(完整版)第八章稳定性研究.
药学中的药物稳定性研究方法
07
药物稳定性研究方法的比 较与选择
方法比较
经典方法
包括加速试验、长期试验等，通 过模拟药物在不同条件下的稳定 性表现来评估其稳定性。这些方 法相对成熟，但可能耗时较长。
现代方法
如基于模型的预测方法、高通量 筛选方法等，利用计算机模拟和 数据分析技术，能够更快速、准 确地预测药物的稳定性。
其他方法
优点
能够真实反映药物在实际储存条件下的 稳定性。
应用范围
适用于上市药品的稳定性考察和复验。
中间条件试验法
01
原理
在介于加速试验和长期试验条 件之间进行试验，预测药物在
不同条件下的稳定性。
02
优点
能够更全面地了解药物在不同 条件下的稳定性表现。
03
缺点
试验设计和数据分析相对复杂 。
04
应用范围
适用于研发阶段后期和上市前 的药物稳定性评估。
原理及操作步骤
原理：加速试验法通过提高温度、湿度 等条件，加速药物的降解过程，从而在 短时间内获得药物稳定性的数据。
定期取样检测，获取药物降解的动力学 数据。
将药物置于加速条件下进行试验，记录 药物的性状、含量等变化。
操作步骤
选择适当的加速条件，如温度、湿度和 光照等。
数据处理与分析方法
03
数据处理
中间条件试验法是一种加 速药物稳定性研究的方法 ，通过模拟药物在储存和 使用过程中可能遇到的各 种环境条件，如温度、湿 度、光照等，来预测药物 的稳定性。
根据药物的性质和预期的 储存条件，选择一系列中 间条件进行试验。
按照试验要求制备药物样 品，并记录样品的详细信 息。
将药物样品置于选定的试 验条件下，定期取样并检 测药物的理化性质、生物 活性等指标。
稳定性研究
稳定性研究一.简介多年来，系统的稳定性是每一个电力公司工程师都需考虑的问题。
小型独立电力生产商（IPPS）中和热电联产（合创）公司被视为负载的一部分，随便模仿。
今天，对公用事业行业的结构正在经历一个放松管制下的革命性的变化过程。
发电市场中的全面竞争是在地平线上。
越来越多的工业和商业设施已安装本地发电机，大型同步电动机，或两者兼而有之。
在IPP的/联合根公司和现场发电系统等植物在维护稳定中的作用是对电力系统研究的兴趣的新领域。
当热电联产厂连接到传输网，它改变了系统配置，以及电力流动格局。
这可能会导致在工厂和供应程序上的稳定性问题。
图1-1和图1-2是一个热电联产装置连接系统时域仿真之前和之后的结果。
增加的幅度和降低的阻尼这些数字显示在电机转子的振荡表明在装置连接后该系统动态稳定性连接恶化。
这就要求公用事业和合作根系统的共同研究来找出问题的根源并制定可行的缓解措施。
图1–1图1–2二.造成不稳定的问题电力系统的异步操作最直接的危害通常发生是机械的扭矩和高暂态电流。
为了防止造成机械和热损伤这些瞬变，同步电动机及发电机几乎普遍配备了及时退撤出的保护。
对于小到中等规模的电机，这种保护通常由阻尼器的保护继电器撤出在异步操作过程中的低功率因素。
同样的功能通常为大型电动机，发电机和同步冷凝器丢失中继。
在任何情况下，拉出电机断路器或接触器的继电器行程。
无论负载是由电机送达自然中断。
因此，对于一个系统，往往主要是不稳定决定系统频繁进程中断的概率。
不按步骤的操作将导致在连接的不按步骤电机的电路中有功和无功功率大的振荡流量。
阻抗或继电器，以保护这些线路、可以解释为一条线路的电源浪涌，线路断路器跳闸和系统遭到破坏。
虽然这主要是一种实用工具的问题，大型工业系统或那些本地产生的相似操作可以容易受到影响。
在上述任何情况下，工业系统可脱离实用系统。
如果工业系统中没有足够的现场发电，适当减载程序对防止电力损失是很必要的。
一旦从综合的力量分开，工业系统成为一个相当弱连接的整体，可能会遇到更多的稳定性问题。
药物的稳定性研究ppt课件
稳定性研究报告的一般内容
3.稳定性研究中各质量检测方法和指标的限 度要求； 4. 在研究起始和试验中间各个取样点获得的 实际分析数据，以表格的方式提交，并附相 应图谱，包括所有可能的含量测定和有关物 质图谱。
稳定性研究报告的一般内容
5.检测结果应如实申报数据，不宜采用“符 合规定”等表述。检测结果应该用含有效成 分标示量的百分数或每个制剂单位有效成分 量，如㎎，µｇ，ｇ等表述，并给出与开始时 间的检测结果的百分比。如果在某个时间点 进行了多次检测，应提供所有的检测结果及 其相对标准偏差； 6.应对试验结果进行分析并得出初步的结论。
（一）样品的批次和规模 1.原料药：合成路线、方法、步骤与生产规模 一致，应能满足其制剂稳定性试验所要求的用 量。批量应达到中试规模的要求。 2.制剂:处方、制备工艺应与生产规模一致 口服固体制剂：10000个制剂单位左右； 大体积包装制剂（大输液）：数量应为稳 定性试验各项试验所需总量的10倍； 特殊品种视具体情况而定。
已有国家标准的稳定性研究要点 （1）在研产品与上市产品进行对比研究，重点 是对降解产物对比分析； （2）在研产品的稳定性应不低于上市产品的稳 定性，有效期 一般不超过国家标准和上市产 品有效期； （3）在研产品的稳定性明显低于上市产品则考 虑处方、工艺在可行性； （4）新品上市后需对大生产规模的三批样品进 行长期留样的稳定性研究，以确定实际有效期。
2.理化性质变化的判断：（包括理化常数、 PH值、脆碎度、崩解时限、融变时限等）判 断的主要依据是药品的质量是否发生变化， 以及质量标准中规定的限度和药典通则的相 关规定。 3.化学性质变化的判断：将主要含量限度定 为在整个有效期内不低于标示量的90%，但 10%的含量变化范围仅仅适用于主药降解产 物的安全性可以接受的情况；
稳定性研究标准操作规程
稳定性研究标准操作规程稳定性研究实验方法，根据稳定性研究指导原则进行，具体操作如下：一、影响因素试验影响因素试验一般包括高温、高湿、强光照射试验。
将原料置适宜的容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚的薄层进行试验。
对于固体制剂产品，采用除去内包装的最小制剂单位，分散为单层置适宜的条件下进行。
如试验结果不明确，应加试2个批号的样品。
1.高温试验供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置10天，于0、5、10天取样检测。
与0天比较，若供试品发生显著变化，则在40℃下同法进行试验。
如60℃无显著变化，则不必进行40℃试验。
2.高湿试验供试品置恒湿设备中，于25℃、RH92.5％±5％条件下放置10天，在0、5、10天取样检测。
检测项目应包括吸湿增重等。
若吸湿增重在5%以上，则应在25℃、RH75％±5％下同法进行试验；若吸湿增重在5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。
恒湿条件可以通过恒温恒湿箱或在密闭容器中放置饱和盐溶液来实现。
根据不同的湿度要求，选择NaCl饱和溶液（15.5-60℃，RH75％±1％）或KNO3饱和溶液（25℃，RH92.5％）。
注意：对水性的液体制剂，可不进行此项试验。
3.强光照射试验供试品置装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照容器内，于照度为4500lx±500lx条件下放置10天，在0、5、10天取样检测。
试验中应注意控制温度，与室温保持一致,并注意观察供试品的外观变化。
此外，根据药物的性质必要时应设计其他试验，探讨pH值、氧及其他条件（如冷冻等）对药物稳定性的影响。
二、加速试验加速试验一般应在40℃±2℃、RH75％±5％条件下进行试验，在试验期间第0、1、2、3、6个月末取样检测。
若供试品经检测不符合质量标准要求或发生显著变化，则应在中间条件下，即在30℃±2℃、RH65％±5％条件下（可用Na2CrO4饱和溶液，30℃，RH64.8％）进行试验。
稳定性研究
稳定性研究1.实时/ 效期稳定性诊断试剂的实时稳定性对于确定产品的有效期具有重要意义[4]。
实时稳定性研究应将至少三个批次的产品，按照制造商声称的条件，例如温度、湿度等，考察至预期的有效期后，按照产品技术要求进行全性能检测。
在考察过程中，应结合产品情况，合理设置考察时间点，对环境影响敏感、保存要求较高的产品，建议增加相应的时间点，以及时了解产品性能。
实时稳定性研究资料应包括研究方法的确定依据、研究所用试剂、仪器以及校准品和质控品的信息、具体的研究方法及评价指标、详细的研究数据以及结论。
2.加速稳定性对于体外诊断试剂而言，加速稳定性通常指在非试剂说明书中声称的储存条件下的稳定性考察。
加速稳定性旨在考察试剂在特定的极端环境中，试剂的技术指标是否还在可接受的合理区间，以评估试剂的性能。
通常情况下，考虑到大多数试剂中主要组成成分为蛋白类物质，在试剂实际储存温度的基础上，升高温度来考察加速稳定性是最常用的方式，即我们通常所讲的热稳定性。
需要注意的是，尽管加速稳定性试验是考察诊断试剂性能的一种常见方法，但是CFDA 仍然期望产品的稳定性结论是基于产品的实时稳定性研究数据。
在CFDA 发布的众多体外诊断试剂行业标准中，通常提供了效期稳定性和热稳定性两种方式进行验证，但是均注明了热稳定性不能用于推导产品有效期，除非是采用基于大量的稳定性研究数据建立的推导公式。
虽然加速稳定性研究结论不能直接用于声称产品有效期，但是考虑到试剂在运输和使用过程中可能遇到的不确定性，产品加速稳定性研究仍具有重要意义。
3.开瓶/ 封稳定性开瓶/ 封稳定性旨在考察试剂在正常使用条件下，外界因素对试剂性能指标的影响。
对于很多生化类试剂而言，受空气影响较明显，比如含有NaOH 的生化类试剂，吸收了空气中的CO2，导致试剂中NaOH 的浓度下降，直接影响试剂分析质量；还原型辅酶I（NADH）、邻- 硝基酚-β-D-半乳糖苷（ONPG）以及其他部分发光底物等一些稳定性较差的物质，也会因暴露于空气中而影响测定效果[5]。
化学药物稳定性研究的一般要求及常见
22
FDA方法
1）温度变化范围在冰点以上的药品，热循环实验应包
括三次循环，每次循环应在2~8℃两天，然后在40℃
加速条件下考察两天
2）可能暴露于冰点以下的药品，热循环实验应包括三 次循环，每次循环应在-10~-20℃两天，然后在40℃ 加速条件下考察两天
23
3）吸入气雾剂，一天内进行三到四次六小时的循环，
38
（二）考察项目设置不合理
– 某原料药，极易吸潮，但高湿影响考察项目
缺少外观及水分考察，无法反映吸潮的特点，
应补充有关研究资料。 – 复方法莫替丁咀嚼片，未考察溶出度及制酸 力，稳定性研究考核指标设置较少，不能全 面反映样品质量的变化情况。
39
– 某贴片，释放度、粘着性能为重要质控指标，稳定
性研究建议包括上述两项检查
六、总结
1、重视稳定性研究试验设计 2、综合评价稳定性研究结果 3、避免稳定性研究常见问题
49
50
– 原料药
• 制剂：处方工艺一致
稳定性相似
– 有效期根据自身稳定性试验结果确定，已上市产
品的有效期可供参考
37
五、稳定性研究常见问题及分析
（一）样品批次不足或规模过小
– 例1：某注射剂，仅提供了2批样品加速实验
6个月及室温放置2年，批次不足
– 某缓释片申报生产，临床前样品规模太小， 需提供中试样品的稳定性研究资料，以确定 产品的有效期。
遇到的环境因素。
• 稳定性试验所用设备应能较好地对试验参数进 行控制和监测
– 根据影响因素试验结果确定加速试验的条件 – 应考虑剂型、包材等多种因素
17
•
如，半透过性容器包装（塑料瓶、多层
非PVC共挤袋）内的制剂，除了对常规
研究报告：稳定性的探究
研究报告：稳定性的探究标题：研究报告：稳定性的探究摘要：本研究报告旨在探究稳定性的概念、重要性以及影响因素。
通过对稳定性的深入分析，我们可以更好地理解稳定性对个人和组织的作用，以及如何提高稳定性以实现更好的结果。
本报告将按照从基础概念到实际应用的方式，为读者提供全面的知识和深入的理解。
第一部分：引言在引言部分，我们将简要介绍稳定性的背景和重要性，并明确本研究报告的目的和结构。
第二部分：概念和定义在这一部分，我们将对稳定性的概念进行深入探究，讨论不同领域中的定义和解释。
我们将包括心理学、经济学和社会学等相关领域对稳定性的观点，并对稳定性的内涵进行全面理解。
第三部分：稳定性的重要性这一部分将强调稳定性在个人和组织层面的重要性。
我们将探讨稳定性对于个人情感健康以及组织发展和成功的影响。
通过理解稳定性的重要性，我们能够将其纳入我们的个人和组织发展目标之中。
第四部分：影响稳定性的因素稳定性受多种因素的影响，包括个体特征、环境条件和外部事件等。
本节将细致分析这些影响因素，并解释它们对稳定性的具体作用。
我们将讨论个体特征如个性和情绪管理技巧，环境条件如社会支持和工作环境，以及外部事件如变革和危机对稳定性的影响。
第五部分：提高稳定性的策略本部分将提供一些实际应用的策略，以帮助个人和组织提高稳定性。
我们将探讨心理和行为层面的策略，如积极心态培养、压力管理和目标设定。
此外，我们还将介绍组织层面的策略，包括领导力支持和团队建设。
第六部分：总结与回顾在最后一节中，我们将对本研究报告的主要内容进行总结和回顾，强调稳定性的重要性以及提高稳定性的策略。
我们还将对进一步研究和应用稳定性的可能性进行展望，并总结研究报告整体观点。
个人观点与理解：稳定性在个人和组织的发展过程中起着重要作用。
在个人方面，稳定性有助于情绪管理、提高自我效能和适应变化。
在组织方面，稳定性有助于建立良好的工作氛围、增强员工士气和促进创新发展。
通过认识和提高稳定性，我们可以更好地应对挑战、实现个人和组织的全面发展。
稳定性研究指导原则
附件2化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则（修订）一、概述原料药或制剂的稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生物学特性的能力。
稳定性研究是基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统研究和理解，通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素（如温度、湿度、光线照射等）的影响下随时间变化的规律，并据此为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件和有效期/复检期的确定提供支持性信息。
稳定性研究始于药品研发的初期，并贯穿于药品研发的整个过程。
本指导原则为原料药和制剂稳定性研究的一般性原则，其主要适用于新原料药、新制剂及仿制原料药、仿制制剂的上市申请（NDA/ANDA，New Drug Application/Abbreviated New Drug Application）。
其他如创新药（NCE，New Chemical Entity）的临床申请（IND，Investigational New Drug Application）、上市后变更申请（Variation Application）等的稳定性研究，应遵循药物研发的规律，参照创新药不同临床阶段质量控制研究、上市后变更研究技术指导原则的具体要求进行。
本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经证明合理也可采用。
二、稳定性研究的基本思路（一）稳定性研究的内容及试验设计稳定性研究是原料药或制剂质量控制研究的重要组成部分，其是通过设计一系列的试验来揭示原料药和制剂的稳定性特征。
稳定性试验通常包括影响因素试验、加速试验和长期试验等。
影响因素试验主要是考察原料药和制剂对光、湿、热、酸、碱、氧化等的稳定性，了解其对光、湿、热、酸、碱、氧化等的敏感性，主要的降解途径及降解产物，并据此为进一步验证所用分析方法的专属性、确定加速试验的放置条件及选择合适的包装材料提供参考。
加速试验是考察原料药或制剂在高于长期贮藏温度和湿度条件下的稳定性，为处方工艺设计、偏离实际贮藏条件其是否依旧能保持质量稳定提供依据，并根据试验结果确定是否需要进行中间条件下的稳定性试验及确定长期试验的放置条件。
船舶结构力学-第八章杆及板的稳定性精品文档
§8－1 概述
稳定平衡 中性平衡 失稳或屈曲 临界压力
§8－1 概述
稳定平衡 中性平衡 失稳或屈曲 临界压力
§8－2 单跨压杆稳定性
确定结构临界载荷的方法很多，其中最基本和最重 要的是解析法和能量法。
1.解析法 通过直接求解结构的中性平衡微分方程确定结构临 界载荷。
计算出弯矩，再应用式（8-11）就能得到等准确的
应变能从而最终得到更加精确的欧拉力近似值。
§8－2 单跨压杆稳定性
本例。
M xT a 1vxT1 1 a2 3 x l 21 2 x l 3
将上式代入式（8-11），积分后，得：
这样双跨压杆便被分成两根情况完全相同的两端自由支持的压杆便被分成两根情况完全相同的两端自由支持的811b11b显然其欧拉力等于显然其欧拉力等于由此可见由此可见等截面等跨度双跨压杆的临界力就等截面等跨度双跨压杆的临界力就等于等于22eieill22上述结论可以推广至两端自由支持的刚性支座上述结论可以推广至两端自由支持的刚性支座上等跨度等截面任意多跨压杆上等跨度等截面任意多跨压杆也就是不论跨也就是不论跨度有多少他的欧拉力就等于每跨单独时两端自由度有多少他的欧拉力就等于每跨单独时两端自由支持压杆的欧拉力
中性平衡状态除了用微分方程来描述外，还可用 位能驻值原理：
V U 0
(8-6)
来描述。不过，此时总位能的驻值不是最小值，而 是中性值（2＝0），这将在例题中加以说明。
§8－2 单跨压杆稳定性
设压杆处于中性平衡状态时的挠曲线（失稳形状） 为v(x)，则应变能（由于弯曲变形是主要的，故只考 虑弯曲应变能）为：
§8－2 单跨压杆稳定性
稳定性研究规程
标准操作规程页码：1/51目的规范xxx公司质量控制部稳定性试验程序，考察药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。
2范围适用于xxx公司质量控制部稳定性试验。
3职责质量保证部：负责产品稳定性试验指令的下达。
质量控制室：负责起草稳定性试验方案并按预定方案进行稳定性试验。
4定义无5安全注意事项无6程序6.1稳定性试验的基本要求6.1.1稳定性试验包括加速试验与长期试验。
6.1.2供试品的质量标准应于大生产所使用的供试品质量标准一致。
6.1.3加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。
6.1.4研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏并经过验证的分析方法以保证药物稳定性试验结果的可靠性。
6.1.5在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。
6.2稳定性试验的批次凡符合下列任意一项者，每批产品均要进行稳定性试验。
6.2.1工艺验证批。
编号版本号替代号执行日期A01 A006.2.2处方或包装材料有较大改变的前三批产品。
6.2.3改变活性成分供应商后所生产的前三批产品。
6.2.4每年各品种生产的第一批。
6.3稳定性试验样品的包装稳定性试验样品必须按该产品市售包装标准进行包装。
6.4稳定性试验的类型及储存条件6.4.1稳定性样品的储存条件与商品储存条件尽可能一致，并加以监控和记录。
稳定性条件应与药品标签上的储存条件一致。
6.4.2常温储存的产品（10～30℃），其稳定性试验条件如下（如有特殊规定，则按其规定执行）：6.4.2.1长期稳定性25℃±2℃/60%RH±5%RH或30℃±2℃/65%RH±5%RH（Zone Ⅳ）6.4.2.2中间稳定性30℃±2℃/65%RH±5%RH6.4.2.3加速稳定性40℃±2℃/75%RH±5%RH6.4.3冷藏的产品（2℃～8℃），其稳定性试验条件如下（如有特殊规定，则按其规定执行）：6.4.3.1长期稳定性5℃±3℃6.4.3.2加速稳定性25℃±2℃/60%RH±5%RH6.4.4冷冻储存的产品（－25℃～－10℃），其稳定性试验条件如下（如有特殊规定，则按其规定执行）：6.4.4.1长期稳定性－20℃±5℃6.4.4.2加速稳定性5℃±3℃6.4.5如果在25℃±2℃/60%RH±5%RH条件下进行长期试验，而在加速放置条件下的6个月期间的任何时间点发生“显著性变化”，则增加中间放置条件下的试验，并对照显著性变化的标准进行评价。
第八章稳定性研究
（三）考察时间点
• 稳定性研究中需要设置多个时间点。考察时间 点的设置应基于对药品理化性质的认识、稳定 性变化趋势而设置。如长期试验中，总体考察 时间应涵盖所预期的有效期，中间取样点的设 置要考虑药品的稳定特性和剂型特点。对某些 环境因素敏感的药品，应适当增加考察时间点。
（四）考察项目
稳定性研究的考察项目（或指标）：
（一）影响因素试验
1.高温试验： • 供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置
10天，于0、5、10天取样检测。 • 与0天比较，若供试品发生显著变化，则在40℃
下同法进行试验。 • 如60℃无显著变化，则不必进行40℃试验。
2.高湿试验
• 供试品置恒湿设备中，于25℃、RH92.5％±5％条件下放置 10天，在0、5、10天取样检测。
• 4.稳定性研究的特点： 具有阶段性，不同阶段具有不同的目的。 一般始于药品的临床前研究，贯穿药品研
究与开发的全过程，在药品上市后还要继续进 行稳定性研究。
第二节 稳定性研究实验设计
内容包括： –（一）样品的批次和规模 –（二）包装及放置条件 –（三）考察时间点 –（四）考察项目 –（五）分析方法
部分补充申请及其相应稳定性资料的要求：
(4) 变更直接接触药品的包装材料或者容器
• 一般情况下，应提供变更前后两种包装材料或者容器中 药品的在不同包装条件下的6个月加速试验及长期试验资 料，以考察包装材料的改变对药品质量的影响。
(5) 其他内容的补充申请
• 对于其他内容的补充申请，如申请进行的变更可能会影 响药品质量，并影响药品的稳定性，应提供稳定性研究 资料，根据研究结果分析变更对药品稳定性的影响。
• 一般以质量标准及中国药典制剂通则中与稳定性 相关的指标为考察项目，必要时，应超出质量标 准的范围选择稳定性考察指标。
药物稳定性研究指导原则
旭 和
有效期的确定
药品的有效期应综合加速试验和长期试验的结果， 进行适当的统计分析得到，最终有效期的确定一般以 长期试验的结果来确定。
由于试验数据的分散性，一般应按95%可信限进 行统计分析，得出合理的有效期。如三批统计分析结 果差别较小，则取其平均值为有效期，如差别较大则 取其最短的为有效期。若数据表明测定结果变化很小， 提示药品是很稳定的，则可以不做统计分析。
以上为影响因素稳定性研究的一般要求。根据药 品的性质必要时可以设计其他试验，如考察pH值、 氧、低温、冻融等因素对药品稳定性的影响。对于需 要溶解或者稀释后使用的药品，如注射用无菌粉末、 溶液片剂等，还应考察临床使用条件下的稳定性。
旭 和
加速试验
加速试验是在超常条件下进行的，目的是通过加快市 售包装中药品的化学或物理变化速度来考察药品稳定性， 对药品在运输、保存过程中可能会遇到的短暂的超常条件 下的稳定性进行模拟考察，并初步预测样品在规定的贮存 条件下的长期稳定性。
影响因素试验是在剧烈条件下进行的，目的是了解影 响稳定性的因素及可能的降解途径和降解产物，为制剂工 艺筛选、包装材料和容器的选择、贮存条件的确定等提供 依据。同时为加速试验和长期试验应采用的温度和湿度等 条件提供依据，还可为分析方法的选择提供依据。
影响因素试验一般包括高温、高湿、光照试验。一般 将原料药供试品置适宜的容器中（如称量瓶或培养皿）， 摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚的薄层进 行试验。对于口服固体制剂产品，一般采用除去内包装的 最小制剂单位，分散为单层置适宜的条件下进行。如试验 结果不明确，应加试两个批号的样品。
样品的批次和规模
包装及放置条件
考察时间点
考察项目
分析方法
旭 和
化学药物稳定性研究的一般要求及常见
29
– 如某冻干粉针，需要在葡萄糖注射液和氯化 钠注射液中稀释以后使用 • 考察时间长短为6－8小时，取样时间点可 设置为0、0.5、1、2、4、6、8小时， • 考察指标可选择性状、颜色、pH、有关物 质、5－羟甲基糠醛、含量等。
30
（五）多剂量包装产品拆封后的稳定性考察
1、必要性和重要性
– 根据影响因素试验结果确定加速试验的条件 – 应考虑剂型、包材等多种因素
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• 如，半透过性容器包装（塑料瓶、多层 非PVC共挤袋）内的制剂，除了对常规 指标进行考察外，还应该对其可能发生 的水的损失进行评价
• 此类产品的加速试验应在较低的相对湿 度的条件下进行，如RH20％，以验证 是否存在水分的丢失。
38
（二）考察项目设置不合理
– 某原料药，极易吸潮，但高湿影响考察项目 缺少外观及水分考察，无法反映吸潮的特点， 应补充有关研究资料。
– 复方法莫替丁咀嚼片，未考察溶出度及制酸 力，稳定性研究考核指标设置较少，不能全 面反映样品质量的变化情况。
39
– 某贴片，释放度、粘着性能为重要质控指标，稳定 性研究建议包括上述两项检查
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– 有关物质建议尽量提供具体的数据，否则无 法看出降解的趋势。
– 稳定性研究还应提供足够、清晰的图谱，以 供评价用。但有些研发者忽略了此点，仅提 供了数据。
48
六、总结
1、重视稳定性研究试验设计 2、综合评价稳定性研究结果 3、避免稳定性研究常见问题
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50
– 如：凝胶剂、霜剂、软膏剂、栓剂、难溶性 药物的注射剂等。
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FDA方法
1）温度变化范围在冰点以上的药品，热循环实验应包 括三次循环，每次循环应在2~8℃两天，然后在40℃ 加速条件下考察两天
第八章药物稳定性研究
标示量% =
A E11c%m L×
1
100
× D ×平均片重
W ×标示量
×100%
标示量% =
0.412× 671
1
100
× 5000×0.0150
×100%
0.0153 ×0.03
= 100.3
含量测定结果计算
例1：某注射液含量测定方法
已知：被测物的 E11c%m =481 注射液标示量：0.5g/20ml
第八章 药品稳定性研究
§8.1 药品稳定性研究的意义和目的 第八章
稳定性试验的目的
1 为药品的生产、包装、贮存、运 输条件提供科学依据 2 建立药品的有效期
§8.2 药品稳定性试验的分类与内容 第八章
稳 定
1 高温试验 影响因素试验 2 高湿试验
性 加速试验 3 强光照射试验
试 验
长期试验
§8.2 药品稳定性试验的分类与内容 第八章
填空 1.古蔡氏法检查砷的原理为 与 作用产生新生态的氢，与药物中的微量 砷盐反应生成具挥发性的 ，遇 试纸产生 色至 色的砷斑，与一定 量标准砷溶液所生成的砷斑比较。 2.对杂质限量检查只要求 、 、 三项效能指标。 3.古蔡氏法检查砷盐时，在导气管中加入 棉是为了除去样品中微量 的 的干扰。 4.药典中的杂质检查按照操作方法不同可分为下列三种类型 、 、 。 5.药物中微量的氯化物在 酸性条件下与 反应，生成氯化银的胶体微粒 而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液（浓度为 ）在相同条件下产生 的氯化银浑浊程度比较，判断供试品中氯化物是否符合限量规定。 6.硫代乙酰胺在弱酸性（pH 条件下 ，产生 ，与重金属离子（以 为代表）生成 色到 色的硫化物混悬液。 7.药物中存在的杂质，主要来源于两个方面，即 和 。
稳定性研究资料
稳定性研究资料 Revised by BLUE on the afternoon of December 12,2020.***检测试剂盒（胶体金法）稳定性研究资料模板1.研究方法确定依据本试剂盒拟定有效期为24个月，储存条件为4 ℃-30 ℃干燥阴凉处。
根据《生物制品稳定性研究技术指导原则》的要求进行稳定性研究。
稳定性研究试验设计为:实时稳定性——三个批次样品在规定储存条件下保存至有效期后3个月的研究；加速稳定性——一个批次样品在4℃、37℃和45℃条件下6个月的稳定性研究；运输稳定性——一个批次样品模拟运输过程中的稳定性研究。
研究中采用的三批样品批号为：01、01、01。
2.器材与质控品器材：实验过程中用到的设备或器材包括：游标卡尺、秒表、EP管、细胞培养箱、恒温摇床、一次性手套、口罩、专用工作服、消毒用品和办公用品。
质控品：针对不同的性能指标，试验过程中采用不同的质控品，包括最低检出量质控品、阳性质控品、阴性质控品和精密性质控品，具体的制备方法参考本公司《***产品标准》附录A。
3.方法与步骤3.1.实时稳定性研究1）选择一定数量三个批次检测试剂盒保存在4℃~30℃干燥阴凉环境中。
2）自生产日期起，,到有效期结束后6个月，共30个月，第一个月，每天检测一次；第2至12个月，每个月检测一次，第13-24个月，每半年检测一次；第25-30个月，每3个月检测一次。
3）测试过程中，根据产品标准，主要观察以下性能指标：物理性能、最低检出量、阳性符合率与阴性符合率、（批内差）。
4）记录试验结果和日期、完成实验报告。
3.2.加速稳定性研究1）取正常保存条件下的有效期内的同批试剂盒，分成三部分分别放置在4℃、37℃、45℃条件下24周（约6个月），第一周每天检测一次，第2-4周每周检测一次，第5-12周每4周检测一次，第13-24周，每周检测一次。
2）测试过程中，根据产品标准，主要观察以下性能指标：物理性能、最低检出量、阳性符合率与阴性符合率、精密度（批内差）。
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• 有效成份及其制剂应考察有关物质的变化。 • 有效部位及其制剂应关注其同类成份中各成份的
变化。
（五）分析方法 • 稳定性试验研究应采用专属性强、准确、精密、
灵敏的分析方法，并对方法进行验证，以保证稳 定性检测结果的可靠性。
3.分类： 根据研究目的和条件的不同，稳定性研究内
容可分为： ➢ 影响因素试验 ➢ 加速试验 ➢ 长期试验
• 3.1影响因素试验：是在剧烈条件下探讨药物 的稳定性、了解影响其稳定性的因素及所含成 份的变化情况。为制剂处方设计、工艺筛选、 包装材料和容器的选择、贮存条件的确定、有 关物质的控制提供依据。并为加速试验和长期 试验应采用的温度和湿度等条件提供参考。
• 3.2加速试验：是在加速条件下进行的稳定性试 验，其目的是在较短的时间内，了解原料或制 剂的化学、物理和生物学方面的变化，为制剂 设计、质量评价和包装、运输、贮存条件等提 供试验依据，并初步预测样品的稳定性。
• 3.3长期试验：是在接近药品的实际贮存条件下 进行的稳定性试验，为制订药物的有效期提供 依据。
第八章 中药稳定性研究
一、概述 二、稳定性研究实验设计 三、稳定性研究实验方法
（一）影响因素试验
《（二中）药加、速天试然验药物稳定性研究技术指导原则》
（三）长期试验 （四）药品上市后的稳定性研究 四、稳定性研究要求与结果评价 （一）稳定性研究要求 （二）稳定性研究结果评价
中药稳定性研究
第一节 概 述
（二）加速试验
• 对采用不可透过性包装的液体制剂，如合剂、乳剂、注射液 等的稳定性研究中可不要求相对湿度。
• 对采用半通透性的容器包装的液体制剂，如多层共挤PVC软 袋装注射液、塑料瓶装滴眼液、滴鼻液等，加速试验应在 40℃±2℃、RH20％±5％的条件下进行。
• 对膏药、胶剂、软膏剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂等 制剂可直接采用30℃±2℃、RH65％±5％的条件进行试验。
• 4.稳定性研究的特点： 具有阶段性，不同阶段具有不同的目的。 一般始于药品的临床前研究，贯穿药品研
究与开发的全过程，在药品上市后还要继续进 行稳定性研究。
第二节 稳定性研究实验设计
内容包括： –（一）样品的批次和规模 –（二）包装及放置条件 –（三）考察时间点 –（四）考察项目 –（五）分析方法
• 检测项目应包括吸湿增重等。若吸湿增重在5%以上，则应 在25℃、RH75％±5％下同法进行试验；若吸湿增重在5%以 下，且其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。
• 对水性的液体制剂，可不进行此项试验。
2.高湿试验
• 恒湿条件可以通过恒温恒湿箱或在密闭容器 中放置饱和盐溶液来实现。根据不同的湿度 要求，选择NaCl饱和溶液（15.5-60℃， RH75％±1％）或KNO3饱和溶液（25℃， RH92.5％）。
（一）样品的批次和规模 • 影响因素试验可采用一批小试规模样品进行； • 加速试验和长期试验应采用3批中试以上规模样
品进行。
（二）包装及放置条件
• 加速试验和长期试验所用包装材料和封装条件应 与拟上市包装一致。
• 稳定性研究中所用控温、控湿、光照等设备应能 较好地对试验要求的环境条件进行控制和监测， 如应能控制温度±2℃，相对湿度±5％，照度 ±500lx等，并能对真实温度、湿度与照度进行监 测。
（一）影响因素试验
1.高温试验： • 供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置
10天，于0、5、10天取样检测。 • 与0天比较，若供试品发生显著变化，则在40℃
下同法进行试验。 • 如60℃无显著变化，则不必进行40℃试验。
2.高湿试验
• 供试品置恒湿设备中，于25℃、RH92.5％±5％条件下放置 10天，在0、5、10天取样检测。
第三节 稳定性研究实验方法
（一）影响因素试验 1、高温试验 2、高湿试验 3、光照试验
（二）加速试验 （三）长期试验 （四）药品上市后的稳定性研究
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
（一）影响因素试验
• 影响因素试验：包括高温、高湿、强光照射试验。 • 将原料置适宜的容器中（如称量瓶或培养皿），摊成
≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚的薄层进行 试验。 • 对于固体制剂产品，采用除去内包装的最小制剂单位， 分散为单层置适宜的条件下进行。 • 如试验结果不明确，应加试2个批号的样品。
（二）加速试验
• 加速试验一般应在40℃±2℃、RH75％±5％条件下进行， 在试验期间第0、1、2、3、6个月末取样检测
• 若供试品经检测不符合质量标准要求或发生显著变化，则 应在中间条件下，即在30℃±2℃、RH65％±5％条件下 （可用Na2CrO4饱和溶液，30℃，RH64.8％）进行试验。
1.中药、天然药物的稳定性：是指中药、天然药物的化 学、物理及生物学特性发生变化的程度。
2.稳定性研究目的：通过稳定性试验，考察中药、天然 药物在不同环境条件（如温度、湿度、光线等）下药 品特性随时间变化的规律，以认识和预测药品的稳定 趋势，为药品生产、包装、贮存、运输条件的确定和 有效期的建立提供科学依据。
3.强光照射试验
• 供试品置装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照容器内， 于照度为4500lx±500lx条件下放置10天，在0、5、10天 取样检测。
• 试验中应注意控制温度，与室温保持一致,并注意观察供 试品的外观变化。
• 此外，根据药物的性质必要时应设计其他试验，探讨pH 值、氧及其他条件（如冷冻等）对药物稳定性的影响。
（三）考察时间点
• 稳定性研究中需要设置多个时间点。考察时间 点的设置应基于对药品理化性质的认识、稳定 性变化趋势而设置。如长期试验中，总体考察 时间应涵盖所预期的有效期，中间取样点的设 置要考虑药品的稳定特性和剂型特点。对某些 环境因素敏感的药品，应适当增加考察时间点。
（四）考察项目
稳定性研究的考察项目（或指标）：
• 对温度敏感药物（需在4-8℃冷藏保存）的加速试验可在 25℃±2℃、RH60％±5％条件下同法进行。需要冷冻保存的 药品可不进行加速试验。