疾病对临床用药的影响课件
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临床药物治疗学完整(丰富案例。190页)PPT课件
2020/5/24
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• 在我国现行的医疗体制下，多数医生对疾病的了解比 较透彻，但对药物的结构特点、作用机制、体内过程 等信息的掌握远不能满足临床合理用药的需求，需要 药师的协助。
• 药师能掌握药物的理化性质和药理作用，但面对千变 万化的病情和千差万别的个体，如何合理选用药物并 实施个体化治疗，在医疗实践中还没有绝对的发言权。
临床药物治疗学
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Hale Waihona Puke .1第一章 临床药物治疗学绪论
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临床药物治疗学简介
• 药物治疗学(pharmacotherapeutics)是研究药物治
疗疾病的理论和方法的一门学科。药物治疗是疾病 临床治疗中应用最广泛的基本手段。
• 任务 是运用药学相关学科(如药理学、临床药理学、
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慢代谢型者如长期服用异烟肼， 约有23%的病人引起多发性外周神经 炎等A型不良反应。异烟肼的肝损害 作用，也与乙酰化快慢有关，肝损 害的80%以上发生在快代谢型者。
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• 药物基因组学(Pharmacogenomics)就是研究遗传 变异与药物反应关系的科学，因此，药物基因组 学也是未来临床合理用药的基础。将功能基因的 信息用于合理用药，利用药物基因组学的技术和 方法增加药物治疗的有效性和安全性，减少不良 反应，实现个体化用药，这就是药物基因组学的 研究目的。药物基因组学来源于药物治疗学，又 服务于药物治疗学。
• 临床上经常出现这样一种现象：两个病人诊断相同，
一般症状相同，用同一药物治疗，血药浓度也相同，
而疗效却大相径庭，这用传统的药代动力学原理是无
《临床合理用药》PPT课件
• 四环素类： 四环、金霉、土霉素、多西环素等。
耐药菌多见，除治疗一些衣原体、支原
体、立克次体感染外，已很少用。
• 氯霉素类：
因其骨髓抑制性及耐药菌多见，已很少 用。
七、林可霉素与克林霉素
• 对G+需氧菌（MRSA、MRSE多数耐药）厌氧菌 有效。 • 国外治疗厌氧菌感染首选，但难辨梭菌耐药
八、其他化学制剂
• 抗菌药和抗生素是什么关系呢？他们是大范围 和小范围的关系。抗生素是针对所有能够医治 杀灭的生命体，包括细菌、病毒、寄生虫、肿 瘤细胞等，抗菌药物主要是杀灭细菌的。
• 因为能引起人体感染的，除了细菌以外还有 很多的微生物，比如2002年流行的非典，它 是病毒感染，需要用抗病毒的药物，抗病毒 和抗细菌的药物都可以算在抗生素的范畴里 面去。抗生素是比较广义的，而抗菌药物是 比较专一的。
•
尽早查明病原感染，根据药敏实验结果使用 敏感抗生素。有条件的医院住院病人必须在 开始抗菌治疗前，先留取相应标本立即送细 菌培养，同样门诊病人也可以开展药敏工作 ，为什么？因为当代医生和患者特别是病人 ，不论什么病都自行购服消炎药，必然导致 耐药（青霉素类已达80%启用新型青霉素）， 逼迫医院。根据药敏使用抗生素，否则疗效 值得怀疑。
抗生素的合理应用
• 1929年英国学者Flemming首先发现了青霉素， 1939年Chain提取并纯化了青霉素，开创人类
应用抗生素的纪元。
• 目前抗生素有300余种。 • 现代抗生素的定义：由某些微生物产生的能抑 制某些其他微生物增殖的物质叫做抗生素。
抗生素的作用机制
1、破坏细菌结构 细胞壁：β内酰胺类 万古霉素 细胞膜：多粘菌类 2、影响细胞代谢
u 头孢菌素类
• 第一代头孢菌素（头孢噻吩、头孢唑林、 头孢拉定、头孢氨苄）； • 第二代头孢菌素（头孢呋辛、头孢呋辛酯 、头孢替安、头孢克洛、头孢丙烯）； • 第三代头孢菌素（头孢噻肟、头孢曲松、 头孢地嗪、头孢他定、头孢哌酮）； • 第四代头孢菌素（头孢匹罗、头孢吡肟、 头孢吡兰）。
耐药菌多见，除治疗一些衣原体、支原
体、立克次体感染外，已很少用。
• 氯霉素类：
因其骨髓抑制性及耐药菌多见，已很少 用。
七、林可霉素与克林霉素
• 对G+需氧菌（MRSA、MRSE多数耐药）厌氧菌 有效。 • 国外治疗厌氧菌感染首选，但难辨梭菌耐药
八、其他化学制剂
• 抗菌药和抗生素是什么关系呢？他们是大范围 和小范围的关系。抗生素是针对所有能够医治 杀灭的生命体，包括细菌、病毒、寄生虫、肿 瘤细胞等，抗菌药物主要是杀灭细菌的。
• 因为能引起人体感染的，除了细菌以外还有 很多的微生物，比如2002年流行的非典，它 是病毒感染，需要用抗病毒的药物，抗病毒 和抗细菌的药物都可以算在抗生素的范畴里 面去。抗生素是比较广义的，而抗菌药物是 比较专一的。
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尽早查明病原感染，根据药敏实验结果使用 敏感抗生素。有条件的医院住院病人必须在 开始抗菌治疗前，先留取相应标本立即送细 菌培养，同样门诊病人也可以开展药敏工作 ，为什么？因为当代医生和患者特别是病人 ，不论什么病都自行购服消炎药，必然导致 耐药（青霉素类已达80%启用新型青霉素）， 逼迫医院。根据药敏使用抗生素，否则疗效 值得怀疑。
抗生素的合理应用
• 1929年英国学者Flemming首先发现了青霉素， 1939年Chain提取并纯化了青霉素，开创人类
应用抗生素的纪元。
• 目前抗生素有300余种。 • 现代抗生素的定义：由某些微生物产生的能抑 制某些其他微生物增殖的物质叫做抗生素。
抗生素的作用机制
1、破坏细菌结构 细胞壁：β内酰胺类 万古霉素 细胞膜：多粘菌类 2、影响细胞代谢
u 头孢菌素类
• 第一代头孢菌素（头孢噻吩、头孢唑林、 头孢拉定、头孢氨苄）； • 第二代头孢菌素（头孢呋辛、头孢呋辛酯 、头孢替安、头孢克洛、头孢丙烯）； • 第三代头孢菌素（头孢噻肟、头孢曲松、 头孢地嗪、头孢他定、头孢哌酮）； • 第四代头孢菌素（头孢匹罗、头孢吡肟、 头孢吡兰）。
最新心血管疾病合理用药ppt课件PPT课件
β阻滞剂不良反应
心血管系统：严重心动过速和房室传导阻滞，主要见于传导系统功能受损的患者；可能使严重外周血管疾病患者病情恶化。 代谢系统：糖、脂代谢异常；糖尿病患者使用非选择性β阻滞剂后可掩盖低血糖的一些症状（如震颤、心动过速）。 呼吸系统：可导致危及生命的气道阻力增加，禁用与哮喘或支气管痉挛性COPD，对某些COPD患者而言，如果利大于弊，并非禁忌。 中枢神经系统：包括疲劳、头痛、睡眠紊乱、失眠和多梦，以及压抑等。水溶性药物此类反应较为少见。 性功能障碍：可以出现或加重性功能障碍。 撤药综合征：长期治疗后突然停药发生高血压、心律失常和心绞痛恶化，与长期治疗中受体敏感性上调有关。如需要停用β阻滞剂，应逐步撤药，整个撤药过程至少2周，每2~3日剂量减半，停药前后的剂量至少给4天。
3.8 11.1 0.6
评:二级预防证明有效药物的使用在中等收入和低收入国家 严重不足;中国仅略好于非洲和印度,不及马来西亚
Lancet online August 28,2011
意大利临床实践研究：门诊将ACS患者的强化他汀治疗减量或换药，显著增加CV风险
International Journal of Cardiology 2010 online
结论：
LDL-C<70 mg/dl:临床很难实现的目标 将高危患者目标值定在: 100 mg/dl(2.6mmol/l)以下 仅极高危患者的目标值定在: 80 mg/dl(2.1mmol/l)以下 《中国成人血脂异常防治指南》
动脉粥样硬化病 (+)
100 mg/dL (2.60 mmol/L)
<180 mg/dL (4.68 mmol/L)
TG目标值：< 150 mg/dL (1.70 mmol/L)
心血管系统：严重心动过速和房室传导阻滞，主要见于传导系统功能受损的患者；可能使严重外周血管疾病患者病情恶化。 代谢系统：糖、脂代谢异常；糖尿病患者使用非选择性β阻滞剂后可掩盖低血糖的一些症状（如震颤、心动过速）。 呼吸系统：可导致危及生命的气道阻力增加，禁用与哮喘或支气管痉挛性COPD，对某些COPD患者而言，如果利大于弊，并非禁忌。 中枢神经系统：包括疲劳、头痛、睡眠紊乱、失眠和多梦，以及压抑等。水溶性药物此类反应较为少见。 性功能障碍：可以出现或加重性功能障碍。 撤药综合征：长期治疗后突然停药发生高血压、心律失常和心绞痛恶化，与长期治疗中受体敏感性上调有关。如需要停用β阻滞剂，应逐步撤药，整个撤药过程至少2周，每2~3日剂量减半，停药前后的剂量至少给4天。
3.8 11.1 0.6
评:二级预防证明有效药物的使用在中等收入和低收入国家 严重不足;中国仅略好于非洲和印度,不及马来西亚
Lancet online August 28,2011
意大利临床实践研究：门诊将ACS患者的强化他汀治疗减量或换药，显著增加CV风险
International Journal of Cardiology 2010 online
结论：
LDL-C<70 mg/dl:临床很难实现的目标 将高危患者目标值定在: 100 mg/dl(2.6mmol/l)以下 仅极高危患者的目标值定在: 80 mg/dl(2.1mmol/l)以下 《中国成人血脂异常防治指南》
动脉粥样硬化病 (+)
100 mg/dL (2.60 mmol/L)
<180 mg/dL (4.68 mmol/L)
TG目标值：< 150 mg/dL (1.70 mmol/L)
抗肿瘤药物临床合理使用与规范化管理ppt课件
与DNA共价结合的金属化合 物
顺铂（顺氯氨铂，氯氨铂，DDP） 作用特点：在体内可被水解，形成活泼的带正电的水化分
子与鸟嘌呤的7位上的N结合，引起DNA链间或链内交 联，从而抑制DNA复制和转录，导致DNA断裂和误码， 抑制细胞有丝分裂，作用较强而持久。抗癌谱较广，为 细胞周期性非特异性药物。 临床应用：治疗转移性睾丸癌和卵巢癌，是治疗睾丸肿瘤 最有效的药物之一。对膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、骨 髓癌、非小细胞肺癌和胃癌也有一定疗效。 不良反应：最常见最严重的毒性是由于直接对肾小管的毒
肿瘤细胞的抗药性机制
细胞对抗癌药吸收减少或排出增加。 靶酶增加或改变靶酶对药物的亲和力，如甲氨
蝶呤 使药物的活性减弱，如巯嘌呤和氟尿嘧啶 加速药物的灭活，如阿糖胞苷 加快DNA修复，如烷化剂 增加嘌呤和嘧啶生物合成抢救通道，如抗代谢
一、干扰核酸生物合成的药 物
本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的 代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似，它们 能竞争与酶的结合，从而以伪代谢物质的形式干 扰核酸嘌呤、嘧啶和它们前体的重要酶的反应。肿瘤细胞的增殖动力学源自S DNA合成期G2
分裂前期
G1 合成前期
G0 静止期
M 分裂期
无增殖力细胞
周期性特异性药物：
甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗代 谢药对S期细胞的作用显著，为S期特异性药物。
长春碱、长春新碱、秋水仙碱、鬼臼毒素类作用 于微管蛋白的药物主要有阻止细胞有丝分裂的 作用，为M期细胞周期特异性药物。
与DNA共价结合的金属化合物
卡铂（碳铂，顺二氨环丁烷铂） 为第二代铂类化合物，作用机制、适应症 与顺铂相同，具有抗瘤活性强，毒性低的 特点。耳毒性和神经毒性罕见。骨髓抑制 比顺铂强，剂量限制性毒性，与顺铂有交 叉抗药性。
抗肿瘤药物的不良反应及临床药学监护PPT课件
6
全身反应
血液系统毒性
消化系统毒性
心脏毒性
泌尿系统毒性
肺毒性
神经系统毒性
皮肤毒性
7
血液系统毒性
• 主要为骨髓抑制 ：白细胞（ 尤其是中 性粒细胞）减少，血小板减少，严重 时红细胞也会受到影响。
• 其发生的程度与药物的种类、剂量、 疗程及个体造血功能等因素有关。
8
血液系统毒性
• 骨髓抑制较明显的药物有：多烯紫杉 醇、长春瑞滨、伊立替康、丝裂霉素 、亚硝脲类、白消安、奥沙利铂、卡 铂、吉西他滨、顺铂 、氟尿嘧啶、博 莱霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑 替康、依托泊苷、阿霉素、吡柔比星 、甲氨蝶呤、氮芥、环磷酰胺、异环 磷酰胺、氟达拉宾等。
19
消化系统毒性
（五）肝 毒 性
• 肝脏损害的三种途径 直接损伤肝细胞 ：大多是特质性的 使肝脏基础病加重：乙肝和丙肝感染 改变抗肿瘤药物的代谢
20
21
消化系统毒性
（五）肝 毒 性
肝毒性类型
常见药物
甲氨蝶呤、苯丁酸氮芥、巯嘌呤、阿糖胞 肝细胞功能障碍 苷、依托泊苷、长春新碱、门冬酰胺酶等
静脉阻塞性病
最大抑制 （日） 7-14 11-13 28-42 7-14 7-14 7-14 7-14 10-14
恢复时间 （日） 14-21 30-60 35-90 14-28 21-28 14-28 14-21 21-28
11
消化系统毒性
（一）恶心、呕吐
• 恶心、呕吐机制 1. 调控呕吐的部位：呕吐中枢 、化学催
性恶心、呕吐。 ) 3. 条件性恶心呕吐：条件反射
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消化系统毒性
• 抗肿瘤药物致吐风险分级
致吐风险
药物
全身反应
血液系统毒性
消化系统毒性
心脏毒性
泌尿系统毒性
肺毒性
神经系统毒性
皮肤毒性
7
血液系统毒性
• 主要为骨髓抑制 ：白细胞（ 尤其是中 性粒细胞）减少，血小板减少，严重 时红细胞也会受到影响。
• 其发生的程度与药物的种类、剂量、 疗程及个体造血功能等因素有关。
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血液系统毒性
• 骨髓抑制较明显的药物有：多烯紫杉 醇、长春瑞滨、伊立替康、丝裂霉素 、亚硝脲类、白消安、奥沙利铂、卡 铂、吉西他滨、顺铂 、氟尿嘧啶、博 莱霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑 替康、依托泊苷、阿霉素、吡柔比星 、甲氨蝶呤、氮芥、环磷酰胺、异环 磷酰胺、氟达拉宾等。
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消化系统毒性
（五）肝 毒 性
• 肝脏损害的三种途径 直接损伤肝细胞 ：大多是特质性的 使肝脏基础病加重：乙肝和丙肝感染 改变抗肿瘤药物的代谢
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消化系统毒性
（五）肝 毒 性
肝毒性类型
常见药物
甲氨蝶呤、苯丁酸氮芥、巯嘌呤、阿糖胞 肝细胞功能障碍 苷、依托泊苷、长春新碱、门冬酰胺酶等
静脉阻塞性病
最大抑制 （日） 7-14 11-13 28-42 7-14 7-14 7-14 7-14 10-14
恢复时间 （日） 14-21 30-60 35-90 14-28 21-28 14-28 14-21 21-28
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消化系统毒性
（一）恶心、呕吐
• 恶心、呕吐机制 1. 调控呕吐的部位：呕吐中枢 、化学催
性恶心、呕吐。 ) 3. 条件性恶心呕吐：条件反射
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消化系统毒性
• 抗肿瘤药物致吐风险分级
致吐风险
药物
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药的影响讲稿共49页
特殊人群用药及肝肾疾病对临床用药的 影响讲稿
1、合法而稳定的权力在使用得当时很 少遇到 抵抗。 ——塞 ·约翰 逊 2、权力会使人渐渐失去温厚善良的美 德。— —伯克
3、最大限度地行使权力总是令人反感 ；权力 不易确 定之处 始终存 在着危 险。— —塞·约翰逊 4、权力会奴化一切。——塔西佗
5、虽然权力是一头固执的熊，可是金 子可以 拉着它 的鼻子 走。— —莎士 比
END
16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
1、合法而稳定的权力在使用得当时很 少遇到 抵抗。 ——塞 ·约翰 逊 2、权力会使人渐渐失去温厚善良的美 德。— —伯克
3、最大限度地行使权力总是令人反感 ；权力 不易确 定之处 始终存 在着危 险。— —塞·约翰逊 4、权力会奴化一切。——塔西佗
5、虽然权力是一头固执的熊，可是金 子可以 拉着它 的鼻子 走。— —莎士 比
END
16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
疾病对临床用药的影响
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四、机体常见发生病变的因素
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四、机体常见发生病变的因素
引起胃酸增高的因素
➢ 与遗传有关的体质因素 ➢ 胃粘膜壁细胞长期遭受刺激
副交感神经兴奋，胃泌素细胞(G细胞)分 泌胃沁素过高
➢ 壁细胞的反应性增高或总数增多
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引起胃酸减少的因素
➢ 胃黏膜萎缩 ➢ 胃癌 ➢ 恶性贫血. Nhomakorabea31
引起血浆蛋白减少的因素
物吸收的影响
4)减少药物在小肠内外的浓度梯度
.
4
消化道疾病
1、改变胃排空时间：
如：胃酸缺乏症→胃排空↓→药物在小肠吸收慢 胃酸、十二指肠溃疡→胃排空↑→药物在小肠被 动吸收快
.
5
引起胃排空延迟的常见疾病
➢ 病毒感染(带状疱疹病毒、EB病毒等) ➢ 糖尿病 ➢ 帕金森病 ➢ 甲状腺机能减退 ➢ 神经性厌食
疾病对临床用药的影响
THE INFLUENCE OF DISEASE ON MEDICINE
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1
——疾病可使机体生理状态发生一系列的变 化，这些变化一方面是因为在体内的ADME 发生变化，导致药动学改变；另一方面，会 是某些组织器官的受体数目、功能发生变化， 改变机体对相应药物的敏感性，导致药效学 的改变。
如:地高辛、抗心律失常的药物很低的剂量可能就 会出现毒性
心脏疾病还会改变其他系统药物的敏感性，是心 脏兴奋性增加
如：心肌梗死后，使用常规量的氨茶碱、β受体 激动剂、三环类抗抑郁药——引发室性心律失 常。
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3.受体效应机制(the effect of receiptor)
肝硬化水肿腹水时，高效利尿剂引起低血 钾，诱发肝性脑病(肝昏迷)
抗肿瘤药物的临床应用与管理ppt课件
物
：恶肉
性 瘤
淋 。
巴 瘤 、柔比星者不能再用。表柔比星总限量为550-800mg/m2。 多柔
多柔 比星、表柔
3．心脏毒性可表现为心动过缓，室上性心动过缓和心电图改变。心脏
比 星 、比 星 、 吡 柔 毒性与累积剂量相关，用药期间应严密监测心功能，以减少发生心力衰竭的危险。心
表柔
比星还可用 于治疗乳腺
4．使用氟尿嘧啶、卡莫氟时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血
主 要 用 的可能。 于治疗 晚期胃
5．去氧氟尿苷和卡培他滨可能会引起严重的肠炎与脱水。当发生严重的腹部疼痛、
癌。 腹泻及其它症状时，立即停药并对症治疗。卡培他滨可引起高胆红素血症及手足综合症.
抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 201141年9月）
• 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 • 代表药物：伊立替康、托泊替康、羟基喜树碱； • 适应症： 伊立替康用于治疗晚期结直肠癌。托泊替康用于治疗小细胞肺癌以及初始化
疗或序贯化疗失败的转移性卵巢癌；羟基喜树碱、依托泊苷和替尼泊苷多用于治疗恶 性淋巴瘤、白血病、消化道肿瘤、肺癌、膀胱癌，羟基喜树碱还可治疗头颈部上皮癌 • 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂 • 代表药物：依托泊苷、替尼泊苷。 • 适应症：依托泊苷对恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌有效；替 尼泊苷对颅内恶性肿瘤有效。
氨 蝶 呤 、病 ， 特 别 是 急 培 美 曲 性淋巴细胞性
2. 大剂量甲氨蝶呤治疗仅能由专家、在有必需设备和人员的医
塞等 白血病，恶性 院内使用，同时应采用“亚叶酸钙解救”。要密切监测肾功能和甲氨蝶呤
葡萄胎，绒毛
膜上皮癌，乳 血清水平以发现潜在的毒性，建议碱化尿液及增大尿量。
腺癌，恶性淋 巴瘤，头颈部
疾病对临床用药的影响PPT课件
选择合适药物
根据患者具体情况和治疗目标，选择安全、有效的药物进行治疗。
制定给药方案
根据患者年龄、体重、肝肾功能等情况，制定个体化的给药方案， 包括药物剂量、给药途径、用药时间等。
定期监测治疗效果并调整治疗方案
1 2
定期监测治疗效果
通过实验室检查、影像学检查等手段，定期监测 患者的治疗效果，以评估治疗方案是否有效。
疾病对临床用药的影响ppt课件
目录
• 疾病与药物相互作用基本概念 • 常见疾病对临床用药影响 • 药物选择原则及注意事项 • 案例分析：典型疾病与用药策略探讨 • 评估方法：如何判断药物是否适合当前患
者 • 提高认识：加强医护人员培训与教育
01 疾病与药物相互作用基本 概念
疾病状态下机体改变
01
胰岛素种类选择
注射部位轮换
根据患者病情和血糖特点选择合适的胰岛 素种类。
遵循注射部位轮换原则，避免局部脂肪萎 缩和硬结形成。
胰岛素保存方法
血糖监测与调整
掌握正确的胰岛素保存方法，确保药物疗 效和安全性。
用药期间密切监测血糖变化，根据血糖情况 及时调整胰岛素用量。
神经系统疾病患者镇静剂使用风险
镇静剂种类选择
收集患者信息和病史资料
详细了解患者基本信息
包括年龄、性别、身高、体重等，以评估药物剂量是否合适。
收集病史资料
了解患者既往病史、用药史、过敏史等，以避免药物不良反应和相 互作用。
评估患者病情
了解患者当前病情严重程度、病程长短等，以确定治疗药物的种类 和剂量。
评估当前治疗方案效果及风险
分析当前治疗方案
及时处理不良反应
如患者出现药物不良反应，应及时采取措施进行 处理，必要时调整治疗方案。
根据患者具体情况和治疗目标，选择安全、有效的药物进行治疗。
制定给药方案
根据患者年龄、体重、肝肾功能等情况，制定个体化的给药方案， 包括药物剂量、给药途径、用药时间等。
定期监测治疗效果并调整治疗方案
1 2
定期监测治疗效果
通过实验室检查、影像学检查等手段，定期监测 患者的治疗效果，以评估治疗方案是否有效。
疾病对临床用药的影响ppt课件
目录
• 疾病与药物相互作用基本概念 • 常见疾病对临床用药影响 • 药物选择原则及注意事项 • 案例分析：典型疾病与用药策略探讨 • 评估方法：如何判断药物是否适合当前患
者 • 提高认识：加强医护人员培训与教育
01 疾病与药物相互作用基本 概念
疾病状态下机体改变
01
胰岛素种类选择
注射部位轮换
根据患者病情和血糖特点选择合适的胰岛 素种类。
遵循注射部位轮换原则，避免局部脂肪萎 缩和硬结形成。
胰岛素保存方法
血糖监测与调整
掌握正确的胰岛素保存方法，确保药物疗 效和安全性。
用药期间密切监测血糖变化，根据血糖情况 及时调整胰岛素用量。
神经系统疾病患者镇静剂使用风险
镇静剂种类选择
收集患者信息和病史资料
详细了解患者基本信息
包括年龄、性别、身高、体重等，以评估药物剂量是否合适。
收集病史资料
了解患者既往病史、用药史、过敏史等，以避免药物不良反应和相 互作用。
评估患者病情
了解患者当前病情严重程度、病程长短等，以确定治疗药物的种类 和剂量。
评估当前治疗方案效果及风险
分析当前治疗方案
及时处理不良反应
如患者出现药物不良反应，应及时采取措施进行 处理，必要时调整治疗方案。
抢救药品的药理作用及不良反应和临床应用幻灯片PPT
重酒石酸去甲肾上腺素
〔一〕 药理作用：冲动a受体作用强大。 1、血管：冲动血管的a1受体，使血管收缩，
主要是使小动脉和静脉收缩。皮肤粘膜血管收缩 最明显，其次是肾脏血管。收缩血管升高血压。 2、心脏：较弱冲动心脏的B1受体，使心肌收 缩性加强，心率加快，传导加速，心排出量增加 。 3、血压：由于心脏兴奋使收缩压升高，而舒 张压升高不明显，故脉压加大。因血管强烈收缩 使外周阻力明显增高，故收缩压升高的同时舒张 压也明显升高，脉压变小。 4、其他：仅在大剂量时才出现血糖高。 。
临床应用：用于各种休克，如感染中毒性 休克、心源性休克及出血性休克等。
或喷雾给药，疗效快而强。 2、房室传导阻滞：舌下或静脉滴注给药，治疗Ⅱ、Ⅲ
房室传导阻滞。
3、心脏骤停：适用于心室自身节律缓慢，高度房 室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停， 常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射。
4、感染性休克：适用于中心静脉压高。心排出量 低的感染性休克，但要注意补液及心脏毒性。
〔二〕临床应用：去甲肾上腺素用于休克 治疗已不占重要地位，目前仅于早期神经 源性休克以及嗜铬细胞瘤切除后或药物中 毒的低血压。
〔三〕不良反响及禁忌证 1、局部组织缺血坏死：静脉滴注时间过长。 2、急性肾衰竭：滴注时间过长或剂量过大，
可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿。无尿 和肾实质损伤，故用药期间尿量应保持在 每小时25ml以上。 高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少 尿、无尿、严重微循环障碍的病人及孕妇 禁用
盐酸异丙肾上腺素
〔一〕药理作用：主要冲动B受体，对B1和B2受体选择 性很低。对a受体几乎无作用。
1、心脏：表现为正性肌力和正性频率作用，异丙肾上 腺素加快心率、加速传导的作用较强，对窦房结有显 著兴奋作用，也能引起心律失常，但较少产生心室颤 抖。
肾功能不全患者合理用药PPT课件
预防性措施和注意事项
预防性措施
为了降低药物对肾脏的损害，肾功能 不全患者在用药前应向医生说明病情， 尽量避免使用肾毒性较大的药物。
注意事项
在使用药物时，应严格按照医生的指 示用药，不要自行增减剂量或改变用 药方式。同时，应定期监测肾功能， 以便及时发现并处理肾脏问题。
06 案例分析和实际应用
案例一
总结词
综合治疗，控制血压和血脂水平
详细描述
除了控制血糖水平外，综合治疗还包括控制血压和血脂水 平。降压药物和降脂药物的选择也应考虑对肾脏的影响， 同时需密切监测肾功能变化，及时调整治疗方案。
总结词
关注并发症，提高患者生活质量
详细描述
糖尿病合并肾功能不全患者易出现多种并发症，如心血管 疾病、贫血等。在药物治疗过程中，应关注患者的并发症 情况，采取综合治疗措施，提高患者的生活质量。
配伍禁忌
某些药物在混合使用时会产生化学反应，导致药物失效或产生有害物质，肾功能 不全患者应避免同时使用这些药物。
药物不良反应和应对措施
不良反应
肾功能不全患者在使用药物时可能会出现不良反应，如恶心 、呕吐、头痛、皮疹等。
应对措施
一旦出现不良反应，应及时停药并就医，根据医生的建议采 取相应的治疗措施。
，可以有效控制感染。
对于中度或重度肾功能不全患 者，需要谨慎使用抗生素，并 密切监测肾功能和感染控制情 况。
抗生素的选择应根据患者的具 体情况而定，如青霉素类、头 孢菌素类等。
05 肾功能不全患者用药的注 意事项和风险
药物相互作用和配伍禁忌
药物相互作用
肾功能不全患者在使用药物时，可能会与其他药物发生相互作用，影响药物的疗 效或增加不良反应的风险。
分类
疾病对临床用药的影响
疾病对临床用药的影响首先，疾病对药物的代谢过程有着直接的影响。
药物的代谢是指药物在体内被生物化学反应转化成代谢产物的过程。
其中肝脏是药物代谢的主要器官。
然而，在一些疾病状态下，药物的代谢能力会发生变化。
例如，肝病会导致肝功能减退，造成药物代谢减慢。
因此，在治疗肝病患者时，需要注意药物剂量的调整，以避免药物过量引发副作用或中毒。
相反，一些疾病状态下药物的代谢反而会加速，如甲亢、糖尿病等。
这将导致药物的代谢过程加快，药物的药效降低。
因此，在治疗这些疾病时，可能需要增加药物的剂量或频次，以达到期望的疗效。
其次，疾病对药物的药效学也有着重要的影响。
药物药效学研究的是药物在体内所产生的效应以及该效应与药物剂量之间的关系。
一些慢性疾病会导致机体对药物的敏感性发生变化。
例如，高血压患者对降压药物的反应可能会降低，需要使用更高剂量的药物才能达到预期的降压效果。
另外，老年患者由于身体机能的衰退，对药物的敏感性也会降低，需要减少药物的剂量。
此外，一些遗传疾病也会对药物的药效学产生影响。
例如，一些人体内的药物代谢酶缺陷可能导致一些药物的代谢减慢，从而需要减少药物剂量或更换其他药物。
最后，疾病还会对药物的相互作用产生影响。
药物相互作用指的是多种药物在体内的相互影响，可以增强或减弱彼此的药效。
患有疾病的患者通常需要同时使用多种药物治疗，这增加了药物相互作用的概率。
例如，饮食中的营养物质和一些草药可能会与药物发生相互作用，影响药物的吸收、分布、代谢和排泄。
此外，一些疾病状态下产生的炎症因子可能会改变体内药物的代谢途径，从而导致药物的代谢发生改变。
这些药物相互作用的改变可能会增加药物的毒性或副作用的发生。
总之，疾病对临床用药有着重要的影响。
从药物代谢、药效学以及药物相互作用三个方面来看，疾病的发生、发展以及病情的严重程度都会直接影响用药的选择、剂量的确定以及治疗方案的制定。
因此，在进行临床用药时，医生需要充分了解患者的病情，并根据疾病的特点进行个体化的用药指导，以确保药物的安全和疗效。
药学临床药理学PPT课件
15
药历的基本内容
➢ 患者的一般情况 ➢ 既往用药史 ➢ 药物过敏史 ➢ 病例摘要 ➢ 现病用药史(治疗药物类型、名称、剂量、
给药途径、给药间隔、疗程、治疗结果等) ➢ 应用临床药学知识对药物治疗进行的合理
用药评价
2023/12/15
16
药历的基本类型
1. 医疗模式药历 增加了合理用药建议的病历 将关于合理用药方面的建议直接写入临
床医师书写的病历中，从而形成的药历 2. 以药物治疗为主的药历
临床药师以药物治疗结果为线索，对患 者接受药物治疗过程的相关资料进行分析、 整理而形成的药历
2023/12/15
17
3. 以促进合理用药为主的药历 以药物治疗的安全性、有效性、经济性
以及适当性为前提，药师综合分析临床资料， 经整理、归纳而书写形成的药历 4. 以问题为线索的药历
2023/12/15
7
第二章 药物治疗的临床用药原则
治疗手段：心理的、物理的和化学的方法 ❖ 物理方法包括：手术治疗、放射治疗、
超声治疗、针灸治疗等 ❖ 化学方法指药物治疗(drug therapy) ❖ 介入治疗是上述两种治疗方法的结合
2023/12/15
8
When selecting medicine, a number of factors must be considered. These considerations are summarized under the mnemonic STEPS：
2023/12/15
37
获取个体药动学参数 不同人种间在生物转化及排泄等体内 过程上存在着差异 美托洛尔、普萘洛尔的氧化代谢，以 及异烟肼的乙酰化，白种人多存在遗传性 缺陷，而在黄种人中则较少见 在同一人种间，由于先天因素及后天 环境因素和病理情况的影响，也存在巨大 的个体差异
药物不良反应 ppt课件
澳大利亚、意大利、英国、美国等西方国家率先 建立了医药人员自愿报告药物不良反应制度。
全球形成药物不良反应监察的国际网络，该中心 不仅收集各成员国的ADRs报告，还定期通报药 物安全信息。
24
震惊世界的化学药物中毒
“反应停(thalidomide )事件”
25
“反应停”致海豹肢畸形儿事件
1953年，瑞士Ciba药厂（现瑞士诺华的前身之一）首 次合成了一种名为thalidomide(沙利多胺，“反应 停”）的药物。
This drug was marketed by the Germany firm Chemie Grünenthal as a safe alternative to barbiturate hypnotics, especially for pregnant women on October 1st,1957.
而未经检验即销售的 （三）变质的 （四）被污染的 （五）使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的 （六）所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的
5
劣药: 《中华人民共和国药品管理法》
第四十九条 禁止生产（包括配制）、销售劣药。 药品成份的含量不符合国家药品标准的，为劣药。 有下列情形之一的药品，按劣药论处： （一）未标明有效期或者更改有效期的； （二）不注明或者更改生产批号的； （三）超过有效期的； （四）直接接触药品的包装材料和容器未经批准的； （五）擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的 （六）其他不符合药品标准规定的。
前者包括年龄、性别、遗传、感应性、疾病等；后者 包括药品的毒副作用、药品的相互作用以及赋形剂的 影响等。
因此，同一药品的不良反应，在不同年龄、不同性别、 不同种族、不同感应性、不同适应症、不同共存疾病 的病人中可能表现不尽相同，再加上药物及其制剂中 赋形剂的影响，问题更为复杂，这就是药品不良反应 不可预言的原因。
全球形成药物不良反应监察的国际网络，该中心 不仅收集各成员国的ADRs报告，还定期通报药 物安全信息。
24
震惊世界的化学药物中毒
“反应停(thalidomide )事件”
25
“反应停”致海豹肢畸形儿事件
1953年，瑞士Ciba药厂（现瑞士诺华的前身之一）首 次合成了一种名为thalidomide(沙利多胺，“反应 停”）的药物。
This drug was marketed by the Germany firm Chemie Grünenthal as a safe alternative to barbiturate hypnotics, especially for pregnant women on October 1st,1957.
而未经检验即销售的 （三）变质的 （四）被污染的 （五）使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的 （六）所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的
5
劣药: 《中华人民共和国药品管理法》
第四十九条 禁止生产（包括配制）、销售劣药。 药品成份的含量不符合国家药品标准的，为劣药。 有下列情形之一的药品，按劣药论处： （一）未标明有效期或者更改有效期的； （二）不注明或者更改生产批号的； （三）超过有效期的； （四）直接接触药品的包装材料和容器未经批准的； （五）擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的 （六）其他不符合药品标准规定的。
前者包括年龄、性别、遗传、感应性、疾病等；后者 包括药品的毒副作用、药品的相互作用以及赋形剂的 影响等。
因此，同一药品的不良反应，在不同年龄、不同性别、 不同种族、不同感应性、不同适应症、不同共存疾病 的病人中可能表现不尽相同，再加上药物及其制剂中 赋形剂的影响，问题更为复杂，这就是药品不良反应 不可预言的原因。
临床常用降压药及其副作用ppt课件
平滑肌钙离子转运）
4
ACEI
二、
ARB
抑制血管紧张素转化 酶，阻断肾素血管紧 张素系统
抑制缓激肽降解，扩 张血管
改善心室重构
高血压合并糖尿病、 左心室肥厚、左心功 能不全、MI的首选用 药
选择性 AT1受体结合， 阻断Ang Ⅱ的收缩血 管作用。
ACEI副作用时使用
5
ACEI&ARB
临床常用降压药及其副作用
1
Categories
A：ACEI,ARB B：β-blocker C：CCB D： Duretics α-blocker others
2
一、CCB
二氢吡啶类钙拮抗剂： 硝苯地平、氨氯地平、 非洛地平等
血管平滑肌选择性
阻断血管平滑肌细胞 上的钙离子通道，扩 张血管降低血压
禁忌症 双侧肾动脉狭窄 高血钾 妊娠期妇女
副作用 刺激性干咳 血管神经性水肿 （首剂）低血压 高血钾（抑制Ald释放） 肾功能恶化、蛋白尿
（降低GFR)
6
三、Duretics
通过利钠排水、降低高血容量负荷发挥降 压作用。
主要包括噻嗪类、袢利尿剂、保钾利尿剂 与醛固酮受体拮抗剂。
10
副作用
直立性低血压 体液潴留和心力衰竭恶化 抑制心肌收缩，引起心动过缓和传导阻滞 支气管痉挛及乏力 抑郁、疲乏、头痛、睡眠紊乱 撤药综合征 加重性功能障碍和末梢循环障碍
11
五、α -bloker
二线用药
适用高血压伴前列腺 增生患者，也用于难 治性高血压患者的治 疗
用于控制血压的利尿剂主要是噻嗪类。在 我国，常用氢氯噻嗪、吲达帕胺
7
4
ACEI
二、
ARB
抑制血管紧张素转化 酶，阻断肾素血管紧 张素系统
抑制缓激肽降解，扩 张血管
改善心室重构
高血压合并糖尿病、 左心室肥厚、左心功 能不全、MI的首选用 药
选择性 AT1受体结合， 阻断Ang Ⅱ的收缩血 管作用。
ACEI副作用时使用
5
ACEI&ARB
临床常用降压药及其副作用
1
Categories
A：ACEI,ARB B：β-blocker C：CCB D： Duretics α-blocker others
2
一、CCB
二氢吡啶类钙拮抗剂： 硝苯地平、氨氯地平、 非洛地平等
血管平滑肌选择性
阻断血管平滑肌细胞 上的钙离子通道，扩 张血管降低血压
禁忌症 双侧肾动脉狭窄 高血钾 妊娠期妇女
副作用 刺激性干咳 血管神经性水肿 （首剂）低血压 高血钾（抑制Ald释放） 肾功能恶化、蛋白尿
（降低GFR)
6
三、Duretics
通过利钠排水、降低高血容量负荷发挥降 压作用。
主要包括噻嗪类、袢利尿剂、保钾利尿剂 与醛固酮受体拮抗剂。
10
副作用
直立性低血压 体液潴留和心力衰竭恶化 抑制心肌收缩，引起心动过缓和传导阻滞 支气管痉挛及乏力 抑郁、疲乏、头痛、睡眠紊乱 撤药综合征 加重性功能障碍和末梢循环障碍
11
五、α -bloker
二线用药
适用高血压伴前列腺 增生患者，也用于难 治性高血压患者的治 疗
用于控制血压的利尿剂主要是噻嗪类。在 我国，常用氢氯噻嗪、吲达帕胺
7
1 肝功能不全对临床用药的影响
1 肝功能不全对临床用药的影响肝脏是药物代谢的主要器官, 肝脏疾病可以损害肝脏代谢药物的能力,改变药物体内过程,直接影响药物的疗效和毒性; 反过来有些药物引起不同程度的肝脏损害。
因此,临床用药应考虑这两方面的问题:1. 1 肝脏对药物代谢的影响许多口服药物由小肠完整吸收,首先经门静脉转送到肝脏,在肝脏经过一系列代谢过程,称首过作用或第一关卡效应。
肝脏疾病时, 药物代谢减弱, 消除时间延长, 第—关卡效应下降, 使药物代谢和毒性发生改变。
如在正常人, 给予强的松和强的松龙均能达到同样的血药浓度,因强的松需在肝脏还原为强的松龙而起效。
肝细胞性疾病时, 强的松的还原受阻, 故疗效差, 在慢性活动性肝炎、肝功能不全时, 宜选用强的松龙, 因为无须转化就能直接起作用。
严重肝脏疾病者,葡萄糖醛酸、硫酸根、乙酰基等各种结合反应、灭活能力下降, 故如安定、苯妥英钠、利多卡因、异烟肼等药物的半衰期延长; 由肝脏合成的血胆碱脂酶活性下降,普鲁卡因等水解减少; 肝硬化时, 肝脏血流可明显减少, 同时门脉系统和全身循环之间形成侧枝循环, 约有62 %的肠系膜血液可经侧枝循环而直接进入全身循环,从而使部分药物逃脱肝细胞的代谢。
由于肝脏疾病可损害肝脏对药物的代谢能力,改变药物的体内过程, 直接影响药物的疗效和不良反应,故肝脏病患者用药要特别慎重。
1. 2 药物对肝脏的损害药物损害肝脏可分直接性和间接性两类。
直接性肝损害是指无选择地损害肝细胞的一类, 如酒石酸锑钾、四氯化碳等; 间接性肝损害的药物中,有的干扰肝脏的代谢途径,如四环素、抗代谢药, 还有的选择性干扰胆汁排泌, 如避孕药、甲基睾丸酮等。
机体特异反应引起的肝脏损害, 包括过敏反应和代谢异常。
有些药物损害特征提示与过敏反应有关,如磺胺类、氯丙嗪等。
另一些特异体质的代谢异常, 如异烟肼在一般治疗量很少引起肝脏副作用,但却有少数特异体质,药物在肝内乙酰化的过程特别快,因此形成较多量的乙酰异烟肼,后有在肝内水解成乙酰肼, 造成对肝细胞损害。
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第六章
疾病对临床用药的影响
剂量 剂型 给药途径 给药时间 给药次数
药物相互作用
药物因素
药物作用
机体因素
影响药物作用的因素
2017/10/2
生理因素 病理因素 遗传因素
2
病例一
F.G，56岁，女性，因胆囊切除入院。病史中有慢性肾功不全 与心律失常。入院时查SCr:4.4mg/dl(正常值0.6-1.3 )；BUN 为66mg/dl (正常值 7-20)。术后诉疼痛，给予哌替啶50100mg，每3-4h一次。术后3天，该患者出现全身高张力性癫 痫样发作，但她没有癫痫病史，？？？？？ 肾功能不全 肝脏
肾脏不能将25-(OH)-D3转化为活化型1,25-(OH)2-D3，从而影 响肠道钙的吸收。
2017/10/2
12
疾病对药物吸收的影响——循环衰竭
心力衰竭时胃肠道血流量减少，影响口服药物的吸收
心衰时，抗心律失常药普鲁卡因胺的生物利用度减少
50%，吸收速度明显减慢 外周循环衰竭时，影响皮下或者肌注给药的吸收 ，
2017/10/2
11
疾病对药物吸收的影响——肾脏疾病
尿毒症影响药物的吸收
尿毒症患者胃氨水平升高，导致胃液PH升高，使得需要在酸 性条件下吸收的药物，如硫酸亚铁，吸收减少。
尿毒症导致的消化道病变影响药物的吸收
恶心、呕吐、腹泻、胃肠粘膜水肿，都会影响药物吸收
尿毒症导致的肾脏代谢功能减退影响药物的吸收
此时必须静脉给药
休克时必须立即建立静脉通道，给予扩容药物（血 浆、人工代血浆）及血管活性药物（多巴胺、多巴酚 丁胺）
2017/10/2 13
二、疾病对药物分布的影响
影响药物分布的机体因素
影响因素
血浆蛋白含量及结合率下降： 慢性肝功不全：白蛋白合成↓ 慢性肾功不全、肾病综合症： 蛋白丢失↑ 手术及创伤：蛋白消耗↑ 体液PH改变： 酸中毒：PH↓ 碱中毒：PH↑ 器官血流量： 心力衰竭：器官血流量↓ 甲亢：器官血流量↑ 药物脂溶性
疾病对药物分布的影响——改变蛋白含量及结合率
疾病使血浆蛋白含量下降
1. 蛋白合成降低：慢性肝功能不全、营养不良、恶性 肿瘤等消耗性疾病
2. 蛋白排出增加：肾病综合症、慢性肾功能不全
3. 蛋白消耗增加：手术及创伤后
后果： 1. 蛋白结合率高的药物：游离药物浓度显著升高，毒 副反应明显增加；药物向组织内扩散，血液中总的 药物浓度下降，不利于菌血症或败血症的治疗 2. 蛋白结合率低的药物：对游离药物浓度影响不明显
哌替啶
去甲哌替啶
排出
麻醉性镇痛剂 CNS强效兴奋剂 癫痫样发作
2017/10/2 3
影响药物作用的体内过程与药理/毒理学因素
IV
药物
GI
肝脏
中央房室 蛋白结合
外周房室 （组织） 作用位点 （受体/酶）
游离药物 代谢 排泄 （尿液）
药动学因素： 吸收、分布、代谢、排泄
2017/10/2
治疗效应 或 毒理效应 药效学因素： 酶、受体、 受体后效应
2017/10/2 16
疾病对药物分布的影响——改变血液PH
PH↓，药物与蛋白结合率↓：
丙吡胺：抗心律失常药，与蛋白结合不受PH升高的影 响，但当PH<6.7时，结合率显著降低。
PH改变可以影响药物向组织分布：
肾病伴酸中毒时，水杨酸、苯巴比妥等弱酸性药物解 离度降低，药物脂溶性增加，易分布到中枢组织，可 能增加其中枢毒性。
2.
胆汁分泌减少：
影响脂溶性药物的吸收：如维生素A、D、E，地高辛等 对水溶性药物的吸收无影响：氨苄西林
2017/10/2
9
疾病对药物吸收的影响——肝脏疾病
首过效应：口服药物经胃肠道吸收后，从门静脉 进入肝脏，>50%的药物被代谢 结果：
1.
口服药物生物利 用度降低
2.
3.
静脉给药不受影响
பைடு நூலகம்直肠给药可以降低 首过效应 舌下给药可以避开首过效应
疾病改变胃排空时间
1.
胃排空减慢：延缓药物在小肠的吸收
常见于腹部手术后患者、严重创伤患者、抑郁 症患者、胃酸缺乏或胃轻瘫患者
2.
胃排空增快：加速某些药物在小肠的吸收
常见于甲亢、胃酸过多、十二指肠溃疡患者
2017/10/2
7
疾病对药物吸收的影响——胃肠道疾病
疾病改变肠道蠕动速度
1.
肠蠕动减慢：延长了药物在小肠的有效吸收时 间，使某些药物吸收增加 便秘患者地高辛吸收增加
4
第一节
疾病对药动学的影响
一、疾病对药物吸收的影响
1. 影响药物吸收的量
肠蠕动
血浆蛋白水平
胃肠道血流量
胃肠分泌功能
小肠粘膜结构
2. 影响药物吸收速度
胃排空时间
3. 影响某些药物首过消除的程度
门静脉—体静脉侧枝循环
4. 间接影响其他药物的吸收
2017/10/2
6
疾病对药物吸收的影响——胃肠道疾病
2.
肠蠕动加快：缩短了药物在小肠的有效吸收时 间，使得某些难吸收的药物吸收减少 急性肠炎患者药物吸收减少
2017/10/2
8
疾病对药物吸收的影响——胃肠道疾病
疾病改变胃肠道分泌功能
1.
胃酸分泌：
胃酸过多：利于弱酸性药物的吸收，如维生素C；不利于 弱碱性药物的吸收，如胰酶片
胃酸过少：利于弱碱性药物的吸收，不利于弱酸性药物的 吸收。
2017/10/2 14
受影响的后果
药物与蛋白结合率↓，血浆游离药物浓度↑，
可能使组织分布容积↑、肝脏药物代谢↑、肾 脏药物排泄↑ PH↓，药物与蛋白结合↓ PH改变可以影响弱酸性、弱碱性药物的解离度， 从而改变组织分布 器官血流量↓可使药物Vd↓,血药浓度↑ 器官血流量↑可以加速药物的组织分布，使血 药浓度↓
2017/10/2 15
疾病对药物分布的影响—改变蛋白含量及结合率
肝硬化时游离型药物浓度改变（%）
药
物
游离型药物浓度增加%
115 300 40 400
甲苯磺丁脲 奎尼丁 苯妥英钠 保泰松
(但只有同时伴有消除减慢时，才会出现毒副反应)
除了低蛋白血症外，肝性脑病时胆红素升高，与药物 竞争结合白蛋白，使血液中游离药物浓度升高，易产 生不良反应。比如：肝性脑病患者对镇静药、麻醉药 都非常敏感，极易发生中枢神经系统不良反应。
10
4.
2017/10/2
疾病对药物吸收的影响——肝脏疾病
肝硬化时门静脉—体静脉侧枝循环的建立
首过消除效应降低：使得具有高首过消除效应的药物，避开 肝脏的首过消除，直接进入体循环，提高了生物利用度。
如：吗啡、普萘洛尔、维 拉帕米、利多卡因、地 尔硫卓、硝苯地平、尼 群地平、硝酸甘油、氟 伐他汀等
氯沙坦（经首关消除形 成活性羧酸代谢物）
疾病对临床用药的影响
剂量 剂型 给药途径 给药时间 给药次数
药物相互作用
药物因素
药物作用
机体因素
影响药物作用的因素
2017/10/2
生理因素 病理因素 遗传因素
2
病例一
F.G，56岁，女性，因胆囊切除入院。病史中有慢性肾功不全 与心律失常。入院时查SCr:4.4mg/dl(正常值0.6-1.3 )；BUN 为66mg/dl (正常值 7-20)。术后诉疼痛，给予哌替啶50100mg，每3-4h一次。术后3天，该患者出现全身高张力性癫 痫样发作，但她没有癫痫病史，？？？？？ 肾功能不全 肝脏
肾脏不能将25-(OH)-D3转化为活化型1,25-(OH)2-D3，从而影 响肠道钙的吸收。
2017/10/2
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疾病对药物吸收的影响——循环衰竭
心力衰竭时胃肠道血流量减少，影响口服药物的吸收
心衰时，抗心律失常药普鲁卡因胺的生物利用度减少
50%，吸收速度明显减慢 外周循环衰竭时，影响皮下或者肌注给药的吸收 ，
2017/10/2
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疾病对药物吸收的影响——肾脏疾病
尿毒症影响药物的吸收
尿毒症患者胃氨水平升高，导致胃液PH升高，使得需要在酸 性条件下吸收的药物，如硫酸亚铁，吸收减少。
尿毒症导致的消化道病变影响药物的吸收
恶心、呕吐、腹泻、胃肠粘膜水肿，都会影响药物吸收
尿毒症导致的肾脏代谢功能减退影响药物的吸收
此时必须静脉给药
休克时必须立即建立静脉通道，给予扩容药物（血 浆、人工代血浆）及血管活性药物（多巴胺、多巴酚 丁胺）
2017/10/2 13
二、疾病对药物分布的影响
影响药物分布的机体因素
影响因素
血浆蛋白含量及结合率下降： 慢性肝功不全：白蛋白合成↓ 慢性肾功不全、肾病综合症： 蛋白丢失↑ 手术及创伤：蛋白消耗↑ 体液PH改变： 酸中毒：PH↓ 碱中毒：PH↑ 器官血流量： 心力衰竭：器官血流量↓ 甲亢：器官血流量↑ 药物脂溶性
疾病对药物分布的影响——改变蛋白含量及结合率
疾病使血浆蛋白含量下降
1. 蛋白合成降低：慢性肝功能不全、营养不良、恶性 肿瘤等消耗性疾病
2. 蛋白排出增加：肾病综合症、慢性肾功能不全
3. 蛋白消耗增加：手术及创伤后
后果： 1. 蛋白结合率高的药物：游离药物浓度显著升高，毒 副反应明显增加；药物向组织内扩散，血液中总的 药物浓度下降，不利于菌血症或败血症的治疗 2. 蛋白结合率低的药物：对游离药物浓度影响不明显
哌替啶
去甲哌替啶
排出
麻醉性镇痛剂 CNS强效兴奋剂 癫痫样发作
2017/10/2 3
影响药物作用的体内过程与药理/毒理学因素
IV
药物
GI
肝脏
中央房室 蛋白结合
外周房室 （组织） 作用位点 （受体/酶）
游离药物 代谢 排泄 （尿液）
药动学因素： 吸收、分布、代谢、排泄
2017/10/2
治疗效应 或 毒理效应 药效学因素： 酶、受体、 受体后效应
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疾病对药物分布的影响——改变血液PH
PH↓，药物与蛋白结合率↓：
丙吡胺：抗心律失常药，与蛋白结合不受PH升高的影 响，但当PH<6.7时，结合率显著降低。
PH改变可以影响药物向组织分布：
肾病伴酸中毒时，水杨酸、苯巴比妥等弱酸性药物解 离度降低，药物脂溶性增加，易分布到中枢组织，可 能增加其中枢毒性。
2.
胆汁分泌减少：
影响脂溶性药物的吸收：如维生素A、D、E，地高辛等 对水溶性药物的吸收无影响：氨苄西林
2017/10/2
9
疾病对药物吸收的影响——肝脏疾病
首过效应：口服药物经胃肠道吸收后，从门静脉 进入肝脏，>50%的药物被代谢 结果：
1.
口服药物生物利 用度降低
2.
3.
静脉给药不受影响
பைடு நூலகம்直肠给药可以降低 首过效应 舌下给药可以避开首过效应
疾病改变胃排空时间
1.
胃排空减慢：延缓药物在小肠的吸收
常见于腹部手术后患者、严重创伤患者、抑郁 症患者、胃酸缺乏或胃轻瘫患者
2.
胃排空增快：加速某些药物在小肠的吸收
常见于甲亢、胃酸过多、十二指肠溃疡患者
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疾病对药物吸收的影响——胃肠道疾病
疾病改变肠道蠕动速度
1.
肠蠕动减慢：延长了药物在小肠的有效吸收时 间，使某些药物吸收增加 便秘患者地高辛吸收增加
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第一节
疾病对药动学的影响
一、疾病对药物吸收的影响
1. 影响药物吸收的量
肠蠕动
血浆蛋白水平
胃肠道血流量
胃肠分泌功能
小肠粘膜结构
2. 影响药物吸收速度
胃排空时间
3. 影响某些药物首过消除的程度
门静脉—体静脉侧枝循环
4. 间接影响其他药物的吸收
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疾病对药物吸收的影响——胃肠道疾病
2.
肠蠕动加快：缩短了药物在小肠的有效吸收时 间，使得某些难吸收的药物吸收减少 急性肠炎患者药物吸收减少
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疾病对药物吸收的影响——胃肠道疾病
疾病改变胃肠道分泌功能
1.
胃酸分泌：
胃酸过多：利于弱酸性药物的吸收，如维生素C；不利于 弱碱性药物的吸收，如胰酶片
胃酸过少：利于弱碱性药物的吸收，不利于弱酸性药物的 吸收。
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受影响的后果
药物与蛋白结合率↓，血浆游离药物浓度↑，
可能使组织分布容积↑、肝脏药物代谢↑、肾 脏药物排泄↑ PH↓，药物与蛋白结合↓ PH改变可以影响弱酸性、弱碱性药物的解离度， 从而改变组织分布 器官血流量↓可使药物Vd↓,血药浓度↑ 器官血流量↑可以加速药物的组织分布，使血 药浓度↓
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疾病对药物分布的影响—改变蛋白含量及结合率
肝硬化时游离型药物浓度改变（%）
药
物
游离型药物浓度增加%
115 300 40 400
甲苯磺丁脲 奎尼丁 苯妥英钠 保泰松
(但只有同时伴有消除减慢时，才会出现毒副反应)
除了低蛋白血症外，肝性脑病时胆红素升高，与药物 竞争结合白蛋白，使血液中游离药物浓度升高，易产 生不良反应。比如：肝性脑病患者对镇静药、麻醉药 都非常敏感，极易发生中枢神经系统不良反应。
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4.
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疾病对药物吸收的影响——肝脏疾病
肝硬化时门静脉—体静脉侧枝循环的建立
首过消除效应降低：使得具有高首过消除效应的药物，避开 肝脏的首过消除，直接进入体循环，提高了生物利用度。
如：吗啡、普萘洛尔、维 拉帕米、利多卡因、地 尔硫卓、硝苯地平、尼 群地平、硝酸甘油、氟 伐他汀等
氯沙坦（经首关消除形 成活性羧酸代谢物）