫抑制药物的使用,从而降低患者发生感染和其他并发症的风
险。

总之,移植物抗宿主病是移植手术后需要引起重视和管理的并发症,对其预防和治疗需要综合多方面的策略和方法。

移植物抗宿主病定义

移植物抗宿主病定义

移植物抗宿主病定义嘿,朋友们!今天咱来聊聊移植物抗宿主病。

你说这移植物抗宿主病啊,就像是身体里来了一群不太友好的“客人”。

咱就打个比方吧,这身体就好比是一个大宅子,本来自己住得好好的。

后来呢,从外面移植进来了一些“东西”,比如骨髓啊什么的。

这些“客人”来了之后,有的可能就不太安分,觉得这宅子不错,想当家作主了呢!它们就开始捣乱,跟身体原来的主人较上劲了,这就是移植物抗宿主病啦。

你想想看,这身体原本的免疫系统那也是有脾气的呀!它能任由这些外来的家伙撒野吗?肯定得反抗啊!于是乎,一场大战就这么打响了。

这一闹腾,身体可就遭罪咯,可能会出现皮疹,就像是宅子的墙壁被乱涂乱画了一样;还可能会拉肚子,那就是宅子的排水系统出问题啦;甚至可能会影响肝脏、肺脏这些重要的地方,就好比宅子的关键部位被损坏了呀!那怎么知道是不是得了移植物抗宿主病呢?这可得仔细观察身体发出的各种信号。

要是移植后突然出现一些莫名其妙的症状,可别不当回事儿啊!得赶紧找医生瞧瞧。

医生就像是宅子的管理员,能帮咱判断这些“客人”是不是在捣乱。

那要是真得了移植物抗宿主病咋办呢?别急呀,咱有办法对付它们!就像要把那些捣乱的“客人”给请出去或者好好管教一番。

医生会根据具体情况开药、调整治疗方案啥的。

这就好比给宅子请了专业的维修工,能把那些问题都解决掉。

而且呀,咱自己也得注意保养身体这个大宅子。

要吃得健康,睡得香,心情好。

这样身体才有足够的力量去和这些捣乱的家伙抗争呀!别整天愁眉苦脸的,要相信咱能战胜它们。

咱平时也得多多了解这方面的知识,别等问题来了才傻眼。

就像你住一个宅子,你不得了解了解怎么维护它嘛!这移植物抗宿主病虽然有点难缠,但咱也不能怕了它呀!咱要勇敢地面对,积极地配合治疗,相信总会有雨过天晴的那一天。

总之呢,移植物抗宿主病可不是好惹的,但咱也不是吃素的!咱要和医生一起,共同守护好我们的身体这个大宅子,让那些捣乱的“客人”没法得逞!你说是不是这个理儿呢?。

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Lee et al., Biol Blood Marrow Transplant 2003; 9:215-33.
慢性GVHD的临床表现
受累器官系统 皮肤 可能为慢性GVHD的临床表现 硬皮病,扁平苔藓,白癜风,疤痕性 湿疹样皮疹, 皮肤干燥, 斑丘疹, 脱 脱发,毛发角化过度,皮肤挛缩,甲 发, 色素沉着 床发育异常 肯定为慢性GVHD的临床表现
Acute GVHD Grade:
II
III-IV Chronic GVHD
18%
16% 42%
31%
21% 49%
Ringdén O, et al. Blood. 2009;113:3110-3118.
NIH 新的GVHD分类标准(2005)
Acute GVHD • classic acute GVHD • late-onset acute GVHD Chronic GHVD • Classic chronic GVHD • Overlap syndrome
Chronic GVHD: Pathophysiology and Novel Therapeutic Strategies
Ting Liu Department of Hematology West China Hospital Sichuan University 2014. 4. Xiamen
不同类型cGVHD的预后

Pérez-Simón J A et al. Haematologica 2012;97:1187-1195
Multivariate risk factor profiles acute GVHD and chronic GVHD
Flowers M, et al. Blood.2011;117(11):3214-3219)
TGF-β 和 PDGF 信号通路与纤维化
cGVHD is characterized by
fibrostic changes, TGF-β1 levels are increased significantly in the patients TGF-β plays an important role in the generation and maintenance of Tregs PDGF pathway may result in autoimmune effects, and stimulatory antibodies to the PDGFR were found in all extensive cGVHD patients Imatinib may inhibit PDGFR, has been investigated for the refractory cGVHD
Severe – major disability • Score of 3 in any organ or site • Lung score of 2
*采用危险度积分代替了既往局限性和广泛性的分类
OS:根据cGVHD危险度积分
Pavletic S Z , and Fowler D H Hematology 2012;2012:251-264
The Th1/Th2/Th17 的发育和平衡
Weaver CT. Immunity. 2006;24(6):677-88.
The Th1/Th2/Th17 发育和平衡
Donor CD4+ T cells can
reciprocally differentiate into Th1, Th2, and Th17 cells That mediate organ specific GVHD (Th1: gut and liver; Th2: lung and skin; Th17: gut and skin) Th1 and Th17 contribute to the development of cGVHD


Update of knowledges in cGVHD
Progress in pathophysiology of cGVHD
Treatment for cGVHD
Novel therapeutic strategies of cGVHD
CIBMTR: GVHD 发病率
Matched Sibling N=3158 Matched Unrelated N=941
Dermal cGVHD Lichen-sclerosus-like Dermal sclerosis
Subcutaneous cGVHD Subcutaneous sclerosis Fasciitis
cGVHD

cGVHD :口腔黏膜溃疡
Treister N et al. Blood 2012;120:3407-3418
Pavletic S Z , and Fowler D H Hematology 2012;2012:251-264
cGVHD发病的危险因素

Acute GVHD Older age of recipient and donor Female multiparous donor Mismatched and unrelated donors PBSC product Disease type: CML, Aplastic anemia ↓ High CD34 dose and/or T-cell dose Second transplants DLIs CMV?
cGVHD危险度积分*
Mild – no significant impairment of function • Only 1-2 organs (except lungs) • Maximum organ score 1 Moderate – significant impairment but no major disability • Three or more organs with max score 1 • One organ with max score 2 • Lung score of 1
Takanori Teshima, ASBMT 2008
中央免疫耐受:胸腺损害学说
外周免疫耐受:T-regs细胞缺陷
T-regs play a critical role in
peripheral tolerance and development of cGVHD CD4+ lymphopenia is a key factor in Treg homeostasis, and impaired reconstitution of Tregs can result in loss of tolerance and development of cGVHD Adoptive transfer of Tregs and regulation to increase Tregs are considered to be effective clinical strategies



Progress in pathophysiology of cGVHD
Treatment for cGVHD
Novel therapeutic strategies of cGVHD
cGVHD的病理生理学
The 5 Tenets of cGVHD Thymic damage and defective negative selection Deficiency of T-regs TGF-β and PDGF pathways mediated fibrosis Th1/Th2/Th17 paradigm cytokine Dysregulated B-cell and humoral immunity


Update of knowledges in cGVHD
Progress in pathophysiology of cGVHD
Treatment for cGVHD
黏膜
消化道 肝脏 泌尿生殖道 肌肉骨骼/浆膜 血液系统
扁平苔藓,口干症,非感染性溃疡, 口腔干燥, 干燥性角结膜炎 角膜糜烂/非感染性结膜炎
食管狭窄,脂肪泻 无特异性 阴道狭窄,扁平苔藓 食欲减退,吸收不良,体重减轻, 腹泻,腹痛 碱性磷酸酶升高, 转氨酶增高,胆 管炎,高胆红素血症 非感染性阴道炎,阴道萎缩
NIH分类标准最重要的变化是以临床表现和器官受累的程
度,而不是移植后时间来进行分类,这有利于临床医生作 出更符合病理生理学改变的诊断和治疗策略
Filipovich AH, et al. Biol. Blood Marrow Transplant. 11(12), 945–956 (2005).
GVHD classification after the NIH consensus conference
影响cGVHD发病率的因素
Classification
Progressive poorest prognosis Quiescent de novo #1 risk factor: history of acute GVHD
Changing risk factors
Older recipient age Donors(unrelated, haploidentic) Non-myeloablative conditioning Peripheral blood stem cell source Donor leukocyte infusions (DLI)
cGVHD:B细胞和体液免疫异常
A strong correlation between cGVHD and the presence
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