黑龙江大学药物分析期末复习资料

运用各种技术、手段（包括化学的、生物的及物理的或彼此间交叉的技术手段）结合统计分

析方法解决药品质量控制问题

主要包括药品质量标准的建立问题和标准的执行问题，前者涵盖药品研发、生产、使用各个环节的知识以及社会整体技术水平和人员素质等综合问题，后者主要涉及对质量标准的理解和操作技能问题

1药品质量标准的形式与内容

1.1药品质量标准的形式、类别

1.1.1 中华人民共和国药品国家标准，其他国家或地区的药品标准

药品标准：国家标准；企业标准

国家标准：

中国药典（疗效确切、广泛应用、质量可控）

药品注册标准：临床研究用标准；生产上市用标准；SFDA颁布的其他药品标准

企业标准：

可使用非成熟(非法定)方法标准规格高于法定标准

1.1.1.1 中华人民共和国药典，美国药典，英国药典，欧洲药典，日本药局方等主要形式

中华人民共和国药典：

2010年版药典共收载4567种，新增1386种。

一部2165种：药材，饮片，植物油脂，提取物，成方制剂，单味制剂

二部2271种：化学药品，生化药品，抗生素，放射性药品，药用辅料

三部131种：生物制品，预防药，医疗药，体内诊断药

药典内容

凡例（General Notices)；正文（Monographs)；附录（Appendices)；索引(Index)

凡例（General Notices)

——为正确理解和使用药典所作的解释和说明，对正文品种、附录及质量检定中有关的共性问题加以规定。例：

正文（Monographs)

——为收载药品或制剂的质量标准

一部：

品名目次，药材及饮片，植物油脂和提取物，成方制剂和单味制剂

二部：

品名目次，正文品种第一部分，正文品种第二部分（药用辅料）

三部：

目次，通则，各论

USP（美国药典）

凡例（General Notices and Requirements）

为解释和准确使用药典提供基本指导

正文（Monographs）

正文收载的药物品种数为世界第一。内容按英文字母排序，制剂在原料药后。

附录（Tests and Assay General Information Reagents Tables）

内容相当丰富，除一般检查分析外，还附有“一般信息”。

英国药典（BP）2011版共6卷；

测试方法；红外光谱参考；补充资料；收载欧洲药典品种。

日本药局方JP（第十五改正版）（The Japanese Pharmacopoeia）

分为一部和二部：

一部收载化学药品，抗生素，放射性药品及制剂

二部收载生药，生物制品，附加剂等

两部均附有药品红外光谱图

索引（日文名，英文名，拉丁名）

抗生素另有详细标准（JP中只有名称，结构和性状）

1.1.1.2 国家食品药品监督管理局颁布的其他药品国家标准，美国国家处方集等补充形式。

1.1.2企控标准，地方标准（主要是中药材的炮制规范，其他类别的药品地方标准已取消）GLP：（药品非临床研究质量管理规范）Good Laboratory Practice

GMP:（药品生产质量管理规范Good Manufacture Practice）

GSP:（药品经营质量管理规范）Good Supply Practice

保证医药商品进、存、销环节的药品质量

GCP:（药品临床试验管理规范）Good Clinical Practice

确保实验资料的真实性、完整性和可靠性，用于为申请药品注册而进行的非临床研究

1.2 药品质量标准的主要内容

1.2.1 技术要求

1.2.1.1 检验项目：

概括为：鉴别；检查和含量（或效价）测定

检查分为：杂质检查，安全性检查等。一般杂质、特殊杂质

一般杂质general impurities ：

指在自然界中分布广泛,在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质。如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣ignited residue等。

特殊杂质special impurities：

——指在该药物的生产或贮存过程中,根据药物的性质、生产方法和工艺条件,有可能引入的杂质。如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。

五、药物中杂质的来源

1. 生产过程中引入

（1）原料、反应中间体及副产物

（2）试剂、溶剂、催化剂类

（3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质

例如：

1.阿斯匹林由水杨酸乙酰化制得,乙酰化不完全水杨酸(杂质)

2.制剂过程中可能产生新物质

制备过程中加热灭菌 进一步脱羧转化盐酸

普鲁卡因注射剂

对氨基苯甲酸

苯胺(引起毒性反应) 2. 贮藏过程中产生

水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等

例1:麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下, 易氧化分解为醛及有毒的过氧化物.

1.2.1.2 质量指标

1.2.1.2.1鉴别为定性项目，通常以出现阳性反应或与药品标准物质对照现象一致等表述方式；

1.2.1.2.2检查为定性或半定量项目：杂质限度的计算方法及怎样判断杂质限度是否合格； 1.2.1.2.3含量（或效价）测定属于定量项目：

原料药的含量（或效价）表示方法、合格范围及计算方法（要结合具体采用的分析试验方法）。药物制剂的含量（或效价）表示方法、合格范围及计算方法（要结合具体采用的分析试验方法）

1.2.2 分析试验的方法及技术

1.2.2.1 杂质检查常用方法及技术:

1.2.2.1.1杂质限度控制方法： 标准对照法，灵敏度法，比较法 1. 标准对照法 reference method

特点：不需知道杂质的准确含量，但需要杂质的对照品。 操作:

平行试验⇒比较两比色管的颜色或浊度,判断杂质限量是否符合规定. 2. 灵敏度法 sensitivity method

系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现。 特点：不需杂质对照品 如：蒸馏水中氯化物的检查 3. 比较法 comparative method

取一定量供试品,在规定条件下测定待检杂质吸光度、pH 值等。 与规定限量比较, 判断供

试品中杂质限量.

特点：能给杂质定量，不需对照品。 杂质限量计算问题

[例题]肾上腺素中酮体的检查：取本品0.2g, 置100m 容量瓶中，加盐酸溶液（9 2000）溶解并稀释到刻度，摇匀，310nm 处测得的A ≯0.05, 已知肾上腺酮的E=435 , 求肾上腺素中肾上腺酮的限量。

（三）、 杂质限量的计算

供试品量

允许杂质存在的最大量

杂质限量

=

⨯=

杂质标准溶液体积标准溶液浓度

杂质限量供试品量

%

100⨯⋅=

S

c V L 6

ppm 10

⨯⋅=

S

c V L