第三章毒理学概念

是与胞吞作用相反的物质运输方式。有关细 胞合成的粘蛋白、血浆蛋白等以转运囊泡的 形式从内质网出发，经高尔基体最后与细胞 膜融合分泌到细胞外，此外经细胞内消化后 的残质体也通过细胞膜排出细胞，这些出胞 过程均称为“胞吐作用”。
胞吐
第二节 毒物的吸收、分布和排泄
一、吸收 （absorption）
➢ 主动转运 (active transpo来自百度文库t)； ➢ 膜动转运 (cytosis)
✓ 胞吞 (endocytosis)：吞噬、胞饮； ✓ 胞吐 (exocytosis)
一、被动转运 1. 简单扩散（simple diffusion） 简单扩散又称脂溶扩散，指外源化学物从浓度高侧直接 穿过生物膜向浓度低侧进行的扩散性转运，是外源化学 物通过生物膜的主要方式。不耗能，无载体。
对象：一般说来, 气体分子（如O2、CO2、N2）、小的 不带电的极性分子（如尿素、乙醇）、脂溶性的分子 等易通过质膜，大的不带电的极性分子（如葡萄糖） 和各种带电的极性分子都难以通过质膜。
简单扩散的特点
➢ 不需要载体； ➢ 不消耗能量； ➢ 无饱和现象。 ➢不同物质同时转运时无竞争性 抑制现象。
某些外源化学物可以通过相同的特殊 转运系统吸收。氟尿嘧啶通过嘧啶转运系 统吸收，铊、钴和锰通过铁转运系统吸收， 铅通过钙转运体吸收。
胃肠道至少有一个主动转运系统可减少 外源化学物的吸收，多药耐受转运体(mdr) 定位于肠细胞，当mdr的底物进入肠细胞时， 可被排回到肠腔，不易从胃肠道吸收。
一些颗粒物质和液滴可通过吞噬或胞饮 作用进入小肠上皮细胞。
生物膜的主要功能
➢ 隔离功能，包绕和分隔内环境； ➢ 重要生化反应和生命现象的场所； ➢ 内外环境物质交换的屏障。 生物膜也是一些毒物的毒作用靶。
化学物通过生物膜的转运方式
➢ 被动转运 ✓ 简单扩散（simple diffusion）； ✓ 易化扩散（facilitated diffusion）； ✓ 滤过（filtration）
奇妙科学——细胞的一 天
第一节 生物膜和生物转运
外源化学物的吸收、分布和排泄 过程是通过由生物膜构成的屏障结构 的过程。
生物膜（biomembrane）是细 胞膜（cell membrane，也称质膜） 和细胞器膜的总称。
膜蛋白有的镶在 膜表面，有的则 嵌入或横跨脂质 双分子层
生物膜主要由脂质和蛋白组成，表面 也含有少量的糖。生物膜的基本结构是连 续排列的脂质双分子层，膜蛋白可以是结 构蛋白、受体、酶、载体和离子通道等。
外源化学物从接触部位（机体 的外表面或内表面的生物膜）转运 至血循环的过程
➢ 呼吸道；
➢ 消化道； ➢ 皮肤；
主要方式
➢ 腹腔、肌肉、皮下、静脉注射；
首过效应（first-pass effect）
所有口服药物的吸收须透过胃肠壁，然 后进入门静脉。有些药物几乎无代谢作 用发生，有些则在胃肠壁或肝脏内被广 泛代谢、消除，发生首过作用。首过作 用使代谢增强，吸收减少，治疗效应下 降。
第三章
外源化学物在体内的生物 转运与转化
外源化学物的体内动态
生物转运 生物转化
Absorption ↓
Distribution ↓
Metabolism ↓
Excretion
➢生物转运：吸收、分布和排泄的过程 （ biotransprotation ）；
➢生物转化：化学物代谢变化的过程 （biotransformation）。
肠道外给药如注射、皮下或舌下给药可 避免首过作用。
外源化学物在从吸收部位转运到体循环的 过程中已开始被消除，此即在胃肠道黏膜、肝 和肺的首过效应。
➢ 减少经体循环到达靶器官组织的 外源化学物数量；
➢ 减轻毒性效应；
➢ 与吸收部位的损伤有关。
一、经胃肠道吸收
毒物的吸收可发生于整个胃肠道， 主要是在小肠。肠绒毛可增加200-300m2 的小肠吸收面积
二、主动转运（active transport）
主动转运是指物质不依赖两侧浓度差的 转运，可以由生物膜的浓度低的一侧向 浓度高的一侧转运，形成物质在特殊部 位的高浓度聚积，因而又称为逆浓度梯 度转运或上山转运。
主动转运的特点： ①需消耗能量 ②可逆浓度梯度转运 ③需有载体参加 ④饱和现象 ⑤竞争性抑制现象
绪论 毒理学基本概念 外源化学物在体内的生物转运与转化 影响毒性作用的因素 食品中化学物的一般毒性作用 食品中化学毒物的致突变作用 食品中化学毒物的致畸作用 食品中化学毒物的化学致癌作用 食品中化学物质的免疫毒性 食品毒理学实验基础 食品安全性毒理学评价和危险度评价 食品中毒及其预防 食品中常见化学毒物毒性及其检测 实验实训
三、膜动转运（cytosis）
膜动转运是细胞与外界环境交换一些大 分子物质的过程。
特点：在转运过程中生物膜结构发生变 化，转运过程具有特异性，生物膜呈现 主动选择性并消耗一定的能量。
方式：胞吞、胞吐
在胞吞过程中如果被摄入的物质为固体则为 吞噬，如为液体则为胞饮。
胞吞（endocytosis）
2. 经载体易化扩散（facilitated diffusion）
➢ 概念：在载体蛋白的帮助下，水溶性 的小分子物质顺浓度梯度的扩散。 ➢ 对象：水溶性的小分子如葡萄糖、氨基酸、 核苷酸等
3. 滤过（filtration）
滤过是水溶性物质随同水分子经生物膜 的孔状结构而透过生物膜的过程。
除水分子可以通过外，有些无机离子和 有机离子等外源化学物，亦可滤过。
某些外源化学物受胃肠道中的消化 酶或菌群的作用后，可形成新的外源化 学物而影响其吸收或改变其毒性。
胃肠道的内容物减少、胃排空时 间和肠蠕动减缓均有助于增加外源化 学物的吸收。
外源化学物经胃肠道被动扩散主要取决于
➢ 被动扩散； 外源化学物的脂溶性和解离常数pKa、胃 ➢ 膜孔过滤； 肠道腔内pH。 ➢ 载体中介； ➢ 吞噬或胞饮
有机酸在胃内主要呈非解离状态，脂 溶性大，主要在胃和十二指肠内吸收，而 有机碱在胃内呈解离状态难以吸收，主要 在小肠吸收。分子量较小的水溶性外源化 学物可经膜孔滤过。通过膜孔的水流可能 携带小分子外源化学物通过膜。