药物分析复习

第七章芳香胺类药物的分析

第一节芳胺类药物的分析

1、基本结构与化学性质：

（一）盐酸普鲁卡因：

1、芳伯氨基特征：重氮化偶合反应

2、酯键易水解：光、热、碱，

3、产物为对氨基苯甲酸（PABA）。

4、游离碱难溶水且碱性弱：非水滴定法，

5、亚硝酸钠法测定含量。

（二）对乙酰氨基酚：

1、水解产物呈芳伯氨基特性：酸性中易水解

2、水解产物易酯化：水解后产生醋酸

3、与三氯化铁呈色：紫外、红外、均可

2、鉴别试验：

1、重氮化偶合反应：盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚（水解成对氨基酚）

2、三氯化铁反应：对乙酰氨基酚水液加三氯化铁显蓝紫色。

3、水解产物的反应：

4、红外吸收光谱

3、对乙酰氨基酚的杂质检查：

1、乙醇溶液的澄清度与颜色：检查中间体对氨基酚的有色氧化产物。

2、有关物质：药典用薄层色谱法检查对氯乙酰苯胺。

3、对氨基酚：中间体或水解产物，

4、毒性大。有芳胺反应，而

5、对乙酰氨基酚没有。

4、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查：药典规定检查水解产物对氨基苯甲酸小于1.2%.

5、含量测定：

（一）亚硝酸钠滴定法：有芳伯氨基的药物（普）以及水解后有芳伯氨基的药物（对）均可测定。

测定条件：1、加入溴化钾（2g）：加速反应。

2、加入强酸加速反应：反应加快、重氮盐酸性中稳定、防偶氮氨基化合物生成。

3、室温10——30 C 温度太高，亚硝酸逸出

4、滴定管尖端插入液面下滴定：避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。

（二）紫外分分光度法：对乙酰氨基酚

第二节苯乙胺类药物的分析

1、基本结构与典型药物：肾上腺素

2、鉴别试验：

1、三氯化铁反应：

2、氧化反应：盐酸异丙肾上腺素偏酸性下与碘迅速氧化。

3、甲醛——硫酸反应：

4、紫外特征吸收与红外吸收谱：

3、酮体检查：四种都需检查酮体，

4、酮体在310nm处有最大吸收，

5、小于0.06% .

6、含量测定：

（一）非水溶液滴定法：冰醋酸为溶剂，醋酸汞消除氢卤酸干扰，结晶紫指示终点。三种（6）溴量法：盐酸去氧肾上腺素及注射液用此法。

要点：防游离溴及碘逸出，溴过量2%，空白试验。

第八章杂环类药物的分析

第一节吡啶类药物的分析

一、结构和性质：异烟肼尼可刹米

二、鉴别试验：

1、异烟肼的鉴别试验：2000版规定：加氨制硝酸银，产生气泡与黑色混浊，管壁生成银镜。（1）还原反应：酰肼基具有还原性，还原硝酸银中的Ag 成单质银，肼基氧化成氮气。（2）缩合反应：酰肼基和含羰基的试剂（芳醛）发生缩合反应。与香草醛缩合、测熔点用于鉴别。

（3）沉淀反应：分子中吡啶环有碱性，可以和重金属盐类（氯化汞、硫酸铜、碘化鉍钾）以及苦味酸形成沉淀。

2、尼可刹米鉴别试验：

（1）戊烯二醛反应：属吡啶环的开环反应。与溴化氰开环成戊烯二醛衍生物，（2）再与苯胺缩合，（3）

成黄色希夫氏碱。异烟肼氧化为异烟酸后亦可发生类似反应。

（4）水解反应：与硫酸铜或硫氰酸铵

三、异烟肼中游离肼检查：薄层色谱法检查原料药和注射剂中的游离肼。

5、含量测定：

1、异烟肼的含量测定：氧化还原滴定法，2000采用溴酸钾法。除原料药外，片剂、注射剂均用。

2、尼可刹米含量测定：

（1）非水溶液滴定法（吡啶环具碱性）：原料药测定（2）紫外分光光度法：注射剂测定第二节吩噻嗪类药物的分析

一、典型药物的结构和化学性质：硫原子有还原性，遇氧化剂氧化。

盐酸异丙嗪盐酸氯丙嗪

二、鉴别试验：

1、紫外分光光度法：紫外吸收的特征吸收较强。

2、氧化反应：本类药物可被硫酸、硝酸等氧化剂氧化呈色。

3、Cl 的反应：因为盐酸盐。

三、含量测定：

1、非水溶液滴定法：原料药含量测定，氮原子碱性极弱

2、紫外分光光度法：注射剂均加有维生素C作抗氧剂，避开VC吸收峰。

第三节苯骈二氮杂类药物的分析

一、典型药物的结构和化学性质：氯氮、地西泮

环上氮原子具有碱性，和有机碱沉淀剂沉淀，非水溶液滴定法测含量，有氯原子取代，紫外吸收。

二、鉴别试验：

（1）沉淀反应：两者氮原子具有碱性，酸性液中与碘化鉍钾沉淀。

（2）水解后重氮化偶合反应：氯氮有此反应；地西泮无此反应

（3）硫酸——荧光反应：（4）紫外分光光度法（5）氯元素的鉴别：燃烧破坏后测定

三、特殊杂质检查：地西泮检查去甲基安定，注射剂采用高效液相色谱法测定含量。

四、含量测定：

1、非水溶液滴定法：

2、紫外分光光度法：片剂含量测定两者均用该法，均检查溶出度。

3、高效液相色谱法：中国药典用本法

酸性染料比色法

酸性染料比色法是利用碱性药物，在一定的PH条件下，可与某些酸性染料结合显色，而进行分光光度法测定药物含量的方法。

原理

在适当PH的水溶液中，碱性药物（B）可与氢离子结合成阳离子（BH+）而一些酸性染料。如溴甲酚绿等，可解离成阴离子，两种离子定量结合，即生成具有吸收光谱明显红移的有色离子对，可以定量地被有机溶剂萃取，而在特征波长处测定有机相中有色离子对的吸光度，即可以进行碱性药物的含量测定。

影响因素

主要包括：水相的PH、酸性染料的种类、有机溶剂的种类和性质、有机相中的水分及酸性染料中的有色杂质。

第九章维生素类药物的分析

第二节维生素A的分析

维生素A在自然界中主要来自鱼肝油，目前主要人工合成。无然的V A主要是全反式的维生素A .

一、性质：1、具紫外吸收2、易氧化变质3、能与三氯化锑呈色4、水中不溶。

二、鉴别试验

1、三氯化锑反应

三、含量测定：紫外分光光度法（三点校正法）测V A含量

效价：指每克供试品中所含维生素A的国际单位数（U/g）

第三节维生素E的分析

VE有天然品（右旋体）和合成品（消旋体），药用为合成品。苯环上有一个乙酰化的酚羟基，又称生育酚。

一、性质：1、水中不溶2、紫外吸收3、水解成游离生育酚

二、鉴别试验：

1、硝酸反应：

三、特殊杂质——游离维生素E的检查：~~有还原性（易氧化），用硫酸铈滴定，二苯胺为指示剂

四、含量测定：1、气相色谱法2、高效液相色谱法

第四节维生素B1的分析

二、鉴别试验：

1、硫色素反应：在碱性中被铁氰化钾氧化为具有荧光的硫色素，溶正丁醇中显蓝色

三、含量测定：硅钨酸重量法、硫色素荧光法、非水溶液滴定法、紫外分光光度法（2000）第五节维生素C的分析

维生素C （L——抗坏血酸）：L构型右旋体活性强。具二烯醇结构有强还原性。旋光性

一、性质：1、水中溶，水液酸性2、具糖的性质3、二烯醇结构易氧化

4、与NaHCO 成盐

5、四个光学异构体

6、紫外吸收

二、鉴别试验：

1、与硝酸银反应：二烯醇基强还原性，被硝酸银氧化，产生黑色银