戒烟药及其作用机理—伐尼克兰

有关不良反应的报道：
加拿大卫生部告诫国民慎用辉瑞戒烟药畅沛 加拿大卫生部日前告诫国民慎用戒烟药畅沛，因为这种 药可能引发抑郁、自杀等严重的精神问题。 自从畅沛2007年 4月在加拿大上市以来，“大量服用畅沛的患者经历了情绪烦 躁、抑郁、有敌意、行为冲动、有自我伤害或伤害他人想法 等问题”。迄今，卫生部门已收到226例不良反应报告。 案例：电视制片人奥默· 贾马服用畅沛8周后割腕自杀，毒物学 家称他可能受到了这一戒烟药副作用的影响； 唐卡斯特市一 名36岁男子服用畅沛13周后上吊自杀，丢下自己的两个孩子。 美国几家研究机构合作完成的一项研究还显示，这种药还可 能导致心脏疾病、视力受损等其他不良反应。 不过，正在全球大力推广这种新药的辉瑞公司坚称，尽管 出现一些不良反应报告，这种药物仍然“安全有效”。
拮抗作用：
同时, 伐尼克兰占据尼古丁结合位点, 能阻断尼古丁对α4β2受 体及中脑边缘多巴胺系统的激动作用，而这正是吸烟强化-奖 赏作用的潜在神经机制。即使患者同时吸烟,体内多巴胺水平 也不可能达到原来高度,因而患者无法获得同样程度的满足感, 吸烟欲望下降。 也就是说，伐尼克兰的激动特性可以减轻烟瘾和戒断症状： 而在治疗期间，它的拮抗性又可减少戒烟者吸烟时的满足感， 从而减少复吸的可能性。
对周边神经系统：
尼古丁会刺激交感神经，释放肾上腺 素。副交感神经节前纤维释放乙酰胆 碱，作用在烟碱酸乙酰胆碱接收器上， 使之释放肾上腺素和去甲肾上腺素至 血液中。血液中肾上腺素增加，造成 心跳加快，血压升高，呼吸加快
对副肾髓质：
尼古丁与肾上腺髓质的烟碱接受器结合后， 会增加血液中肾上腺素的含量。透过与接受 器结合，尼古丁使细胞去极化，钙离子由钙 离子通道流入，钙离子促使神经细胞以胞泌 作用的方式，释出肾上腺素和去甲肾上腺素 至血液中，血液中肾上腺素增加，造成心跳 加快，血压升高，呼吸加快，就像高血糖的 情形一样。 另外，烟草燃烧产生的烟中包含了单胺氧化 酶抑制剂（Monoamine oxidase inhibitor），单胺氧化酶会分解单胺类神经 传递物、多巴胺、去甲肾上腺素和血清素。
体内过程
1、吸收 伐尼克兰一般在口服给药后3-4小时达到 血浆峰浓度。健康志愿者多次口服给药后，血药浓 度可在4天内达到稳态。口服给药吸收完全，系统 生物利用度高。伐尼克兰口服生物利用度不受食物 和给药时间的影响。 2、分布 畅沛分布于包括脑组织的各种组织中。伐 尼克兰血浆蛋白结合率低(≤20% )，且与年龄及肾功 能无关。伐尼克兰能通过胎盘并在乳汁中排泌。 3、生物转化 伐尼克兰代谢率很低，92%以原形 药物经尿排出， 肾脏排泄主要通过肾小球滤过及肾 小管借助于有机阳离子转运蛋白OCT2的主动分泌。 4、排泄 伐尼克兰的排泄半衰期约为24小时，其 肾脏排泄主要通过肾小球滤过及肾小管借助于有机 阳离子转运蛋白OCT2的主动分泌。
（PS：部分激动药：具有激动药和拮抗药双重特性，这类药 物的亲和力较强，但内在活性弱，单独应用时产生较弱的激 动效应）
不良反应
恶心、食欲增加、梦境异常、失眠、 头痛。治疗结束后，最多有3%的患者 出现易怒，吸烟渴求、抑郁和（或） 失眠等症状，这些症状与停止应用本 品相关：处方医生应告知患者相关信 息，并考虑与患者讨论是否需要逐渐 减量
Байду номын сангаас
禁忌症：
对本品活性成分或任何辅料成份过敏 者
戒烟：
烟草危害人类健康,戒烟已经迫在眉睫。 一线药物：包括尼古丁替代疗法（NRT）类 产品，盐酸安非酮和伐尼克兰。 二线药物：是指在一线药物无效时，临床医 生可考虑选用的药物，如可乐定和去甲替林。
非尼古丁替代疗法的 戒烟方式设计：
多巴胺是参与脑内活动的关键神经传递物， 研究发现奖赏路径中，尼古丁可作为一种将 多巴胺量提高的化学物质。如同其他生理上 的成瘾药物，尼古丁降低多巴胺和其他神经 传递物的合成，于是大脑会试图去补足这个 人为产生的影响，另外烟碱乙酰胆碱受体也 减少了，补偿机制是大脑又将受体的数量向 上调节，如此一来也抑制了其他的补偿机制。 整体的影响是提高了奖赏路径的感受度。这 种脑内神经系统变化，在戒烟管理后数月仍 然持续存在。利用此种回馈路径，设计出非 尼古丁替代疗法的戒烟方式。
戒烟新药“伐尼克兰”(商品名：畅 沛)
是目前世界上唯一 一种不含尼古丁成 分的戒烟药，也是 中国上市的首个不 含尼古丁成分的第 一个戒烟处方药。 通用名：酒石酸伐 尼克兰片 主要成份：酒石酸 伐尼克兰
伐尼克兰(商品名：畅沛)
体内过程 特殊人群的药代动力学 作用机制：双重作用 应用：畅沛适用于成人戒烟 不良反应 禁忌症 ：
特殊人群的药代动力学
肝功能损伤患者： 因畅沛基本不经肝脏代谢，肝功能损伤患者应用该 药时其药代动力学参数不受影响。 肾功能损伤患者： 对于轻度肾功能损伤的受试者，伐尼克兰药代动力 学参数无变化。与肾功能正常受试者比较，对于中 度肾功能损伤的患者，伐尼克兰全身暴露量增加1.5 倍。对于重度肾功能损伤伐尼克兰的全身暴露量增 加2.1倍。对于患有终末期肾病(ESRD)的受试者， 伐尼克兰可经血液透析有效清除。 老年患者： 肾功能正常的老年患者(65-75岁)，伐尼克兰的药代 动力学参数与年轻成年受试者类似。
作用机制：双重作用
伐尼克兰是烟碱型乙酰胆碱受体α4β2亚型的选择性部分激动 剂，对神经中该受体具有高度亲和力。
激动作用：
它能与尼古丁竞争性结合于相同受体,但对该受体只有部分激 动作用,引起减半的受体应答效应,从而使患者体内多巴胺维持 于相对较低的水平,避免戒烟过程中因多巴胺水平过高而产生 的吸烟渴求和戒断症状。
尼古丁的作用机制：
对中枢神经系统 对周边神经系统 对副肾髓质
对中枢神经系统：
尼古丁→(+)尼古丁乙酰胆碱受体→增加神 经传递物的量，脑中的多巴胺增加，产生幸 福感和放松感，最后可能会因吸食而有成瘾 的现象。大量时产生震颤，痉挛。 尼古丁直接刺激延髓呕吐中心CTZ，反射性 引起恶心，呕吐。 长期暴露于尼古丁中的人，尼古丁会正向调 节小脑和脑干中（α4β2）尼古丁乙酰胆碱 受体
戒烟药 ——伐尼克兰
吸烟有害身体健康已是众所 周知的事实……吸烟会致癌， 导致胎儿畸形，影响呼吸系 统，心血管系统等等。 科学研究表明，香烟及其燃 烧后产生的烟雾中，含有四 千多种有害物质。尼古丁是 香烟中最活跃的物质，毒性 极大，具有和氰化物同样的 杀伤力。 但是，尼古丁是怎样影响身 体的，它对身体里的哪些系 统有损害呢?戒烟药又有那 些？下面就这些问题进行论 述。