遗传学英文课件：Monogenic disorder
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医学遗传学单基因病PPT课件
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13
（三）不规则显性
带有致病基因的杂合子(Aa)，受某种因素
的影响有时没有表现出相应的病症,或即使发病 但病情程度有差异，使传递方式有些不规则。
系谱中可出现隔代遗传的现象。
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14
（三）不规则显性
多指轴后AⅠ型 (MIM 174200)
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15
（三）不规则显性
外 显 率 (penetrance) 是指在一个群体中带有某一 致病基因的个体，表现出相 应疾病表型的比率，一般用 百分率来表示。
外显率=100% 外显完全 外显率<100% 外显不完全
未外显个体---顿挫型 隔代遗传
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16
（三）不规则显性
Marfan综合征(MIM 134797)
21
（四）共显性遗传
例：MN血型
基因定位：4q28-q31上的M基因和N基因。
M
M
M血型
N
N
N血型
M
N
MN血型
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22
（五）延迟显性
带有致病基因的杂合子(Aa)个体在出生时未表
现出疾病状态，待到出生后一定年龄阶段才发病。
100 80 60 40 20 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80
❖ 逐渐丧失说话、行为、思 考和吞咽的能力。
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26
常见常染色体显性遗传病
疾病名称
家族性高胆固醇血症 遗传性球形红细胞增多症 成骨发育不全症Ⅰ型 短指（趾）症A1型
成年多囊肾病 强直性肌营养不良 特发性肥大性主动脉瓣狭窄 Noonan综合征 结节性脑硬化(Bourneville病) 家族性痛风
第十六章单基因遗传病ppt课件
(二)外显率和表现度
1、外显率(penetrance) 是指一群具有某种致病基因的人中， 出现相应病理表现型的人数百分率。
例如:单纯性尺侧多指(趾)畸形(AD)，共调 查了115个家庭，子代中均有此种多指(趾) 畸形，理论上115家中亲代应有115个患者， 但实际上这115个家庭中，91对的婚配类型 为受累者x正常；24对为正常x正常，他(她) 们是不外显者，占20.87%。其外显率为 91/115=0.79或79%。
（3）XhX x XhY 女性(携) 男性患者
正常亲代(携带者) XhX
子代基因: XhX
患者亲代 XhY
Xh
XhY
XhXhY
Xh X XhXh XhX
XXhYY XY
表现型:女性(携) 男性患者 女性患者 正常男性
概率: 1/4
1/4
1/4
1/4
概率比: 1 : 1 : 1 : 1
每胎出生患者的机会是1/2,男、女机会均等。
返回
1、典型婚配类型
患者亲代
（1）Dd x dd
Dd
患者 正常
Dd
正常亲代 dd
d
Dd
dd
d Dd dd
子代基因型：Dd dd
表现型：患者 正常
概率： 1/2 1/2
概率比： 1 ： 1
返回
概率与概率比之间的关系：
可以相互转换，分母相同时，分 子之比即为概率比；分母不相同 时，则通分后的分子之比则为概 率比
139
2
0
2023
suspected
mendelian basis
Total
18443 1112
59
63
19677
医学遗传学课件单基因病遗传英文课件双语课件
➢ Guide for diagnosis and therapy
I
12Βιβλιοθήκη II123
4 56 7
8
9
10
11 12
III 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11 12
Pedigree and Clinic
▪ Diagnosis and therapy base on Inheritance analysis
先症者:
Charles and Colin，and a sister，Cindy. Colin and Cindy are unmarried. Charles is married to an unrelated woman，Carolyn，and has a 2-year-old daughter，Debbie. Cathy’s parents are Bob and Betty. Betty’s sister Barbara is the mother of Cathy’s husband，Calvin，who is 25. There is no previous family history of CF.
（性别不明） （特定性别的孩子数目） Carrier of AR Carrier of XR
（婚外情）
deceased
Proband 先证者
（围产期死亡）
—the first affected family member coming to medical attention （引起遗传学者或医生对一个遗传病家族关注的首位成员）。
both homozygotes（纯合子） and heterozygotes （杂合子）.
I
12Βιβλιοθήκη II123
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III 1
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Pedigree and Clinic
▪ Diagnosis and therapy base on Inheritance analysis
先症者:
Charles and Colin，and a sister，Cindy. Colin and Cindy are unmarried. Charles is married to an unrelated woman，Carolyn，and has a 2-year-old daughter，Debbie. Cathy’s parents are Bob and Betty. Betty’s sister Barbara is the mother of Cathy’s husband，Calvin，who is 25. There is no previous family history of CF.
（性别不明） （特定性别的孩子数目） Carrier of AR Carrier of XR
（婚外情）
deceased
Proband 先证者
（围产期死亡）
—the first affected family member coming to medical attention （引起遗传学者或医生对一个遗传病家族关注的首位成员）。
both homozygotes（纯合子） and heterozygotes （杂合子）.
《医学遗传学》课件 单基因遗传病 ppt
O
B，O
A，AB
B，O
A，AB
A，A，AB
O
A，B
AB，O
A，B，AB
O
O
A，B，AB
（4）不规则显性（irregular dominance）：
在特定的AD遗传病，部分杂合子个体由于致病基 因因未知原因不表现出相应的性状而表现为正常人， 在系谱中出现隔代遗传。
➢多指（polydactyly postaxial) ，基因座：11q31-q34
单基因遗传病研究方法——系谱分析法：
➢系谱 (pedigree，又称家系图）：是指从先证者入手，追 溯调查其家系所有成员的亲属关系，以某种遗传病或性状 为依据，按一定格式绘制成的图解。 ➢先证者(proband)：指家系中被发现的第一个患病(或具有 所研究的性状)的成员。
AD
AR
系谱
XD Ⅰ 1
①Hb Bart’s胎儿水肿综合征 (hydrops fetalis syndrome)
(- -/- -)
▪发病机理：Hb Bart γ4
▪ 临床症状： 胎儿严重水肿，导致自发性流
产或出生后不久死于严重水肿。
▪ 遗传方式：AD
②Hb H病 (- -/α-) Hb H(β4)达4 ~ 30%
▪中度溶血性贫血、黄疸、肝脾肿大
有耳垂
Rr
父
母
耳
垂
的
性
有耳垂 状
?
Rr
子
女
耳
无
耳 rr
垂 的
垂
性
状
等位基因(allele):位于染色体同一基因座上的基因。
RR、Rr rr
等位基因
显性基因R 隐性基因r
配套课件 医学遗传学 遗传学第五章
不完全显性
例1：家族性高胆固醇血症
杂合子(Aa)：发病率1/500；血清中胆固醇为300400mg/dl，手、肘、膝、踝可有黄瘤，并有角膜弓， 40-60岁可发生冠心病。
纯合子(AA)：发病率1/1,000,000（百万分之一） ，血清中胆固醇严重升高，约600mg/dl以上，幼年时 即可出现黄瘤和角膜弓，20岁前可发生冠心病。
第五章 单基因遗传病
Monogenic disease
单基因遗传病
由于单个基因突变所引起的疾病称单 基因病（monogenic disease, single gene disorder）。
单基因病的遗传符合孟德尔遗传定律。
OMIM Statistics for 12.16 ,2010
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Autosomal
完全显性
例：并指Ⅰ型（MIM 185900 ）
完全显性
例：并指Ⅰ型（MIM 185900 ）
• 家族史调查： 该患者的父亲也患并指；3 个同胞中，姐姐也患并指， 而妹妹正常；其姐的4个 子女中，一男一女有并指； 先证者的3个子女中，一 女有并指，另2个正常。
2q34-2q36：同源框D4 （HOXD4）
疾病名称 遗传性出血性毛细血管扩张症 急性间歇性卟啉病 血管性假血友病（van Willebrand病） Marfan综合征
Huntington舞蹈病 血色素沉着症 遗传性巨血小板病，兼发肾炎和耳聋 神经纤维瘤Ⅰ型(Van Recklinghausen病) 多发性家族性结肠息肉症（肠息肉Ⅰ型） 珠蛋白生成障碍性贫血
特 点：杂合子即可发病
（一）常见婚配形式：Aa×aa
（二）常染色体显性遗传的系谱特征
系谱（pedigree）：调查某种遗传病患者家族
Chapter 04 Single-gene Disorders
molecular basis known
1675
148
2
26
1851
% Mendelian phenotype or locus,
molecular basis unknown Other, mainly phenotypes with suspected mendelian basis Total
10729
498
48
37
11312
353
32
0
0
385
1871
172
2
26
2071
% Mendelian phenotype or locus, molecular basis unknown
Other, mainly phenotypes with suspected mendelian basis Total
McKusick: 《Mendelian Inheritance in Man》
OMIM Statistics for February 17, 2005 Number of Entries
Autosomal
X-Linked
Y-Linked
Mitochondrial
Total
* Gene with known sequence
1418
133
4
0
1555
2011
144
2
0
2157
16382
979
56
63
17480
15885（2005）16597 （2006）17480（2007）
15885(2005) →16597(2006) →17480(2007)
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% Mendelian phenotype or locus,
molecular basis unknown Other, mainly phenotypes with suspected mendelian basis Total
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% Mendelian phenotype or locus, molecular basis unknown
Other, mainly phenotypes with suspected mendelian basis Total
McKusick: 《Mendelian Inheritance in Man》
OMIM Statistics for February 17, 2005 Number of Entries
Autosomal
X-Linked
Y-Linked
Mitochondrial
Total
* Gene with known sequence
1418
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15885（2005）16597 （2006）17480（2007）
15885(2005) →16597(2006) →17480(2007)
单基因遗传病PPT课件
Ⅰ
1
2
Ⅱ
1
2
3
4
5
6
Ⅲ
1
2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Ⅳ
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
一例慢性进行性舞蹈病的系谱
第六章 单基因遗传病
第一节 常染色体显性遗传病的遗传
致病基因：HTT，4p16.3
正常人
患者
第1外显子内 (CAG)n>36
谷氨酰胺 数量增加
第六章 单基因遗传病
基因型与表型
控制性状形成的一对基因组成称为基因型 (genotype) ，如AA，基因型表现出来的性状 称为表现型或表型(phenotype) 。如黄色、 红色。
酸性土壤
碱性土壤
第六章 第单五基章 因单遗基因传病病
☆掌握每种遗传方式的系谱特点、 常见病例和子代复发风险的估计！
人群特性：常见于白种人
起病时间：30~45岁
主要临床症状：①进行性加重的舞蹈样不自主运动 ②进行性智能障碍，最终出现痴呆 ③大脑基底神经节变性，脑萎缩
初期：面部不自主动作 认知能力下降
后期：舞蹈样不自主运动 痴呆
Huntington患者和正常人脑部对比
第六章 单基因遗传病
第一节 常染色体显性遗传病的遗传
其他常见的主要AR遗传病（表6-2）
白化病
黑尿病
肝豆状核变性
Ⅰ型脊髓性肌萎缩
第六章 单基因遗传病
第二节 常染色体隐性遗传病的遗传
二、婚配类型及子代发病风险
①在AR遗传病家系中最常见的是两个杂合子(Aa×Aa)的婚配
杂合子亲代
杂
A
合
子 Aa
疾病的单基因遗传ppt课件
常染色体显性遗传病的遗传
染色体显性遗传病杂合子患者与正常人婚配图解
常染色体显性遗传病的遗传
成骨不全
常染色体显性遗传病的遗传
短指症
常染色体隐性遗传病的遗传
常染色体隐性遗传典型系谱
常染色体隐性遗传病的遗传
常染色体完全隐性遗传的特征
①由于基因位于常染色体上，所以它的发生与性别无 关，男女发病机会相等；
04 疾病的单基因遗传 Monogenic Inheritance
单基因遗传病
single-gene disorder，monogenic disorder
人类遗传病分类：单基因遗传病 多基因遗传病
单基因遗传病
single-gene disorder，monogenic disorder
单基因遗传病概念：某种疾病的发 生主要受一对等位基因控制，它们 的传递方式遵循孟德尔遗传律。
Y连锁遗传病的遗传
外耳道多毛
影响单基因遗传病分析的因素
• 表现度 • 外显率 • 拟表型 • 基因的多效性 • 遗传异质性 • 遗传早现 • 从性遗传 • 限性遗传
影响单基因遗传病分析的因素
• 遗传印记 • 延迟显性 • X染色体失活 • 不完全显性遗传 • 不规则显性遗传 • 共显性遗传 • 同一基因可产生显性或隐性突变
②系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续 传递现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患 者；
③患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带 者，此时出生患儿的可能性约占1/4，患儿的正常同胞 中有2/3的可能性为携带者；④近亲婚配时，子女中 隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多。这是 由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因。
X连锁隐性遗传病的遗传
单基因和多基因病ppt课件
(An example of X-linked dominance inheritance)
抗维生素D佝偻病 (Vitamin D-resistant Rickets) 临床特征：低磷酸盐血症导致骨发育障碍， 一岁左右发病，O形腿，进行性骨骼发育畸形、 多发性骨折、骨疼、不能行走、生长发育缓慢等。 女性病情轻于男性。 该病基因等位：Xp22.2-22.1，编码749氨基 酸残基，称为PHEX。
抗维生素D佝偻病 (Vitamin D-resistant Rickets)
抗维生素D佝偻病 (Vitamin D-resistant Rickets)
X连锁显性遗传的典型系谱
(A typical X-linked inheritance pedigree)
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
□ ○ □ ○ □ ○ ○ ○ □ □ □
三 X伴性显性遗传
(X-linked dominant inheritance)
如果决定某种性状或疾病的基因位于X染色 体上，并且此基因对其相应的等位基因来说 是显性的，这种遗传病的遗传方式称为X伴 性显性遗传（X-linked dominant inheritance，XD)。
X伴性显性遗传病举例
突变的种类
染常染色体
染色体微缺失/微重复，CNVs 点突变 (point mutation)
碱基替换 碱基的插入和缺失
二、主要遗传方式
常染色体遗传 (Autosomal inheritance) 性染色体遗传 (Sex chromosomal inheritance) 男性性染色体是不成对的，就性染色体来说，男 性均为半合子（hemizygote)。 显性遗传 (Dominant inheritance) 杂和状态下即可致病 隐性遗传 (Recessive inheritance) 纯和状态下才致病
抗维生素D佝偻病 (Vitamin D-resistant Rickets) 临床特征：低磷酸盐血症导致骨发育障碍， 一岁左右发病，O形腿，进行性骨骼发育畸形、 多发性骨折、骨疼、不能行走、生长发育缓慢等。 女性病情轻于男性。 该病基因等位：Xp22.2-22.1，编码749氨基 酸残基，称为PHEX。
抗维生素D佝偻病 (Vitamin D-resistant Rickets)
抗维生素D佝偻病 (Vitamin D-resistant Rickets)
X连锁显性遗传的典型系谱
(A typical X-linked inheritance pedigree)
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
□ ○ □ ○ □ ○ ○ ○ □ □ □
三 X伴性显性遗传
(X-linked dominant inheritance)
如果决定某种性状或疾病的基因位于X染色 体上，并且此基因对其相应的等位基因来说 是显性的，这种遗传病的遗传方式称为X伴 性显性遗传（X-linked dominant inheritance，XD)。
X伴性显性遗传病举例
突变的种类
染常染色体
染色体微缺失/微重复，CNVs 点突变 (point mutation)
碱基替换 碱基的插入和缺失
二、主要遗传方式
常染色体遗传 (Autosomal inheritance) 性染色体遗传 (Sex chromosomal inheritance) 男性性染色体是不成对的，就性染色体来说，男 性均为半合子（hemizygote)。 显性遗传 (Dominant inheritance) 杂和状态下即可致病 隐性遗传 (Recessive inheritance) 纯和状态下才致病
医学遗传学-05疾病的单基因遗传英语 PPT课件
Medical Genetics
Symbols
Medical Genetics
Medical Genetics
Medical Genetics
2. autosomal dominant inheritance
The pattern of autosomal dominant inheritance is perhaps the easiest type of Mendelian inheritance to recognize in a pedigree. One dose of the mutant gene, one mutant allele, is all that is required for the expression of the phenotype.
Medical Genetics
There are three reasons why an individual with an autosomal dominant disease should always be considered as being a heterozygote until proven otherwise.
Medical Genetics
One of most powerful tools in human genetic studies is pedigree analysis.
Medical Genetics
pedigree They are graphic representations of a family tree which show the biological relationship of the index case, or proband or propositus to the rest of the individuals. A family tree diagram that shows how a particular genetic trait or disease has been inherited.
遗传学课件monogenic diseasea
Phenotype (blood group)
AA, AO
A
BB, BO
B
AB
AB
OO
O
2021/8/17
19
2. Autosomal Dominant (AD)
2.3. Codominance
❖ ABO blood group (MIM 110300)
FUT1 (19q13.33) FUT2 (19q13.33)
(Aa) will be intermediate between the
phenotypes of the two homozygotes
(AA or aa).
2021/8/17
15
2. Autosomal Dominant (AD)
2.2. Incomplete Dominance
❖ Achondroplasia (MIM 100800)
（引自Wolf Wikis North Carolina State University）
III
1
2
1
3
17
2. Autosomal Dominant (AD)
2.3. Codominance
Both alleles will be completely expressed in the heterozygote, and the individual has a different phenotype than that of either homozygote.
2021/8/17
22
2. Autosomal Dominant (AD)
2.4.tyly, postaxial, type A1 (MIM 174200)
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Major： epidermolytic palmoplantar keratoderma （EPPK）
Major： multiple endocrine neoplasia 2A (ME 张咸宁,等. Thompson
& Thompson Genetics in Medicine, 7th ed. （双语版）北京大学医学出版社, 2009.
•…
Top Journals of Molecular Medicine
• CNS • NEJM • Lancet • Nature Medicine • Nature Genetics • AJHG • AJMG • Nat. Rev. Genet. • Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. • Annu. Rev. Genet. • Trends Mol Med • Genome Res. • Hum. Mol. Genet. • Hum. Mutat. • J. Med. Genet. • Genetics in Medicine
M.S. 1993.9.- 1996.7. State Key Lab of Genetic Engineering,Institute of Genetics,
Fudan University. PhD 1996.8.- 1998.6. State Key Lab of Medical Neurobiology, Shanghai Medical
Useful Internet
• Information on any mendelian phenotype:
• Genome data: ;
• Schaaf CP, et al. Human Genetics: From Molecule to Medicine. LWW, 2012
• Young ID. Medical Genetics. OUP, 2010
• Strachan T, Read A. Human molecular genetics. 4th ed. Garland Science, 2010
• Rimoin DL , et al. Emery and Rimoin's Principles and Practice of Medical Genetics. 5th ed. Churchill Livingstone, 2006
• Tobias ES, et al. Essential Medical Genetics. 6th ed. WileyBlackwell, 2011
Suggested Readings
• Turnpenny P, Ellard S. Emery's elements of medical genetics: With Student Consult Access. 14th edition. Churchill Livingstone, 2012
University. Postdoctor 1998.7.-1999.11. State Key Lab of Genetic Engineering, Institute of
Genetics, Fudan University. Associate Professor 1999.12.—2004.8. Dept of Genetics,School of Medicine, Ningbo University.
Associate Professor, Professor 2004.9.-, Dept of Cell Biology and Medical Genetics, SM, ZJU. Professor
Papers in Molecular Medicine Reports, European Journal of Surgical Oncology, Thyroid, Gene, Anatomical Record, Familial Cancer, PLoS ONE, Genetic Testing and Molecular Biomarkers, Prenatal Diagnosis, European Journal of Dermatology, American Journal of Ophthalmology, American Journal of Medical Genetics, British Journal of Dermatology, Journal of Cellular and Molecular Medicine, ...
Who am I？
Ages: 49; Native place: Xianyang, Shaanxi Province 1982.9.- 1986.6. Dept of Biology, Qinghai Normal University. B.S. 1986.7.- 1990.8. Middle School No. 2 of Delingha, Qinghai. 1990.9.- 1993.6. Dept of Medical Genetics, Shanghai Medical University.
• Jorde LB, et al. Medical genetics. 4th ed. Mosby, 2010.
• Passarge E. Color atlas of genetics. 4th ed. Thieme Medical Publishers, 2013
• Scriver CR, et al. The metabolic and molecular bases of inherited disease.8th ed. McGraw-Hill Companies, 2001