医学免疫学第十三章免疫调节

医学免疫学第十三章免疫调节
No 8
4. 抗原的性质影响免疫应答的类型
• LPS 和荚膜多糖为 TI 抗原，刺激 B-1 细胞，通常只 产生 IgM。
• 细胞表面的蛋白质抗原能引起细胞和体液免疫应答。 • 游离的可溶性抗原则只能引起体液免疫应答 。
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No 9
5. 抗原活化诱导的细胞死亡（ AICD ）
• 3. 抗独特型抗体 (内影象组) 可替代抗原对 B 细胞的刺 激作用。
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No 19
（三）免疫复合物的调节作用
• 正调节：Ag∶Ig M 复合物可促进免疫应答 • 负调节：Ag∶Ig G 复合物可抑制免疫应答
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No 20
（四）独特型-抗独特型网络调节
No 14
AICD发百度文库的机制
• 可能是由CD95L与三聚体的CD95结合后，CD95第三个 分子的死亡结构域（death domain, DD）聚集成簇，活化 死亡信号连接蛋白（adapter protein），激活半胱氨酸－ 天冬氨酸蛋白酶（caspase）8，并依次放大激活下游的 caspase，使DNA内切酶活化，DNA成倍断裂，染色质浓 缩，细胞膜呈泡状突起，细胞皱缩，凋亡小体形成。
免疫调节的概念及生物学意义
• 免疫调节：
机体通过多方面多层次的正负反馈机制控制免疫应答 的强度和时限，以维持机体生理功能的平衡与稳定。
• 生物学意义：
1. 提高机体免疫力，排除外来抗原； 2. 在排除外来抗原的同时，尽量减少对自身组织的损伤，
及时终止免疫应答。
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No 1
生理性和病理性免疫应答
（应用：过敏药物皮试）
• 口服或雾化吸入有可能引起免疫耐受
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No 6
2. 抗原的剂量与免疫应答的强度相关
• 在一定范围内，抗原的剂量与免疫应答的强度正相关 • 小剂量或大剂量抗原可引起免疫耐受
（即低带耐受和高带耐受）
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No 7
3. 抗原竞争现象
• 先进入机体的抗原可抑制随后相隔1～2 周进入的 另一种抗原所产生的免疫应答的强度 （“先入为主”，“先下手为强”）
No 4
一、抗原的调节
1. 抗原给予途径的不同决定免疫应答的强度 2. 抗原的剂量与免疫应答的强度相关 3. 抗原竞争现象 4. 抗原的性质影响免疫应答的类型 5. 抗原活化诱导的细胞死亡
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No 5
1. 抗原给予途径的不同决定免疫应答的强度
• 皮下接种可激发较强的免疫应答
1. 独特型（idiotype，Id）：在同一个体内，不同B细胞 克隆所产生的Ig分子的V区以及淋巴细胞（T、B细胞） 表面的抗原识别受体的V区，有不同的抗原特异性， 由此而区分的型别称为独特型。
2. 抗独特型（anti- idiotype，AId）：抗原进入机体后， 产生特异性抗体（具有Ig分子独特型），当其达到一 定量时，引起抗Ig分子独特型的免疫应答，产生抗抗 体，这种抗抗体即为抗独特型。
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No 10
FasL、Fas诱导的淋巴细胞死亡
• T 淋巴细胞被活化后，可藉助自身表达的 FasL 和 Fas 的结合，使已发生特异性克隆扩增的 T 细胞数 量迅速下降，释放的 FasL 既可杀伤自己，也可杀 伤其他 T 细胞，还可损伤被活化的 B 细胞，造成效 应细胞死亡，使特异性的细胞免疫和体液免疫应答 下调。
生理性 对“非己”抗原正应答（免疫保护） 免疫应答 对“自己”抗原负应答（免疫耐受）
病理性 免疫应答
对“非己”抗原
过高应答 (超敏反应)
过低应答 免疫功能
负应答
低下
对“自己”抗原正应答（自身免疫反应）
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No 2
免疫调节系统的组成
• 免疫调节涉及以下不同水平的调控作用： • 分子：抗原肽∶MHC分子、CD分子、粘附分子、细胞
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因子、补体系统、免疫球蛋白、独特型/抗独特 型网络、Fas/ FasL系统等。 • 细胞：如Th、Ts、Tcs、MΦ细胞等。 • 遗传：免疫应答基因 • 整体：神经-内分泌免疫网络 • 群体： MHC 分子的群体多态性
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No 3
第一节 分子水平的调节
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No 15
凋亡酶激活因子-1
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No 16
二、特异性抗体的调节
（一）抗体的负调节作用
1. 抗原封闭或抗原竞争：高浓度的游离抗体与B细胞抗原 受体竞争抗原表位，抗体封闭抗原表位，从而抑制B细 胞应答；
2. 受体交联：免疫复合物（IgM∶抗IgM的IgG，Ag∶IgG） 中的抗原表位与BCR分子的V区结合，抗体（IgG）的 FC段（可结晶片段）与B细胞上的FCγRⅡ-B 结合，此 双重结合引起 BCR 与 FCγRⅡ-B 交联，后者向 B 细胞 发出抑制信号。
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No 11
活化的Th细胞 自相残杀 活化的B细胞
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No 12
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No 13
临床意义
• Fas 和 FasL 基因突变，可使淋巴细胞增殖失控， 产生大量自身抗体，诱发临床疾病，如自身免疫 性淋巴细胞增生综合征（ALPS）。
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抗原＋TCR T细胞活化 CD95（Fas） 同自 身或其它T细胞CD95L（FasL）结合 顺式或反式自 杀。 • 当抗原逐渐被清除后，抗原活化的 T 和 B 效应细胞通 过 AICD 也逐渐被清除，终止免疫应答。
• 作用：避免在产生免疫应答后，T 和 B 细胞的蓄积及 所致的自身免疫性损伤，防止自身免疫病的发生
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No 17
BCR V 区
IgM IgM
Fc
Ag
IgG
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No 18
（二）抗体的正调节作用
• 1. 抗μ链( 抗IgM )抗体的F (ab，)2与BCR( SmIgM )结合
导致B 细胞接受刺激而增殖。
（抗原结合片段）
• 2. 亲细胞抗体结合在 APC 膜上，可浓集抗原以利于淋 巴细胞激活；并以免疫复合物的形式呈递抗原给 T、B 细胞。