18 自身免疫病-厦门大学医学免疫学课件

第一节 自身免疫病诱发因素与机制
一.诱发自身免疫病的因素 （一）抗原因素； （二）遗传因素； （三）其他因素
（一）抗原因素
1 免疫隔离部位抗原的释放 脑、睾丸、眼球、心肌、子宫存在免疫隔离部位 immunologically privileged sites)，淋巴细胞对这些部 位的未经历诱导免疫耐受的过程，当外伤或手术等 原因使这些抗原释放，与免疫系统接触，会引发自 身免疫反应。如交感性眼炎( sympathetic opthalmia)。
2. 自身抗原的改变
生物、物理、化学以及药物等因素使自身抗原发生 改变，引起自身免疫应答。 如肺炎支原体改变人红细胞的抗原性，剌激机体产 生抗红细胞抗体，引起溶血性贫血； 自身变性的I gG刺激机体产生IgG类自身抗体（类风 湿因子，rheumaloid factor, RF )，形成的免疫复合物 可引起多种自身免疫性疾病； 小分子药物如青霉素、头孢霉素吸附到红细胞获得 免疫原性，剌激人体产生自身抗体，引 起药物诱导 的溶血性贫血。
4 活化诱导的细胞死亡障碍； AICD相关基因突变；Fas突变
5 调节性T细胞功能异常； 6 MHC II类分子表达的异常；
体细胞表达MHC II分子
第二节 自身免疫病的病理损伤机制
一 自身抗体介导的自身免疫病 1 自身抗体直接介导细胞破坏 通过II型超敏反应： 1）激活补体，2）趋化，3） 调理吞噬，4）ADCC 内因子(intrinsic factor )---\恶性贫血 ：胃壁细胞 产生的一种蛋白，VitB12吸收障碍，红细胞生成 障碍。
3 自身抗体与自身抗原形成免疫复合物介导损伤 III型超敏反应：如系统性红斑狼疮（SLE)，由
自身抗体和相应自身抗原结合形成的免疫复合物 引起。
二 自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫病 1. 如胰岛素依赖性糖尿病 (IDDM ) ，由自身反应性T淋巴
细胞攻击胰岛β细胞引起；小鼠实验性自身免疫性脑脊 髓炎 experimental autoimmune encephalomyelilis, EAE） 由髓鞘碱性蛋白(MBP) 诱发 特异性Th1 细胞；人类多发 性硬化症( mulliple sclerosis, MS)类似EAE，自身反应性T 淋巴细胞可浸润脑组织。
第四节 自身免疫性疾病的防治原则
1. 去除引起免疫耐受异常的因素：预防和 控制微生物感染；药物 2. 抑制对自身抗原的免疫应答：应用免疫 抑制剂；应用细胞因子及其受体的抗体或阻 断剂；应用抗免疫细胞表面分子抗体；应用 单价抗原或表位肽
（三）其他因素
1 . 性别因素 女性易患多发性硬化和系统性红斑狼疮 男性易患强直性脊柱炎
2. 年龄因素 老人居多
3. 环境因素 紫外线
二.引发免疫耐受异常的机制 1 清除自身反应性淋巴细胞克隆的异常；
胸腺基质细胞不表达Fas或FasL；自身免疫调 节因子（AIRE）缺失 2 免疫忽视的打破
由于感染，DC表达共刺激分子；多克隆刺 激剂如细菌超抗原的刺激；凋亡细胞DNA启动 TLR9介导的激活信号 3 淋巴细胞多克隆激活
一些自身免疫性疾病由自身抗体和自身反 应性T淋巴细胞共同 作用引发，如某些重症 肌无力(MG)，既有抗乙酰胆碱受体AchR 的 自身抗体 ，也存在抗乙酰胆碱受体（AchR） 自身反应性T淋巴细胞。
第三节 自身免疫病的分类和基本特征
一 自身免疫病的分类：器官特异性和全身性； 二 自身免疫病的基本特征： 1）可检测到自身抗体或自身反应性T细胞 2）自身抗体或自身反应性T细胞对自身细胞或自身 成分产生适应性免疫应答，造成损伤或功能障碍。 3）病变组织有Ig沉积或淋巴细胞浸润； 4）可转移；可复制。
2 自身抗体介导细胞功能异常
1）激动型抗受体的自身抗体: 如毒性弥漫性甲状腺肿（Graves’ disease):产生针对促甲
状腺激素受体（TSHR）的自身IgG抗体。 2）阻断型抗受体的自身抗体：
如重症肌无力（Myasthenia gravis， MS），产生针对乙 酰胆碱受体（AchR）的自身抗体； 胰岛素耐受性糖尿病， 产生针对胰岛素受体拮抗剂样的自身抗体。
3. 分子模拟( molecular mimicry ) 有些微生物与人的细胞或细胞外成分有相同 或类似 的抗原表位，在感染人体后激发的针对微生物抗原 的免疫应答，也能攻击含有相似或类似表位的人体 细胞或细胞外成分的现象。 如E B 病毒感染等编码的蛋白和髓磷脂碱性蛋白( M BP ) 可引发多发性硬化的症状； 柯萨奇病毒感染激 发的免疫应答可 攻击胰岛β细胞，引发糖尿病；化 脓性链球菌感染可引发急性肾小球肾炎和风湿热。
（二）遗传因素
1 . HLA 等位基因的基因型和人类自身免疫性 疾病的易感性相关 （1）不能有效阴性选择； （2）易于提呈自身抗原
2. 与自身免疫性疾病发生相关的其他基因 1）补体成分Clq/C4基因缺陷的个体消除免疫复合 物的能力明显减弱，易发系统性红斑狼疮。 2）DNA 酶基因缺陷的个体，易发系统性红斑狼疮。 3）CTLA-4等位基因突变的个体易发生糖尿病、甲 状腺疾病和原发性胆管硬化。
医学免疫学
第十八章 自身免疫病
概念
免疫自身稳定（immune homeostasis) 是指机体的 免疫系统对自身的组织细胞成分处于免疫耐受状 态不发生免疫应答。
自身免疫（autoimmunity）是机体免疫系统对自 身细胞或自身成（autoimmune disease， AID)是 机体免疫系统对自身细胞或自身成分发生的免疫 应答而导致的疾病状态。
4. 表位扩展(epitope spreading) 免疫系统针对一个优势表位发生免疫应答后，可能对隐蔽表位 相继发生免疫应答的现象。
优势表位( dominant epitope)是在一个抗原分子的众多表位中首 先激发免疫应答的表位，也称原发性表位(primary epitope) 。 隐蔽表位(cryptic epitope) ，是在一个抗原分子的众多表位中后 续剌激免疫应答的表位，也称继发性表位( secondary epitope) 。