抗真菌抗生素-讲义
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• 5-FC • 合成的嘧啶氟化物抗真菌药物 • 隐球菌脑膜炎 • 剂量50~150mg/kg.d, 2~3次/d • 包装: 0.25，0.5/片 针剂 2.5g/250ml
抗真菌药物的相互作用
• 二性霉素B(破坏细胞膜) • 可与氟胞嘧啶(渗入真菌细胞内) • 利福平，四环素可增强二性霉素B作用 • 二性霉素B与多烯类(如球红霉素)有排钾作用. • 二性霉素B肾毒性强，不能与肾毒性强的药物合用 • 眯唑类抗真菌药物肝毒性强，不能与异烟肼合用 • 二性霉素B用生理盐水稀释时析出沉淀，故不能用
• 其胆固醇成分增强了药物的稳定性，使两性霉素B 尽可能在疏水层中保留最大含量，降低了与人体细 胞中胆固醇的结合，增强了对真菌细胞麦角固醇的 结合，发挥最大杀菌能力。
• 两性霉素B脂质体在肝、脾、肺组织中浓度高，在 肾其他组织中浓度低。
两性霉素B脂质体用法
• 先用无菌水溶解 • 5~10%GS稀释，浓度: <0.15mg/ml • 开始 0.1mg/kg.d qd • 每日增加0.25-0.5mg/kg.d • 至1-3mg/kg.d • 一组隐球菌脑膜炎平均用药 41~87天
氟康唑药代学及用法
• 口服生物利用度90% • Cmax 2h • Vd 0.7L/kg • T1/2 22小时 • 用量：3 ~ 6mg/kg.d • 深部念珠菌2~ 4周 • 隐球菌脑膜炎csf转阴后巩固10~12周 • 病愈后巩固一段时间 • <1岁禁用, 肾功能不全 >3岁慎用
氟胞嘧啶(Flucytosin)
二ห้องสมุดไป่ตู้霉素B
• 抗菌谱广：隐球菌首选、球孢子菌夹膜组织胞 浆菌、芽生菌、孢子丝菌、毛霉菌、曲菌等所 致的全身感染。
• 药代学：1mg/kg平均血浓度可达0.5~3.5mg/ml， 有效血浓度保持24小时以上。
• t1/2为15天 • 蛋白结合率>90% • csf中浓度为血中的2%, • 5%以原形从尿中排除
抗真菌抗生素
精品
二性霉素B （Amphotericin B）
• 由链霉菌培养液中提炼制得的多烯类抗生素， 1955年由Gold等发现后用于治疗深部真菌感染。
• 助溶剂：脱氧胆酸钠 • 遇无机盐析出沉淀，故不能用生理盐水溶解。 • 抗菌机制：与细胞壁熘醇结合损伤细胞膜，细胞
内容物流出，使细菌代谢终止而达到抑菌和杀菌 作用。
生理盐水稀释。
谢
谢
观
看
二性霉素B用法
• 无菌水溶解，5~10%GS稀释 • 开始: 0.1~0.25mg/kg.d qd • 逐渐增加到1mg/kg.d qd • 疗程 1~3月，总量最大不超过1~3g • 注意肾功能和补钾 • 成人雾化：5~10mg/100~200ml水，q6h • 小儿雾化:：0.25~5mg/100~200ml水，q6h • 毒副反应大，包括：即刻畏寒发热、低钾、肝肾
上药集团抗生素(锋克松)
包装: 10mg/瓶, 2mg/瓶
氟康唑(Fluconzole)
• 氟康唑为三唑类广谱抗真菌药 • 分子量305 • 通过抑制细胞色素P450催化的羟化反应，即
抑制细胞膜主要成分麦角固醇合成酶，使麦 角固醇合成受阻，抑制真菌生长繁殖. • 蛋白结合率低，仅11%。 • 水溶性高，csf中浓度高，达血浓度的60%。 • 活性药物肾脏排泄率为64%。
功能损害。
两性霉素B脂质体
Liposomal Amphotericin B
• 两性霉素B脂质体是双层脂质体内含两性霉素B的一 种新制剂。脂质体成分为饱和磷脂-HSPC （hydrogenated soybean phosphatidyl choline）及 DSPG（distearoyl phosphatidy glycerol）
抗真菌药物的相互作用
• 二性霉素B(破坏细胞膜) • 可与氟胞嘧啶(渗入真菌细胞内) • 利福平，四环素可增强二性霉素B作用 • 二性霉素B与多烯类(如球红霉素)有排钾作用. • 二性霉素B肾毒性强，不能与肾毒性强的药物合用 • 眯唑类抗真菌药物肝毒性强，不能与异烟肼合用 • 二性霉素B用生理盐水稀释时析出沉淀，故不能用
• 其胆固醇成分增强了药物的稳定性，使两性霉素B 尽可能在疏水层中保留最大含量，降低了与人体细 胞中胆固醇的结合，增强了对真菌细胞麦角固醇的 结合，发挥最大杀菌能力。
• 两性霉素B脂质体在肝、脾、肺组织中浓度高，在 肾其他组织中浓度低。
两性霉素B脂质体用法
• 先用无菌水溶解 • 5~10%GS稀释，浓度: <0.15mg/ml • 开始 0.1mg/kg.d qd • 每日增加0.25-0.5mg/kg.d • 至1-3mg/kg.d • 一组隐球菌脑膜炎平均用药 41~87天
氟康唑药代学及用法
• 口服生物利用度90% • Cmax 2h • Vd 0.7L/kg • T1/2 22小时 • 用量：3 ~ 6mg/kg.d • 深部念珠菌2~ 4周 • 隐球菌脑膜炎csf转阴后巩固10~12周 • 病愈后巩固一段时间 • <1岁禁用, 肾功能不全 >3岁慎用
氟胞嘧啶(Flucytosin)
二ห้องสมุดไป่ตู้霉素B
• 抗菌谱广：隐球菌首选、球孢子菌夹膜组织胞 浆菌、芽生菌、孢子丝菌、毛霉菌、曲菌等所 致的全身感染。
• 药代学：1mg/kg平均血浓度可达0.5~3.5mg/ml， 有效血浓度保持24小时以上。
• t1/2为15天 • 蛋白结合率>90% • csf中浓度为血中的2%, • 5%以原形从尿中排除
抗真菌抗生素
精品
二性霉素B （Amphotericin B）
• 由链霉菌培养液中提炼制得的多烯类抗生素， 1955年由Gold等发现后用于治疗深部真菌感染。
• 助溶剂：脱氧胆酸钠 • 遇无机盐析出沉淀，故不能用生理盐水溶解。 • 抗菌机制：与细胞壁熘醇结合损伤细胞膜，细胞
内容物流出，使细菌代谢终止而达到抑菌和杀菌 作用。
生理盐水稀释。
谢
谢
观
看
二性霉素B用法
• 无菌水溶解，5~10%GS稀释 • 开始: 0.1~0.25mg/kg.d qd • 逐渐增加到1mg/kg.d qd • 疗程 1~3月，总量最大不超过1~3g • 注意肾功能和补钾 • 成人雾化：5~10mg/100~200ml水，q6h • 小儿雾化:：0.25~5mg/100~200ml水，q6h • 毒副反应大，包括：即刻畏寒发热、低钾、肝肾
上药集团抗生素(锋克松)
包装: 10mg/瓶, 2mg/瓶
氟康唑(Fluconzole)
• 氟康唑为三唑类广谱抗真菌药 • 分子量305 • 通过抑制细胞色素P450催化的羟化反应，即
抑制细胞膜主要成分麦角固醇合成酶，使麦 角固醇合成受阻，抑制真菌生长繁殖. • 蛋白结合率低，仅11%。 • 水溶性高，csf中浓度高，达血浓度的60%。 • 活性药物肾脏排泄率为64%。
功能损害。
两性霉素B脂质体
Liposomal Amphotericin B
• 两性霉素B脂质体是双层脂质体内含两性霉素B的一 种新制剂。脂质体成分为饱和磷脂-HSPC （hydrogenated soybean phosphatidyl choline）及 DSPG（distearoyl phosphatidy glycerol）