清热解毒药抗感染的药理作用

综述

清热解毒药抗感染的药理作用

内蒙古自治区医院(010017) 杨 曼关键词 清热解毒药 抗菌 抗病毒 抗炎解热

清热解毒药运用甚广,近年来对一些感染性疾病,使用中草药治疗方案日益增多。现代研究初步证明,清热解毒药主要有下述药理作用1!。

一、抗病原微生物作用

病原微生物可视为外邪,是引起各种感染、炎症性疾病的主要因素。病原微生物在体内各器官的生长繁殖,能造成多种组织损伤和功能活动的改变。

1 抗菌作用 本类药物中的大多数药物和清热解毒药复方都有一定的抗菌作用,但其抗菌范围和抗菌强度各不相同,如金银花、连翘、黄芩、黄连、大青叶、板蓝根、鱼腥草、苦参等对革兰阳性菌(如金黄色葡萄球菌、溶血链球菌、肺炎双球菌等)、革兰阴性菌(如大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、脑膜炎双球菌等)都有一定的体外抑制作用,其中黄连、秦皮、银花、知母、黄芩、黄柏及黄连解毒汤、龙胆泻肝汤等对淋病双球菌的抑制作用较强;知母、蒲公英、黄柏有抗变形链球菌作用;黄连、黄芩、秦皮等对幽门和空肠弯曲杆菌有抑制作用。此外,黄连、黄柏、黄芩、银花、连翘、苦参、栀子等对多种致病性的皮肤真菌有明显的抑制作用。抗菌的有效成分有小蘖碱、黄芩素、氯原酸、异氯原酸、木犀草素、葵酰乙醛、秦皮乙素、紫草素、苦参碱和穿心莲内酯等。

复方清热解毒剂多具有广谱抗菌作用,较单味清热解毒药疗效更为确切。中医学这类方剂甚多,只要用之得当,效如桴鼓。如近年来有大量临床资料表明,由黄芩、双花、连翘等清热解毒药提取研制的双黄连粉针剂用于感染痢疾杆菌之急性细菌性痢疾有抑杀肠道细菌的作用,较之西药有疗效迅速可靠、无副作用等特点,而用双黄连粉针剂治疗细菌性感染有效率可达到91.38%,且无毒副作用及产生耐药性的弊病2!;用千金苇茎汤加减治疗细菌性脓胸显效率较高,治愈率可达83%3!及由黄芩、菊花、冰片等组方的用于单纯疱疹性角膜炎、细菌性角膜炎的目炎灵眼药水治疗细菌性角膜炎,治愈率达95.8%,疗效并不低于西药卡那霉素4!等。

2 抗病毒作用 体外试验和临床实践都证明,不少的清热解毒药及其复方对多种病毒均有一定的抑制作用,如银花、连翘、黄芩、牡丹皮、赤芍、大青叶、板蓝根、鱼腥草、地骨皮、紫草、野菊花、射干、青蒿素等对流感病毒亚甲型、京科68-1株有明显的抑制作用;蒲公英、败酱草、夏枯草、赤芍、银花等对单纯疱疹病毒有抑制作用;大青叶对乙脑病毒、腮腺炎病毒以及赤芍对副流感病毒、肠道病毒均有一定的抑制效果;夏枯草、栀子、蚤休、半枝莲等对乙型肝炎病毒有效;用免疫电泳(CIEP)法测得,黄芩、赤芍、马勃、大青叶、蒲公英、板蓝根、半枝莲、知母、连翘、鱼腥草等对乙肝抗原有抑制作用;临床研究证实,苦参碱有抑制乙肝病毒复制作用;近年来还发现黄连、黄芩、生地、蒲公英还能诱发干扰素,阻碍病毒复制;紫花地丁、黄连、紫草、穿心莲、金银花、螃蜞菊、夏枯草等还有抑制艾滋病毒(H IV)作用,黄芩对H IV逆转录酶的抑制作用也很强。如临床证明,由黄芩、双花、栀子、板蓝根等主成分制成的中药注射剂清开灵对上呼吸道感染病毒、EB 病毒、柯萨奇A组1-6、8、10和22型病毒均有抑制作用,具有抗病毒及抗细菌性感染的双

重作用,用于病毒性呼吸道感染不但退热快且对全身症状亦有较好的改善作用,尤其对应用抗生素效果不佳的患者效果更为显著[5]。而以上提到的目炎灵眼药水治疗单纯疱疹性角膜炎的疗效与目前公认的有效药物如疱疹净等的疗效非常接近,且与其他文献报道的90%的疗效相接,这可能给对抗代谢药物过敏和产生毒副作用的患者带来了有效的新药,同时也可能补充了抗单纯疱疹病毒药物的不足。而双黄连粉针剂的抗病毒作用亦甚。有临床资料证明,用双黄连粉针剂治疗带状疱疹能够使辅助性T细胞明显升高,从而激发和增强细胞免疫功能,达到抗病毒作用,同时还具有调节细胞生理生化功能,从而使感染后肌体细胞的修复过程得到促进[6]。而且双黄连粉针剂还可明显减低接种病毒(AI型)小鼠的死亡率。用双黄连针剂预处理Hela细胞24h后,感染呼吸道合胞病毒(RSV),结果双黄连在0.5%和0.3%时可避免RSV所致的细胞固缩和细胞单层不完整至完全脱落。临床用于呼吸道感染、小儿麻疹、胃肠炎、褥疮、急性肾盂肾炎、妇科感染及森林脑炎均取得了很好的疗效[7]。

生殖器疱疹是由人类乳头瘤病毒(H PV)引起的、主要发生于外阴皮肤粘膜部位的尖锐性湿疣,是性传播疾病之临床常见病,它严重危害着人群的身心健康,现代医学至今仍无有效的治疗办法。而采用中药复方制剂治疗生殖器疱疹总有效率可达77.2%[8],同样用复方中药制剂治疗尖锐湿疣,外敷内服同时采用,总有效率可达98%[9]。

艾滋病自1981年6月被发现以来已成为有史以来传播最迅速、最广泛、社会影响最大的病毒性传染病,与此同时对艾滋病的研究也愈来愈深入,有效药物也日益增多,但尽管如此,在预防和治疗方面都没有取得突破性进展。而用中医中药来治疗各种疑难杂症在我国已成为一个优良传统,中国中医研究院从中药甘草中制得的有效方剂∀克艾#在1992年治疗艾滋病毒(H IV)感染者60例,有效率达35%,免疫功能好转及稳定不变者占68.3%~90%,症状好转者占18%~64%[10]。试验研究显示,∀克艾#既能抑制猴艾滋病毒(SIV),也能增强免疫功能,而在1996年则又发表了患者在用中药方剂后H IV血清抗体转阴的首次报道,从而得出了艾滋病是一种病程可逆转的疾病。用中药提高免疫功能可能有助于阴转现象的结论[11]。

现代药理研究证明清热解毒药具有广谱抗菌抗病毒作用以及调节肌体免疫功能和镇静作用,在临床使用中副作用小、疗效可靠,鉴于目前西药中尚无特效广谱的抗病毒药物,故应认为清热解毒药在治疗病毒性疾病方面具有广泛的应用前景。

二、解热作用

发热是温热病的主要症状,患者体温的变化也是临床观察药效和病情发展的重要特征。细菌、病菌、内毒素均可引起内热原释放而致热,清热药中大部分药物和方剂均有明显的解热作用,如石膏、知母、水牛角、羚羊角、黄芩、黄连、银花、鱼腥草、大青叶、板蓝根、地骨皮、紫草、穿心莲、青蒿、白虎汤、清瘟败毒饮、黄连解毒汤等对动物试验性发热模型均有较好的退热作用,从临床观察到,清热药的退热作用与解表药和西药阿斯匹林有所不同,前者退热时一般不伴有明显发汗,提示解热机理与其有所不同。

持续性高热临床多见于病毒及细菌感染,亦是造成诸多病理损害的直接原因,有时经抗生素及退热药治疗疗效不佳,而采用中药复方制剂,因其具有抗菌、抗病毒以及调节肌体免疫功能的作用,所以对持续性高热有明显的退热作用。试验表明,中药复方制剂治疗病毒感染性高热具有退热和解毒作用,能够激活细胞免疫及补体C3、抑制体液免疫、诱生干扰素及促进白细胞介素-2生成的作用。它有直接、间接抑制病毒作用,并对机体免疫紊乱有双向调节作用,有助于增强抗病能力[12]。如主要由黄芩、板蓝根、知母、连翘、人工牛黄等制成的清热解毒汤剂∀清热灵#,具有清热泻火解毒抑菌、提高机体免疫功能的功效,适用于各种感