各论第三章 含羰基药物的分析

2．非水溶液滴定法
含磺酰亚氨基－SO2－NH－R，其N上的H具有 一定酸性（R吸电子效应越强，N上的H越易失去，
酸性越强），故可用非水酸碱滴定法测定。
磺胺异噁唑
取供试品约0.5g，精密称定，加二甲 基甲酰胺40mL溶解后，加偶氮紫指 示液3滴，用甲醇钠滴定液(0.1mol/L) 滴定，至溶液恰显蓝色，并将滴定的 结果用空白试验校正。每1mL甲醇钠 滴定液(0.1mol/L)相当于26.73mg的 C11H13N3O3S。
磺酰脲类药物在氢氧化钠溶液中遇热分解，可释放出有特 殊臭味的有机胺，使红色石蕊试纸变蓝。
O S N H CH3 N H CH3 O O
NaOH
O S
O NH2 + H2N CH3
CH3
例
ChP甲苯磺丁脲：取本品0.3g，加硫酸溶液2ml，加热回 流30min,过滤，加20%氢氧化钠，即发生正丁胺的特臭。
（二）溶液澄清度与颜色的检查
有色的氧化产物——偶氮苯化合物
H3 N2 C4 HNO2 S N N SO2 NHC4 N2 H3
方法：比色法 要求：澄清无色；如显色，与黄色3号 标准比色液比较，不得更深。
四、含量测定
1．亚硝酸钠滴定法
测定原理：利用磺胺类药物的N1取代物分 子中含有芳伯氨基，在0~5℃低温状态下、盐酸介 质中可与亚硝酸盐发生重氮化反应，测定磺胺类 药物的含量。
CH3
CH3 NHCOCH2N(C2H5)2
COCH3N(C2H5)2 N Cu CH3 (C2H5)2NCH2CON CH3
＋
CH3
Cu2+
H3C
三、特殊杂质检查
（一）乙酰氨基酚特殊杂质检查
对乙酰氨基酚生产路线
Cl
NaOH H3O+
OH
Fe/H3O
+
OH
CH3CO2H
OH
O2N
O2N
H2N
OH NaNO2 H2SO4 ON
+ NaCl + 2H2O
2.与芳醛缩合反应
芳伯可与芳醛（如对二甲基苯甲醛、香草醛、水 杨醛等）在酸性溶液中缩合为有色的希夫氏碱
O S
O S N H NH2 O R CH3
O R N H
CH3
CHO
+
N CH3
N CH3
H C
N
O S
O R N H
Ｈ＋
CH3 N CH3
H C
N H
希夫氏碱
（三）与金属离子反应
磺胺异噁唑SIZ H3CO O S O N
S
N H2N
H2N
H 磺胺多辛
（二）磺酰胺类：
O S NH2 R'HN
O
磺酰胺类药物临床上作为利尿药。具未取 代的苯磺酰胺基和多被取代的芳伯氨．
典型药物
O
O S NH2 Cl N H O O S NH
O S
O S
O OH O N H
O
NH2 Cl
夫塞米
O S NH2 F3C N H O S NH
1.芳香第一胺反应（重氮化-偶合反应）
含游离芳伯氨基，潜在芳伯氨基药物，在酸性溶
液中水解，产生芳伯氨基，即可与亚硝酸发生重氮化反 应。 ChP磺胺甲噁唑、多辛、异噁唑、嘧啶均采用了 该反应。
N+ NClH2N SO2NHR + NaNO2 + 2HCl SO2NHR
HO N+ NClOH + SO2NHR NaOH N N + NaCl + H2O （橙黄到猩红色） SO2NHR
（七）光谱法
２.红外光谱法 在3500~3300cm-1有氨基的两个伸缩振动峰，是磺酰 胺类第一特征峰；在1600~1450cm-1有苯环的骨架振 动峰；在1350-1和1150cm-1附近有两个强吸收峰，为
磺酰基特征峰。
三、特殊杂质检查
（一）酸度
取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振 摇加热10分钟，立即放冷，滤过；分取滤液 25mL，加酚酞指示液2 滴与氢氧化钠滴定 (0.1mol/L)0.20mL，应显粉红色。
第二节
苯磺酰胺类药物
一、基本结构 （一）磺胺类：
O S N H NH2 O R
磺胺类药物系合成抗菌药。具对氨基磺酰 胺母核，苯磺酰胺基多被取代．
典型药物
O O
N N O CH3 H2N O S O N H CH3 CH3 N N O N CH3
S
H2N
H
磺胺甲噁唑SMZ O O N H 磺胺嘧啶SD N
第三章 含羰基药物的分析
四川理工2011
第一节
一、基本结构 结构通式：
R3
酰胺类药物
O R1 R4 NH C R2
本类药物系苯氨的酰基衍生物，都具有芳 酰胺基。
典型药物
对乙酰氨基酚
醋氨苯砜
· HCl
盐酸利多卡因
盐酸布比卡因
二、鉴别试验
（一）芳香第一胺反应（重氮化-偶合反应）
含游离芳伯氨基，潜在芳伯氨基药物，需先水解， 产生芳伯氨基，即可发生重氮化反应。 如对乙酰氨基酚、
应澄清无色；如浑浊，与１号浊度标准比较，不得更深；
如显色，与２号标准色比色，不得更深．
（２）对氨基酚
合成过程中乙酰化不完全，或储存不当发生水解，均 可引入对氨基酚．其毒性大，且易被氧化生色，故需严加
控制．
OH O H
Na2[Fe(CN)5H2O] +
NH2
Na2Fe(CN)5H2N
+ H2O
例 ChP检查：取本品1.0g，加甲醇20ml溶解，加碱 性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30min；如显 色，与对照品液比较，不得更深．
氢氯噻嗪
O O
苄氟噻嗪
（三）磺酰脲类：
O O S N H N H R
O
临床上降糖药。具结构苯磺酰胺基被脲基 取代．
典型药物
格列本脲
O N NH CH3 N O O S NH N H O
格列吡嗪
二、鉴别试验
（一）两性化合物：－NH2显弱碱性；磺酰 胺基上的H较活泼，即具有一定的酸性。因此 可溶于酸性或碱性溶液中。 （二）芳伯胺基的反应：某些磺酰胺类药物 水解后可产生芳伯胺基，可发生重氮化-偶合 反应：产生有色沉淀
OH
Na2S NH2
OH
NHCOCH3
（１）乙醇溶液的澄清度与颜色
对乙酰氨基酚在乙醇中易溶，有色杂质的溶解度也大， 故采用乙醇为溶剂，检查醇不溶性杂质和有色杂质．
对乙酰氨基酚合成中还原剂铁粉，若残留，可使醇液
浑浊，中间体对氨基酚的氧化物在醇中显红色或棕色．
例
ChP检查：取本品1.0g，加乙醇10ml溶解，溶液
醋氨苯砜。
＋ HCl ＋ H2O
· HCl ＋ CH3COOH
例１
ChP对乙酰氨基酚鉴别方法，取本品0.1g，加稀
盐酸5ml，置水浴加热40min，放冷；取0.5ml，滴加亚
硝酸钠５滴，摇匀，用水３ml稀释后，加碱性β-萘酚２
ml,即可发生重氮化反应。
HO NH2 H+/NaNO2 N2+ClOH-/-萘酚 N N
H2 N
+
SO 2 NHR+NaNO2 + 2HCl
-
N N
SO 2 NHR Cl +NaCl+2H2 O
磺 胺 嘧 啶 含 量 测 定
取供试品约0.5 g，精密称定，置烧杯中， 加水40 mL与盐酸溶液(1+2)15 mL，然后置于 电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g， 插入铂-铂电极后，将滴定管的尖端插入液面 下约2/3处，用亚硝酸钠液滴定液迅速滴定， 随滴随搅拌。至近终点时，将滴定管的尖端提 出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶液中， 继续缓缓滴定，直到电流计指针突然偏转，并 不再回复，即为滴定终点（永停法）。每1mL 的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于25.03 mg 的C10H10N4O2S。
R
R
R
（二）水解产物酯化
对乙酰氨基酚和醋氨苯砜水解后产生乙酸，可在硫 酸介质中与乙醇反应，产生乙酸乙酯的香味。
CH3COOH＋ CH3CH2OH
CH3COOCH2CH3
（三）与三Leabharlann Baidu化铁的反应
对乙酰氨基酚有酚羟基，可与三氯化铁呈色反应。
＋ FeCl3
Fe ＋ 3HCl
（五）与重金属离子反应
盐酸利多卡因和盐酸布比卡因j具芳酰胺结构和脂羟 侧链，可在碳酸钠试液中与铜离子络合呈色。
N H2N SO2NH N
• 磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子 • 被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色的难溶 性的金属盐沉淀。 • 与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。
O S O S N H NH2 NH2 O S O R
NaOH
O R N
NH2
CuSO4
Cu N O R
磺胺甲噁唑
磺胺嘧啶
（五）分解反应